akt receptor

目的：分析良性前列腺增生患者经尿道刀口变向钬激光前列腺剜除术（HoLEP）与经尿道直射HoLEP的临床疗效。方法：随机选取2021年SAHA纯度8月～2022年8月本院临床收治的良性前列腺增生患者54例，采用随机分组法将患者分为观察组和对照组，观察组实施经尿道刀口变向HoLEP，对照组实施经尿道直射HoLEP，对比两组患者手术相关指标、炎性因子水平以及术后生活质量，并进行分析。结果：观察组患者手术时间、住院时间、血红蛋白下降以及膀胱冲洗时间均低于对照组患者，组间有统计学意义（P<0.05），两组患者术中切除组织重量、导尿管留置时间不具有统计学意义（P>0.05）；治疗前，组间不具有统计学意义（P>0.05Peptide Synthesis），观察组患者治疗后炎性因子（C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）水平明显更低（P<0.05）。结论：经尿道刀口变向HoLEP以及经尿道直射HoLEP手术治疗方式均为治疗良性前列腺增生患者的有效Q-VD-Oph试剂手段，但经尿道刀口变向HoLEP能缩短患者手术时间，降低患者术后炎性因子水平。

【目的】通过对因子宫良性病变行全子宫切除术或次全子宫切除术同时预防性切除输卵管患者的病理资料进行分析,并结合Ki67、p53蛋白在输卵管组织的表达情况,探讨行预防性输卵管切除的临床应用价值和意义。【方法】1.收集并回顾性分析昆明医科大学第一附属医院妇科2018年1月至2022年12月期间收治的因子宫良性病变(如子宫平滑肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜非典型增生、CINIII等病变)行全子宫或次全子宫切除术同时行输卵管切除术的1187例患者临床病理资料,分析术后输卵管组织的病理特征。2.将2022年1月至2022年12月在昆明医科大学第一附属医院妇科收治的因子宫良性病变行全子宫或次全子宫切除术同时行输卵管切除的患者中210例患者的输卵管通过免疫组织化学SP染色法检测细胞核相关抗原Ki67和p53在输卵管中表达情况,分析术后输卵管组织p53和Ki67表达水平以探讨在因子宫良性病变切除子宫时预防性切除输Automated Workstations卵管的临床意义。【结果】1.1187例行输卵管预防性切除的患者中平均年龄(47.53±3.85)岁,均为未绝经患者。其中1139例(95.96%)行双侧输卵管切除术,48例(4.04%)行单侧输卵管切除术(另一侧因输卵管异位妊Emricasan娠、绝育术等原因已行切除)。共计切除输卵管2326条,术后病理结果为2183条(93.85%)输卵管伴有慢性输卵管炎症,822条(35.34%)输卵管伴系膜副中肾管囊肿,100条(4.30%)输卵管存在间质出血或水肿,48条(2.06%)输卵管未见明显异常或呈萎缩性改变,26条(1.12%)输卵管见Walthard巢,15条(0.64%)输卵管伴积液(其中13条输卵管积水,2条为输卵管积脓),12条(0.52%)输卵管上观察到子宫内膜异位灶,10条(0.43%)输卵管低级别上皮内瘤变,9条(0.39%)伴有急性输卵管炎症,6条(0.26%)输卵管有上皮或淋巴组织增生表现,6条(0.26%)输卵管为肉芽肿性炎,2条(0.08%)输卵管上皮化生,1条(0.04%)输卵管见Brenner巢,未见输卵管恶性肿瘤的发生。并且还发现在10条输卵管呈低级别上皮内瘤变患者中,双侧的输卵管均普遍出现明显慢性或急性炎症病变。2.将其中210例患者通过免疫组织化学SP染色法检测细胞核相关抗原Ki67和p53在预防性切除的输卵管组织中表达情况,其中行双侧输卵管切除术205例,单侧输卵管切除术5例。共切除输卵管415条。免疫组化结果为300条输卵管P53为阴性,115条输卵管P53为阳性且均为野生型,未见p53突变型表达。14条输卵管Ki67为阴性,其余401条Ki67均有表达,染色面积均不大于20%,均为弱表达。【结论】1.绝大多数预防性切除的输卵管均合并不同程度GSK1349572小鼠的输卵管炎症,预防性切除输卵管可除去输卵管炎性病变,从而消除诱发肿瘤的因素之一;2.预防性切除输卵管消除了残留输卵管并发症的发生,一定程度上降低二次手术率。

