akt receptor

目的:探讨右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的作用，并分析其机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组、MIRI模型组(MIRI组)和Dex治疗组(MIRI+Dex组),每组12只。MIRI组和MIRI+Dex组的24只大鼠用于建立MIRI模型。为研究miR-146a在Dex对MIRI大鼠心肌细胞作用中的机制，将心肌细胞分为NC组(对照组大鼠心肌细胞)、抑制剂组(对LXH254供应商照组大鼠心肌细胞转染miR-146a抑制剂)、MIRI+NC组(MIRI组大鼠心肌细胞)、MIRI+抑制剂组(MIRI组大鼠心肌细胞转染miR-146a抑制剂)、Dex+MIRI+NC组(MIRI+Dex组大鼠心肌细胞)和Dex+MIRI+抑制剂组(MIRI+Dex组大鼠心肌细胞转染miR-146a抑制剂)。为进一步验证丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是否参与了Dex对MIAM-2282RI心肌细胞的作用机制，将心肌细胞分为pacemaker-associated infection对照组(仅用培养基处理大鼠心肌细胞)、SB组[p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580 (SB) 0.5μmol/L预处理2 h]、MIRI组(MIRI组大鼠心肌细胞)、MIRI+SB组(MIRI组大鼠心肌细胞用0.5μmol/L SB预处理2 h)、Dex+MIRI组(MIRI+Dex组大鼠心肌细胞)和Dex+MIRI+SB组(MIRI+Dex组大鼠心肌细胞用0.5μmol/L SB预处理2 h)。使用相应检测试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。采用流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(ROS)水平。使用定量实时PCR(qPCR)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、下游靶基因C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、醌氧化还原酶1(NQO1)、过氧化氢酶(CAT)和miR-146a的mRNA相对表达量。结果:MIRI组miR-146a水平、SOD活性和细胞活力低于对照组，LDH活性、MDA水平、GRP78和CHOP水平、细胞凋亡率高于对照组(均P<0.05)。MIRI+Dex组miR-146a表达水平、SOD活性和细胞活力高于MIRI组，LDH活性、MDA水平、GRP78和CHOP水平、细胞凋亡率低于MIRI组(均P<0.05)。抑制剂组和MIRI+NC组细胞活力和miR-146a mRNA相对表达量明显低于NC组，Dex+MIRI+NC组细胞活力和miR-146a mRNA相对表达量高于Dex+MIRI+抑制剂组，而ROS水平表现出相反趋势(均P<0.05)。抑制剂组和MIRI+NC组GRP78、CHOP mRNA相对表达量高于NC组，MIRI+NC组低于MIRI+抑制剂组而高于Dex+MIRI+NC组，且Dex+MIRI+抑制剂组高于Dex+MIRI+NC组，而CAT、MnSOD、NQO1 mRNA相对表达量显示出相反趋势(均P<0.05)。MIRI组细胞活力低于对照组，但在MIRI+SB组和Dex+MIRI组中升高(均P<0.05)。MIRI组GRP78、CHOP mRNA相对表达量高于对照组，MIRI+SB和Dex+MIRI组则低于MIRI组(均P<0.05)。但Dex+MIRI+SB组GRP78 mRNA相对表达量低于Dex+MIRI组，CHOP mRNA相对表达量高于Dex+MIRI组(均P<0.05)。经SB预处理2 h后发现，抑制剂组细胞活力低于NC组，而抑制剂+SB组细胞活力高于抑制剂组(均P<0.05);抑制剂组GRP78、CHOP mRNA相对表达量高于NC组和抑制剂+SB组(均P<0.05);抑制剂+SB组GRP78、CHOP mRNA相对表达量低于抑制剂(均P<0.05)。结论:Dex可能通过调节miR-146a的表达，进一步调节内质网应激(ERS)和氧化应激，最终通过MAPK信号通路影响MIRI心肌细胞的细胞活力和凋亡。

