akt receptor

目的 观察miR-199a-3p、血管内皮生长因子(VEGF)A对过氧化氢(H_2O_2)诱导泪腺上皮细胞氧化应激、凋亡的作sexual transmitted infection用并探究二者之间的关系。方法 通过H_2O_2诱导泪腺上皮细胞损伤模型。将泪腺上皮细胞随机分为对照组(不做任何处理)、H_2O_2组(200μmol/L)H_2O_2+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)Cobimetinib浓度、H_2O_2+anti-miR-199a-3p组(转染anti-miR-199a-3p)、H_2O_2+pcDNA组(转染pcDNA)、H_2O_2+pcDNA-VEGFA组(转染pcDNA-VEGFA)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-con组(共转染anti-miR-199a-3p和si-con)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-VEGFA组(共转染anti-miR-199a-3p和si-VEGFA),除对照组及H_2O_2组外，剩余组转染泪腺上皮细胞，再用H_2O_2处理2 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞miR-199a-3p、VEGFA表达；Western印迹法检测细胞VEGFA、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达；免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS)含量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量；流式细胞术检测细胞凋亡率；双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果 在H_2O_2的诱导下，泪腺上皮细胞中miR-199a-3p表达显著升高，而VEGFA表达显著下降(均P<0.05)。敲除miR-199a-3p表达可以降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。Starbase预测miAdavosertib试剂R-199a-3p与VEGFA的3′非翻译区(UTR)端存在6个连续的结合位点，且miR-199a-3p明显抑制野生型VEGFA的荧光活性，并负向调控VEGFA蛋白表达(均P<0.05)。过表达VEGFA蛋白可降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。同时敲低miR-199a-3p和VEGFA,H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达显著增加，GSH、Bcl-2表达显著降低，且凋亡水平显著增加(均P<0.05)结论 miR-199a-3p促进H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞氧化应激和凋亡，其机制与靶向调控VEGFA有关。

目的对癫痫合并抑郁障碍患者进行回顾性分析,总结其常见的临床表现形式,探讨和评估阿戈美拉汀在此类患者中的抗抑郁疗效、对癫痫发作的影响以及安全性,为医务工作者早期识别癫痫合并抑郁障碍患者并选择合适药物提供帮助。方法纳入2021年3月至2022年8月于山东大学齐鲁医院神经内科门诊就诊,诊断为癫痫合并抑郁障碍,并且仅应用阿戈美拉汀(agomelatine,AGO)或艾司西酞普兰(Escitalopram,ESC)作为抗抑郁治疗的患者,收集其人口学资料(年龄、性别)、临床资料(既往病史、癫痫病程、癫痫病因、癫痫发作类型、癫痫发作频率、抗癫痫发作药物(Antiseizure medications,ASMs)使用情况、治疗期间不良反应)、实验室检查(治疗前及治疗后8周或8周以上的血常规、肝功能、肾功能)以及治疗前及治疗后8周或8周以上的汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)评分。