akt receptor

目的 探讨火麻仁油藻油组合物（商品名：悦通凝胶果糖，简称YT）与丹参山楂三七组合物（商品名：怡瑞胶囊，简称YR）在小鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中type 2 immune diseases的改善作用和分子机制。方法 采用高脂饮食（High Fat Diet,HFD）诱导C57BL/6J小鼠高脂模型6周，随后干预组分别采用YT、YR和高、低剂量YT+YR灌胃给药10周。16周后，检测各组小鼠血清脂质沉积、肝功能、炎症因子和氧化应激水平，分析肝脏组织病变程度，并采用RT-PCR和Western Blot技术分别测定氧化应激通路和NLRP3炎性小体的表达水平。结果 表观特征观察显示，模型组小鼠体质量、腹部脂肪增多，肾周脂肪指数升高（P<0.01）；给药后肾周脂肪指数明显下降（P<0.05,P<0.01）。YT+YR高剂量组，能降低Baf-A1纯度血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、葡萄糖（GLU）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，改善MAFLD组织病理学评分，降低肝脏指数及血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平，升高Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达水平，升高NQO-1的mRNA，降低selleck合成NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β及IL-18的mRNA和蛋白表达水平，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 YT、YR可通过抑制NLRP3炎症小体的激活，增强Nrf2信号通路，调控氧化应激反应，从而改善高脂饮食诱导的MAFLD肝脏脂质沉积和炎症浸润，且YT+YR联合应用较单用更具优势。

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在脑胶质瘤中的表达特性和相关性。方法用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测序IDH1基因在胶质瘤中的序列变化;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法分析50获悉更多例原发性脑胶质瘤和10例对照组中MMP-2蛋白的表达。结果(1)经基Phenylpropanoid biosynthesis因直接测序IDH1基因在M及M1组共50例脑胶质细胞瘤组织中突变率较10例正常脑组织明显上升(总体上升率为56.35%,P<0.05),序列变化位点多为R132,IDH1基因片段变异性与其恶性分级无明显相关(P>0.05);(2)M及M1组共50例脑胶质细胞瘤组织中MMP-2表达比10例正常脑组织显著增强(总体增强率为57.95%,P<0.05),MMP-2表达率与胶质瘤恶性分级呈正相关(r=0.712,P<0.01);(3)所有10例脑室造瘘患者即对照组标本中均未见明显IDH1基因突变及MMP-2过表达。结论(1Z-VAD-FMK作用)IDH1基因突变与胶质瘤进展关系密切,对于评判预后有积极意义;(2)MMP-2蛋白的表达与胶质瘤的恶性分级关系密切,呈正相关;(3)IDH1基因、MMP-2蛋白联合检测有助于分析胶质瘤恶性程度及预后。

目的：利用生物信息学探讨焦亡相关基因在结肠癌患者预后中的价值。方法：从TCGA和GTEx数据库中提取正常结肠组织和结肠癌组织的焦亡相关基因，并进行差异性分析。根据焦亡相关基因表达量对TCGA队列中的患者进行聚类及分型，对分型存在差异的基CB-839说明书因进行单因素COX分析、lasso回归分析并构建预后模型。在GSE39582中对该预后模型进行验证。应用单因素和多因素COX回归分析风险模型、临床性状与结肠癌患者预后的相关性。对风险差异表达基因进行GO富集分析、KEGG通路分析和ssGSEA分析。结果：47个body scan meditation焦亡相关基因在正常组织和结肠癌组织中表达存在差异性（P<0.05）。在预后模型中，患者生存时间和状态、临床分级、病理分期存在显著差Vorinostat异（P<0.001）。GO和KEGG分析发现风险差异基因在免疫相关通路上显著富集。ssGSEA分析提示高风险组和低风险组患者间免疫细胞浸润和免疫功能存在差异。结论：焦亡相关基因可评估结肠癌患者的预后，且可能调节结肠癌免疫相关通路。

目的：对肺结核与肺癌空洞患者使用多层螺旋CT进行鉴别诊断的效果做出分析。方法：选取2019年1月～2021年12月在本院确诊的肺结核和肺癌病例共136例作为研究对象，其中，肺结核空洞者77例，肺癌空洞者59例，对两组患者实施多层螺旋CT鉴别诊断，对比分析两组患者的诊断结果，包括空洞情况、空洞特征、病灶临近组织结构特征三方面。结果：肺癌空洞组空洞大小为（40.92±17.07）mm，肺结核空洞组空洞大小为genetic breeding（7.38±8.13）mm，肺癌空洞组空洞大小大于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组空洞壁厚超过3mm者占比为84.75%，高于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组空洞位置位于中叶的患者例数占比为18.64%，少于肺结核空洞组，但组间差异没有统计学意义（P>0.05）。肺癌空洞组空洞位置位于上叶的患者例数占比为15.25%，少于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组空洞部位为下叶的患者例数占比为66.10%，高于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组空洞CT影像学特征中，内部光滑、外壁毛糙、结节、分叶、短毛刺、偏心性空洞、气液平面患者占比分别为81.36%、77.97%、79.66%、84.75%、84.75%、84.75%、购买RSL388.14%，均高于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组CT影像学特征中，钙化者例数占比为49.15%，低于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。肺癌空洞组病灶临近组织情况中，周围组织炎症、纵膈淋巴结肿大、纵隔淋巴结钙化、周围卫星灶、胸膜凹陷患者占比分别为13.56%、18.64%、20.34%、20.34%、30.51%，均少于肺结核空洞组，组间差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。结论：多层螺Androgen Receptor抑制剂旋CT能够较好地对肺部空洞性病变病灶和临近情况进行观察，能够对肺结核、肺癌空洞进行有效鉴别诊断，临床应用价值较高。

