akt receptor

目的：比较伏诺拉生(Vonoprazan，VPZ)联合阿莫西林方案(VA)与基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)的含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。方法PF-07321332作用：检索截至2023年9月14日的PubMed、EmBase、Cochrane、中国知网、万方数据库公开发表的比较伏诺拉生联合阿莫西林方案与标准铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床研究，利用RevMan 5. 4 软件进行Meta分析。结果：根据纳入及排除标准，最终共纳入11篇文献，共3 033例患者；通过意向性治疗( Intention-to-treat，ITT)分析和按方案治疗（Per-protocol，PP) 分析评估根除效果，伏诺拉生联合阿莫西林方案与标准铋剂四联疗法根除率相当（P＞0.05https://www.selleck.cn/products/PLX-4720.html），但伏诺拉生联合阿莫西林方案不良反应发生率更低（合并发生率:11.5% vs 25. 3%，RR = 0.46，95% CI:0. 39～0.54，P＜0. 001)，亚组分析显示伏诺拉生medical entity recognition联合高剂量阿莫西林14 d疗程方案比铋剂四联方案根除率更高(ITT总体根除率:92.2% vs 82.8%;RR =1. 10，95% CI:1.02 ～ 1.17，P＜0. 05;PP总体根除率:95.9% vs 86.9%;RR =1.08，95% CI:1.01 ～ 1.14，P＜0. 05)。结论： 伏诺拉生联合阿莫西林双联方案可被推荐用于根除幽门螺杆菌治疗。

研究目的:本研究讨论了8种血清细胞因子与2型糖尿病肾脏疾病(DKD)患者临床指标的相关性分析及构建诺莫预测模型用以探讨DKD的治疗靶点和预测进展的影响因素。研究背景:当前DKD尚停留在控制血糖血脂、调节血压等对症治疗,因此寻求DKD治疗靶点和进展的危险因素尤为必要。本研究收集尿生物标志物、临床实验室变量、血清细胞因子等指标,探讨其与DKD发病及临床相关性并筛选e GFR<30ml/min/1.73m~2的DKD的影响因素构建诺莫预测模型,并验证其临床适用性。研究方法:根据纳入排除标准通过南昌大学第一附属医院住院病历系统收集自2020年5月至2022年12月在我院诊断为DKD者,收集患者的临床资料,包括:细胞因子(IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、IFN-γ),尿蛋白/肌酐(UPCR),尿α1微球蛋白(Uα1-MG)、尿β2微球蛋白(Uβ2-MG)、血清甲状旁腺激素(PTH)、血清尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HGB)、降糖药物(SGLT-2/DPP-4)Bemcentinib体内实验剂量、降压药物(ACEI/ARB)等指标。通过HGB(贫血:男<120 g/L,女<110g/L)分组;UPCR(≥3.5mg/g或<3.5mg/g)分组;ALB(≥30g/L或<30g/L)分组;PTH(<300 pg/m L或≥300pg/m L)分组;Uα1-MG及Uβ2-MG三分位分组;是否感染分组;CKD分期分组;是否服用SGLT-2/DPP-4降糖药分组;是否服用ACEI/ARB降压药分组。分析组间细胞因子差异及相关性。使用R语言筛选细胞因子及临床变量构建DKD结局(e GFR<30ml/min/1.73m~2)的诺莫预测模型并探讨其预测影响因素。研究结果:(1)差异性分析:感染组的IL-6、IL-8、IL-17、IFN-γ较非感染组高;ALB<30g/L组的IL-6、IL-17、IFN-γ高于ALB≥30g/L组;UPCR≥3.5mg/g组的IL-17、IFN-γ高于UPCR<3.5mg/g组;贫血组的IL-4低于无贫血组;IL-1在Uα1-MG、Uβ2-MG三分位分组中逐渐降低;IL-6在Uα1-MG和Uβ2-MG三分位分组中逐渐升高Angioimmunoblastic T cell lymphoma;IL-6在CKD1-2期至CKD5期的DKD患者中先降低再升高;服用ACEI/ARB类降压药物组别中IL-6、IL-10、IL-12、IL-17均低于未服药组;服用SGLT-2/DPP-4类降糖药的IL-6、IL-8、IL-10均低于未服药组。(2)相关性分析:IL-4与HGB成正相关;IL-6与HGB、ALB负相关,与Uα1-MG、Uβ2-MG、CKD分期正相关;IL-8与HGB负相关,与Uα1-MG正相关;IL-17、IFN-γ与ALB负相关,与UPCR正相关。(3)根据所构建的诺莫模型:IL-12,HGB,Uα1-MG,PTH,BUN,Hb A1c,SGLT-2/DPP-4的使用情况是DKD结局(e GFR<30ml/min/1.73m~2)的预测影响因素。