akt receptor

目的 利用生物膜覆盖纳米粒子的“bottom-up”表面纳米工程化学技术合成牛血清白蛋白(BSA)负载利拉鲁肽(Lir)包裹血小板膜碎片(PMF)的纳米颗粒，并验证其细胞相容性以及抗氧化应激损伤的能力。方法 按照既往文献中的方法提取PMF;利用自组装法制备Lir@BSA纳米颗粒；通过共挤压的方式将PMF包覆在Lir@BSA纳米颗粒表面制备Lir@BSA-PMF。利用粒径、电位、透射电镜、粒径稳定性表征Lir@BSA-PMF颗粒的理化指标；利用酶联免疫吸附试验法计算利拉鲁肽的selleck 3-Methyladenine包封率、负载率和累计释放率；进一步利用SDS-PAGE分析Ligenetic algorithmr@BSA-PMF仿生纳米载体上是否存在血小板膜完整的膜蛋白质结构；同时利用CCK-8法验证材料的生物相容性；活性氧(ROS)实验探究了Lir@BSA-PMF仿生纳米载体对细胞氧化损伤的影响；最后通过细胞吞噬实验验证细胞对Lir@BSA-PMF仿生纳米载体的摄取效果。结果 制备的Lir@BSA-PMF的纳米粒子粒径可稳定在25 nm,形貌为球形，Zeta电位值为-25.5 mV。利拉鲁肽的包封率、负载率和累计释放率分别为85.56%、7.96%和77.06%。SDS-PAGE分析结果显示Lir@BSA-PMF仿生纳米载体上保留了血小板膜完整的膜蛋白质结构。CCK-8法验证纳米材料无细胞毒性；ROS结果显示Lir@BSA-PMF纳米材料具有明显的抗氧化性。细胞吞噬结果表明，细胞对Lir@BSA-PMF纳米Wnt-C59颗粒的吞噬效果良好。结论 Lir@BSA-PMF复合纳米粒子合成成功，体外对细胞存活无影响，可被细胞摄取，并具有明显抗氧化损伤能力。

目的 评估肌骨超声及MRI对膝关节退行性骨关节炎（KOA）的诊断价值。方法 选择2017年1月～Transbronchial forceps biopsy (TBFB)2019年12月在我院接受治疗并全部接受关节镜检查的单侧KOA患者126例为研究对象。对所有纳入研究的患者行超声检查、MRI检查及关节镜检查，对肌骨超声图像及MRI图像行质量评价。以关节镜检查结果为金标准，分别评估超声、MRI检查对关节积液、滑膜增生、髌上囊积液、关节软骨损害、骨质增生、半月板损伤、韧带损伤等病变的诊断价值。结果 126例患者成功接受肌骨超声、MRI及关节镜检查。以关节镜结果为金标准，超声检查及MRI检查在KOA患者滑膜增生、髌上囊积液、半月板损害、韧带损伤、肌腱断裂及腘窝囊肿的检出中与关节镜结果一致性好（超声Kappa值：0.81、0.85、0.79、0.79、1.00、1.00,MRI Kappa值：0.76、0.93、0.86、0.89、1.00、1.00,Kappa值均>0.75）；在KOA滑膜增生和骨质增生的诊断中，超声检查的诊断效能好于MRI检查（AUC=0.978、0.972,P<0.05）；在关节积液、髌上囊积液、关节软骨损害、韧带损伤的诊断中，MRI检查的诊断效能好于超声检查（AUC=0.991、0.995、0.969、0.961,P<0.05）；在韧带损伤的诊断中，超声检查与MRI检查的诊断效能差异无统计学意义（P>0.05）;126例患者中，超声检查认为有57例患者存VX-661临床试验在关节间隙狭窄，平均关节间隙为3.54±Bafilomycin A1配制0.53 mm,MRI检查认为有52例患者存在关节间隙狭窄，平均关节间隙为3.62±0.61 mm，两者测量差值无统计学意义（P>0.05）。结论 肌骨超声及MRI检查能较好的识别膝关节退行性骨关节炎病变特征，具有较高的临床运用价值。