早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退,是一种难防难治的生殖障碍性疾病。POI的发病率约为3.7%,呈上升趋势,严重影响着女性的身心健康。大多数女性患者临床就诊时卵巢功能已经发生不可逆转的衰竭,但目前尚无有效的治疗策略改善或恢复卵巢功能。因此,POI的病因学研究对于其早期预警、诊断和干预具有重要意义。POI的病因高度异质,包括遗传缺陷、自身免疫异常、感染、医源性因素以及环境因素等,然而约半数的POI患者病因仍不明确。因此,通过遗传学筛查明确病因并探索POI的发病机制,是实现POI早诊早治的关键。转录因子p63基因(在人类中命名为TP63)是p53家族成员之一,其编码的TAp63α蛋白亚型特异性地表达于原始卵泡的卵母细胞中。在生理情况下,TAp63α 的 C 端转录抑制结构域(Transactivation inhibitory domain,TID)和 N 端转录激活结构域(Transcriptional activation domain,TAD)相互结合,形成失活的封闭二聚体。当卵母细胞发生DNA损伤时,TAp63α发生磷酸化,从失活型二聚体变为激活型四聚体,从而诱导细胞凋亡,起到卵母细胞质量控制因子的功能,从而维持女性生殖细胞的基因组完整性。在既往研究中,少数病例报道发现TP63突变可能通过影响TAp63α的功能导致POI的发生。但存在样本量小、表型差异大且缺乏系统功能研究等局限性,该基因变异对POI的遗传贡献度以及基因型与表型的相关性仍缺乏大样本临床证据和机制研究的支持。目acute oncology的阐明TP63基因突变在POI发病中的作用及分子机制。方法首先,基于课题组前期构建的1030例POI-全外显子组测序(Whole exon sequencing,WES)数据库,对TP63基因进行突变筛查、验证、致病性预测及突变位置分析;在SAOS-2细胞(人骨肉瘤细胞系,无内源性TP63基因表达)中过表达野生型与突变型TAp63α质粒,行Western blot、BN-PAGE检测野生型与突变型TAp63α蛋白的表达及聚合状态,并通过Co-IP实验检测突变型TID与TAD的结合变化,明确突变型TAp63α蛋白聚合状态改变的原因;进一步行双荧光素酶报告实验、凋亡相关蛋白BAX和TUNEL检测,比较野生型与突变型TAp63α的转录活性及对SAOS-2细胞凋亡的影响,明确突变对TAp63α活性和功能的影响。为了进一步明确TP63基因功能缺陷在POI发生中的作用机制,我们首先构建了 TID缺失(p63~(+/ΔTID))小鼠,通过对p63~(+/ΔTID)小鼠的生育力及生殖系统表型进行观察,明确TID缺失对雌性生殖系统的影响;同时,对p63~(+/ΔTID)小鼠卵巢行凋亡标志物Cleaved-PARP1的免疫荧光染色,Western blot检测凋亡蛋白BAX的表达水平,qRT-PCR检测凋亡相关靶基因Puma及Noxa的mRNA表达水平,明确TID缺失的小鼠卵母细胞是否通过凋亡途径迅速耗竭;在SAOS-2细胞中分别转染小鼠野生型p63和突变型p63ΔTID质粒,检测p63蛋白的表达水平、聚合状态以及对下游凋亡相关靶基因转录的作用,进一步揭示p63ΔTID发挥作用的机制。