akt receptor

本试验旨在利用响应曲Interface bioreactor面法优化硒化猴头菇多糖纳米微粒的制备工艺条件，研究其对脾淋巴细胞免疫活性的影响。在单因素试验的基础上，采用响应曲面法研究有机相（O）和内水相（W1）之比、外水相（W2）和初乳（PE）之比以及PLGA浓度对硒化猴头菇多糖纳米微粒包封率的影响，并通过透射电镜以及粒径与Zeta电位的表征，检测模拟最优工艺条AZD9291件制备硒化猴头菇多糖纳米微粒，并通过鸡脾淋巴细胞增殖和细胞因子IFN-γ、IL-4分泌量的检测，探究其免疫效果。结果显示，硒化猴头菇多糖纳米微粒的最佳制备工艺：有机相和内水相之比为4.66，外水相与初乳之比为7.23,PLGA浓度为21.19 mg/m L，在此条件下硒化猴头菇多糖纳米微粒包封率的实测值为（90.21±0.01）%，接近于预测值91.48%。纳米微粒的粒径小，表面光滑，粒子间有明显的界限，无黏连现象。硒化猴头菇多糖纳米微粒浓度为0.49μg/m L时，与硒化猴头菇多糖相比，更能促进鸡脾淋巴细胞增殖（P<0.05）。浓度为0.25μg/m L～0.98μg/m L时，与硒化猴头菇多糖相比，硒化猴头菇多糖纳米微粒更能促进鸡脾淋巴细胞分泌IFN-γ(P<0.05)。结果表明，采用响应曲面法优化硒化猴头菇GSK1349572采购多糖纳米微粒制备条件是合理可行的，且硒化猴头菇多糖纳米微粒具有免疫增强活性。

目的 探究克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子（CLAG）方案联合门冬酰胺酶治疗急性白血病疗效及对患者凝血功能的影响。方法 选取我院于2019年6月至2021年6月收治的难治或复发性急性髓性白血病（RR-AML）患者90例，按随机数字表法分为对照组45例与试验组45例。对照组给予CLAG方案治疗，试验组在对照组的基础上给予左旋门冬酰胺酶（L-Asp）FG-4592细胞培养进行联合治疗。观察比较2组患者的临床疗效；活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白insect microbiota原（FIB）水平；白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤特异性生长因子（TSGF）水平及不良反应发生率。结果 临床总有效率比较，试验组显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，2组患者的FIB、TSGF、IL-6均降低，且试验组显著低于对照组（P<0.05）,APTT、PT均升高，且试验组显著高于对照组（P<0.05）；不良反应发生率的试验组略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 相比于单纯CLAG方案治疗，CLAG方案联合门冬酰胺酶治疗RBlebbistatin半抑制浓度R-AML疗效更好，但对凝血功能有一定影响，导致凝血功能障碍的风险更大，临床应用时需严密监测。

目的 探究环状RNA PRMT5(circPRMT5)对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法 采用qRT-PCR检测乳腺癌组织和细胞中circPRMT5的表达；shRNA-NC和circPRMT5-shRNAs转染至MCF-7细胞后，应用qRT-PCR检测circPRMT5的相对表达水平；克隆形成实验、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力；Western blot法检测Ki-67、Survivin、cleaved caspase-3、cleaved cBarasertib试剂aspase-9、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的蛋白表达水平。体内异种移植瘤实验验证circPRMT5在肿瘤生长中的作用。结果 circPRMT5在乳腺癌组织和细胞中高表达(P<0.05)。与对照组相比，干扰circPRMT5表达能抑制MCF-7细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡(P<0.05)。在体内实验中，与shRNA-NCCB-839分子量组比较，circPRMT5-shRNA1组肿瘤体积和肿biomimetic transformation瘤质量显著减小，Ki-67阳性细胞数显著减少，而caspase-3阳性细胞数显著增多(P<0.05)。结论 干扰circPRMT5可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。