番茄(Solanum lycopersicum)作为世界上最重要的蔬菜之一Waterborne infection,随着种植规模的不断扩大,其生长过程受到各种逆境胁迫的危害而造成番茄减产的问题也愈发严重。其中干旱是非生物胁迫中影响最大的胁迫之一,并且已经成为限制农业持续发展的重大威胁。番茄的近缘野生种类番茄茄(Solanum lycopersicoides)中具有优良的抗逆基因,通过挖掘抗逆基因和分析抗逆机制有助于科研工作者和育种家培育抗逆番茄品种,从而提高番茄产量。Scrps12基因是本课题组在类番茄茄渐渗系群体(Introgression lines,ILs)抗冷个体中鉴定出的多个上调表达的基因之一,属于Ribosomal＿S12＿like Superfamily。目前关于Ribosomal＿S12的研究多数集中在动物以及真菌上,在功能上主要与蛋白质肽延伸阶段的易位以及抗生素的耐药性有关,但是在植物中还并未探究。因此本研究通过生物学手段研究了类番茄茄Scrps12Taurine体内基因的功能和分子机制,为解析番茄抗逆机制提供了新的思路。主要研究结果如下:(1)通过生物信息学对Scrps12基因进行了分析。结果表明:Scrps12基因的启动子上存在与次生代谢物质(脱落酸、赤霉素、类黄酮等)和胁迫(冷、干旱)相关的顺式作用元件。(2)利用实时荧光定量(qRT-PCR)技术检测了类番茄茄渐渗系在冷、干旱和盐胁迫下以及不同组织中的Scrps12基因表达水平。结果表明:Scrps12基因在各个组织中的表达水平从高到低依次为种子、果实、花朵、根、茎、叶,并且Scrps12基因响应冷和干旱胁迫,其中响应干旱胁迫最为明显。(3)利用烟草瞬时转化对Scrps12蛋白表达位置进行了分析。结果表明Scrps12基因定位在细胞膜上。(4)利用VIGS(病毒诱导的基因沉默)和植物遗传转化技术获得了Scrps12基因沉默和过表达番茄,并且对其表型、气孔开度、DAB和NBT染色、相对电导率以及光合荧光参数进行测定,鉴定了Scrps12基因的功能。结果表明:干旱胁迫下,Scrps12基因表达水平的提高促进气孔开度降低、活性氧积累减少、并selleck MCC950且降低干旱对细胞膜的伤害以及提高PSII光化学效率(Fv/Fm),从而提高番茄对干旱胁迫的抵抗能力。(5)通过qRT-PCR技术对Scrps12基因沉默和过表达番茄中类黄酮和脯氨酸合成相关基因以及ABA响应干旱的信号转导途径相关基因的表达水平进行了检测,分析了Scrps12基因的抗旱机制。结果表明:干旱胁迫下,Scrps12基因的表达水平的增加会提高类黄酮合成相关基因CHS、F3H、CHI、C4H、4CL以及PAL的表达水平,从而提高类黄酮含量,促进脯氨酸合成相关基因的表达,同时导致ABA响应干旱的信号转导途径的强度相对减弱。本研究以类番茄茄基因Scrps12为研究对象,以类番茄茄渐渗系和栽培番茄(Alisa Craig)为研究材料,通过生物信息学分析其抗逆机制,通过qRT-PCR的方法分析了Scrps12基因的表达模式,最后利用VIGS和植物遗传转化技术对Scrps12基因的功能、抗旱机制进行了深入挖掘,为番茄抗逆育种提供了理论基础和基因材料。

目获悉更多的 探索SLC39A8介导的肾脏铁稳态在糖尿病肾病肾小管上皮细胞铁死亡中的作用及可能机制。方法 将16surface immunogenic protein只db/db小鼠随机分为db/db组、Fe-db/db组，每组8只。另取8只db/m小鼠作为对照组。饲料铁含量不同，对照组，db/db组的铁含量约为33 ppm、 Fe-db/db组的铁含量约为20PR-171使用方法0 ppm。采用相关试剂盒检测尿白蛋白/肌酐比值、空腹血糖，采用生化分析仪检测肾功能(血清肌酐及尿素氮)。共聚焦免疫荧光检测肾组织SLC39A8、GPX4蛋白表达。Western blot检测SLC39A8、铁死亡相关蛋白GPX4、GSH、SLC7A11、ACSL4及TGF-β/Smad通路关键蛋白Smad3、 Smad4、 p-Smad3及p-Smad4蛋白表达。结果 与对照组及db/db组小鼠相比，Fe-db/db组小鼠的肾功能明显降低，蛋白尿明显增加，肾组织铁水平升高。免疫荧光共聚焦及免疫电镜检测显示SLC39A8在db/db小鼠近端肾小管上皮细胞高表达，亚细胞定位于线粒体。与对照组及db/db组相比，Fe-db/db小鼠的SLC39A8蛋白表达增高、铁死亡相关因子GPX4、GSH、SLC7A11的蛋白表达降低，而ACSL4表达升高，Smad3和Smad4的磷酸化表达明显升高。结论 SLC39A8介导的肾小管上皮细胞铁超载参与DKD肾小管上皮细胞的铁死亡，触发TGF-β/Smad通路活化可能是其重要机制之一。