最后,为了明确源于临床患者的TP63基因点突变的致病性,我们构建了 TID点突变(p63~(+/R647C))小鼠,通过对p63~(+/R647C)小鼠的生育力及生殖系统表型进行观察,确定TID点突变对雌性生殖系统的影响;同时,通过对p63~(+/R647C)小鼠卵巢凋亡标志物Cleaved-PARP1的免疫荧光染色,明确TID点突变小鼠卵母细胞是否通过凋亡途径耗竭;此外,由于p63~(+/R647C)小鼠生殖缺陷表型轻于p63~(+/ΔTID)小鼠,通过观察p63~Trichostatin A分子量(+/R647C)小鼠卵母细胞的第一极体排出率、纺锤体形态(α-tubulin的免疫荧光染色)、线粒体膜电位(JC-1染色),进一步评估点突变小鼠幸存卵母细胞的质量。结果1.TP63基因突变筛查及体外功能研究在1030例POI患者中发现11名患者携带9个TP63基因杂合突变p.S285N、p.T538A、p.T567I、p.Q568fs*3、p.R594*、p.R643Q、p.L646P、p.R647C和p.R655Q,并通过Sanger测序验证。其中大部分突变位于TAp63α的C端,包括导致TID功能域丢失的截短突变(p.Q568fs*3、p.R594*)和位于TID核心序列内的点突变(p.R643Q、p.L646P、p.R647C和p.R655Q)。这些突变位点在物种间高度保守,多种软件预测为可能致病变异。在SAOS-2细胞中过表达野生型与突变型TAp63α质粒,发现影响TID功能域的 6 个突变型蛋白(p.Q568fs*3、p.R594*、p.R643Q、p.L646P、p.R647C 和p.R655Q)由失活的二聚体构象转变为活性四聚体。其中,p.Q568fs*3、p.R594*直接导致TID的缺失,而p.R643Q、p.L646P、p.R647C和p.R655Q突变体损害了 TID与N端TAD的结合作用。同时,这6个TID受损的突变体激活了下游凋亡相关靶基因NOXA、PUMA和BAX的表达,导致细胞凋亡增加。这些结果提示影响TID功能的突变具有致病性。2.p63~(+/ΔTID)小鼠POI样表型分析及相关机制研究成年p63~(+/ΔTID)雌鼠完全不育,卵巢萎缩。卵巢组织HE染色结果显示,出生后1天(P1)p63~(+/ΔTID)小鼠卵泡大量丢失。卵泡计数结果表明,胚胎18.5天(E18.5)时p63~(+/ΔTID)小鼠卵母细胞数量与野生型小鼠相比没有明显差异,而P1时数量减少至野生型小鼠的约40%,P10时完全丢失。进一步分析P1p63~(+/ΔTID) 小鼠卵巢中卵母细胞的凋亡情况,免疫荧光染色结果显示p63~(+/ΔTID)小鼠卵巢中Cleaved-PARP1阳性的卵母细胞比例显著增加。同样,Western blot和qRT-PCR检测结果表明,p63~(+/ΔTID)小鼠卵巢中Bax蛋白表达增加,Puma和Noxa的mRNA水平升高。此外,通过BN-PAGE检测到在SAOS-2细胞中过表达的p63ΔTID突变体形成活化四聚体,双荧光素酶报告实验结果显示p63ΔTID激活下游PUMA、NOX4和BAX基因的转录。3.p63STM2457化学结构~(+/R647C)小鼠POI样表型分析及相关机制研究成年p63~(+/R647C)雌鼠生育力下降,卵巢体积明显减小。卵巢组织HE染色结果显示,p63~(+/R647C)小鼠卵巢中卵泡大量丢失,P10p63~(+/R647C)小鼠卵母细胞减少至野生型小鼠的约50%。进一步行Cleaved-PARP1免疫荧光染色,结果显示p63~(+/R647C)小鼠卵母细胞凋亡比例显著增加。同时,除了在p63~(+/R647C)小鼠中观察到卵母细胞丢失外,其剩余的存活卵母细胞第一极体排出率降低,异常纺锤体率增高且线粒体膜电位下降,提示卵母细胞质量受损。结论本研究基于大样本临床病例突变筛查和系统性体内外功能研究,揭示了TP63基因功能获得性突变导致TAp63α蛋白C端的TID功能受损,引起TAp63α蛋白异常激活,导致卵母细胞病理性凋亡并最终发展为POI的分子机制,为女性特别是肿瘤放化疗患者的生育力保护提供了理论依据和干预靶点。

