目的 观察芪术颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型自噬的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组,除正常对照组外其余各组均腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,按照组别对应处理。4周后取肝组织,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及自噬相关基因3(autophagy-related gene 3,Atg3)、自噬相关基因BecliHepatitis En1介导的蛋白表达,Real-time PCR检测Atg3、Beclin1基因表达,电镜下观察自噬情况。结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝α-SMA蛋白显著增多(P<0.01);与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组肝α-SMA蛋白显著减少(P<0.05);与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝Atg3蛋白表达显著增加(P<0.01),Atg3基因NSC 125973配制表达增加,Beclin1蛋白及基因表达增加,自噬溶酶体和自噬体数量增多;与模型对照组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组Atg3蛋白及基因表达降低(P<0.05),芪术颗粒组Beclin1蛋白及基因表达降低(P<0.05),芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组组织中自噬溶Lorlatinib生产商酶体、自噬体数量减少。结论 芪术颗粒可通过抑制肝脏细胞Atg3、Beclin1表达而影响自噬从而发挥其抗肝纤维化作用。
小鼠软脑膜淋巴管内皮细胞的发育特点及其对行为功能的影响
【目的】观察小鼠软脑膜淋巴内皮细胞的空间时间分布及其对小鼠行为的影响。【方法】免疫荧光检测1 周,2 周,4 周,10 周,15 周,15 月龄野生型 C57BL/6 小鼠背侧,颞侧,腹侧,侧脑室旁软脑膜中 Lyve-1~+和 CD68~+细胞数量,并将 15周龄野生型 C57BL/6小鼠和 APP/PS1转基因小鼠不同软脑膜Baricitinib研究购买区域Gram-negative bacterial infections中 Lyve-1~+和 CD68~+细胞数量进行比较。将 26 只 2 周龄 C57BL 小鼠随机进行如下分组:PBS 注射组(n=10)、anti-Lyve-1 中和抗体注射组(n=9)、SAR131675 小分子抑制剂注射组(n=7),3 组注射剂量均为 2 μL。注射后 2 周(即 4 周龄)对两组小鼠进行旷场实验,三箱社交实验,新物体识别实验。随后免疫荧光检测三组小鼠软脑膜淋巴内皮细胞的比例。【结果】软脑膜淋巴内皮细胞数量在不同区域分布的差异无统计学意义(F=0.870 0,P=0.466 8,df=3)。小鼠软脑膜 Lyve-1~+淋巴管内皮细胞数量呈增龄性下降(F=17.30,P<0.000 1,df=5)。不同年龄小鼠背侧软脑膜 Lyve-1~+和 CD68~+细胞占 Lyve-1~+细胞比例差异无统计学意义(F=0.268 6,P=0.924 4,df=5)。15 周龄 APP/PS1 转基因小鼠软脑膜 Lyve-1~+细胞比例小于同周龄野生型 C57BL/6 小鼠(t=6.381,P=0.007 8)。中和抗体注射组抑制剂组小鼠软脑膜 Lyve-STM2457体内实验剂量1~+细胞占比均低于对照组,差异具有统计学意义(均 P<0.001)。旷场实验中,抑制剂注射组小鼠的探索运动能力下降,但对旷场中央区域的探索意愿增强;中和抗体注射组小鼠仅对旷场中央区域的探索意愿增强。三箱社交实验中,中和抗体注射小鼠未表现出社交行为减少和社交偏好。抑制剂注射组小鼠在接触频次表现出社交行为减少,但未表现出社交偏好,说明抑制剂注射小鼠存在社交行为的减少。新物体识别实验中,中和抗体注射小鼠在接触频次,时间与路程上与对照组相比没有变化;但小分子抑制剂注射小鼠在新物体识别实验中表现出短期记忆能力的下降。【结论】软脑膜淋巴内皮细胞的发育可能调控小鼠生命早期的行为功能,可能与其对脑脊液中大分子物质的吞噬有关。