选题依据:非淀粉多糖(NSP)是植物中除淀粉之外的所有多糖类碳水化合物的总称,该物质难以被猪等单胃动物消化吸收。随着酒糟、麸皮等新型替代性饲料的开发,饲料中NSP含量显著增加,严重影响了饲料营养物质的消化吸收,甚至可能引起消化器官的功能损伤或病变,导致代谢紊乱。目前国内外倾向于采用酶制剂手段来解决该问题,将酶制剂添加到饲料中,降解部分大分子物质,从而提高猪的消化率,缓解消化问题。但NSP酶制剂的使用并未获得统一的标准,不同的饲料原料需合理地制定不同的酶制剂才获悉更多能达到更好的应用效果。课题组在开发新型替代性饲料过程中,发现发芽饲料可以有效分泌蛋白酶、淀粉Bafilomycin A1采购酶等物质,促进猪消化吸收率,但对NSP的降解能力微乎其微,且目前针对该方面的研究也相对较少,因此以发芽饲料为底物,通过筛选产NSP酶菌株,科学地制备NSP复合酶,为发芽饲料提供一个效果明显的NSP复合酶制剂是非常必要的。目的:1.筛选高效生产NSP酶的菌株;2.科学地制备适用于发芽饲料的NSP复合酶制剂。方法:1.通过单胃动物仿生消化系统处理发芽饲料,收集残渣并以此为底物在适宜的环境中培养微生物菌群,将微生物菌群分离纯化后选择性培养,筛选出降解非淀粉多糖效果较好的菌株,通过显微镜观察和分子鉴定对其进行菌株鉴定。2.对筛选好的菌株进行产酶培养条件优化,包括:碳源、氮源、p H、培养温度、接种量以及培养时间。优化后采用硫酸铵分级盐析法纯化收集酶液。3.通过单因素试验和响应面设计确定复合酶中各非淀粉多糖酶的最佳添加量、最佳酶解温度和最佳酶解时间;将获得的酶制剂与市售酶制剂添加到饲料中通过测定饲料体外干物质消化率变化和能量变化,以确定该酶制剂的有效性。结果:1.对微生物菌群选择性培养,确定产纤维素酶、产果胶酶能力强的菌株为青霉属菌株ZT-7;产β-葡聚糖酶能力强的菌株为曲霉属菌株ZT-5;产木聚糖酶能力强的菌株为青霉属菌株ZT-10;产甘露聚糖酶能力强的菌株为曲霉属菌株ZT-12。2.对菌株产酶培养条件进行优化,确定产纤维素酶菌株ZT-7的最佳培养条件为:麸皮3.0%、蛋白胨3.0%、p H 8.0、温度29.0℃、接种量3.0%、培养时间5.3 d,该条件下酶活性最高为76.42 U/m Calbiochem Probe IVL;产果胶酶菌株ZT-7的最佳培养条件为:混合饲料3.5%、酵母浸粉3.0%、p H 8.0、温度29.6℃、接种量2.0%、培养时间3.0 d,该条件下酶活性最高为174.53 U/m L;产β-葡聚糖菌株ZT-5的最佳培养条件为:麸皮5.0%、蛋白胨3.0%、p H 8.0、温度29.9℃、接种量4.0%、培养时间4.0 d,该条件下酶活性最高为126.54 U/m L;产木聚糖酶菌株ZT-10的最佳培养条件为:木聚糖3.1%、硫酸铵4.0%、p H 7.0、温度27.8℃、接种量2.3%、培养时间3.0 d,该条件下酶活性最高为584.12 U/m L;产甘露聚糖酶菌株ZT-12的最佳培养条件为:魔芋甘露聚糖3.0%、蛋白胨3.2%、p H 8.0、培养温度30.0℃、接种量2.8%、培养时间为2.2 d,该条件下酶活性最高为490.05 U/m L。3.通过单因素和响应面设计确定最佳复合酶为:纤维素酶5424 U/kg、果胶酶4291 U/kg、β-葡聚糖酶2830 U/kg、木聚糖酶1444 U/kg、甘露聚糖酶1374 U/kg。通过酶学性质研究得知该复合酶最佳酶解温度为55℃,最佳酶解时间为10 h。对该酶进行体外模拟消化验证发现其体外干物质消化率(IVDMD)高于市售商品酶值,且残渣发热量低于市售NSP酶,说明该酶具有较好的应用效果。结论:本实验筛选到4种高效非淀粉多糖酶菌株,通过培养条件优化和酶谱筛选,制备出一种NSP复合酶制剂,通过体外模拟消化验证,确定该酶制剂具有较高的使用价值,为发芽饲料的应用提供了技术。