根据抗抑郁方案分为阿戈美拉汀组和艾司西酞普兰组,分别使用t检验、非参数检验分析HAMD评分及MDV3100说明书HAMD评分减分率,使用非参数检验分析癫痫发作频率以及癫痫发作降低率,使用卡方检验分析不良反应发生率,从而分析两组患者在抗抑郁疗效、对癫痫发作的影响以及安全性之间有无差异。结果共有106例患者被纳入并最终完成回顾性分析,其中阿戈美拉汀组45例,艾司西酞普兰组61例。癫痫合并抑郁障碍患者HAMD量表评定最多PLX5622见的临床表现形式为睡眠障碍,包括入睡困难、睡眠不深、早醒,占比分别为83.0%、80.2%、77.4%,其次为抑郁情绪,占比76.4%。其余常见的临床表现形式为迟缓、精神性焦虑、躯体性焦虑、疑病、工作和兴趣,所占百分比均在50%以上。阿戈美拉汀组治疗前后HAMD评分分别为18.36±5.985分和9.49±3.964分,有效率为77.8%;艾司西酞普兰组治疗前后HAMD评分分别为17.33±5.322分和9.26±5.160分,有效率为77.0%。两组治疗后HAMD评分均较治疗前显著下降(P<0.001),但两组间HAMD评分及有效率比较无显著差异(P>0.05);对阿戈美拉汀组患者进行抗抑郁疗效相关性分析,显示癫痫病程和ASMs数量与HAMD评分减分率存在显著负相关关系(P<0.01)。阿戈美拉汀组治疗前癫痫发作频率平均为2(2,4)次/月,治疗后癫痫发作频率平均为1(0,2)次/月,总有效率为66.7%,其中显效者21例(46.7%),有效者9例(20.0%),无效者15例(33.3%),加重者0例(0.0%)。艾司西酞普兰组治疗前癫痫发作频率平均为3(2,4)次/月,治疗后癫痫发作频率平均为2(1,3)次/月,总有效率为47.5%,其中显效者16例(26.2%),有效者13例(21.3%),无效者32例(52.5%),加重者0例(0.0%)。两组癫痫合并抑郁障碍患者治疗后癫痫发作频率均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.001)。组间比较显示:治疗后阿戈美拉汀组癫痫发作频率明显少于艾司西酞普兰组,两组间差异具有统计学意义(P<0.05);阿戈美拉汀组抗癫痫临床疗效显著高于艾司西酞普兰组,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均无重大不良事件发生。阿戈美拉汀组总不良反应发生率为15.6%,艾司西酞普兰组总不良反应发生率为14.8%,两组间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对两组患者均进行血常规以及肝肾功能检查,未见明显异常。结论1.癫痫合GBM Immunotherapy并抑郁障碍患者最多见的临床表现形式为睡眠障碍,包括入睡困难、睡眠不深、早醒,其次为抑郁情绪;2.在癫痫合并抑郁障碍患者中,阿戈美拉汀与艾司西酞普兰均能改善抑郁,两种药物抗抑郁疗效无差异;3.在癫痫合并抑郁障碍患者中,阿戈美拉汀联合ASMs较艾司西酞普兰联合ASMs可以更大程度的降低癫痫发作频率;4.在癫痫合并抑郁障碍患者中,阿戈美拉汀及艾司西酞普兰不良反应均较轻微,且两组间不良反应无差异。

血脑屏障（BBB）是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞、基底膜等构成的EGFR抑制剂具有屏障、物质交换等功能的动态结构。形成致密的屏障，阻碍有毒物质进入脑内，维持脑部内环境的稳态平衡。BBB的破坏是由于周细胞功能障碍或血管不稳定所致，导致血管通透性增加，促进了有毒probiotic Lactobacillus成分和免疫细胞进入脑实质，触发炎症和免疫反应，最终导致神经变性。阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其发病机制尚不明确，脑内过度磷酸化的tau蛋白积聚和淀粉样蛋白（Aβ）沉积是AD的病理特征。研究表明，BBB功能障碍会加剧Aβ的沉积，而BBB受损又是AD神经变性的早期生物标记物。本文对BBB在AD发病机制中的作用进行综述，以期寻找新的治疗策略。(1)脑微血管内皮细胞功能异常影响脑血流量，脑血流量减缓会影响大脑能量和氧气的供给，导致脑损伤和认知障碍，血流不足还可能导致有毒物质Aβ或tau蛋白的积累。(2)载脂蛋白E ε4亚型是AD最强的遗传危险因素，也是已知的血脑屏障功能障碍的启动子，载脂蛋白E ε4可独立于Aβ导致血脑屏障破坏、神经元损失和行为缺陷等。BBB受损既是AD的一种病理特征，也是AD发病的机制之一，C59供应商BBB本身可能是作为治疗AD的一种靶点或载体。