重组人血小板生成素联合小剂量激素治疗原发免疫性血小板减少症的效果分析
目的:探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者采用重组人血小板生成素(rhTPO)联合小剂量激素治疗的效果与安全性。方法:选取本院2018年2月至2021年4月收治的46例原发免疫性血小板减少症患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为观察组和对照组,各23例。对照组单纯采用重组人血小板生成素治疗方案,观察组在对照组基础上联合小剂量激素(地塞米松)治疗,比较两组患者治疗总有效率、治疗前后血小板数量及特异性抗体检测结果、不良反Erastin采购应总发生率及1年疾病复发率。结果:观察组患者临床治疗总有效率高于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者血小板计数、特异性抗体检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血小板数量高于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者特异性抗体检测结果比较,差autopsy pathology异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应,观察组患者不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学https://www.selleck.cn/products/gefitinib-based-protac-3.html意义(P>0.05)。观察组患者1年内疾病复发率低于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:原发免疫性血小板减少症患者可采用重组人血小板生成素联合小剂量激素方案治疗,效果明显,安全性好,且能在一定程度上减少疾病复发,建议推广。
大黄素对脂多糖刺激下肺泡Ⅱ型上皮细胞表达促凝及纤溶抑制因子的调节作用
目的 观察大黄素(Emodin,ED)对脂多糖(LPS)刺激下肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)表达促凝和纤溶抑制因子的调节作用。方法 将细胞分selleck CP-456773别给予不同剂量ED(0.25、0.5、1μg/mL)处理1quantitative biology h后再给予LPS刺激培养24 h。检测细胞中组织因子途径抑制剂(TFPI)、组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达和细胞上清液中Ⅲ型前胶原肽NSC 125973(PⅢP)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、活化蛋白C(APC)水平。结果 LPS刺激后细胞中TF、PAI-1的表达明显增加,TFPI表达明显减少;同时细胞上清液中PⅢP、TAT水平显著增加,AT-Ⅲ、APC水平显著减少。ED剂量依赖性降低了TF、PAI-1的表达,促进了TFPI表达(均P <0.05);同时ED也剂量依赖性逆转了细胞上清液中PⅢP、TAT、AT-Ⅲ及APC水平的变化。免疫荧光提示LPS促进细胞核中p65表达,但这一现象被ED明显抑制。结论 ED剂量依赖性地抑制LPS刺激下AECⅡ细胞促凝和纤溶抑制相关因子的表达及分泌,其作用可能与其抑制NF-κB信号通路活化有关。
基于CiteSpace的2型糖尿病药食同源食材干预研究的文献计量分析