目的：探讨槲皮素(QUE)对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长、肺转移、细胞侵袭和迁移的影响，并阐明其相关机制。方法：小鼠分为对照组(无干预)、阳性药物组(5.0 mg·kg-1顺铂)、低剂量(12.5 mg·kg-1) QUE组、中剂量(25.0 mg·kg-1) QUE组和高剂量(50.0 mg·kg-1)QUE组，除对照组外其余各组小鼠采用A549细胞制备移植瘤模型，治疗10 d后计算各组小鼠肿瘤质量抑制率和肺转移抑制率。体外培养人肺癌A549细胞，分为正常对照组、QUE组、QUE+Runt相关转录因子3 (Runx3)阴性对照序列(si-NC)(QUE+si-NC)组和QUE+Runx3小干扰序列(si-Runx3)(QUE+si-Runx3)组。实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组A549细胞中Runt mRNA表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率，Transwell小室实验检测各组A549细胞中侵袭细胞数和迁移细胞数，Western blotting法检测各组小鼠移植瘤组织及各组A549细胞中Runx3、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白表达水平。结果：与对照组比较，阳性药物组及低、中和高剂量QUE组小鼠肿瘤质量抑制率、肺转移抑制率和移植瘤组织中Runx3蛋白表Bucladesine达水平均明显升高(P<0.05)，移植瘤组织中Wnt3a、 β-catenin、Trichostatin A体外 MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与正常对照组比较，QUE组A549细胞增殖抑制率、A549细胞中Runx3 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)，侵袭细胞数和迁移细胞数明显减少(P<0.05),A549细胞中Wnt3a、 β-catenin、 MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)；与QUE+si-NC组比较，QUE+si-Runx3组A549细胞增殖抑制率、 A549细胞中Runx3mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)，侵袭细胞数和迁oncolytic Herpes Simplex Virus (oHSV)移细胞数明显增加(P<0.05),A549细胞中Wnt3a、 β-catenin、 MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论：QUE可抑制人肺癌A549细胞移植瘤小鼠移植瘤转移和侵袭，其机制可能是通过促进Runx3表达抑制Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制肺癌A549细胞侵袭和迁移能力。

目的 探讨辅酶Q10辅助治疗老年高血压合并心律失常的疗效及作用机制。方法 选取2019年6月～2021年2月新疆生产建设兵团医院收治的104例老年高血压合并心律失常患者作为研究对象进行前瞻性研究，根据随机数字表法分为研究组、对照组，各52例。对照组采用常规治疗，研究组在对照组基础上加用辅酶Q10辅助治疗。比较两组疗效、治疗期间不良反应发生率、治疗前后血压水平[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、心电图指标[最长QT间期(QTmax)、最短QT间期(QTmDNA Damage/DNA Repair抑制剂in)、QT离散度(QTd)Filter media]、内皮细胞功能[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管舒张功能(FMD)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]。结果 研究组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后，研究组SBP、DBP、QTd、ET-1、MDA、ROS低于对照组，QTmin、QTmax、FMD、NO、GSH-Px、SOD高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);两组各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 辅酶Q10辅助治疗老年高血压合并心律失常患者效Enasidenib果显著，且安全性较高，其机制可能与改善内皮细胞功能及减轻机体氧化应激状态有关。

目的 探讨血管内皮细胞来源外泌体miR-214对过氧化氢(H_2O_2)诱导的血管内皮细胞损伤的影响。方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVBiological data analysisEC),并转染miR-214抑制物(in-miR-214)及其阴性对照(in-miR-NC),分离并鉴定外泌体，同时检测miR-214表达。再次培养HUVEC,分为正常对照组(Control组)、氧化损伤组(H_2O_2组)、空白外泌体+氧化损伤组(exo NC+H_2O_2组)、in-miR-NC外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-NC+H_2O_2组)和in-miR-214外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-214+H_2O_2组)。qRT-PCR检测细胞中miR-214表达水平；MTT和流式细胞术检NVP-TNKS656 molecular weight测细胞增殖、凋亡；划痕愈合实验检测细胞迁移；Western blot检测细胞增殖、凋亡、迁移相关蛋白水平。结果 成功从HUVEC细胞中分离出外泌体，且转染in-miR-214可抑制外泌体中miR-214表达(P<0.05)。H_2O_2诱导后，HUVEC细胞增殖活力和划痕愈合率降低，凋亡率增高；同时，细胞中miR-214表达水平增高，Cyclin D1、PCNA、Bcl2、MMP2和MMP9蛋白水平降低，Bax蛋白水平增高(P<0.05)。添加HUVEC外泌体和外泌体来源的in-miR-214可部分削弱H_2O_2对HUVEC细胞的损伤，且后者的效果要明显优于前者(P<0MS-275生产商.05)。结论 HUVEC来源外泌体通过低表达miR-214保护HUVEC免受H_2O_2诱导的细胞损伤。

目的:通过virus infection体内外实验探讨贝伐单抗对人眼脉络膜黑色素瘤细胞(MUM-2B)血管生成拟态的影响及可能相关的分子通路。方法:通过不同浓度的贝伐单抗(0,0.1,1,2,3 mg/mL)处理MUM-2B细胞，观察其对MUM-2B细胞成管能力的影响。通过CCK-8法及Transwell法检测其对MUM-2B细胞增殖及侵袭的影响。然后，建立裸鼠皮下移植瘤模型，通过不同剂量的贝伐单抗(5 mg/kg, 7.5 mg/kg, 10 mg/kg)干预LEE011使用方法，探究贝伐单抗对裸鼠皮下移植瘤VM形成的影响，并通过CD31/PAS免疫组化双重染色法检测VM的表达情况，免疫组化法检测HIF-1a、VE-cadherin、EphA2、PI3K蛋白表达水平变化。结果:体外实验中，不同浓度的贝伐单抗(0,0.1,1,2,selleck激酶抑制剂3 mg/mL)处理MUM-2B细胞24小时后，对MUM-2B细胞的成管能力、增殖、侵袭能力并没有表现出明显的抑制或促进作用。实验组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。在体内实验中，贝伐单抗实验组(5 mg/kg, 7.5 mg/kg, 10 mg/kg)与对照组相比较能显著的促进MUM-2B细胞形成VM的能力(P<0.05),且形成管道的数量与贝伐单抗的浓度呈正相关(r=0.942,P<0.05)。实验组HIF-1a、VE-cadherin、EphA2和PI3K-Akt蛋白的表达水平均明显高于对照组(P<0.05),且各分子的表达量随着贝伐单抗浓度的升高呈浓度依赖性的升高。结论:体外实验中，贝伐单抗对MUM-2B细胞的成管能力，增殖，侵袭能力并没有表现出明显的抑制或促进作用。体内实验中，贝伐单抗的使用能促进HIF-1a的表达、上调VE-cadherin/EphA2/PI3K-Akt后续的级连信号通路，从而加速VM的生成。