目的 探讨营养治疗对正在应用激素治疗的超重/肥胖系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患儿体成分的影响。方法 招募2018年12月至2022年6月北京儿童医院应用糖皮质激素(glucocorticoid, GC)治疗的7～18岁超重/肥胖SLE患儿。符合纳入、排除标准并签署知情同意书后，首先全部纳入观察组。观察组给予营养治疗，能量目标为身高对应50百分位数年龄的轻度体力活动推荐摄入量的基础上减少10%;随访24周后，为防止患儿间信息交流对研究的影响，暂中断入组6个月以GSK J4 NMR上。后续按照纳入、排除标准继续完成对照组入组，对照组给予营养教育。各组均在入组后4、12、24周进行门诊随访，主要监测指标：人体学测量、实验室检查，并记录糖皮质激素用量。结果 最终纳入60例患儿，其中观察组40例，对照组20例。两组间基线数据(性别、年龄、体质量指数、GC用量等)差异均无统计学意feline infectious peritonitis义。两组患儿基线时的体脂率(body fat percentage, BFP)与内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)差异无统计学意义；随访12、24周后，观察组BFP和VFA均较基线时显著降低(P<0.05),对照组BFP和VFA均较基线时显著升高(P<0.05);两组患儿12、24周时GC用量CHIR-99021化学结构均较基线显著减少(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 营养治疗可改善激素治疗过程中超重/肥胖SLE患儿的体脂率和内脏脂肪面积。

茶对人体健康发挥多种重要的调节作用，其富含的茶色素类物质逐渐被发现具有重要的生物学活性。其中由茶黄素、茶红素等酚类物质进一步氧化聚合而成的茶褐素，主要存在于部分发酵的乌龙茶以及全发酵的红茶和黑茶中。茶褐素作为一种天然大分子物质，在肠道中不能直接被吸PD-0332991试剂收入血发挥作用，但它可以与肠道菌接触，调节肠道菌群结构，维持肠道菌群稳MCC950价格态。茶褐素通过调节肠道菌群的结构和功能发挥多种生物学活性。茶褐素可通过抑制肝脏胆固醇生成、促进胆固醇和三酰甘油分解代谢、促进脂肪组织能量代谢，改善机体脂质代谢；可直接影响肠道对碳水化合物的吸收，改善糖代谢，维持血糖稳态；通过诱导肿瘤细胞凋亡和调节肿瘤细胞基因表达，发挥抗肿瘤的作用；另外茶褐素还能参与调节免疫细胞分化和多种炎症因子表达，发挥抗炎作用。该文总结了茶褐素在茶叶中的形成过程和提取方法，以及茶Conditioned Media褐素结构组成的特点，并详细阐述了茶褐素对肠道菌群、脂质代谢、血糖稳态、肿瘤和炎症等方面的调节作用及其作用机制的研究进展。

目的：探讨Sirtuin(SIRT)6对椎间盘退变的作用及机制。方法：32只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、SIRT6激动剂组、SIRT6抑制剂组，每组8只。造模小鼠采用穿刺法构建Co5/6椎间盘退变模型，造模成功后，SIRT6激动剂组和SIRT6抑制剂组分别腹腔注射SIRT6激动剂（20mg/kg）和SIRT6抑制剂（20mg/kg），假手术组、模型组均腹腔注射等量生理盐水，连续7d。干预结束后，对小鼠进行影像学观察，并采集椎间盘组织，采用免疫组化检测椎间盘组织SIRT6阳性百分比IgE-mediated allergic inflammation；苏木精-伊红（hematoxylin eosin,HE）染色、Masson染色及甲苯胺蓝染色观察椎间盘组织病理学改变；生化检测椎间盘组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧（ROS）含量；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测椎间盘组织SIRT6、转化生长因子（transforming growth factor-β,TGF-β）1、smad1、smad5 mRNA表达；Western blot检测椎间盘组织骨胶原（collagen）Ⅱ、collagen X、TGF-β1、smad1、smad5、p-smad1、p-smad5蛋白表达。