目的 探讨血液透ABT-199析滤过对终末期肾病患者钙磷代谢及心血管并发症发生的影响。方法 选PD-0332991化学结构取2021年1月至2022年1月我院收治的60例终末期肾病血液透析患者，将每周两次血液透析患者设为HD组，每周两次血液透析联合每两周一次血液透析滤过患者设为HDF组。比较两组患者治疗前后钙磷代谢指标变化及心血管并发症发生情况。结果 治疗后，两组患者血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)水平均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后HDF组患者血钙(Ca)水平为(2.34±0.16)mmoL/L,高于HD组的(2.16±0.17)mmoL/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，HDF组心律失常的发生率较HD组降低，差异有统计学意义(P<0.05),两组患者心血管并发症总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。Medicine and the law结论 对于终末期肾病患者，血液透析滤过能有效改善钙磷代谢紊乱，对于心血管并发症的发生有一定的改善作用。

糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病，其特点是糖、脂代谢紊乱，中医学称之为“消渴症”,随Tezacaftor抑制剂着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果、叶富含有机酸和黄酮类成分，在降糖降脂方面具有显著效果。测定了山楂果、叶提取物中主要成分的含量，建立了T2DM大鼠模型，研究了山楂果叶提取物干预AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路进而调节糖脂代谢的作用和机制，结合网络药理学方法分析山楂果、叶治疗T2DM的有效成分、作用靶点和作用机制。结果表明，山楂果、叶配伍给药能更显著降低T2DM大鼠空腹血糖血脂水平，提高糖耐量水平，促进胰岛素分泌，降低脂肪堆积，缩小脂肪细胞，同时调节肝肾功能，multilevel mediation增加肝脏AMPKα及其磷酸化水平，降低SREBP-1、ACCα的蛋白表达。网络药理学共筛选到14个山楂果、叶的有效成分，与疾病交集靶点共150个，参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗等与糖脂代谢相关的多个信号通路。研究表明，山楂的果、叶配伍能够通过干预AMPKα/SREBP-1/ACCα通路，协同调节糖脂代谢，并且对于PI3k-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵Crizotinib溶解度抗等也有调节作用，具有良好的临床应用前景。

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病人外周血CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞表面的免疫检查点程序性细胞死亡因子1(PD-1)的表达情况及其与PD-1单抗治疗疗效AMG510试剂的相关性分析。方法 选取2020年9月至2021年12月在连云港市第一人民医院初步诊断为非小细胞肺癌的病人50例，另外选取该院体检中心的健康体检者40例为本研究的健康对照组。采用流式细胞术（FCM）检测50例NSCLC病人和40例健康对照者的外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表面PD-1的表达水平，分析其与临床特征的关系；所有NSCLC病人均接受PD-1单抗治疗，每周期用药前检测PD-1的表达水平，后通过实体瘤免疫疗效评价标准（iRECIST）疗效评价，将病人分为治疗selleck VX-765缓解组和治疗耐药组，观察免疫治疗疗效与PD-1的水平变化之间的相关性。结果NSCLC病人外周血CD3~+、CD4~allergy and immunology+、CD8~+T淋巴细胞表面PD-1的表达比例均高于健康对照者：（15.57±8.35）比（6.01±2.22）、（16.02±8.66）比（5.70±2.32）、（17.23±9.07）比（6.29±2.65），且CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表面PD-1的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移和总生存期有密切的相关性（P<0.05）。免疫治疗缓解组的病人外周血T淋巴细胞表面PD-1的表达比例较用药前的病人明显降低（P<0.05）；免疫治疗耐药组PD-1的表达比例较免疫治疗缓解组明显升高（P<0.05）。结论 NSCLC病人外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表面PD-1的表达与临床分期、远处转移和总生存期显著相关，为NSCLC病人的早期诊断，辅助分期提供帮助及成为PD-1单抗疗效评价的指标，指导用药。

