akt receptor

目的:探讨热休克蛋白70蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)通过铁死亡对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western BloEmpagliflozin分子量t, WB)检测HSPA5和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在宫颈癌和癌旁组织中的表达情况，通过TCGA数据库分析所有宫颈鳞状细胞癌和宫颈内膜腺癌(CESC)中HSPA5与患者总生存率间的相关性。体外培养人宫颈癌HeLa和SiHa细胞系，分别感染shHSPA5和shCtrl慢病毒，构建稳定的宫颈癌HSPA5敲低株，用qRT-PCR和WB检测HSPA5敲低之后铁死亡相关蛋白GPX4的表达情况。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)或激活剂Erastin处理细胞后，采用CCK-8和EdU检测细胞增殖情况购买MRTX1133；乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH含量；还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒和丙二醛(MDA)试剂盒分别测定GSH和MDA含量；流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)的情况。结果:与癌旁组织相比，宫颈癌组织中HSPA5与GPX4的表达显著升高，HSPA5高表达与患者预后不良有关；在HeLa和SiHa细胞中敲低HSPA5能够抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡；同时细胞内ROS、MDA和LDH的水平上调；HSPA5敲低后GPX4的mRNA和蛋白表达水平同时降低，此外细胞内GSH的含量Proteomic Tools降低；铁死亡抑制剂Fer-1逆转了HSPA5敲低导致的ROS和LDH的含量升高并抑制细胞凋亡；铁死亡激活剂Erastin和HSPA5敲低联合增加了细胞凋亡并抑制细胞增殖。结论:HSPA5在宫颈癌组织中表达上调，通过敲低HSPA5可激活铁死亡从而抑制宫颈癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。

目的 探讨复方杜仲胶囊联合贝那普利治疗老年高血压的临床疗效。方法 选择2020年1月—2022年1月在石家庄市第三医院诊疗的128例老年高血压患者，随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各64例。对照组口服盐酸贝那普利片，10 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，治疗组口服复方杜仲胶囊，5粒/次，3次/d。两组用药7 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状缓解时间，收缩压（SBP）和舒张压（DBP），血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸（Hcy）和内皮素-1(ET-1)水平及不良反应情况。结果 治疗后，治疗组的总有效率（98.44%）明显高AG-221体内实验剂量于对照组（84.37%,PAlternative and complementary medicine<0.05）。治疗后，治疗组嗜睡、头晕、心悸、目眩缓解时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SBP、DBP水平明显低于治疗前（P点击此处<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、Hcy、TNF-α、ET-1水平明显低于治疗前（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，治疗组不良反应发生率为7.81%，明显低于对照组（14.06%,P<0.05）。结论 贝那普利与复方杜仲胶囊联合治疗老年高血压能平稳降低血压，纠正血脂异常，降低炎性反应。

目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对小鼠MC38结直肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。方法 提取小鼠脾脏中性粒细胞，体外用离子霉素刺激获得NET。将NET与MC38细胞共孵育后，采用CCK-8法检测MC38细胞增殖，Transwell~(TM)和细胞划痕实验检测MC38细胞迁移能力。实时荧光定量PCR检测细胞基质金属蛋白酶2 (MMP2)、 MMP9的mRNANervous and immune system communication表达，Western blot法检测MC38细胞MMP2、 MMP9和黏着斑激酶(FAK)、磷酸化的FAK蛋白表达。使用小干扰RNA(siRNA)沉默MMP9后，采用前述方法检测NET对MC38细胞增殖、迁移能力的影响及相关分子表达的改变。结果NET促进MC38细胞增殖和迁移能力，并上调MMP9表达、促进FAK的磷酸化。沉默MMP9后，抑制NET对MC38细胞增殖和迁移的促进作用并抑制FAK磷酸化。结论 NET上Gefitinib-based PROTAC 3价格调MC38细胞MMP9表达，激活FAK信号通路，促进肿瘤细Proteasome抑制剂胞增殖和迁移。

目的：探讨苦参碱抑制子宫肌瘤细胞凋亡、侵袭和迁移的机制。方ABT-199法：将子宫肌瘤细胞分为对照组（不做任何处理）、苦参碱低、中、高剂Trichostatin A使用方法量组（分别用0.5、1.0、2.0 mg/ml的苦参碱处理）、pcDNA3.1/TLR3质粒（TLR3）+高剂量苦参碱组（2.0 mg/ml苦参碱处理）、NC组（转染空质粒+2.0 mg/ml苦参碱处理）。RT-qPCR检测各组细胞TLR3、PI3K mRNA表达；CCK-8法检测各组细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡；划痕实验检测各组细胞迁移；Transwell检测各组细胞侵袭能力；Western blot检测各组细胞TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果：与对照组相比，苦参碱低、中、高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达及细胞增殖、迁移和侵袭能力降低，凋亡率升高，差异有统计学意义（P<0.05Medicaid prescription spending）；与苦参碱高剂量组相比，TLR3+苦参碱高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达与细胞增殖、迁移和侵袭能力提高，细胞凋亡率降低，差异有统计学意义（P<0.05）,TLR3-NC+苦参碱高剂量组与苦参碱高剂量组TLR3 mRNA、PI3K mRNA、TLR3、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达、细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力差异无统计学意义（P>0.05）。结论：苦参碱通过下调TLR3表达下调P13K/Akt通路，抑制子宫肌瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