研究结论:(1)IL-4与HGB正相关,IL-6、IL-8与HGB负相关,且IL-6随DKD患者CKD分期增加高而升高;IL-6、IL-17、IFN-γ与ALB负相关,且IL-17、IFN-γ血清水平与UPCR排泄增加及感染有关。IL-1、IL-6分别与Uα1-MG、Uβ2-MG负相关和正相关。(2)使用SGLT-2/DPP-4类降糖药能降低DKD患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平,ACEI/ARB能降低DKD患者血清IL-6、IL-10、IL-12、IL-17等炎症因子水平。(3)IL-12可能是一个新的DKD治疗目标,它AM-2282分子量与HGB、Uα1-MG、PTH、BUN、Hb A1c和是否使用SGLT-2/DPP-4类降糖药物联合,是预测DKD进展到CKD 4-5期的良好预测因素。

目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因。目前我国糖尿病发病率逐年增加,而糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。正常情况下足细胞覆盖于肾小球基底膜外侧,并且足细胞的裂孔膜与肾小球基底膜及毛细血管球有孔内皮共同构成肾小球滤过屏障,防止蛋白质大分子滤出。有研究表明,在糖尿病肾病发生发展过程中常伴随足细胞损伤的发生,进而导致足细胞功能障碍甚至功能丧失,从而引起蛋白尿的产生,严重时则会导致足细胞缺失,最终导致肾小球硬化甚至肾衰竭。因此,寻找新靶点来防止蛋白尿的产生以及足细胞的缺失至关重要。细胞焦亡是一种由Gasdermin蛋白家族介导的细胞程序性死亡方式。具有依赖Caspase-1的经典途径和依赖Caspase-4、5、11的非经典途径两种作用方式。已有研究表明,细胞焦亡所依赖的经典途径由NLRP3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体介导。在受到损伤刺激后,NLRP3通过结合ASC(apoptosisassociated speck like protein,ASC)招募Pro-caspase-1使其活化,活化的Caspase-1可以切割Gasdermin-D而引起细胞肿胀、细胞核固缩、DNA断裂、细胞膜失去完整性并促进炎症因子IL-1β和IL-18的释放,最终导致细胞焦亡。哺乳动物NIMA相关激酶7(NIMA-related kinase 7,NEK7)是NIMA家族中一个成员,是细胞有丝分裂和DNA损伤应答的重要调节因子,主要分布于大脑、肝脏、肾脏、卵巢、心脏、肌肉组织等部位,其中在肾脏表达量最高。最近研究表明NEK7与NLRP3发挥相互作用,参与NLRP3炎症小体的激活。在本研究中利用糖尿病小鼠以及高糖培养的人足细胞为研究对象进行实验,观察NEK7在糖尿病肾病足细胞焦亡的作用LBH589纯度以及机制,验证NEK7能否成为糖尿病肾病治疗的新靶点。方法:1.明确NEK7在糖尿病肾病足细胞中的表达(1)利用以C57BL/6J为背景的8周龄雄性野生型(Wild-type,WT)小鼠和NEK7基因敲除纯合(NEK7 knockout,NKO)小鼠为研究对象进行以下实验:小鼠于STZ造模成功后16周进行取材,留取部分肾脏组织用于Western blot检测,通过Western blot观察各组小鼠肾组织中NEK7的表达;留取部分肾脏组织用于冰冻切片制备,通过免疫荧光共染色检测NEK7与synaptopodin共定位表达情况。(2)以体外培养的HPCs为研究对象,高糖分别刺激0、6、12、24、48和72 h。Western blot检测NEK7蛋白的表达。2.明确NEK7对糖尿病肾病肾脏形态学变化以及足细胞焦亡的影响(1)动物模型分组同上。小鼠于STZ造模成功后16周进行取材,留取血标本以及24小时尿标本以检测生化指标。留取部分肾脏组织用于石蜡切片制备,通过光镜观察肾脏形态学变化。Western blot检测各组小鼠肾组织中Gasdermin-D的蛋白表达,免疫荧光共染色检测Gasdermin-D与synaptopodin共定位表达情况。(2)以体外培养的HPCs为研究对象,细胞随机分为:正常糖组(5.5mmol/L glucose,NG)、高渗对照组(5.5 mmol/L glucose+24.5mmol/L mannitol,M)、高糖组(30mmol/L glucose,HG)、高糖+Scr组(30mmol/L glucose+Scr,HG+Scr)、高糖+NEK7 si RNA组(30mmol/L glucose+NEK7si RNA,HG+NEK7 si RNA)。各组细胞分别刺激48 h后进行相关指标的检测。Western blot检测NEK7、Gasdermin-D、IL-1β、IL-18的蛋白表达。免疫荧光染色检测NEK7、Gasdermin-D、IL-1β定位。3.