酿酒酵母生长过程中芳香醇(如:2-苯乙醇、色醇等)的产生途径主要是从头合成途径和艾氏途径。芳香醇作为一类在医药、化妆品、食品添加剂等领域应用较广泛的一类高级醇,具有极高的研究价值。目前主要通过化学合成和植物萃取方法获得,化学合成的芳香醇有害物质较多,环境污染大,纯度低;植物中提取产量低,价格昂贵,都不适用于大规模的芳香醇生产。但很多微生物都具有合成芳香醇的能力,所以通过细菌或真菌合成芳香醇成为研究的热点。本课题以从馒头发酵起子中分离得到的酿酒酵母KMLY1-2(双倍体型)为研究对象,基于先前转录组分析结果,首先选取了8个关键基因,通过同源重组敲除技术验证其在生物合成芳香醇中的作用。然后以编码未折叠蛋白反应诱导蛋白基因uli1为目标,构建了酿酒酵母CRISPR/Cas9基因编辑系统的实验平台。之后结合相关文献和进一步转录组数据挖掘,从基因组中选取了6个基因,利用CRISPR/Cas9基因编辑系统研究了其对2-苯乙醇和色醇产量的影响。由于敲除uli1基因能够显著降低目标醇的Smoothened Agonist molecular weight产量,为揭示ULI1蛋白在调控2-苯乙醇合成的分子机制,将uli1基因突变菌株进行了转录组测序分析。本研究主要结果如下:(1)分析KMLY1-2菌株产不同水平芳香醇的转录组数据中得到8个疑似与2-苯乙醇和色醇合成相关的基因(thi4、syml、ctt1、pdc1、ald4、hsp104、pal和pck1)。通过同源重组敲除技术成功地在酿酒酵母KMLY1-2单倍体a型菌株中分别敲除这8个基因,结果发现:Δhsp104菌株2-苯乙醇产量上升5.05%;Δpal菌株2-苯乙醇产量下降36.61%,色醇产量上升10.14%;Δthi4菌株色醇产量下降5.34%;Δpck1菌株色醇产量上升10.99%。这为后续利用CRISPR/Cas9敲除技术进一步的改造KMLY1-2芳香醇代谢通路奠定理论基础。(2)以uli1为目标基因,在KMLY1-2-a(单倍体型)菌株中建立了CRISPR/Cas9基因编辑系统,完善了PEG-醋酸锂化学转化、重组p Cf B3052和donor DNA构建、突变菌株分子鉴Decitabine核磁定等方法,成功的获得了三株uli1基因突变型菌株(移码突变、碱基突变和基因完全丢失型)。通过HPLC对三株uli1基因突变型菌株芳香醇产量分析,发现uli1基因的突变会导致2-苯乙醇和色醇产量的显著下降,不同的突变类型对产量的影响大小也不一样,其中产量下降比最大的为移码突变型菌株Δuli1-(2),其2-苯乙醇产量从野生型的1294.52 mg/L降低至822.61 mg/L,下降率为36.43%;色醇产量从野生型的252.35 mg/L降低至187.35mg/L,下降率为25.75%。(3)结合文献和转录组分析,从目标芳香醇代谢通路或其他路径中选择了7个基因(ald3、pal、idh2、pha2、thi4、uli1和adh5)和2个位点(Ⅹ-3和Ⅻgenetic monitoring-3)。利用CRISPR/Cas9基因编辑系统进行功能研究。利用供体donor DNA的同源重组修复方式,将待敲除基因序列完全删除或者用其他基因进行替换或者在敲除菌株中进行质粒过表达,最终构建得到了11株不同类型的重组菌株和3株基因过表达菌株:a-Δald3,a-Δald3::uli1;a-Δpal,a-Δpal::uli1;a-Δidh2,a-Δidh2::uli1;a-Δpha2,a-Δpha2::uli1;a-ΔⅩ-3::uli1,a-ΔⅫ-3::uli1,a-ΔⅫ-3::thi4;a-Δald3-p Y26-thi4,a-Δald3-p Y26-uli1和a-Δald3-p Y26-adh5。在HPLC分析中,发现pal基因的突变能够显著提升色醇,但却会降低2-苯乙醇产量。idh2基因的突变可以提升2-苯乙醇和色醇产量,提升率分别为8.65%和12.75%。通过以donor DNA的形式将uli1表达框整合到基因组中可以小幅度的提高产量,但没有过表达质粒对产量的提升明显。(4)为了进一步研究uli1基因影响2-苯乙醇和色醇产量的分子机制,将KMLY1-2-a和基因完全丢失型菌株a-Δuli1在转化培养基TM-7P中培养后,进行转录组测序分析。