结果：影像学观察发现假手术组尾椎排列有序，无骨赘形成；模型组出现骨赘形成，相较于模型组，SIRT6激动剂组骨赘形成受到明显抑制，而SIRT6抑制剂组骨赘形成更明显。与假手术组相比，模型组小鼠椎间盘组织SIRT6表达及GSH-Px、SOD含量明显降低，而MDA、ROS含量及collagenⅡ、collagen X、TGF-β1、smad1、smad5、p-smad1、p-smad5表达明显升高（P<0.01）；模型组椎间盘组织软骨终板局部软骨减少，胶原纤维紊乱、致密，形态模糊；与模型组相比，SIRT6激动剂组椎间盘组织SIRT6表达及GSH-Px、SOD含量明显升高，MDA、ROS含量及collagenⅡ、collagen X、TGF-β1、smad1、smad5、p-PLX3397化学结构smad1、p更多-smad5表达明显降低（P<0.05）;SIRT6抑制剂组则呈现与激动剂组相反的结果。结论：SIRT6过表达可有效调节氧化应激，抑制TGFβ-smad1/5信号通路，进而助于减缓椎间盘退变。

目的 考察鼻腔给药包载非促分裂活性酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenicacidfibroblastgrowthfactor,NMFGF1)的纳米粒(NMFGF1-NPs)对于血管性痴呆(vascular demCobimetinib试剂entia,VD)小鼠认知功能改善作用及其机制。方法 应用network medicine水包水型乳化技术制备NMFGF1-NPs并进行质量表征。采用反复脑缺血再灌注法建立VD试验模型后分成假手术组、VD模型组、空白纳米粒组、NMFGF1溶液组及NMFGF1-NPs组，分别鼻腔给予相应形式药物干预。干预结束后，应用Morris水迷宫评价试验动物的学习及记忆功能，同时应用HE染色、FJB染色及Tunel凋亡染色等病理学方法评价试验动物海马神经元的形态、排列及凋亡指数(apoptosis index,AI)，另外应用ELISA及Western blotting等分子生物学方法探讨鼻腔给药NMFGF1-NPs改善VD的分子机制。结果 NMFGF1-NPs形态圆整，包封率(87.76±5.89)%。MorrisCL 318952体内实验剂量水迷宫结果显示VD模型组小鼠的各项行为学指标均较假手术组有显著差异(P<0.01)，同时病理结果显示，VD模型组小鼠海马神经元CA1区域神经元排列紊乱、细胞形态结构缺失且AI较假手术组显著增加(P<0.01)，而经过鼻腔给药NMFGF1-NPs治疗组小鼠的各项行为学指标较VD模型组有显著改善，同时海马神经元细胞形态完整，排列整齐，AI指数较VD模型组及其他各个治疗干预组显著降低(P<0.01)。ELISA及Western blotting分析结果显示，鼻腔给药NMFGF1-NPs治疗组小鼠脑内MDA含量较VD模型组及其他各个治疗干预组显著下降(P<0.01)，同时SOD,NO含量及Nrf2,SOD-1,GSTO1/2表达显著增加(P<0.01)。结论 鼻腔给药NMFGF1-NPs给够通过激活Nrf2/ARE信号通路，发挥抗氧化应激损伤的作用，最终改善VD小鼠的学习及认知功能。

目的:利用体内外实验探究人脐带间充质干细胞来源的外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosomes,huc MSC-Ex)对糖尿病肾病(Diabetic Kidney Diseases,DKD)的治疗效果,基于单细胞测序(Single-cell RNA sequencing,sc RNA-seq)探究其细胞、分子差异表达以及相关信号通路表达,深入了解huc MSC-Ex与DKD发病机理的关系。