明确NLRP3炎症小体对高糖培养的HPCs细胞焦亡的影响利用体外培养的HPCs为研究对象,细胞随机分为:正常糖组(5.5mmol/L glucose,NG)、高渗对照组(5.5 mmol/L glucose+24.5mmol/L mannitol,M)、高糖组(30mmol/L glucose,HG)、高糖+溶剂对照组(30mmol/L glucose+DMSO,HG+DMSO)、高糖+MCC950组(30mmol/L glucose+MCC950,HG+MCC)。各组细胞分别刺激48 h后进行相关指标的检测。Western blot和免疫荧光染色检测NLRP3、Gasdermin-D、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达及定位。4.明确高糖培养的HPCs中NEK7与NLRP3的相互作用以体外培养的HPCs为研究对象,细胞培养方法及分组同方法2。通过Western blot和免疫荧光染色检测NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达及定位。利用免疫荧光共染色检测NEK7和NLRP3的表达以及共定位情况;以及利用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)检测NEK7和NLRP3之间的关系。结果:1.NEK7在糖尿病肾病足细胞中的表达(1)Western bZ-IETD-FMK体外lot以及免疫荧光共染色结果显示:与野生型对照组相比,野生型糖尿病组肾脏中NEK7表达明显增高,并且与synaptopodin共定位表达显著增加;与野生型糖尿病组相比,NEK7基因敲除纯合糖尿组肾脏中未检测到NEK7的表达。(2)Western blot结果表明:在不同时间点下高糖培养的HPCs中,与0h相比NEK7的蛋白表达水平随时间梯度逐渐递增,其中高糖培养48h时,NEK7的蛋白表达水平增高最显著。2.NEK7对糖尿病肾病足细胞焦亡的影响(1)各项血尿生化指标检测结果显示:NKO+STZ组小鼠明显改善了WT+STZ组小鼠的血糖、UAE、Scr、UACR和BUN的高表达。光镜下观察:与野生型对照组相比,野生糖尿病组肾小球体积轻微增大,基质沉积有所增多,肾小球足细胞数量减少。敲除NEK7基因后明显改善上述情况。Western blot以及免疫荧光共染色结果显示:与野生型对照组相比,野生型糖尿病组肾脏中Gasdermin-D的表达明显增高,并且与synaptopodin共定位表达显著增加;与野生型糖尿病组相比,NEK7基因敲除纯合糖尿组肾脏中Gasdermin-D表达显著下降,并且与synaptopodin共定位表达明显降低。(2)Western blot和免Novel coronavirus-infected pneumonia疫荧光检测结果显示:与正常糖组相比,高糖组HPCs中NEK7、Gasdermin-D、IL-1β、IL-18蛋白表达水平显著增加;NEK7 si RNA抑制了以上指标的蛋白表达水平。3.NLRP3炎症小体对高糖培养的HPCs细胞焦亡的影响Western blot和免疫荧光结果说明:与正常糖组相比,高糖组HPCs中NLRP3、Gasdermin-D、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平明显增加;MCC950干预改善了上述情况。4.高糖培养的HPCs中NEK7与NLRP3的相互作用Western blot和免疫荧光检测结果显示:与正常糖组相比,高糖组HPCs中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显增加;而NEK7si RNA显著抑制了NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达。并且通过免疫荧光共染色结果显示:NEK7与NLRP3在同一位置表达。Co-IP结果显示:NEK7与NLRP3之间存在相互作用。结论:糖尿病肾病时NEK7表达上调,并通过激活NLRP3炎症小体参与调控足细胞焦亡,从而导致足细胞缺失,介导糖尿病肾病的发生发展。

文章旨在运用网络药理学方法探究菊苣抗菌作用机制。首先通过TCMSP数据库筛选GSKJ4体内实验剂量出菊苣的有效活性成分及其对应靶点蛋白，然后利用GeneCards数据库获取抗菌靶点，保留与药物靶点的交集部分，使用Cytoscape 3.7.2软件完成活性成分—靶点—疾病网络图的构建。然后通过STRING数据库的应用，构建共同靶点的蛋白质—蛋白质相互网络图，进而在Metascape数据库的支持下，完成GO富集分析、KEGG通路富集分析等操作。最后合计筛选出12个菊苣活性成分、156个靶点（去掉重复以后）、884个抗菌靶点，其共同靶Viral infection点有46个，对应的活性成分有9个。GO分析结果显示，菊苣抗菌关键靶点基因的生物过程富集在平滑肌细胞增殖的调控、神经元死亡的调控、蛋白质磷酸化的正向调控上，分子功能富集在一氧化氮合酶调节活性上，细胞组分富集在富fColforsin临床试验icolin-1颗粒腔和细胞膜筏上。KEG通路富集分析结果表明，抗菌关键靶点主要出现在癌症通路方面，其次为脂质和动脉粥样硬化，人巨细胞病毒感染、南美锥虫病、卡波氏肉瘤等相关疱疹病毒感染，血流剪切力与动脉粥样硬化，JAK-STAT信号通路、甲型流感等信号通路，这系列结果表明菊苣有效成分可利用多生物路径、多条信号通路发挥效果，保持抗菌作用。文章结合网络药理分析菊苣抗菌的具体成分，研究多成分、多靶点、多路径的基本特征，客观判断菊苣抗菌活性的作用机制，希望能够为后期抗菌作用研究工作的开展提供依据。

