TACE-HAIC联合靶向及PD-1抑制剂治疗中晚期肝细胞癌的有效性及安全性

研究目的:以中晚期肝细胞癌(HCC)患者为研究对象,经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)-肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)联合分子靶向及PD-1(Programmed cell death-1,PD-1)四联方案治疗后,评估其疗效及安全性。资料与方法:对四川省人民医院从2020年7月至2023年2月的38例接受肝动脉化疗栓塞术-肝获悉更多动脉灌注化疗FOLFOX(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)联合分子靶向及PD-1抑制剂四联方案治疗中晚期HCC患者进行了回顾性分析及随访。根据m RECIST标准评价肿瘤反应,评估患者的客观缓解率(objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR),记录手术转化切除率及不良反应发生率。以Kaplan-Meier为工www.selleck.cn/products/byl719具绘制生存曲线,使用COX回归模型对无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预后因素进行分析。结果:纳入患者平均年龄55.1±12.8岁,男性占86.84%,伴有慢性乙型肝炎占比94.74%,所有患者均为不适合手术切除的中晚期HCC,其中合并大血管侵犯占60.52%,肿瘤靶病灶最大直径大于5cm占比89.47%,大于10cm占比50.00%,且多数为肝硬化(86.84%)。根据m RECIST评估近期疗效,肿瘤治疗反应:38名患者中3名(7.89%)达到完全缓解(complete response,CR),21名(55.26%)达到部分缓解(partial response,PR),9名(23.68%)维持病情稳定(stable disease,SD),5名(13.16%)出现疾病进展(progressive disease,PD),ORR为63.16%,DCR为86.84%;6个月PFS为73.68%,m PFS为9.1个月(95%CI:7.65-10.56),累计1年OS为73.68%,中位OS未达到。21.05%(8/38)的患者在进行TACEHAIC(FOLFOX方案)联合分子靶向及PD-1抑制剂四联治疗后成功进行肝癌根治性切除术。单因素及多因素Cox分析结果显示:肿瘤数量、Child分级是PFS的独立预后因素。治疗安全性:采用CTCAE 5.0评估治疗不良事件,38例患者中有34例(89.5%)发生了治疗不良事件。主要为腹痛19例(50.0%)、恶心呕吐15例(39.5%)、转氨酶升高14例(36.8%)、血小板减少9例(23.7%)、白细胞减少9例(23.7%)、高血压7例(18.4%)、皮疹6例(15.8%)、白蛋白减少5例(13.2%)、发热4例(10.5%)、甲状腺功能减退4例(10.5%)、腹泻3例(7.9%)、胆红素升高2例(5.3%)、食欲减退2例(5.3%)。3级及以上不良反应有13例(34.2%),血小板减少4例(10.5%)、腹痛4例(10.5%)、白细胞减少3例(7.9%)、恶心呕吐2例(5.3%)。予以对症治疗后症状均可缓解,未发生与治疗endocrine-immune related adverse events相关的死亡。结论:TACE-HAIC联合靶向及PD-1抑制剂治疗中晚期HCC有一定疗效,手术转化率可,且不良反应总体可控,安全性好,可成为中晚期HCC患者安全且有效的治疗选择。