目的分析药食同源食材在2型糖尿病(T2DM)中的应用现状,绘制科学知识图谱,以呈现该领域研究现状。方法检索Web of Science核心合集数据库中有关T2Immunology & Inflammation抑制剂DM药食同源食材研究的文献,使用CiteSpace 5.7.R2软件对纳入的文献进行国家合作关系分析、机构合作关系分析、Roxadustat期刊共被引分析,使用NoteExpress的文件夹信息统计功能进行年度发文量分析和高频药食同源食材分析。结果共纳入文献186篇,分析发现2000—2020年2型糖尿病药食同源食材干预研究的发文量缓步上升;薤白、生姜、姜黄等药食同源食材已经在T2DM患者中得到应用,具有降低血糖、降低血脂、改善机体氧化应激状态的作用;发文量较多的国家主要是伊朗、中国、美国、加拿大、印度,中国与美国合作较多;高产机构主要是加拿大的大学及其附属医院和伊朗的大学,同一国家内各机构间合作密切;研究成果主要发表在糖尿病、药理学、营养学和植物学期刊上。结论药食同源食材对T2DM患者的意义不仅仅是血糖和胰岛素相关指数的改善,同时还可改善血脂水平、机marine sponge symbiotic fungus体氧化应激状态、情绪反应,降低心血管疾病的风险。更多的人群试验和更长的随访期在开展研究时需要被考虑。药食同源食材的植物成分、理化性质及其对T2DM的作用机制也需要被更多更深入的研究。
钙磷蛋白表达在预测乳腺癌预后中的价值
目的 探讨钙磷蛋白与乳腺癌发生发展的关联性及与免疫细胞的相关程度对预测乳腺癌预后的价值。方法 通过UALCAN、LinkedOmics、Kaplan-Meier Plotter、TIMER等数据库分析了钙磷蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,与乳腺癌患者生存情况及免疫细胞浸润程度的关系。结果 钙磷蛋白在乳VE-822腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织,且与乳腺癌患者的不良预后相关。亚组分析发现钙磷蛋白的表达水平受到肿瘤分级、人种、年龄、月经状态、分子分型、病理类型Enfermedad inflamatoria intestinal等因素的影响。在激素受体阳性患者中钙磷蛋白与免疫细胞,尤其是与T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的浸润程度呈负相关。结论 钙磷蛋白在乳腺癌组织中高表达且具有一定的诊断价值,并且其可能通过调节肿瘤相关免selleckchem疫细胞的功能导致乳腺癌患者尤其是激素受体阳性患者的耐药而产生不良预后,具有潜在的预测预后功能。
中枢神经康复患者耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌血流感染的高危因素及临床特征分析
目的 探讨中枢神经康复患者碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)血流感染的高危因素和临床特征。方法 回顾性分析本院2010年—2021年68KPT-330体外例中枢神经康复继发铜绿假单胞菌(PA)血流感染患者临床资料及菌株药敏数据。采用SPSS 23.0软件比较CRPA及CSPA药敏结果差异、患者临床特征及感染危险因素。结果 68株PA药敏显示,除对多黏菌素、阿米卡星等较敏感外,CRPA组较CSPA组对其余多种抗生素耐药性增加。多因素logistic回归显示留置胃管、碳青霉烯暴露、2种以上抗生素暴露、WBCINCB018424体内实验剂量比例≥80%是CRPA血流感染的独立危险因素(P <0.05)。治疗中CRPA组患者体温、CRP、WBC%好转时间均较CSPA组延长(P <0.05)。结论 神经康复患者血流感染CRPA较CSPA菌株耐药率高、感染指标好Novel inflammatory biomarkers转时间延长,该类患者应注意抗生素合理使用减少多重耐药菌感染。
3341例输血患者不规则抗体筛查结果分析
目的 通过对3 341例输血患者不规则抗体筛查结果进行分析,了解不规则抗体的发生率和分Disaster medical assistance team布,以减少输血严重不良反应的发生。方法 分析临床科室不规则抗体筛查结果阳性病例的构成,对比有无输血史、不同性别等因素对不规则抗体筛查检出率的影响以及分析不规则抗体筛查筛选细selleck激酶抑制剂胞阳性分布的情况。结果 不规则抗体筛查阳性病例为74例,其检出率为2.21%,主要分布在消化肾内科、门急诊、血液内分泌科、外科、重症医学科这几个科室。不规则抗体筛查阳性患者在有无输血史、不同性别的因素比较中,差异均有统计学意义(PBaf-A1溶解度<0.05)。不规则抗体筛查阳性对应的筛选细胞主要分布在抗筛3号细胞、抗筛2号细胞、抗筛1+3号细胞。结论 不规则抗体筛查对于消化道疾病、地贫、血液病等须反复输血的患者、须手术备血的患者以及女性有妊娠史的患者而言,更具临床意义,同时可以提示可能属于哪个血型系统的抗体,有助于选择红细胞,防止因为不规则抗体阳性导致出现溶血性输血反应。
