akt receptor

探讨葛根芩连汤（Gegen Qinlian Decoction，GQD）缓解内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）改善体内外糖代谢的效应机制。分子对接预测GQD入血主要药效成分与ERS相关靶点的结合活性。取冻存正常组、高脂诱导糖尿病模型组组、二甲双胍组和GQD组大鼠肝组织，提取RNA和蛋白质，qPCR检测ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein78，Grp78）、未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）通路基因肌醇需求酶-1（inositol requiring enzyme-1，Ire1）、转化因子（activating transcription factor，Atf）6、Atf4、C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein，Chop）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-12基因mRNA表达；Western blot检测GRP78、IRE1、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase，PERK）、ATF6、X-盒结合蛋白1（X-box binding protein 1，XBP1）、ATF4、CHOP、caspase-12、caspase-9和caspase-3蛋白表达；比色法检测肝组织钙离子含量。体外采用衣霉素诱导6 h建立ERS-HepG2细胞模型，2.5%、5%、10% GQD含药血清（GQD-containing serum）给药9 h，葡萄糖氧化酶法检测细胞外液葡萄糖含量；流式细胞术检测细胞凋亡；糖原染色检测细胞糖原含量；免疫荧光检测ERS标志蛋白GRP78表达；比色法检测胞内钙离子含量；Western blot检测GRP78和ERS诱导IRE1、PERK、ATF6和真核翻译启动因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）磷酸化，同时检测胰岛素降糖通路蛋白胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1， IRS1）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase， PI3Kp85）和蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）的磷酸化水平。此外，Western blot检测沟通Oncologic careERS与胰岛素降糖通路的c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNKs）磷酸化水平。分子对接结果显示，GRP78、IRE1、PERK、ATF4与黄芩素、小檗碱、大豆黄酮、药根碱、甘草苷、棕榈碱、葛根素、汉黄芩苷有较强结合活性，提示GQD可能干预ERS诱导的UPR。体内结果显示，GQD可下调糖尿病大鼠Ire1、Atf6、Atf4、Grp78、caspase-12、Chop的mRNA转录，下调GRP78、IRE1和PERK及ERS诱导凋亡相关因子ATF4和CHOP、caspase-12、caspase-9和caspase-3表达，上调XBP1增强适应性UPR。此外，GQD可降低肝组织钙离子含量，有助于蛋白正确折叠。体外结果显示，GQD可增加衣霉素诱导ERS-HepG2细MDV3100胞葡萄糖消耗量且不明显影响细胞活力，增加肝糖原合成，下调ATF6和p-eIF2α（Ser51）、IRE1、PERK和GRP78VX-445 NMR的表达，下调p-IRS1（Ser312）和p-JNKs（Thr183/Tyr185）的表达，上调p-PI3Kp85（Tyr607）和p-Akt（Ser473）的表达。研究提示GQD可缓解肝过度ERS，减轻胰岛素抵抗，改善体内外肝糖代谢。

目的 探讨缺氧环境下肝癌细胞外泌体诱导单核细胞代谢重编程的潜在机制。方法 缺氧环境下，正常肝细胞LO2外泌体或肝癌细胞HepG2外泌体处理，检测单核细胞代谢关键指标葡萄糖摄取和乳酸产生水平。miRNA-seq检测miRNA表达水平并筛选以鉴定诱导单核细胞代谢重编程的关键miRNA。通过HumanTargetScan在线分析预测以及遗传学筛选鉴定miRNA的靶标。结果 缺氧环境下，肝癌细胞外泌体单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为34856±2944、174±16）高于正常肝细胞外泌体（分别为23454±2194、135±12）(P<0.05)。过表达miR-34b-3p、OMA1及敲低PHB2能够促进单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为22287±2207与36399±3123;121±10与158±17;22972±2330与32099±2017;121±11与161±16;24020±2156与37901±3084;110±10与151±16，均P<0.05）；敲低miR-34b-3p、OMA1及过表达PHB2能够抑制单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为22287±2207与17541±1716;121±10与92±9;23827±2184与18891±1623;113±10与84±8;22469±2361与18801±1595;132±11与88±8，均P<0.05）。过表达miR-34b-3p能够降低PHB2的mRNA和蛋白表达水平（分别为0.22±0.03与0.05±0.01,P<0.05）；敲低miR-34b-3p能够提升PHB2的mRNA和蛋白表达水平（分别为0.22±0.03与0.49±0.05,P<0.05）。敲Oil biosynthesis低PHB2及过表达miR-34b-3p后，MK-1775作用发现OMA1的表达水平上升（P<0.05）；过表达PHB2及敲低miR-34b-3p后，发现OMA1的表达水平下降（P<0.05）。结论 肝癌细胞外泌体中miR-34b-3p通过PHB2/OMA1轴促进单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生，诱导了单核KD025细胞代谢重编程。