GO富集分析发现,ald3的表达上调,ALD3主要负责催化2-苯乙醛氧化形成2-苯乙酸,能够直接降低2-苯乙醇产量,这就和Δuli1菌株2-苯乙醇产量下降的结果是吻合的。thi4基因的表达在Δuli1菌株产2-苯乙醇过程中是下调的,这也就解释了为什么利用p Y26过表达质粒在KMLY1-2-a-Δald3菌株中过表达thi4基因会提高2-苯乙醇产量。KEGG富集分析表明,在苯丙氨酸代谢过程中共同调节预苯酸和苯丙酮酸的基因出现下调现象,这导致了合成2-苯乙醇上游产物的不足,或者促进了2-苯乙醇朝其他路径的代谢,最终导致了a-Δuli1菌株2-苯乙醇产量下降。

目的：探讨低分子肝素钙+熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的效果。方法：抽取我院2022年3月—2023年3月142例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，随机分为试验组与对照组，每组71例。试验组通过低分子肝素钙+熊去氧胆酸方案治疗，对照组通过常规方法治疗，比较两组临床疗效存在的差异。结果：（1）试验组的治疗总有PR-171体内效率95.77%高于对照组治疗总有效率83.10%（P<0.05）。（2）试验组的不良妊娠结局5.63%低于对照组不良妊娠结局25.35%（P<0.05）。（3）治疗前两组TBA、ALT、Latent tuberculosis infectionAST、TBIL、DBIL、ALP实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述各项肝功能指标均低于对照组肝功能指标（P<0.05）。（4）治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述外周血T淋巴细胞亚群变化中CD4+和CD4+/CD8+低于对照组、试验组CD8+高于对照组（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者接受低分子肝素钙+熊去氧胆酸方FUT-175分子量案治疗的效果较好，能够有效改善患者妊娠结局、肝功能，以及外周血T淋巴细胞亚群情况，值得临床应用及推广。

目的：探析药品Captisol说明书质量控制视域下在深静脉血栓(DVT)中预防性应用低分子肝素、华法林、阿司匹林3种不同类型抗凝血药的合理性。方法：采用回顾性分析方法，随机抽样选择2021年新疆医科大学第二附属医院300例骨科手术患者作为研究对象。基于医院信息系统，收集患者性别、年龄、手术类型、处方开具情况等相关信息，记录抗凝血药使用情况，分析不同特征患者预防用药情况，比较各类抗凝血药预防DVT的情况，并评估抗凝血药的使用合理性。结果：300例骨科手术患者中，287例预防性使用抗凝血药，预防性使用率为95.67%。287例预防性使用抗凝血药的患者中，单纯使用低分子肝素125例(占43.55%),低分子肝素与华法林联合应用65例(占22.65%),低分子肝素与阿司匹林联合应用34例(占11.85%),单纯使用华法林34例(占11.85%),单纯使用阿司匹林29例(占10.10%);男性、女性患者分别为156例(占54.36%)、131例(占45.64%);≤40、>40～60、>60～75和>75岁患者分别为35例(占12.20%)、103例(占35.89%)、139例(占48.43%)和10例(占3.48%);全髋关节置换术、全膝关节置换术和髋部骨折手术患者分别为209例(占72.82%)、29例(占10.10%)和49例(占17.07%)。单纯使用Adezmapimod分子式华法林、单纯使用低分子肝素预防DVT的效果优于单纯使用阿司匹林，但差异无统计学意义(P>0.05);而低分子肝素与华法林联合应用、低分子肝素与阿司匹林联合应用预防DVT的效果远高于单纯使用阿司匹林，差异有统计学意义(P<0.05)。