该研究旨在探讨金荞麦总黄酮对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠急性肺损伤的影响。应用金荞麦根以乙醇为提取溶剂获得金荞麦总黄酮，采用昆明小鼠连续12d灌胃金荞麦总黄酮（25、50、100mg/kg），1mg/kgLPS滴鼻12h诱导小鼠急性肺损伤；通过20μg/mLLPS和RAW264.7细胞共孵育建立细胞损伤模型，应用10、20、30μg/mL金荞麦总黄酮处理RAW264.7细胞。采用CCK-Autoimmune recurrence8法和乳酸脱氢酶（dehydrogenase，LDH）释放量对LPS和金荞麦总黄酮进行RAW264.7细胞毒性评价；采用ELISA检测炎性细胞因子[白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1Fulvestrantβ）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF-α）和S63845纯度白细胞介素18（interleukin-18，IL-18））]含量；分光光度计法检测氧化生物标志物[活性氧（reactiveoxygen，ROS）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）和H_(2)O_(2)]水平；Hoechst33342/PI双染色检测RAW264.7细胞凋亡水平。结果表明，金荞麦总黄酮可减轻小鼠肺病理损伤及肺组织水肿程度，显著降低LPS染毒小鼠的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌和氧化应激产物的水平，并增强CAT活力；金荞麦总黄酮能抑制RAW264.7细胞向M1极化进而减少促炎介质分泌；降低LDH的释放量，清除积累的ROS和MDA，升高SOD及CAT活性，提高GSH的含量，并抵御LPS诱导细胞凋亡，且呈现浓度依赖性。金荞麦总黄酮能有效抑制促炎介质的产生，逆转氧化生物标志物的表达，抵御细胞凋亡，抑制巨噬细胞细胞向M1极化，缓解LPS 诱导的小鼠急性肺损伤。

目的:探讨利拉鲁肽上调miR-93-5pGSI-IX对缺氧/复氧H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法:取对数期H9c2心肌细胞，分为对照组、缺氧/复氧组、利拉鲁肽组、anti-miR-93-5p组、anti-miR-93-5p+利拉鲁肽组。anti-miR-93-5p组和anti-miR-93-5p+利拉鲁肽组细胞转染anti-miR-93-5p 50μmol/L,24 h后，anti-miR-93-5p+利拉鲁肽组、利拉鲁肽组加入利拉鲁肽100μmol/L,预处理12 h。除对照组外，其余组建立缺氧/复氧模型。检测比较各组心肌细胞存活率、心肌细胞凋亡率、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性]、miR-93-5p表达、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果:与对照组比较，缺氧/复氧组心肌细胞存活率、SOD、GSH-Px活性、miR-93-5p水平、Bcl-2蛋白表达降低，心肌细胞凋亡率、MDA含量、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达升高(P<0.05);与缺氧/复氧组比较，利拉鲁肽组心肌细胞存活率、SOD、GSH-Px活性、miR-93-5p水平、Bcl-2蛋白表达升高，心肌细胞凋亡率、MDA含量、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达降低，anti-miR-93-5p组心肌细胞存活率、SOD、GSH-Px活性、miR-93-5p水平、Bcl-2蛋白表达降低，心肌细胞凋亡率、MDA含量、Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与利拉鲁肽组比较，anti-miR-93-5p+利拉鲁肽组心肌细胞存活率、SOD、GSH-Px活性、miR-93-5p水平、Bcl-2蛋白表达降低，心肌selleck合成细胞凋亡率、MDA含量、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达升高(P<0.05);与anti-miR-93-5p组比较，anti-miR-93-5p+利拉鲁肽组心肌细胞存活率、SOD、GSH-Px活性、mmedical check-upsiR-93-5p水平、Bcl-2蛋白表达升高，心肌细胞凋亡率、MDA含量、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可改善缺氧/复氧心肌细胞损伤，可能是通过上调miR-93-5p表达、降低细胞氧化应激水平、减少细胞凋亡发挥其心肌保护作用。