目的 探讨PD-1抑制剂联合脑部放疗治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的疗效及安全性。方法 回顾性收集于2016年8月至2021年8月在南京鼓楼医院集团宿迁医院治疗的62例驱动基因阴性NSCLC脑转移患者。比较单纯脑部放射治疗和PD-1抑制剂联合脑部放疗患者的脑转移瘤局部控制率，颅内新发病灶的发生率，总生存期（OS）、无进展生存期（PFS），不良反应发生率。结果 单纯放疗组与联合治疗组颅内新发病灶的发生率分别为54.1%(20/37)和28.0%(7/25)(P=0.042)。联合治疗selleckchem Crizotinib组的中位PFS比单纯放疗组延长1.5个月（P=0.005）。联合治疗Medical disorder组的中位OS比单纯放疗组延长3.6个月（P=0.016）。治疗方式是影响PFS(P=0.004)和OS(P=0.01)的独立危险因素。治疗期间两组不良反应均可耐受。结论 驱动基因阴性的NSCLC脑转移患者采用脑部放疗联合PD-1diABZI STING agonist核磁抑制剂治疗，有利于延长患者的PFS及OS，不良反应可耐受。

骨质疏松症（OP）是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病，具有较高的患病率与致残率，有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡途径，其根本原因是铁离子蓄积与脂质过氧化导致的细胞损伤。研究表明Biogeochemical cycle，铁死亡参与并影响了OP的发生发展，其通过介导骨稳态失衡从而引发骨质疏松。铁死亡作为一种可调节的程序性细胞死亡形式，干预铁死亡可S63845半抑制浓度以调节成骨细胞与破骨细胞损伤程度及死亡进程，有利于维持骨稳态平衡，减缓OP的发展进程，改善患者的临床症状，降低致残风险，进而改善其生活质量。但目前铁死亡在骨质疏松中的研究很少。中医药是我国独具特色且极具应用价值确认细节的医学瑰宝，在我国应用广泛且历史久远，在治疗OP方面具有多靶点、多途径的优势，且安全性较高、毒副作用小，治疗成本较低，在临床应用中效果显著。以中医药干预铁死亡调节骨稳态作为突破口可能是今后防治OP的新方向。本文整理了铁死亡相关的调控机制，探讨铁死亡在骨稳态中的作用，总结中医药复方及单体活性成分通过铁死亡途径对OP进行调控的现状与进展，为未来中医药参与防治OP提供理论依据。

目的 探讨基于循证理念下开展个性化Antiviral bioassay护理对维持性血液透析高血压患者的应用价值。方法 遴选70例维持性血液透析高血压患者（2020年6月至2021年6月）为研究对象，在“系统抽样法”，原则下分两组，组别为对照组（实施常规护理）、观察组（开展循证理念的个性化护理干预）；比较干预结果：用药依从率、自我护理能力。结果 观察组用药依从率94.29%显著高于对照组74.29%，同时干预后自我护理能力（ESCA）评分健康知识（42.55±6.37）分、自我概念（25.74±3.69）分、自我护理Ferrostatin-1浓度技能（36.87±5.74）分、自我责任感（36.88±4.85）分均高于对照组（36.88±6.51）分、（20.74±4.52）分、（31.85±5.62）分、（31.85±5.63）分，且干预后收缩压、舒张压水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 基于循证理念下个体化护理实施于维持性血液透析高血压患者中，不仅对提高患者治疗依从性确认细节有益，同时可增强患者自我护理能力，实现提高患者预后。

PD-0332991浓度目的 研究肌凝蛋白1E(myosin 1E,MYO1E)在胰腺癌中的表达差异、临床意义及其对生存预后的影响。探究MYO1E过表达对胰腺癌细胞株SW1990细胞生物学功能的影响。方法 从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库中下载胰腺癌单基因表达信息及患者临床病理特征。用R软件分析MFerrostatin-1YO1E mRNA在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的表达差异。分析MYO1E表达差异与患者临床病理特征及预后的关系。构建MYO1E过表达质粒，将其转染至胰腺癌细胞株SW1990细胞中，并观测MYO1E过表达对胰腺癌细胞株SW1990细胞生物学行为的影响。结果 MYO1E mRAntibiotic de-escalationNA在胰腺癌组织中的表达量高于正常胰腺组织(3.825±0.689 vs. 2.788±0.489,t=16.033,P<0.05)。MYO1E表达量与胰腺癌患者的年龄及分化程度密切相关(P均<0.05),并且MYO1E mRNA高表达组患者的生存时间低于MYO1E mRNA低表达组(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示，年龄、淋巴结转移和MYO1E表达水平与胰腺癌患者预后相关(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示，年龄、淋巴结转移和MYO1E表达水平是胰腺癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)实验结果显示，MYO1E组24、48 h吸光度值均高于对照组(P均<0.05)。Transwell实验和细胞划痕实验结果显示，MYO1E组侵袭细胞计数均高于对照组(P均<0.05)。流式细胞仪检测结果显示，MYO1E组细胞凋亡率低于对照组(P<0.05)。结论 MYO1E在胰腺癌组织中高表达并且其表达水平与患者的预后紧密联系。MYO1E过表达能够促进胰腺癌细胞的增殖，增强其侵袭及转移的能力，并抑制胰腺癌细胞的凋亡。