目的 探讨血清微小RNA-192(miR-192)、微小RNA-221(miR-221)、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）对重症肺炎患儿合并脓毒血症的诊断价值。方法 选取2020年10月至2022年3月于北京市延庆区医院就诊的重症肺炎患儿256例为研究对象，其中合并脓毒血症患儿104例（试验组），剩余152例（对照组）。分别应用SysmexXN-9100血球仪检测血常规计算出亚临床指标、应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血清miR-192、miR-221；比较2组miR-192、mi获悉更多 R-221、NLR、PLR差异；利用Pearson相关分析miR-192和miR-221与NLR、PLR相关性；利用受试者工作特征（ROC）曲线评价mi R-192、miR-221、NLR、PLR对重症肺炎合并脓毒血症患儿诊断价值。结果 重症肺炎合并脓毒血症患儿miR-192、miR-221相对于对照组表达水平降低，而NLR、PLR水平升高（t=16.272,P<0.01;t=10.972,P<0.01;t=15.352,P<0.01;t=22.278,P<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，重症肺炎合并脓毒血症患儿mi R-192与NLR、PLR表达均呈负相关（r=-0.402,P<0.01;r=-0.更多432,P=0.001）,miR-221与NLR、PLR表达均呈负相关（r=-0.341,P=0.002;r=-0.458,P=0.001）。miR-192、miR-221、NLR、PLR对重症肺炎合并脓毒血症患儿诊断曲线下面积（AUC）分别为0.863、0.769、0.792、0.787。联合指标诊断的AUC为0.955。结论 对重症肺炎合并脓毒血症患儿血清miR-192、miR-221表达水平降低，NLR、PLR、表达水平增高，且与患儿临床症状体征相符，联合检测可以提高重症肺炎合并脓毒血症患儿诊断特异度和敏感度，便于及时救canine infectious disease治，迅速缓解患儿症状，值得临床推广。

目的 系统评价中医药联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的有效性及安全性。方法 检索CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of science数据库，检索时间为建库至2022年2月27日，对纳入的文献进行资料提取和质量评价，采用RevMan5.4、prism8.0、Stata17.0软件进行分析与评价。结果 最终纳入31项RCTs, 2639例患者。结果显示，(1)治疗疗程、给药方式、药物剂型以及地区分布对治疗有效率均有影响，疗程≤1月[OR=3.68,Z值=4.88,P<0.000 01],1月<疗程≤2月[OR=5.90,Z值=5.03,P<0.000 01],2月<疗程≤3月[OR=4.59,Z值=7.62,P<0.000 01],疗程≤6月[OR=3.05,Z值=3.5,P<0.000 01];试验组以内服中药联合给药[OR=3.88,Z值=9.62,P<0.000 01],以中医药内服外治联合给药[OR=7.82,Z值=5.23,P<0.000 01];试验组以水煎剂联合给药[OR=3.95,Z值=7.53,P<0.000 01],试验组以颗粒剂联合给药[OR=3.28,Z值=4.36,P<0.000 01],试验组以中成药联合给药[OR=4.92,Z值=4.2,P<0.000 01];华东[OR=3.1,Z值=4.58,P<0.000 01],华中[OR=5.33,Z值=5.65,P<0.000 01],华南[OR=5.82,Z值=4.54,P<0.000 01],西北[OR=4.04,Z值=5.88,P<0.000 01],试验组与对照组比较有差异；(2)实验室指标方面，肝功能(ALT、AST、r-GT)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、CAP、TCM Score存在统计学差异，炎症指标(IL-6、TNF-α)、FBG无统计学差异，ALT(MD=10.88,95%CI:8.94～12.82,P<0.AG-221使用方法000 01),AST(MD=10.44,95%CI:8.35～12.53,P<0.000 01),r-GT(MD=12.69,95%CI:9.17～16.21,P<0.000 01),TG(MD=0.45,95%CI:0.35～0.56,P<0.000 01),TC(MD=0.79,95%CI:0.44～1.13,P<0.000 01),LDL-C(M更多D=0.78,95%CI:0.43～1.13,P<0.000 01),HDL-C(MD=-0.27,95%CI:-0.30～-0.24,P<0.00001),CAP(MD=29.13,95%CI:22.72～35.53,P<0.000 01),TCM Score(MD=4.95,95%CI:3.43～6.46,P<0.000 01),IL-6(MD=4.52,95%CI:0.87～8.17,P=0.02),TNF-α(MD=5.21,95%CI:-0.03～10.45,P=0.05),FBG(MD=0.2,95%CI:0.01～0.39,P=0.04)。结论 中医药联合水飞蓟宾治疗NAFLD疗效显著，能改善临床症状及部分实验室指标，无明显不良反应。另外有必要联合多组学、铁死亡或关联肠道菌群去探究获得NAFLDReaction intermediates的观察指标，规范中医诊断和纳入标准，开展更多高质量的临床实验加以验证。