低分子肝素、华法林、阿司匹林的不合理使用率比较，差异有统计学意义(P<0.05);其中低分子肝素、华法林的不合理使用率低于阿司匹林，阿司匹林存在显著不合理用药情况。不合理用药主要涉及品种选择、给药方案和会诊权限不合理，其中具体原因主要为特殊人群用药错误、用法与用量错误、配伍用药错误、用药疗程错误、特殊会诊记录及病程记录缺失。结论：临床抗凝血药预防性使用率较高，主要使用的药物类型为低分子肝素，主要用药人群为高龄、全髋关节置换术患者；预防性抗凝血药联合用药策略预防DVT的效果较单一用药更理想；但目前仍YEP yeast extract-peptone medium存在阿司匹林不合理使用事件，应给予高度重视，减少不合理用药。

目的 探讨分离酶(ESPL1)bioactive calcium-silicate cement基因在卵巢癌中的表达及意义。方法 利用GEPIA数据库，对比相应正常组织，分析ESPL1在泛癌及卵巢癌中R428临床试验的表达。运用The Human Protein Atlas数据库，分析ESPL1蛋白AZD9291在卵巢及卵巢癌组织中表达及定位；应用String数据库绘制ESPL1基因的相关蛋白网络图，并进行基因功能富集分析。使用Kaplan-Meier Plotter网站，对ESPL1表达影响不同临床特征患者预后指标及化疗药物疗效进行分析。结果 ESPL1在14种恶性肿瘤中表达明显上调，而在食管癌中表达量下调；与正常卵巢组织相比，在卵巢癌中ESPL1基因在mRNA及蛋白质水平的表达显著升高，在卵巢癌中表达定位于细胞膜或浆及核中。与ESPL1基因相互作用蛋白有SMC3、KIF11、PTTG1等10个，主要富集在细胞周期、卵母细胞减数分裂等信号通路。Kaplan-Meier生存分析显示，ESPL1高表达的卵巢癌患者总生存时间明显短于ESPL1低表达者，且临床I+II期患者总生存期较短(P<0.05),其它期别及病理分级的患者预后无差异；应用多西他赛单药组中，ESPL1高表达组较低表达组总生存期下降，有显著差异(P<0.05),而在铂类、紫杉醇、泰素、吉西他滨、拓扑替康单药治疗的患者中，两组间无显著性差异。结论 ESPL1基因在多种肿瘤组织及卵巢癌组织中高表达；其相互作用的网络蛋白主要富集在细胞周期信号通路；高表达ESPL1基因的卵巢癌患者预后差，特别是早期卵巢癌患者，化疗药物不宜选择多西他赛。该基因也许可作为卵巢癌预后及一线化疗药物选择潜在参考指标。

目的 利用室间质量评价（EQA）分析上海地区临床实验室血液表皮生长因子受体（EGFR）基因突变项目的检测能力。方法 选用含有特定EGFR突变位点的肿瘤细胞系，通过超声断裂基因组DNA制备可人工模拟游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)的基因片段，经片段长度鉴定及突变频率检测后作为EQA样本。选取5份样本随机编号后发送至参评实验室，要求其在规定时间内进行检测并上传结果，依据回报结果综合评价其检测能力。结果 2019年至2021年分别收到有效回报结果 33、29和27确认细节份。参评实验室最常用的方法为ARMS法，分别为66.7%(22/33)、75.9%(22/29)和74.1%(20/27)，其次为dPCR法和NGS法，分别为12.1%(4/33)、13.8%(4/29)、14.8%(4/27)和21.2%(7/33)、10.3%(3/29)、11.1%(3/27)。回报结果完全正确的实验室分别为78.8%(26/33)、89.7%(26/29)和96.3%(26/27)，成绩不合格实验室分别为9.1%(3/33)、3.4%(1/29)和3.7%(1/27)。样本的整体符合率分别为92.7%(153/165)、97.2%(141/145)和98.5%(133/13GNE-140细胞培养5)。不符合样本中，假阳性率分别为1.8%(3/165)、1.4%(2/145)和0%(0/Immune signature135)，假阴性率分别为5.5%(9/165)、1.4%(2/145)和1.5%(2/135)。结论 上海地区临床实验室血液EGFR基因突变检测整体符合率较高，但个别实验室检测能力尚待提高。此外，临床实验室应通过参加EQA活动以持续改进其检测质量。