目的 分析帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎发生情况、临床特点、治疗与转归情况，为临床治疗过程中免疫相关性肺炎的鉴别及处置提供参考。方法 检索PubMed、中国知网、维普数据库和万方数据库关于帕博利珠单upper respiratory infection抗致免疫相关性肺炎的文献并进行分析。结果 帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎的个案报道共58例，男性42例，女性15例，1PR-171例性别不详；年龄40～91岁，中位年龄65岁；原发病非小细胞肺癌26例，黑色素瘤21例，结肠癌3例，肺多形性癌2例，小细胞肺癌、食管癌、肺大细胞神经内分泌癌、鼻咽癌、乳腺癌、胶质瘤各1例；单用帕博利珠单抗56例，联用卡铂、培美曲塞1例，联用卡铂、紫杉醇（白蛋白结合型）并联合放射治疗1例。免疫相关性肺炎（immune-checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP）发生时间最短为1 d，最长为2年零2个月，中位时间12周。CIP主要临床症状呼吸困难、发热、咳嗽；影像学主要表现有GGOs、实变、结节、间质性改变。54例经停药和对症治疗后好转，8例死于CIP。好转后，4例患者再次给予帕博利珠单抗治疗，耐受性良好。结论 在帕博利珠单抗治疗过程中需关注患者的临床症状及肺部影像学特征，尽早识别免疫相关性肺炎，发生免疫相关性肺炎的患者需selleck根据其严重程度不同予以相应的治疗手段，尤其对于重症患者应警惕其致命风险。

目的 探讨自制尿标本收集袋在留取女性老年痴呆患者尿液标本的应用效果。方法 选取2020年3月—2021年3月在上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的女性Aurora Kinase抑制剂老年痴呆患者80例,按照数字表Muscle Biology法随机分为观察组40例及对照组40例。在研究过程中,观察组退出7例,对照组退出3例,最终纳入观察组33例,对照组37例。观察组使用自制尿标本收集袋留取尿液,对照组使用医用一次性尿杯留取尿液,评估并比较2组的尿液标本的收集成功率、尿液标本留取时间和患者家属对2种收集尿液方式的使用满意度。结果 观察组尿液标本收集成功率及患者家属使用满意度高于对照组,观察组尿液标本留取时间短于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 自制尿标本收集袋能改善老年女性痴呆患者尿液标本收集的成功率、缩短留置尿液标本的时长,购买IACS-010759提高患者家属的满意度。

目的 探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清相关肿瘤标志物（TAM）水平检测在原发性肺癌患者诊断中的应用价值。方法 选取112例我院2018年4月至2020年4月就诊的肺部病变AM-2282浓度患者作为试验组，根据诊断结果将试验组分为2组（癌症组84例、良性组28例）；另选取56名同期健康体检者作为对照组，3组均检测[鳞状细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白片段21-1(CY21-1)、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原-125(CA-125)]水平，并行MSCT扫描，以病理检查结果为“金标准”，统计比较3组血清SCCA、CY21-1、CEA、NSE、CA-125水平，分析TAM水平与肺部病变相关性，比较MSCT、TAM检测单独、联合检查结果及诊断效ALK抑制剂能，并比较对不同类型原发性肺癌的检出率，分析原发性肺癌影像学表现。结果 与良性组、对照组相比，癌症组血清SCCA、CY21-1、CEA、NSE、CA-125水平较高，血清SCCA、CY21-1、CEA、NSE、CA-125水平与肺部病变情况呈正相关（r=0.58,0.52,0.71,0.54,0.68,P<0.05）；以病理诊断为“金标准”，112例肺部病变患者中，原发性肺癌患者84例，肺部良性病变患者28例；与MSCT、TAM单独诊断相比，联合诊断灵敏度、准确度较高，漏诊率较低（P<0Immune landscape.05）;MSCT、TAM联合诊断对于肺腺癌、肺鳞癌患者检出率高于MSCT、TAM检测单独诊断（P<0.05）。结论 MSCT联合TAM检测可有效提高原发性肺癌诊断效能，对临床筛查诊断、制定治疗方案具有重要意义。

目的:调查分析老年住院痴呆患者安全管理现况,了解住院老年痴呆患者护理中存在的安全管理问题,探索可行的护理干预措施。方法:采用半MK-2206结构式访谈的方法,由经培训的访谈者访谈7位从事老年护理的专家,并对上海市六家三级医院及一家二级老年护理专科医院,共计300名老年病科及神经内科在职护理人员进行问卷调查。结果:86.60%的护士认为住院老年痴呆selleckchem Nirogacestat患者较其他老年患者存在更多的护理安全问题包括跌倒、误服药、走失、压疮、导管拔除、误吸、自伤、伤人。其中,认为此类患者会发生走失的护士占比达70.79%,误服药63.23%,压疮47.76%,跌倒66.32%,导管拔除63.57%。住院老年痴呆患者目前尚未有专门的问卷及特别标识。专人陪护有助于减少住院老年痴呆患者不安全事件的发生。结论:建立中国老年痴呆患者安全管理模式,是我国老年病科护理medical libraries人员有待认真探索并努力解决的关键问题。