唐古特白刺(Nitraria tangutAbortive phage infectionorum Bobr.)是一种具有药用、食用和饲用价值的荒漠植物，主要分布于我国西北干旱半干旱地区。白刺被誉为沙漠樱桃，含有多种营养物质，还富含黄Baricitinib研究购买酮、生物碱等多种药用成分，因此人们对其药用成分、含量、功效及药理展开了一系列研究。本文对现有唐古特白刺黄酮类物质相关的研究进行了调研，首先对唐古特白刺中已分离出的黄酮类物质进行分类，其次对唐古特白刺主要组织中总黄酮含量进行整理和分析，另外对唐古特白刺中各种黄酮化合物的含量进行分析，最后对唐古特白刺中总黄酮、各类黄酮、黄酮单体化合物的药效及药理进行综述。通过对上述内容的整理和分析，总结出白刺黄酮类物质药用研究中存在的一系列问题，并PF-6463922使用方法基于此提出解决现有问题的思路并对未来白刺黄酮药用研究提出建议，以期为唐古特白刺植物黄酮类物质药用研究和开发提供理论参考，推动中医药行业的发展。

目的 探讨艾灸联合曲美他嗪用于老年冠心病稳定型心绞痛的效果，观察血小板聚集功能变化。方法 选取2020年1月至2022年1月收治的冠心病稳定型心绞痛患者96例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。对照组给予曲美他嗪治疗，观察组parasitic co-infection在对照组基础上加用艾灸治疗。观察2组患者临床疗效，比较2组患者治疗前后中医证候评分、心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、血小板聚集功能、心绞痛发作次数、持续时间及西雅图心绞痛量表(SAQ)评分，观察不良反应发生情况。结果 观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组胸痛胸闷、面色暗紫、痰多体胖、倦态乏力评分均低于治疗前且低于对照组治疗后(P<0.05);治疗后观察组2.5μmol/L、5μmol/L、300μmol/L诱导剂下的血小板聚集均显著低于治疗前且低于对照组治更多疗后(P<0.05);观察组LVEF、SAQ量表高于治疗前及对照组，LVEDD、LVESD、心绞痛发作次数、持续时间低于治疗前及对照组(P<0.05);2组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 艾灸联合曲美他嗪可改善老年冠心病稳定型心绞痛患者心功能、血小板NSC 127716聚集功能，减少患者心绞痛频率及持续时间，安全性高。

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血GSK J4试剂病(AML)时，患者急性移植物抗宿主病(a GVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料，分析其造血重建及GVHD发生情况。流式细胞术检测移植物中各类免疫细胞所占比例，计算并比较不同程度a GVHD患者各细胞成分的输注量，以分析AML患者allo-HSCT后GVHD发生的严重程度与移植物中免疫细胞成分的相关性。结果:有核细胞总数(TNC)高数量组患者造血重建所需时间与低数量组相比无显著差异，而CD34高数量antipsychotic medication组患者的中性粒细胞和血小板重建时间比CD34低数量组显著加快(P <0.05)，且患者住院总时间也有缩短的趋势;无论全相合移植还是半相合移植，与未发生或发生Ι度a GVHD组(0-Ιa GVHD组)相比，发生Ⅱ-Ⅳ度a GVHD(Ⅱ-Ⅳa GVHD组)患者的CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+细胞以及NK细胞和CD14~+单核细胞的输注量均较高，但差异无统计学意义(P> 0寻找更多.05);此外，半相合移植后发生Ⅱ-Ⅳa GVHD组患者所输注的CD4~+CD25~+细胞量显著低于0-Ιa GVHD组(P <0.05)，全相合移植患者也呈现相同趋势，但差异不显著(P=0.078)。结论:移植物中高数量的CD34~+细胞有利于AML患者的造血重建;输注较多的CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T淋巴细胞、NK细胞或CD14~+单核细胞在一定程度上有增加a GVHD发生的趋势，而输注较多的CD4~+CD25~+调节T细胞有助于降低AML患者a GVHD的发生率或a GVHD发生的严重程度。