选题依据:阿尔茨海默症是一种易发生于老年群体中的中枢神经退行性疾病,病程中常伴随着进行性认知功能障碍、学习记忆障碍等,同时也会出现神经炎性斑、神经元纤维缠结以及神经元缺失等脑组织病理特征。目前常用的临床药物如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等疗效有限,仅能短期改善症状,无法逆转病程发展,且大多价格昂贵,具有一定副作用。因此,低毒、有效的天然药物越来越受到研究者们的关注。黄芩作为大宗药材之一,资源丰富,具有HCV infection多种药理作用,应用广泛。黄酮类化合物是黄芩发挥主要药效作用的活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗衰老、神经保护等多种药理作用。课题组前期采用D-gal致衰老大selleck Lorlatinib鼠模型探讨了黄芩总提物及活性成分黄芩素延缓衰老的作用及相关机制,结果表明黄芩总提物及其有效成分黄芩素可以明显改善D-gal致衰老大鼠的学习记忆能力。同时,调研文献发现,黄芩总提物及其黄酮类成分黄芩苷、黄芩素等对AD大鼠的认知功能有明显的改善作用。黄芩总黄酮(FSB)包含多种黄酮类活性成分,相比于总提物,有效成分更加富集,相比于单体,制备简单、得率高。然而,目前关于黄芩总黄酮抗AD的研究较少。因此,本文采用了D-gal/Al Cl_3诱导的AD大鼠模型,评价了黄芩总黄酮对AD模型大鼠学习记忆能力和脑组织病理特征的作用,并探讨了其相关机制。目的:1.寻找更多通过行为学实验和病理切片染色评价FSB对D-gal/Al Cl_3诱导的AD大鼠学习记忆能力和典型病理特征的影响;2.基于LC-MS代谢组学技术研究FSB对AD大鼠海马组织代谢轮廓的影响;3.整合网络药理学和代谢组学技术筛选FSB作用于AD的核心靶点,为进一步探究FSB改善AD的作用机制提供依据。方法:1.连续12周腹腔注射D-gal(60 mg/kg)、灌胃Al Cl_3(30 mg/kg)建立AD大鼠模型,并基于该模型评价FSB改善AD的作用。将72只大鼠随机分为6组,空白组(Control)、模型组(Model)、黄芩总黄酮低剂量组(LFSB,100 mg/kg)、黄芩总黄酮中剂量组(MFSB,200 mg/kg)、黄芩总黄酮高剂量组(HFSB,400 mg/kg)、多奈哌齐组(Donepezil,1 g/kg)。通过水迷宫实验、新物体识别实验评价不同剂量的FSB对AD大鼠的学习记忆能力的影响,并进一步通过海马组织病理切片染色(HE染色、Nissl染色、免疫组化)探讨不同剂量FSB对AD大鼠海马组织的保护作用。2….