目的:探讨热休克蛋白70蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)通过铁死亡对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western BloEmpagliflozin分子量t, WB)检测HSPA5和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在宫颈癌和癌旁组织中的表达情况，通过TCGA数据库分析所有宫颈鳞状细胞癌和宫颈内膜腺癌(CESC)中HSPA5与患者总生存率间的相关性。体外培养人宫颈癌HeLa和SiHa细胞系，分别感染shHSPA5和shCtrl慢病毒，构建稳定的宫颈癌HSPA5敲低株，用qRT-PCR和WB检测HSPA5敲低之后铁死亡相关蛋白GPX4的表达情况。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)或激活剂Erastin处理细胞后，采用CCK-8和EdU检测细胞增殖情况购买MRTX1133；乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH含量；还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒和丙二醛(MDA)试剂盒分别测定GSH和MDA含量；流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)的情况。结果:与癌旁组织相比，宫颈癌组织中HSPA5与GPX4的表达显著升高，HSPA5高表达与患者预后不良有关；在HeLa和SiHa细胞中敲低HSPA5能够抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡；同时细胞内ROS、MDA和LDH的水平上调；HSPA5敲低后GPX4的mRNA和蛋白表达水平同时降低，此外细胞内GSH的含量Proteomic Tools降低；铁死亡抑制剂Fer-1逆转了HSPA5敲低导致的ROS和LDH的含量升高并抑制细胞凋亡；铁死亡激活剂Erastin和HSPA5敲低联合增加了细胞凋亡并抑制细胞增殖。结论:HSPA5在宫颈癌组织中表达上调，通过敲低HSPA5可激活铁死亡从而抑制宫颈癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。

目的 探讨复方杜仲胶囊联合贝那普利治疗老年高血压的临床疗效。方法 选择2020年1月—2022年1月在石家庄市第三医院诊疗的128例老年高血压患者，随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各64例。对照组口服盐酸贝那普利片，10 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，治疗组口服复方杜仲胶囊，5粒/次，3次/d。两组用药7 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状缓解时间，收缩压（SBP）和舒张压（DBP），血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸（Hcy）和内皮素-1(ET-1)水平及不良反应情况。结果 治疗后，治疗组的总有效率（98.44%）明显高AG-221体内实验剂量于对照组（84.37%,PAlternative and complementary medicine<0.05）。治疗后，治疗组嗜睡、头晕、心悸、目眩缓解时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SBP、DBP水平明显低于治疗前（P点击此处<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、Hcy、TNF-α、ET-1水平明显低于治疗前（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，治疗组不良反应发生率为7.81%，明显低于对照组（14.06%,P<0.05）。结论 贝那普利与复方杜仲胶囊联合治疗老年高血压能平稳降低血压，纠正血脂异常，降低炎性反应。

目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对小鼠MC38结直肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。方法 提取小鼠脾脏中性粒细胞，体外用离子霉素刺激获得NET。将NET与MC38细胞共孵育后，采用CCK-8法检测MC38细胞增殖，Transwell~(TM)和细胞划痕实验检测MC38细胞迁移能力。实时荧光定量PCR检测细胞基质金属蛋白酶2 (MMP2)、 MMP9的mRNANervous and immune system communication表达，Western blot法检测MC38细胞MMP2、 MMP9和黏着斑激酶(FAK)、磷酸化的FAK蛋白表达。使用小干扰RNA(siRNA)沉默MMP9后，采用前述方法检测NET对MC38细胞增殖、迁移能力的影响及相关分子表达的改变。结果NET促进MC38细胞增殖和迁移能力，并上调MMP9表达、促进FAK的磷酸化。沉默MMP9后，抑制NET对MC38细胞增殖和迁移的促进作用并抑制FAK磷酸化。结论 NET上Gefitinib-based PROTAC 3价格调MC38细胞MMP9表达，激活FAK信号通路，促进肿瘤细Proteasome抑制剂胞增殖和迁移。