目的：筛选胰腺癌（PC）侵袭相关微小RNA(miRNA,miR)，验证其生物学功能和调控的信号通路，为胰腺癌的诊治提供新的分子标志物和靶点。方selleck激酶抑制剂法：通过基因表达综合数据库（GEO）的miRNA表达谱数据集GSE71533和GSE85589，分析miR-26b-5p的差异表达；利用癌症基因组图谱数据库（TCGA），分析miR-26b-5p对PC患者总生存率的影响。采用TargetScan数据库识别miR-26b-5p的靶基因集。通过细胞功能实验，验证miR-26b-5p对PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。利用基因本体（GO）和KEGG通路富集分析，揭示miR-26b-5p靶基因的功能，并通过蛋白印迹（Western blotting）实验验证miR-26b-5p靶向的信号通路。结果：在GSE71533和GSE85589数据集，相对于正常组织和对照组血浆，miR-26b-5p在PC组织和PC患者血浆明显低表达（9.65±0.10 vs 10.18±0.07,Biogenic mackinawiteP <0.001;0.67±0.18 vs 0.79±0.24,P=0.017）。TCGA-胰腺癌生存分析结果显示，miR-26b-5p高表达组的总体生存率明显优于低表达组（P=0.023）。KEGG分析显示，预测的251个miR-26b-5p的靶基因与MAPK信号通路有关。CCK-8实验、Transwell迁移、侵袭实验和划痕实验结果显示：miR-26b-5p抑制PANC-1细胞的增殖、迁移和侵袭。KEGG通路富集分析结果提示miR-26b-5p的靶基因参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。Western blotting实验证实miR-26b-5p下调MKNK2/eIF4E信号通路。结论：miR-26b-5p下调MKNK2/eIF4E信号通路，抑制PANC-1细胞增殖、侵袭，有可能作为胰selleckchem腺癌诊断和治疗的新靶点。

目的 通过研究巴豆生物碱（CA）对Lewis小鼠肺腺癌细胞生长及对凋亡相关蛋白（Survivin、Caspase-3、Bax）、YAP蛋白的调控作用，探讨CA对肺腺癌细胞生长和凋亡的影响及其具体的作用机制。方法培养Lewis鼠源性肺腺癌细胞（LLC），复制小鼠皮下成瘤模型，分为5组，每组10只，分别为对照组、低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组。皮下成瘤1周后给予药物干预，第22天对5组小鼠取瘤称重，计算抑瘤率并通过光学显微镜观察各组病理形态学的变化，判断CA对瘤体生长的抑制作用；W获悉更多estern blotting检测Survivin、Caspase-3、Bax及YAP蛋白相对表达量；qRT-PCR法检测SurvBemcentinibivin、Caspase-3、Bax及YAP mRNA相对表达量。结果 中剂量CA组和高剂量CA组小鼠的一般生存状态较对照组、低剂量CA组及顺铂组好。低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组肿瘤细胞出现不同程度细胞凋亡现象，对照组肿瘤细胞多为坏死细胞。低剂量CA组、中剂量CA组、高剂量CA组及顺铂组的抑瘤率分别是13.91%、14.83%、27.84%和68.45%,4组抑瘤率比较，差异有统计学意义（P <0.05），各组抑瘤率依次升高，顺铂组肿瘤生长最慢。不同剂量CA组中Survivin mRNA相对表达量低于对照组（P <0.05）,CA剂量越高，Survivin mRNA相对表达量越低；而不同剂量CA组中Caspase-3和Bax m RNA相对表达量高于对照组（P <0.05）,CA剂量越高，Caspase-3和Bax mRNA的相对表达量越高；各组YAP m RNA的相对表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CA对Lewis肺腺癌小鼠瘤体生长有抑制作用，并引起细胞凋亡。CA通过促进Bax和Caspase-3表达及抑制Survivin表达来调控Lewis小鼠肺腺癌细胞凋亡；其调控机制可能是通过下调SurvivinPatrinia scabiosaefolia的表达，从而使得Survivin对Caspase-3的抑制作用减弱，而Bax上调可进一步激活Caspase-3，从而诱导Caspase级联效应促进细胞凋亡，为肺腺癌治疗提供了新思路。

目的 探讨血清自身抗体检测联合低剂量螺旋CT(LDCT)在肺癌早期筛查中的可行性。方法 收集武汉大学人民医院体检中心体检人群12 568例体检资料，男7 453例、女5 115例，筛选出肺癌高危人群1 324例纳入本研究，该人群均进行胸部X线检查。随机选取443例患者采用低剂量螺旋CT检测；488例患者采用血清自身抗体进行检测；393例患者采用血清自身抗体联合RP56976供应商低剂量螺旋CT检测。均随访一年，比较不同筛查方法对肺结节初筛阳性率及肺癌确诊率，早期肺癌筛查的敏感度及特异性。结果 血清自身抗体联合低剂量螺旋CT检测对于发现肺结节的初筛率、肺癌的确诊率及不同直径肺结节的检出率均明显高于低剂量螺旋CT组及血清自身抗体检测组(P<0.001)。血清自身抗体联合低剂量螺旋CT检genetic monitoring测的特异性为89.1%，敏感度为88.4%，AUC为0.863。结论 血清自身抗体检测联合低剂量螺GDC-0973采购旋CT可明显提高高危人群早期肺癌筛查的确诊率，为寻找肺癌筛查路径提供理论依据。