目的：探讨鸦胆子油乳联合索拉非尼+经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期原发性肝癌的效果及对患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与生存预后的影响。方法：回顾性分析2018年1月-2019年12月江西省人民医院收治的88例中晚期原发性肝癌患者的临床资料，根据治疗方法不同对患者进行分组，将TACE联合口服索拉非尼治疗的42例患者纳入常规组，将在常规组基础上加用鸦胆子油乳治疗的46例患者纳入研究组。两组均持续治疗12周，治疗后NSC 127716配制均随访6～24个月。比较治疗后两组疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR）；比较两组治疗前后血清VEGF、bFGF水平、生活质量[肝癌患者生活质量测定量表（QOL-LC）]评分；比较两组治疗期间中重度不良反应发生率；比较两组随访期间无进展生存期（PF购买SCH772984S）与总生存期。结果：治疗后synthesis of biomarkers研究组DCR、ORR均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清VEGF、bFGF水平均较治疗前降低，且研究组均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组各维度QOL-LC评分较治疗前均上升，且研究组均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组呕吐、白细胞下降、皮疹、血红蛋白下降、腹泻发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组无进展生存率、总生存率均高于常规组（P<0.05）。结论：鸦胆子油乳联合索拉非尼+TACE治疗中晚期原发性肝癌能够有效提高患者近期效果，并降低血清VEGF、bFGF水平，改善患者生活质量，延长生存期，该用药方案安全性良好，有较高临床应用价值。

天然产物全合成是现代天然产物研究的重要领域,在天然产物的研究中起着至关重要的作用。通过全合成,不仅能够对天然产物的结构进行进一步的确认,同时也在一定程度上解决了通过分离提取无法得到足量化合物的难题,为进一步研究天然产物的性质提供了有力保障,并且通过天然产物全合成的研究在理论上有望发现新反应或新试剂以发展和丰富有机化学的内容。Tumescenamide A是从海洋细菌链霉菌YM23-20的发酵液中分离得到的新型环肽酯类化合物,由环肽和侧链2,4-二甲基庚酸(Dmh)组成,其中,构成环肽结构的氨基酸为L-苏氨酸、α,β-不饱和L-苏氨酸、D-酪氨酸、L-缬氨酸和L-亮氨酸。目前,该类化合物仅报道了三种,即tumescenamide A-C,都是由环肽和侧链组成。文献中,tumescenamide A结构中氨基酸构型的确定,是利用Marfey方法通过对比保留时间实现的,而侧链的构型在文献中并未得到确定。Brevianamide C和brevianamide D是从青霉菌Pennicillum brevi-compactum中分离得到的,属于2,5-哌嗪二酮系列。目前,报道的此类化合物种类已达二十几种,依次命名为brevianamide A-Y,它们中大多数表现出抗菌、抗虫害及抗结核的潜力。在brevianamide C和brevianamide D结构中都含有一个桥环[2.2.2]二氮杂辛烷和3-吲哚酮的结构,两部分结构通过环外双键相连,二者互为立体异构体,它们的结构中只有双键的顺式和反式的不同,二者的全合成尚未见报道。本文选择tumescenamide A和brevianamide C、D为目标分子,通过全合成确认了tumescenamide A的绝对构型,修正了文献中的错误结果;开发了tumescenamide A侧链2,4-二甲基庚酸(Dmh)的一种不对称合成新方法;创建了α,β-不饱和氨基酸和相关小肽的合成新方法;完成了brevianamide C、D的全合成探索;初步评价了天然产物及其衍生物的生物活性,发现了3种对肿瘤细胞具有较高抑制活性的tumescenamide A类似物。本论文的研究内容和结果简述如下:1.开发了tumescenamide A侧链2,4-二甲基庚酸(Dmh)的一种不对称合成新方法。以Evans手性辅基(S/R)-4-苄基-2-唑烷酮为原料,通过酰化、不对称烷基化、还原、不对称烷基化和水解反应,构建了2,4-二甲基庚酸中的两个手性中心,高度立体选择性的完成了不对称的2,4-二甲基庚酸四个异构体的合成。这四个化合物通过手性高效液相分析,其光学纯度达到了100%。不同构型的化合物的反应收率基本没有差别,五步反应的总收率为76.5%。2.开发了以纳米碳酸钾(nano-K_2CO_3)为碱的由β-羟基氨基酸通过消除反应制备不饱和氨基酸和小肽的新方法。α,β-不饱和氨基酸和相关此网站小肽的制备过程中,针对已报道方法中使用强碱或高温以及底物谱窄的缺陷,以纳米碳酸钾为碱,建立了包含β-羟基氨基酸的小肽选择性地一锅法E2反应,且反应规模放大至百克级时反应收率也不会出现明显下降。Nano-K_2CO_3可以回收利用至少六次。底物拓展发现,无论苏氨酸或丝氨酸是在肽链的C端还是N端,消除反应均能够很好地进行。通过NOESY图谱分析,采用本方法得到的碳碳双键构型是Z构型。3.完成了tumescenamide A的全合Medicaid reimbursement成并建立了其立体化学。首先以庚酸代替侧链Dmh,进行了Model分子的合成,完成了合成路线的探索。之后,通过改变氨基酸及侧链Dmh的构型,合成了六个环肽分子。将合成得到的六个环肽分子与天然tumescenamide A的~1H NMR、~(13)C NMR谱图及旋光数据进行对比分析,确定了tumescenamide A中氨基酸构型为L-苏氨酸、D-酪氨酸、D-缬氨酸和L-亮氨酸,将文献报道的缬氨酸构型修正为D构型,同时确定了侧链Dmh的构型为2S,4S。通过全合成结果与文献数据的对比证明,tumescenamide A原始文献确定的结构有误,而且tumescenamide A与tumescenamide C是同一化合物。4.进行了brevianamide C和brevianamide D的合成研究。以L-脯氨酸为原料,通过羰基α-位异戊烯基化反应、构建哌嗪二酮的方法研究及aza-Prins反应,目前已经完成了主要结构桥环[2.2.2]二氮杂辛烷片段的构建。之后将按照设计的路线,通过Z、E选择性的Wittig反应完成brevianamide C和brevianamide D的全合成,并确定天然产物的绝对构型。5.XH系列环肽分子细胞水平的抗肿瘤活性研究。选择十多种肿瘤细胞株为生物模型,对所合成的16个XH系列环肽分子进行抗肿瘤活性研究,发现在25μM浓度时一些化合物就表现出了较高的抑制率。并且,化合物XH-K和XH-O对多种细胞都表现出了较高的活性,化合物XH-J对HT-29细胞的IC_(50)值达到了4.3μM,为进一步深入研究提供了全新的结构类型。对所合成的16个XH系列环肽分子细胞水平的抗肿瘤活性数据进行分析研究表明,这类环肽结构中氨基酸构型和侧链结构对活性均有明显的影响,更详尽的构效关系还有待于https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html进一步深入研究。