目的 分析天牛止眩胶囊对自发性高血压大鼠心肌组织lncRNA MEG3/miR-21/PTEN信号通路的影响及作用机制。方法 选取10只7周龄大鼠为正常对照组，随机将30只7周龄雄性自发性高血压大鼠分为模型对照组、天牛止眩组及依那普利组，每组10只，予以相应药物或蒸馏水灌胃8周。每周固定时间测量大鼠收缩压，直至第8周末处死大鼠，称量左心室质量（left ventricular mass, LVM），计算左心室质量指数（left ventricular mass index, LVMI），采用实时荧光定量PCR法检测心肌组织lncRNA MEG3、miR-21基因的表达水平，Western blot检测PTEN蛋白的表达水平。结果 治疗结束后，与正常对照组比较，模型对照组收缩压、LVM、LVMI和miR-21基因表达均升高（P<0.05,P<0.01）,lncRNA MEG3基因、PTEN蛋白表达均降低（P<0.01）；与模型对照组比较，天牛止眩组和依那普利组收Embedded nanobioparticles缩压、LVM、LVMI和miR-21基因表达均降低（P<0.01）,lncRNA MEG3基因、PTEN蛋白表达均升高（P<0.01）；与依那普利组比较，天牛止眩组lncRNA MEG3基因、PTEN蛋白表达均升高（P<0.01）,miR-21基因表达降低（PSAG<0.01）。结论 天牛止眩胶囊能上调大鼠心肌组织lncRNA MEG3表达，使miR-2DNA Damage/DNA Repair抑制剂1表达下降，进而升高PTEN蛋白水平，这可能是该药降低血压及减轻靶器官损伤重要机制之一。

目的 探讨弓形虫Ⅰ、ⅡLGK-974溶解度型ROP16蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法 用构建的Ⅰ、Ⅱ型ROP16重组慢病毒表达载体转染RAW 264.7细胞，经嘌呤霉素筛选稳定后获得单克隆过表达细胞株。qRT-PCR和Western blot法鉴定过表达效果，免疫光法检测其定位，cck-8法测定细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡变化水平。WestEntinostat配制ern blot法检测细胞凋亡相关蛋白Caspase 3、Caspase 9、Bax、Bcl-2和信号通路相关蛋白pTyr705-STAT3、total-STAT3、p-NF-κB p65和NF-κB p65的相对表达水平，qRT-PCR法检测细胞凋亡相关基因Caspase 3、Caspase 9、Bax、Bcl-2的相对转录水平。结果 重组慢病毒表达载体转染RAW 264.7细胞后可观察到强绿色荧光，并检测到rop16基因转录与蛋白表达，且该蛋白主要定位于RAW 264.7细胞核及其周围。cck-8检测显示，Ⅰ、Ⅱ型ROP16蛋白均可促进RAW 264.7细胞增殖。流式细胞术检测显示，过表达overExp-ROP16_Ⅰ组细胞凋亡率为(5.35±0.0529)%,过表达组overExp-ROP16_Ⅱ组细胞凋亡率为(5.2767±0.0651)%,均显著低于空白对照组(10.4733±0.2178)%和空载体对照组(10.65preimplnatation genetic screening33±0.0702)%(均P<0.01)。Western blot及qRT-PCR检测显示过表达overExp-ROP16_(Ⅰ/Ⅱ)组促凋亡因子Caspase 3、Caspase 9、Bax蛋白及其mRNA均显著升高，抗凋亡因子Bcl-2蛋白及其mRNA表达受抑制(均P<0.01)。Western blot检测过表达overExp-ROP16_Ⅰ组pTyr705-STAT3蛋白相对表达水平显著高于对照组(P<0.01),过表达overExp-ROP16_Ⅱ组p-NF-κB p65蛋白相对表达水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 Ⅰ型和Ⅱ型ROP16蛋白可促进RAW 264.7细胞增殖并抑制其凋亡。

