据国家心血管病中心2020年发布的《中国心血管病健康与疾病报告》数据显示,2019年我国农村、城市心血管病分别占死因的46.7%和44.26%,心血管病患病率呈上升趋势,并估算出现心血管疾病患病人数达3.3亿人。心血管疾病严重威胁着人类的健康。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)位于血管中膜,成熟的血管平滑肌细胞表现出较强的细胞特异性,功能是收缩血管、调节血压和血流分布等。细胞增殖和血管收缩能力的改变是平滑肌细胞表型转换中的两个重要特征,当平滑肌细胞受到外界或者某种因子的影响时,由分化状态转为去分化状态,增殖能力提升。血管平滑肌细胞的异常增殖,在心血管疾病中发挥着重要的作用,研究其分子机制对于理解和预防心血管疾病具有十分关键的临床意义。细胞骨架作为细胞与胞外信号连接的桥梁,由微丝、微管和中间纤维组成,微丝由肌动蛋白(Actin)组成。原肌球蛋dental pathology白调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)是肌动蛋白微丝(F-actin)的一种盖帽蛋白,在细胞中表达量的改变会直接影响肌动蛋白微丝的组装,从而影响着细胞骨架的结构。本文旨在研究原肌球蛋白调节蛋白1(Tmod1)对血管平滑肌细胞增殖和血管收缩能力的影响,并探究其机制。目的:探讨Tmod1对血管平滑https://www.selleck.cn/products/BafilomycinA1.html肌细胞增殖和血管收缩能力的影响。方法:1.动物实验1.1构建血管平滑肌细胞特异性敲除Tmod1小鼠模型通过Tmod1 Flox纯合子小鼠DS-3201抑制剂与SMMHC Cre工具鼠交配,获得的小鼠进行他莫昔芬(Tamoxifen)诱导,得到血管平滑肌细胞特异性敲除Tmod1小鼠,同时以Tmod1Flox/Flox小鼠作为对照组。1.2检测小鼠血压血管平滑肌细胞特异性敲除Tmod1小鼠和对照组小鼠,鼠尾无创血压测定仪连续7天测量小鼠血压。前3天为适应环境,不计入统计,以4-7天的血压值进行统计。1.3检测小鼠血管硬度超声光声成像分析仪分别检测血管平滑肌细胞特异性敲除Tmod1小鼠和对照组小鼠颈总动脉和胸主动脉的脉搏波传导速度(Pulse Wave Velocity,PWV)。2.细胞实验2.1血管平滑肌细胞的提取采用酶消法提取SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,原代培养,实验用第4-7代细胞,免疫荧光染色法鉴定平滑肌特异性标志物SM22α(Smooth muscle 22 alpha,SM22α)在血管平滑肌细胞中的表达。2.2…