目的：探讨血清胱抑素C(Cys-C）、β_2-微球蛋白（β_2-MG）、尿液α_1-微球蛋白（α_1-MG）联合检测在慢性肾小球肾炎（CG）诊断中的效能。方法：将2019年1月至2021年12月该院收治的90例CG患者设为观察组，另将同期90名健康体检者设为对照组。比较两组血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG水平，不同临床分期、病理分型CG患者各指标水平，并分析血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG单项及联合检测对CG的诊断价值。结果：观察组血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ期患者血清Cys-ICI 46474作用C、β_2-MG和尿液α_1-MG水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）；膜性肾病患者血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG水平均高于系膜毛细血管性CG患者、系膜增生性CG患者，且系膜毛细血管性CG患者高于系膜增生性CG患者，差异有统计学意义（P<0.05);ROC曲线分析显示，血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG单项及联合检测诊断CG的曲线下面积（AUC）依次为0.808、0.774、0.725、0.889，联合检测诊断效能最高。结论：血清Cys-C、β_2-MG和尿液α_1-MG联合检测诊断CG的Biological kinetics效寻找更多能高于三者单项检测诊断效能。

目的：筛选细叶勾儿茶[Berchemia lineata(L.)DC.]中分离出的具有抗炎活性的单体化合物并探究21号简单的酚类化合物基于NF-κB信号通路的抗炎作用机制。方法：采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）multiscale models for biological tissues诱导小鼠LY294002巨噬细胞（RAW264.7）建立细胞炎症反应模型；采用CCK-8法检测单体化合物对RAW264.7细胞活性的影响；采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮（Nitric oxide， NO）释放量并计算NO抑制率，对部分单体化合物进行抗炎活性梯度检测；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测21号单体化合物对LPS诱导RAW264.7细胞分泌IL-6、TNF-α、selleck抑制剂NF-κB、COX-2、iNOS的影响。结果：细叶勾儿茶单体化合物浓度为50 μmol/L，给药24 h，结果显示19号蒽醌类化合物有明显的药物毒性，其他化合物毒性较弱或无明显药物毒性；浓度为50 μmol/L，给药12 h，结果显示其单体化合物均可不同程度的抑制NO的释放量，NO抑制率最高可达90%以上，具有明显的抗炎活性；01号新骨架化合物NO抑制率可达到70.81%。抗炎活性梯度结果显示，细叶勾儿茶单体化合物可不同程度抑制NO释放且呈剂量依赖性。ELISA结果显示，21号简单的酚类化合物可抑制RAW264.7细胞分泌IL-6、TNF-α、NF-κB、COX-2、iNOS。结论：细叶勾儿茶单体化合物具有一定抗炎活性，其中黄酮类及首次从该植物中分离得到的联苄类成分可能是其发挥抗炎活性的物质基础；21号简单的酚类化合物可能通过调控NF-κB信号通路发挥抗炎作用。

目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种自身抗体阳性(抗核抗体为代表)和多器官受累为特点的自身免疫性疾病。相关研究发现SLE患者中存在着淋巴细胞亚群的异常:T细胞异常凋亡、General medicine辅助T细胞比例失衡和功能异常还有B细胞异常活化等。抗BAFF/APRIL治疗通过影响成熟B细胞和浆细胞的发育和存活,减少自身抗体的产生,从而更好地控制疾病活动。目前以抗BAFF/APRIL治疗为背景的SLE患者淋巴细胞亚群相关性研究较少,且无统一定论。本研究旨在分析淋巴细胞亚群与SLE疾病活动度和抗BAFF/APRIL治疗的相关性。对象根据纳入和排除标准筛选出2020年6月-2022年12月在南方医科大学南方医院使用抗BAFF/APRIL治疗24周的22例SLE患者。