目的 探讨miR-150-5p调控口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及作用机制。方法 收集口腔鳞癌组织和癌旁正常组织，体外培养人口腔上皮胶质细胞系HOK和口腔鳞癌细胞系HN6、SCC-25和CAL-27,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time pCR,qRT-PCR)和western blot检测组织样本和细胞中miR-150-5p和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)的表达。构建过表达miR-150-5p或沉默表达IGF2BP2的CAL-27细胞，采用Cell Counting Kit-8(CCK8)实验和EdU染色检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡率，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。双荧光素酶实验验证miR-150-5p与IGF2BP2之间的靶向关系。功能拯救实验分析miR-150-5p/IGF2BP2轴在口腔鳞癌细胞生物学行为中的调寻找更多控作用。结果 口腔鳞癌组织和细胞中miR-150-5p低表达，而IGF2BP2 mRNA和蛋白高表达。与对照组比较，过表达miR-150-5p组和沉默IGGenetic resistanceF2BP2组细胞的增殖活性均降低，细胞凋亡率升高，细胞划痕愈合率降低，细胞迁移和侵袭数目PF-07321332分子式减少。在CAL-27细胞中miR-150-5p能够与IGF2BP2的3’UTR靶向结合。功能拯救实验显示，与miR-150-5p+pcDNA组比较，miR-150-5p+pcDNA-IGF2BP2组细胞增殖活性增强，细胞凋亡率降低，细胞划痕愈合率升高，细胞迁移和侵袭数目增多。结论 miR-150-5p在口腔鳞癌中低表达，过表达miR-150-5p可能通过靶向抑制IGF2BP2基因表达，抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。

<正>复方甘草酸苷(compound glycyrrhizin,CG)MK-2206体内是从中药甘草中提取的一种复方制剂，其主要有效成分甘草酸苷具有抗炎、抗过敏及类糖皮质激素样作用，广泛用于治疗感染性皮肤病、炎症与变态反应性皮肤病以及自身免疫性皮肤病~([1])。药物严重不良反应主要表现为过敏性休克、过敏样反应、低血钾、高血压、血钠、体液潴留及下肢水肿等，而表现为急性心力衰竭罕Flow Antibodies见报道。本文介绍1例因静脉点滴CG注射液诱发急性左心力衰竭患者，以期为临床医师合理使用甘草制剂提供信息参考。1临床资料患者，男性，91岁，退休干部。因“全身皮肤红疹伴瘙痒4个月”于2021年12月1日入院。4个月前无明显诱因出现背部及前胸皮肤大片红斑、丘疹，并逐渐蔓延至全身，伴瘙痒。多次在我院及地方皮肤专科医院就诊，诊断为“湿疹”。给予糠酸莫米松及樟脑软膏外涂，患者皮疹较前改善，皮肤瘙痒仍剧烈。selleckchem Talazoparib起病以来，夜间睡眠差，饮食、大小便正常。既往高血压病史20余年，最高血压180/100 mmHg(1mm Hg=0.133k Pa)，现服用苯磺酸氨氯地平片(5 mg,1次/d)及缬沙坦(80 mg,1次/d)，血压控制可;前列腺增生10余年，长期服用非那雄胺片(5 mg,1次/d)及盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2 mg,1次/d);腰椎间盘突出症20余年，长期服用甲钴胺(0.5 mg,3次/d)。有心律失常病史10余年，否认冠心病史;否认食物及药物过敏史。

研究影响癌症性状的hub基因时存在如下问题：仅关注强相关性基因进行基因Surgical infection信息处理，缺少对NSC 127716小鼠弱相关性基因和不同基因模块间共表达性的研究；仅采用度中心性判断hub基因进行更多分析基因网络，对蕴含数据挖掘不够全面。本文提出基因模块标签信息游走的图嵌入算法Gene2vec：选取合适软阈值，保留更多弱相关性的基因信息。联合不同种类但与性状高度正相关性的基因模块，构成基因模块共表达网络。针对传统加权基因共表达网络分析方法与图嵌入方法挖掘基因模块网络信息存在问题，利用标签参数与其他参数调节基因模块网络中的随机游走过程，分析游走生成的节点序列以挖掘基因网络的信息。实验表明，Gene2vec在hub基因的检出率上优于其他算法，得到的hub基因在癌症性状中的基因表达量高于常用生物学方法得到的hub基因。

Biomass breakdown pathway目的：评估博纳吐单抗在急性B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）患者治疗中的近期疗效和安全性。方法：回顾性分析202Panobinostat纯度1年8月至2022年4月于苏州大学附属第一医院及苏州弘慈血液病医院接受博纳吐单抗治疗的21例B-ALL患者的临床及随访资料。结果：21例B-ALL患者，中位随访5.1(1.3～8.3)个月。11例复发/难治性（relapsed andPF-07321332分子量 refractory,R/R）患者中，45.5%获得完全缓解（complete response,CR）/CR伴血液学不完全恢复（CR with incomplete hematological recovery,CRi），其中80.0%达到微小残留病（minimal residual disease,MRD）阴性。3例CR/CRi且MRD阳性者全部出现MRD反应。14例MRD阳性患者中，5例桥接异基因造血干细胞移植，9例未移植，6个月总生存率（overall survival,OS）分别为100%和76.0%(P=0.260),2个月无白血病生存率（leukemia-free survival,LFS）分别为80.0%和33.0%(P=0.044)。既往化疗次数少于3次者较3次及以上者拥有更长久的LFS(P=0.001)。所有患者均出现任何等级的不良事件，仅1例出现3级细胞因子释放综合征，未出现致命性不良事件。结论：博纳吐单抗在R/R和MRD阳性B-ALL患者中均获得较高的治疗反应率，早期应用有利于获得深层缓解后尽早桥接移植，延长无病生存期。