目的 利用生物膜覆盖纳米粒子的“bottom-up”表面纳米工程化学技术合成牛血清白蛋白(BSA)负载利拉鲁肽(Lir)包裹血小板膜碎片(PMF)的纳米颗粒，并验证其细胞相容性以及抗氧化应激损伤的能力。方法 按照既往文献中的方法提取PMF;利用自组装法制备Lir@BSA纳米颗粒；通过共挤压的方式将PMF包覆在Lir@BSA纳米颗粒表面制备Lir@BSA-PMF。利用粒径、电位、透射电镜、粒径稳定性表征Lir@BSA-PMF颗粒的理化指标；利用酶联免疫吸附试验法计算利拉鲁肽的selleck 3-Methyladenine包封率、负载率和累计释放率；进一步利用SDS-PAGE分析Ligenetic algorithmr@BSA-PMF仿生纳米载体上是否存在血小板膜完整的膜蛋白质结构；同时利用CCK-8法验证材料的生物相容性；活性氧(ROS)实验探究了Lir@BSA-PMF仿生纳米载体对细胞氧化损伤的影响；最后通过细胞吞噬实验验证细胞对Lir@BSA-PMF仿生纳米载体的摄取效果。结果 制备的Lir@BSA-PMF的纳米粒子粒径可稳定在25 nm,形貌为球形，Zeta电位值为-25.5 mV。利拉鲁肽的包封率、负载率和累计释放率分别为85.56%、7.96%和77.06%。SDS-PAGE分析结果显示Lir@BSA-PMF仿生纳米载体上保留了血小板膜完整的膜蛋白质结构。CCK-8法验证纳米材料无细胞毒性；ROS结果显示Lir@BSA-PMF纳米材料具有明显的抗氧化性。细胞吞噬结果表明，细胞对Lir@BSA-PMF纳米Wnt-C59颗粒的吞噬效果良好。结论 Lir@BSA-PMF复合纳米粒子合成成功，体外对细胞存活无影响，可被细胞摄取，并具有明显抗氧化损伤能力。

目的 评估肌骨超声及MRI对膝关节退行性骨关节炎（KOA）的诊断价值。方法 选择2017年1月～Transbronchial forceps biopsy (TBFB)2019年12月在我院接受治疗并全部接受关节镜检查的单侧KOA患者126例为研究对象。对所有纳入研究的患者行超声检查、MRI检查及关节镜检查，对肌骨超声图像及MRI图像行质量评价。以关节镜检查结果为金标准，分别评估超声、MRI检查对关节积液、滑膜增生、髌上囊积液、关节软骨损害、骨质增生、半月板损伤、韧带损伤等病变的诊断价值。结果 126例患者成功接受肌骨超声、MRI及关节镜检查。以关节镜结果为金标准，超声检查及MRI检查在KOA患者滑膜增生、髌上囊积液、半月板损害、韧带损伤、肌腱断裂及腘窝囊肿的检出中与关节镜结果一致性好（超声Kappa值：0.81、0.85、0.79、0.79、1.00、1.00,MRI Kappa值：0.76、0.93、0.86、0.89、1.00、1.00,Kappa值均>0.75）；在KOA滑膜增生和骨质增生的诊断中，超声检查的诊断效能好于MRI检查（AUC=0.978、0.972,P<0.05）；在关节积液、髌上囊积液、关节软骨损害、韧带损伤的诊断中，MRI检查的诊断效能好于超声检查（AUC=0.991、0.995、0.969、0.961,P<0.05）；在韧带损伤的诊断中，超声检查与MRI检查的诊断效能差异无统计学意义（P>0.05）;126例患者中，超声检查认为有57例患者存VX-661临床试验在关节间隙狭窄，平均关节间隙为3.54±Bafilomycin A1配制0.53 mm,MRI检查认为有52例患者存在关节间隙狭窄，平均关节间隙为3.62±0.61 mm，两者测量差值无统计学意义（P>0.05）。结论 肌骨超声及MRI检查能较好的识别膝关节退行性骨关节炎病变特征，具有较高的临床运用价值。