随着国家对环境保护的日益重视，传统的聚磺钻井液处理剂将慢慢被环保型钻井液处理剂取代。从分子结构设计出发，基于生物多肽明胶进行改性合成了环保型改性生物多肽抑制剂WNGT。明胶改性后在核磁共振图谱的化学位移3.19 ppm和4.12 ppm处出现2个明显的新的特征峰，表明成功制备得到目标产物。线性膨胀实验表明：对比KCl、聚醚胺PEA抑制剂，在相同加AZD9291体内量下，WNGT溶液中膨润土的膨胀高度最小，抑制效果最好；WNGT具有优良的抑制黏土水化膨胀性能，2%加量的WNGT，膨润土24 h的膨胀量仅为1.60 mm；与改性前的明胶相比，页岩岩屑滚动回收率达95%以上，相比改性前提高46.05%；膨润土浆中加入2%WNGT后，Zeta电位降至-11.7 mV,WNGT可有效中和黏土负电荷，压缩双电ZD1839小鼠层，降低黏土Zeta电位。在川渝地区开发井沙溪庙砂泥岩井段进行了现场应用，在井浆中加入WNGT后，井浆黏度和切力均有所下降，且能长时间稳住钻Prebiotic amino acids井液流变性，保证了在砂泥岩段的顺利钻进，降低了钻井成本。