方法:外泌体的提取、鉴定及浓度检测:采用脐带组织块贴壁的方法,分离人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,huc MSCs),采用超速离心法提取huc MSCs培养皿上清中的外泌体;蛋白印迹法检测hucMSC-Ex表面阳性标志物例如CD63、CD81;应用透射电子显微镜观察huc MSC-Ex的形态,纳米颗粒跟踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)观察所提取外泌体的粒径大小;利用体内实验验证人脐带间充质干细胞来源的外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome,huc MSC-Ex)改善DKD小鼠:本实验采用自发性糖尿病小鼠db/db鼠作为实验组,采用db/m鼠作为正常对照组(Negative Control,NC),实验组采用高脂高糖喂养,NC组采用普通饲料喂养,连续喂养10周,每周监测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG),定期收集尿液标本检测尿白蛋白排泄率,当db/db小鼠FBG值持续≥16.7mmol/L,24小时尿白蛋白排泄率明显大于NC组,实验组小鼠精神较NC组萎靡,毛发较对照组稀疏、毛糙,饮水、吃食及排泄量多于NC组时,可视为DKD造模成功,随机将上述小鼠分为DKD组(7只)及DKD+huc MSC-Ex组(7只),随机选取7只db/m鼠记为NC组,DKD+huc MSC-Ex组尾静脉注射huc MSC-Ex(10mg/kg),DKD组及NC组尾静脉注射同等剂量的PBS,连续8周(3次/周),每两周检测一次FBG、体重(Body Weight,BW),8周后处死小鼠,使用尿蛋白定量试剂盒检测小鼠的24h尿蛋白排泄率,酶联免疫吸附实验试剂盒检测小鼠血肌酐(Serum creati-nine,Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)等生化指标,一侧肾脏利用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin,HE)染色评估肾脏组织病变程度,免疫组化评估肾脏细胞的增殖情况,另一侧肾脏解离上机行单细胞转录组测序,免疫荧光评估相关免疫Proteases抑制剂细胞在肾脏组织中的表达。利用sc RNA-seq探究huc MSC-Ex治疗前后肾脏细胞的数量变化及潜在的分子作用通路:取上述DKD组及DKD+huc MSC-Ex组的小鼠解离肾脏组织制备单细胞悬液上机进行sc RNA-seq,利用聚类降维法、小提琴图、基因热图等生信组学分析huc MSC-Ex治疗前后肾脏固有细胞群落变化,结合肾脏转录组芯片结果,利用细胞群落间的信息通讯化和差异基因富集分析进行分析,借助ligand-receptor数据库分析细胞间通讯关系从PD-0332991供应商而探究huc MSC-Ex治疗前后相关肾脏存在的固有细胞间的比例变化,推测出其可能存在的作用关系及相关信号传导通路;体外实root nodule symbiosis验验证huc MSC-Ex活化巨噬细胞是改善糖尿病肾病的关键:体外培养RAW264.7细胞,待培养状态良好时将huc MSC-Ex加入培养皿中,将上述细胞分为RAW组及RAW+huc MSC-Ex组,行CCK8实验验证细胞增殖活力,行transwell实验验证细胞侵袭能力,流式细胞仪检测RAW+huc MSC-Ex组与II型巨噬细胞细胞(M2-type macrophages,M2)标志物(F4/80+CD206+)的表达;利用sc RNA-s-eq分析出huc MSC-Ex作用前后肾脏固有细胞的占比及其可能存在的信号传导通路,建立巨噬细胞和高糖下的近端肾小管上皮细胞(Proxi-mal renal tubular epithelial cells,PT)共培养体系,72小时后重复上述CCK8实验及细胞迁移实验,利用定量实时聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,QRT-PCR)验证M2与高糖条件诱导下的PT间可能存在的交互通路。