目的 探究含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对系统性硬皮病(SSc)小鼠炎性反应及纤维化病变的影响，及其作用机制。方法 将40只小鼠随机分为空白组、模型组和低、高剂量实验组，每组10只。除空白组外，其余3组小鼠均皮下注射博来霉素建立SSc模型。造模成功后，低、高剂量实验组分别腹腔注射2.5和5.0 mg·kg~drug hepatotoxicity(-1) PHPS1;空白组和模型组均腹腔注射等量的0.9%NaCl。4组小鼠每天给药1次，连续给药20 d。用免疫荧光染色法GNE-140检测巨噬细胞浸润情况，用流式细胞术测定巨噬细胞极化情况，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测M1型巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与M2型巨噬细胞重组人精氨酸酶1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。结果 高剂量实验组和模型组、空白组的外周血F4/80~+CD86~+标记的M1型巨噬细胞比例分别为(16.81±1.59)%、(36.95±3.54)%和(1.70±0.15)%,F4/80~+CD206~+标记的M2型巨噬细胞比例分别为(18.49±1.76)%、(2.99±0.27)%和(16.62±1.49)%;上述3组皮肤组织中巨噬细胞标记物F4/80相对荧光强度分别为1.46±0.13、2.14±0.19和Etoposide抑制剂1.00±0.04,TNF-α mRNA分别为2.09±0.20、3.54±0.34和1.00±0.05,iNOS mRNA分别为1.63±0.15、3.28±0.31和1.00±0.04,Arg-1 mRNA分别为0.75±0.07、0.38±0.03和1.00±0.06,TGF-β mRNA分别为0.79±0.08、0.41±0.04和1.00±0.04;上述3组肺组织中TNF-α mRNA分别为1.46±0.14、2.61±0.25和1.00±0.04,iNOS mRNA分别为1.53±0.15、2.82±0.29和1.00±0.03,Arg-1 mRNA分别为0.67±0.07、0.31±0.03和1.00±0.05,TGF-β mRNA分别为0.71±0.07、0.39±0.04和1.00±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组相比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 SHP2抑制剂作用于SSc小鼠能够改善其皮肤组织和肺组织的炎性损伤及纤维化，该作用与调控巨噬细胞极化相关。