方法回顾性收集22例患者年龄、病程、临床表现和相关检验检查(包括24h尿蛋白、CRP、ESR、C3、C4、CH50、IgG、自身免疫抗体谱等)并使用流式细胞术检测SLselleck化学E患者治疗前后T淋巴细胞亚群和B淋巴细胞亚群,根据疾病活动度和疗效进行不同层次分组,对治疗过程中病情和淋巴细胞亚群的变化进行分析,探究淋巴细胞亚群与疾病活动度和抗BAFF/APRIL疗效的相关性。结果1.SLEDAI≤4组患者的CD4+CD45RA抑制T细胞百分比(18.62±1.35vs1Fer-1溶解度1.22±4.56)明显高于SLEDAI>4组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2.SLE患者CD3+CD4+T细胞百分比与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.585,p=0.014)。3.SLE患者治疗后CD3总T细胞百分比、CD3+CD4+T细胞百分比、CD3+CD8+T细胞绝对计数、CD3-CD19+CD20+CD27+记忆B细胞百分比均有升高;CD3-CD19+B淋巴细胞百分比和绝对计数、CD3-CD19+CD20+CD27-初始B细胞百分比和绝对计数治疗后均有升高,差异有统计学意义(p<0.05)。结论1.淋巴细胞亚群与SLE疾病活动度相关,病情活动患者的CD4+CD45RA抑制T细胞诱导亚群百分比更低,且CD3+CD4+T细胞百分比与SLEDAI呈负相关。2.SLE患者抗BAFF/APRIL疗效可能与CD3总T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T 细胞、CD3-CD19+CD20+CD27+记忆 B 细胞、CD3-CD19+B淋巴细胞、CD3-CD19+CD20+CD27-初始B细胞的变化有关。

目的 观察miR-199a-3p、血管内皮生长因子(VEGF)A对过氧化氢(H_2O_2)诱导泪腺上皮细胞氧化应激、凋亡的作sexual transmitted infection用并探究二者之间的关系。方法 通过H_2O_2诱导泪腺上皮细胞损伤模型。将泪腺上皮细胞随机分为对照组(不做任何处理)、H_2O_2组(200μmol/L)H_2O_2+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)Cobimetinib浓度、H_2O_2+anti-miR-199a-3p组(转染anti-miR-199a-3p)、H_2O_2+pcDNA组(转染pcDNA)、H_2O_2+pcDNA-VEGFA组(转染pcDNA-VEGFA)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-con组(共转染anti-miR-199a-3p和si-con)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-VEGFA组(共转染anti-miR-199a-3p和si-VEGFA),除对照组及H_2O_2组外，剩余组转染泪腺上皮细胞，再用H_2O_2处理2 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞miR-199a-3p、VEGFA表达；Western印迹法检测细胞VEGFA、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达；免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS)含量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量；流式细胞术检测细胞凋亡率；双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果 在H_2O_2的诱导下，泪腺上皮细胞中miR-199a-3p表达显著升高，而VEGFA表达显著下降(均P<0.05)。敲除miR-199a-3p表达可以降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。Starbase预测miAdavosertib试剂R-199a-3p与VEGFA的3′非翻译区(UTR)端存在6个连续的结合位点，且miR-199a-3p明显抑制野生型VEGFA的荧光活性，并负向调控VEGFA蛋白表达(均P<0.05)。过表达VEGFA蛋白可降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。同时敲低miR-199a-3p和VEGFA,H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达显著增加，GSH、Bcl-2表达显著降低，且凋亡水平显著增加(均P<0.05)结论 miR-199a-3p促进H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞氧化应激和凋亡，其机制与靶向调控VEGFA有关。