结果:透射电子显微镜下观察hucMSC-Ex为盘状的囊泡,蛋白印迹法表明huc MSC-Ex表达特异性CD81及CD63蛋白分子;采用NTA追踪分析发现外泌体微粒直径集中在100-200nm之间;与NC组相比,DKD组的小鼠FBG、BW及24h尿白蛋白排泄率均明显升高,经过8周的治疗,与DKD组小鼠相比,DKD+huc MSC-Ex组小鼠血糖较前下降体重(P<0.05)、24h尿白蛋白排泄率下降(P<0.05),Scr较前下降,且具有统计学意义(P<0.05),BW及BUN较DKD组有所下降,但无统计学意义(P>0.05);肾脏病理学显示与NC组相比,DKD组HE染色病理组织可以明显看到毛细血管球体积显著增大,系膜区扩张,细胞外基质沉积增多,肾小管空泡样变形,DKD+hucMSC-Ex组与NC组相比肾小球体积虽无法逆转到正常状态,但对比DKD组系膜区扩张改善,细胞外基质沉积减少,肾小管空泡变性减少;免疫组化显示与NC组相比,DKD组Ki67的阳性率较前明显减少,说明肾脏细胞增殖降低,与DKD组相比,DKD+huc MSC-Ex组Ki67的阳性表达较前增加,说明经过外泌体治疗后,肾脏细胞的增殖较前增加;Sc RNA-seq分析肾脏细胞发现经过huc MSC-Ex治疗后共有10组细胞群落存在差异,其中M2、PT细胞占比较前增加,肾脏免疫荧光结果提示经huc MSC-Ex治疗后M2细胞表面标志物(F4/80+CD206+)较DKD组以及NC组增多,说明huc MSC-Ex是通过促进M2细胞的活化改善DKD;体外培养RAW264.7巨噬细胞,分为RAW组及RAW+huc MSC-Ex组,CCK8实验显示RAW+huc MSC-Ex组细胞的活力高于RAW组(P<0.01),且10^8/ml浓度的huc MSC-Ex最佳,transwell实验显示RAW+huc MSC-Ex组迁移侵袭能力显著高于RAW组(P<0.001);取上述两组细胞,待状态良好时行流式细胞学结果表明加入huc MSC-Ex后M2细胞表面标志物(F4/80+CD206+)较DKD组增加,且具有统计学意义(P<0.05),说明huc MSC-Ex可作用于M2细胞,结合上述体内免疫荧光实验结果,更充分说明huc-MSC-Ex通过活化M2细胞改善DKD;体外培养TCMK-1细胞,待生长状态良好时进行分组分为TCMK-1+RAW组、TCMK-1+培基组、TCMK-1+huc MS-C-Ex组及TCMK-1+RAW+huc MSC-Ex组,将加入huc MSC-Ex的RAW264.7细胞与高糖诱导的TCMK-1细胞建立共培养体系后再次行CCK8实验,与其他组相比,TCMK1+RAW+huc MS C-Ex组细胞增殖增加,自第48h起,随着时间的延长,其细胞的增殖活力增加(P<0.05);行transwell实验表明与其他组相比,TCMK-1+RAW+huc-MSC-Ex组细胞迁移增加,且具有统计学意义(P<0.001);利用sc RNA-seq检测分子在巨噬细胞中的表达量,结果表明Cd74在巨噬细胞中表达增加,前期的实验结果表明huc MSC-Ex可通过活化M2细胞作用于PT细胞,我们绘制所有huc MSC-Ex刺激后的M2与PT细胞间的信号传导通路交互图(Cirle图),结果表明APP信号传导通路参与到上述过程中,故推测APP/Cd74信号通路可能是huc MSC-Ex通过激活巨噬细胞作用于PT细胞延缓DKD的关键通路,利用sc RNA-seq分析绘制cell type dot图,结果表明APP/Cd74信号通路在M2细胞对PT细胞作用中表达较强,利用体外q RT-PCR实验结果表明DKD+huc MSC-Ex组APP/Cd74信号通路表达较DKD组明显增强(P<0.001)。结论:体内实验验证hucMSC-Ex是保护肾功能延缓DKD进程的关键成分;单细胞测序技术及体内外实验验证M2细胞与PT细胞交互改善糖尿病肾病进程;huc MSC-Ex可能通过APP/Cd74信号通路参与到活化M2细胞作用于PT细胞改善糖尿病肾病进程中。

目的 观察百合育子方（BYF）对少弱精子症（OAS）大鼠精液参数和睾丸组织结构的影响及机制。方法 35只雄性SD大鼠随机选取7只作为正常组，其余28只大鼠予雷公藤多苷进行OAS造模后随机分为模型组、BYF低、高剂量组和左卡尼汀组各7只。BYF低、高剂量组分别予6.3、12.6 g/（kg·d）BYF灌胃，左卡尼汀组予左卡尼汀100 mg/（kg·d）灌胃，正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。