复配普洱茶干预代谢综合征的作用及机制研究
代谢综合征是成人的高发性疾病,严重危害人类健康。目前用于治疗代谢综合征的药物一般副作用较大,且价格偏高。药食同源植物安全性好,生物活性多样,具有较好的治疗代谢综合征潜质。本论文探究了普洱茶复配桑属植物、石斛干预代谢综合征的作用及机制,开展的研究工作主获悉更多要包括以下几方面:首先分离提取了普洱茶、桑叶、桑枝和石斛的有效成分并分析其含量,其中普洱茶色素中茶褐素含量为6.5%,高于茶黄素的0.3%和茶红素的1.2%,是普洱茶提取物中主要的茶色素。桑叶、桑枝中主要含有黄酮成分,总黄酮含量分别为15.7%、34.0%,通过LC-MS/MS结合标准品比对,确认其主要成分为金丝桃苷、芦丁和黄芪苷。石斛总多糖是石斛的主要成分,提取物中石斛多糖含量为45.0±5.0%。其次对普洱茶复配桑叶、桑枝以及石斛提取物的组成进行了筛选,通过体外实验发现,复配普洱茶与普洱茶单用组相比提高了对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用,并通过油酸诱导AML-12细胞的脂质累积模型发现复配普洱茶和普洱茶单用相比可显著降低细胞中的脂质累积。确定了2个复配普洱茶的组合物(普洱茶:桑叶/桑枝:石斛=5:2:2),命名为复配普洱茶1和复配普洱茶2.再次,探究2个复配普洱茶对代谢综合征小鼠的药效作用。结果表明复配普洱茶1可降低机体血糖水平,增强胰岛素敏感性,改善代谢综合征小鼠的高血糖症;复配普洱茶2可防止脂肪细胞肥大和降低总胆固醇含量,改善代谢综合征小鼠的高血脂症;复配1号和2号均可防止肝细胞肿大和肝细胞坏死、降低脂肪空泡,改善代谢综合征小鼠的非酒精性脂肪肝。2个复配普洱茶改善代谢综合征小鼠的作用均显著优于普洱茶单用。最后,研究了复配普洱茶1干预代谢综合征的作用机制,通过微生物多样性分析,发现复配普洱茶1能够提高肠道中有益菌丰度,抑制有害菌的丰度,并提高了短链脂肪酸含量,提示复配普洱茶1能够通过肠道菌群机制改善代谢综合征;通过实时定量PRC和Western Blotting技术研究了利用复配普洱茶1对小鼠肝脏关键蛋www.selleck.cn/products/PF-2341066白和信号通路的影响,发现复配普洱茶1能够显著提高了AMPK磷酸化程度,下调SREBP1关键蛋白、促进脂肪酸氧化(CPT1A)、抑制脂肪酸合成(FAS),是其改善代谢综合征小鼠体内脂质代谢紊乱的主要机制。本论文研究发现桑叶、普洱茶与石斛复配普洱茶可通过多方Essential medicine面作用调节代谢综合征所引起的糖脂代谢紊乱,为开发安全有效副作用小的改善代谢综合征的药物提供了理论研究基础。
转化生长因子-β水平与激素耐药型肾病综合征患者环磷酰胺治疗反应性的相关性
目的 探讨转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-S63845化学结构β)水平与激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)患者环磷酰胺治疗反应性的相关性。方法 选择2019年1月至2020年10月金华文荣医院145例SRNS患者,入院后所有患者均接受TGF-β检测及环磷酰胺冲击治疗,治疗后根据患者环磷酰胺治疗反应性将患者分为高反应组和低反应组,采用Pearson相关系数分析TGF-β水平与SRNS患者环磷酰胺治疗反应性的相关性,采用二元Logistic回归分析探讨SRNS患者环磷酰胺治疗反应不佳的影响因素。结果 145例SRNS患者中共139例完成环磷酰胺冲击治疗,其中80例患者对环磷酰胺治疗反应性高为高反应组,59例为低反应组;Pearson相关系数分析显示,TGF-β水平与SRNS患者环磷酰胺治疗反应性呈负相关(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示高TGF-β(OR=1.480)、24h定量尿蛋白(OR=1.818)是SRNS患者环磷酰胺治疗反应不佳的危险因素(P<0.05),高白蛋白(OR=0.859)是SRNS患者环磷酰胺治Human hepatocellular carcinoma疗反应不佳的保护因素(P<0.05)。结论 TGF-β水平与SRSB203580NS患者环磷酰胺治疗反应性呈负相关性,且TGF-β、白蛋白、24h定量尿蛋白均与SRNS患者环磷酰胺治疗反应性具有相关性。