目的:探究曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者对血清肿瘤标志物及生活质量的影响。方法:选择2020年3月～2021年3月某院收治的乳腺癌化疗患者122例,按随机数字表法分为对照组和观察组各61例,对照组给药盐酸吉西Pevonedistat生产商他滨联合卡培他滨片,观察组加用曲妥珠单抗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、生活质量及安全性。结果:观察组治疗总有效率为98.36%,高于对照组的85.25%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组肿瘤标志物、生活质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,观察PI3K/Akt/mTOR抑制剂组治疗后癌相关糖蛋白抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)及组织多肽特异性抗原(TPS)均较低,生活质量各维度评分均较高,有统计学差异anticipated pain medication needs(P<0.05);观察组不良反应发生率为11.48%,略高于对照组的8.20%,无统计学差异(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗治疗乳腺癌化疗患者可有效降低肿瘤标志物水平,改善生活质量,且安全可靠。

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊点击此处二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR）抑制剂，可通过减少胆固醇生物合成和诱导低密度脂蛋白受体表达而降低血浆胆固醇水平，JNJ-42756493生产商广泛应用于高脂血症的治疗和心脑血管疾病的预防；此外，他汀类药物可能通过阻断细胞周期进展、诱导细胞凋亡、抑制血管Multiplex Immunoassays生成、抑制肿瘤生长和转移而具有潜在的抗癌作用。卵巢癌预后较差，给患者造成了严重的经济和心理负担。他汀类药物通过抑制甲羟戊酸（mevalonic acid,MVA）途径、促进铁死亡、调节细胞自噬和调节肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）等多种途径发挥抗肿瘤作用和改善卵巢癌化疗耐药现象，同时在某种程度上可抑制卵巢癌细胞增殖，降低卵巢癌患病风险，改善预后，协同并增强化疗药物抗肿瘤作用，降低复发率。综述他汀类药物在卵巢癌的预防和治疗中的研究新进展，以期对未来临床实践提供帮助。

目的 分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据，以掌握其特点、预后及影响因素。方法 回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1 101例女性乳腺癌患者临床病理资料，分析其临床、病理特征及预后情况；采用无病生存期(DFS)和总生存期(OS)进行预后评价，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox回归单因素和多因素分析预后影响因素。结果 纳入患者中藏族(93例)、回族(89例)和汉族(919例Bioassay-guided isolation)孕次分别为2(2～3)、2(2～3)和2(1～2)次；产次分别为2(1～2)、2(2～3)和2(1～2)次；绝经人数占比分别为24.73%(23/93)、35.96%(32/89)和44.94%(413/919);发现症状到就诊间隔时间> 6个月的占比分别为41.94%(39/93)、33.71%(30/89)和27.20%(250/919)。3组患者孕次(χ~2=23.953,P<0.001)、产次(χ~2=39.400,P<0.001)、绝经情况(χ~2=15.814,P<0.001)及间隔时间(χ~2=9.961,P=0.007)差异均有统计学意义。与汉族相比，藏族患者间隔时间> 6个月的比例较高(χ~2=8.984,P=0.003),肿物较大(χ~2=23.828,P<0.001),pTNMⅢ期构成比高(χ~2=6.365,P=0.012)及淋巴结转移数目多(χ~2=5.531,P=0.019);回族患者肿物较大(χ~2=12.602,P<0.001),组织学分级3级构成比高(χ~2=9.500,P=0.002)。入组病例5年DFS率和OS率分别为78.23%和83.40%,其中藏族患者5年DFS率(59.39%vs 80.05%)和OS率(66.28%vs 84.66%)低于汉族，差异有统计学意义，χ~2值分别为9.845Decitabine试剂和9.758,P值均为0.002;回族与汉族生存之间差异无统计学意义。Cox回归分析结果显示，民族是入组乳腺癌患者DFS和OS的独立影响因素，藏族与汉族相比，患者的死亡风险增加(HR=2.299,95%CI为1.269～4.166)。同时，肿物T_2～T_4(HR=1.686,95%CI为1.013～2.806)、淋巴结转移MC3(HR=3.598,95%CI为1.781～7.269)和间隔时间>6个月(HR=1.260,95%CI为1.032～1.537)的患者乳腺癌死亡风险增加，是入组乳腺癌患者OS的独立影响因素。结论 民族是青海地区女性乳腺癌患者的独立影响因素，藏族和汉族之间存在临床病理特征和预后方面的差异，藏族患者预后差，具有较高侵袭性。