检测精液参数；HE染色观察睾丸组织形态；检测血液和睾丸组织锌含量；锌离子探针检测睾丸游离锌离子含量；采用ELISA检测大鼠血清睾酮水Biosorption mechanism平及睾丸组织碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、乙醇脱氢酶（ADH）、超氧化物歧化Bafilomycin A1采购酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量；Western Blot检测金属反应元件结合转录因子1(MTF1)、锌转运蛋白（ZNT）4、ZnT8、锌铁转运蛋白（Zip）8、Zip12、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、囊性纤维化跨膜转运调节蛋白（CFTR）、水通道蛋白（AQP）3和AQP9蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组睾丸结构紊乱，可见少量精子细胞，游离锌水平降低；模型组精子计数和活力、Belumosudil体内血清和睾丸组织锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH、ALP、LDH、SOD、GSH-Px含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、MTF1、 Keap1、Nrf2、HO-1、HDAC2、CFTR、AQP9蛋白表达降低，睾丸组织MDA含量、AQP3蛋白表达增加（P<0.05）。与模型组比较，干预组睾丸组织有不同程度的恢复，精子细胞数量增多，游离锌离子水平升高；干预组精子计数和活力、睾丸组织锌含量、睾丸组织ALP、LDH、SOD含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、Nrf2、HO-1、HDAC2蛋白表达升高，睾丸组织MDA含量降低（P<0.05）;BYF高剂量组血清锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH含量、MTF1、Keap1、CFTR、AQP9表达增加，睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）；左卡尼汀组血清锌含量、睾丸组织ADH、GSH-Px含量、KEAP1表达增加，睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）。结论 百合育子方可改善OAS大鼠的精液参数和睾丸组织结构，其作用机制可能与调节锌稳态、CFTR/AQP和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路，改善氧化应激，提高血清睾酮有关。

目的：分析IgA肾病患者的不同中医证型与临床特征、病理改变及预后的CCRG 81045化学结构相关性。方法：168例IgA肾病患者在随诊中辨证使用中药治疗，统计所有患者中医证型，分析中医证型与临床特征、病理改变及预后的相关性。结果：(1)中医证型分布：168例IgA肾病患者的不同中医证型比例从高到低依次为脾肾气虚证(45.2%)、气阴两虚证(39.9%)、脾肾阳虚证(10.7%)和Glutaminase抑制剂肝肾阴虚证(4.2%),兼证中血瘀证(46.3%)、湿热证(42.3%)最常见，其次是水湿证(6.0%)、风热证(3.0%)和浊毒证(2.4%)。(2)临床特征：脾肾阳虚证组患者的年龄、24小时尿immunostimulant OK-432蛋白定量、血肌酐、血尿素氮和三酰甘油水平高于其他中医证型组(P<0.05),肾小球滤过率、白蛋白水平低于其他中医证型组(P<0.05)。(3)病理分型：脾肾阳虚证组的Lee-Ⅴ级、肾小管萎缩/间质纤维化(T1—T2)、新月体形成(C1—C2)的比例高于其他中医证型组(P<0.05)。(4)临床预后：门诊随诊6个月后，各组患者的24小时尿蛋白定量与基线相比，均有所下降，脾肾阳虚证组差异无统计学意义(P>0.05),其他中医证型组差异均有统计学意义(P<0.05);脾肾阳虚证组有12例(66.6%)患者发生终点事件，高于其他中医证型组(P<0.05);脾肾阳虚证组的总体生存率低于其他中医证型组(P<0.05)。(5)牛津病理分型与实验室指标相关性分析：168例IgA肾病患者的24小时尿蛋白定量与S、T、C,尿红细胞计数与M、C,血肌酐与S、T、C,血尿素氮与T、C,血尿酸与S存在显著相关性(P<0.05)。结论：IgA肾病患者的中医证型与尿蛋白、肾功能损害、牛津病理分型等预后指标密切相关；脾肾阳虚证患者肾功能恶化及组织病理改变程度更严重，预后更差。