目的：探究姜黄素（CUR）调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对细菌性阴道炎（BV）大鼠炎症反应和阴道菌更多群的影响。方法：随机把SD大鼠分为对照（Ctrl）组、BV组，低、高剂量CUR(L-CUR、H-CUR)组、TLR4抑制剂组，采用加德纳氏菌（Gardnerella vaginalis）、大肠埃希菌（Escherichia coli）混合细菌悬液阴道注入法建立BV模型（Ctrl组除外）；Diff-Quik染色检测阴道分泌物中细胞构成变化；HE染色观察阴道组织病理学变化；ELISA检测阴道分泌物中炎性因子表达情况；高通量测序分析阴道菌群变化[Shannon指数（多样性）、Chao指数（丰富度）及门、属水平变化）；Western Blot检测阴道组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果：与Ctrl组比较，BV组大鼠阴道分泌物中阴道上皮细胞较少，可见大量白细胞，同时IL-10、TNF-α、IL-1β表达增加（P<0.05）；阴道组织发生明显病理改变，阴道壁增厚，可见明显充血水肿、炎性细胞浸润，大量坏死组织脱落；阴道菌群Shannon指数、Chao指数增加（P<0.05）；厚壁菌门（FirPanobinostat化学结构micutes）、乳杆菌属（Lactobacillus）减少，放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）、Gardnerella vaginalis、Escherichia coli增加（P<0.05）；阴道组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均增加（P<0.05）；经L-CUR、H-CUR、TLR4抑制剂干预后上述情况均好转，且H-hereditary breastCUR、TLR4抑制剂作用效果更佳。结论：CUR能够减轻BV大鼠阴道炎症反应，调节其阴道菌群，可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路而实现。

本研究探讨了索氏提取法提取九香虫油脂的最佳工艺条件，以出油率为参考指标，综合考虑生产实际，采用正交试验明确九香虫油脂的最优液料比、提取温度、提取时间。CCK-8法检测所提取油脂对小鼠乳腺癌4T1细胞、人乳腺癌HCC1937细胞增殖的影响，并观察其形态学变化。正交试验结果显示最佳提取条件为液料比6 mL/g，提取温度90 ℃，提取时间3 h，此条件下九香虫油脂提取率为44.270%±0.42BMN 6730%；影响出油率的主次顺序为温度>料液比>时间。CCK-8实验结果显示：4、8、12、16 mg/mL九香虫油脂作用24 h，均能抑制两种乳腺癌细胞增殖，且对于HCC1937的作用效果优Bafilomycin A1采购于4T1；另外，九香虫油脂处理导致两种细胞形态及数量均发生endocrine immune-related adverse events明显变化。综上，九香虫在液料比6 mL/g，提取温度90 ℃，提取时间3 h时有较高的出油率，且经此法获得的九香虫油脂对乳腺癌细胞具有显著抑制作用。

以川中丘陵区典型石灰性紫色土为对象,在生态养鸡果园管理模式下,探究不同种类粪源抗生素在连续自然降雨事件下随土壤水文过程的迁移浓度、通量及其对降雨的动态响应规律.结果表明,在蓄满产流机制下,连续强降雨导致地表径流和地下渗流中的抗生素浓度急剧增加.降雨过程中,抗生素浓度对降雨强度Salmonella probiotic有明显响应,浓度峰与雨强峰一一对应,地下渗流的响应峰存在15～30min滞后.磺胺类抗生素在地表径流和地下渗流中的平均浓度分别高达1.22,4JQ1临床试验.07μg/L.在优GSK1349572先流作用下,吸附性较强的喹诺酮类和四环素类抗生素即使在降雨初期也能在地下渗流中被检出.地下渗流也是研究区紫色土中抗生素迁移的重要路径,其迁移总通量比地表径流高2个数量级.此外,鸡粪处理下抗生素迁移浓度和通量显著高于对照,表明粪源基质对污染物具有辅助运移作用.pH值和胶体浓度是主要影响因素,在降雨过程中的变化可引起抗生素形态及其与胶体结合作用改变.相关分析表明,胶体浓度与抗生素都呈正相关,pH值与磺胺类、四环素类抗生素和泰乐菌素呈显著正相关,而与氟苯尼考和喹诺酮类抗生素负相关.