akt receptor

目的 研究右美rishirilide biosynthesis托咪定对I-gel喉罩通气全麻下日间甲状腺切除术患者术后咽痛的影响。方法 选择择期行日间甲状腺切除术的患者66例，年龄18～65岁，性别不限，体质指数18～30 kg/m~2,ASA分级Ⅰ～www.selleck.cn/products/StaurosporineⅡ级。采用随机数字表法将患者分为两组，右美托咪定组(D组)和生理盐水组(C组),每组33例。在麻醉诱导前D组静脉泵注右美托咪定负荷剂量为0.5μg/kg, 10 min泵注完毕，随后恒速泵注右美托咪定0.1μg/(kg·h)直至手术结束。C组在麻醉诱导前及手术结束前分别泵注相同量的生理盐水。记录喉罩置入所需时间、喉罩留置时间、麻醉药物用量、恢复室内的Ramsay评分。于麻醉诱导前基线(T0)、插管即刻(T1)、插管后1 min(T2)、插LXH254管后3 min(T3)、插管后5 min(T4)、手术结束时(T5)和拔管即刻(T6)分别记录平均动脉压和心率。于术后1 h(T7)、术后6 h(T8)、术后24 h(T9)分别记录术后咽痛及声嘶发生情况。记录术后24 h内恶心呕吐、低血压、心律失常的不良反应情况。结果 D组与C组术后各时间点咽痛和声音嘶哑、及术后24 h内恶心呕吐的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。但与C组比较，D组的丙泊酚用量减少，差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后均未发生低血压及心律失常等不良事件。结论 虽然右美托咪定辅助全身麻醉能减少全麻药物丙泊酚的用量，但其并没有降低I-gel喉罩通气全麻下日间甲状腺切除术患者术后咽痛发生率，没有对咽喉并发症方面显示出优异的结果。

目的：分析肌少症对老年射血分数中间值心力衰竭（elderly heart failure patients with midrange ejection fraction,JAK/STAT抑制剂HFmr EF）患者随访发生不良心血管事件（mid-term adverse cardiovascular events,MACE）的相关因素。方法：回顾性选取2016年1月至2019年12月，在北京安贞医院住院治疗的老年HFmr EF患者，以1:2比例按照是否合并肌少症分为肌少症组（100例）和对照组（200例）。随访截止时间为2020年12月31日。主要观察指标为MACE（全因死亡、因心力衰竭再入院和恶性心律失常）。比较两组的MACE发生率及其相关因素。结果：300例HFmr EF患者中，男性159例（53.0%），平均年龄（76.5±11.2）岁。肌少症组和对照组的BMI、HBG、白蛋白、FBG和hs-CRP水平均差异有统计学意义（均P <0.05）。平均随访（45.1±3.1）个月，共有90例（26.7%）。Kaplan-Meier生存分析显示，肌少症组因心力衰竭再入院（25.0%vs.16.0%,HR=1.557,95%CI:1.ROCK抑制剂039～2.282,P=0.032）和MACE发生率（38.0%vs.26.0%,HR=1.443,95%CI:1.021～2.068,P=0.041）均显著高于对照组。但是，两组的全因死亡率（4.0%vs.3.5%,HR=1.143,95%CI:0.974～1.341,P=0.102）和恶性心律失常（9.0%vs.6.5%,HR=1.317,95%CI:0.973～1.997,P=0.075）发生Quality us of medicines率无明显差别。多因素Cox回归分析显示肌少症（HR=1.411,95%CI:1.019～1.954,P=0.038）、年龄（HR=1.285,95%CI:1.041～1.586, P=0.020）、BMI(HR=1.312,95%CI:1.043～1.650, P=0.020)、白蛋白（HR=1.488,95%CI:1.092～2.028,P=0.012）、估算的肾小球滤过率（HR=1.473,95%CI:1.094～1.983, P=0.011）和BNP(HR=1.516,95%CI:1.066～2.156,P=0.021)是老年HFmr EF患者随访发生MACE的相关因素。校正其他变量后，Cox回归分析结果显示肌少症仍然是发生MACE的独立危险因素（HR=1.401,95%CI:1.021～1.922,P=0.037）。结论：合并肌少症的老年HFmr EF患者长期随访发生心力衰竭再入院率和MACE风险明显增高，需要在临床中注意此类患者。

目的 回顾冷冻消融术(CBA)治疗阵发性心房颤动(简称房颤)的数据，分析其与阵发性房颤远期疗效之间的关系。方法 选取复旦大学附属中山医院心内科在2019年1月至2020年9月内完成了阵发性房颤的CBA患者为研究对象，术中逐一记录每支肺静脉形态学及CBA术中的消融数据，并完成术后12个月的随访。结果 共AZD6738采购入选85例，男性62例(占72.9%),年龄为(59.5±9.8)岁。在术后12个月的随访期内，共有18例患者发生房颤晚期复发，有效率为78.8%(67/85)。根据是否发生房颤Dolutegravir IC50晚期复发，将观察对象分为有效组与复发组。结果显示左房大小[(40.88±3.51)mmvs (43.11±4.16)mm]、左下肺静脉(LIPV)冷冻时间[(201.39±47.42)s vs (237.94±83.12)s]、LIPV冷冻次数[(1.22±0.49)次vs (1.56±0.70)次]、30 s冷冻温度[(-27.68±3.86)℃vs (-24.94±4.46)℃]、60 s冷冻温度[(-36.15±3.47)℃vs (-33.74±4.52)℃],两组有差异(P均<0.05)。多因素logistic回归分析房颤患者CBA术后晚期复发的相关危险因素，提示左房大小(OR=1.249,95%CI:1.045～1.492,P=0.014)是房颤CBA术后晚期复发的独立风险因素。85例中，53例肺静脉分支正常，32例存在肺静脉多分支。在术后12个月的随访期内，共有18例患者发生房颤晚期复发，其中肺静脉分支正常的有12例，肺静脉多分支的有6例，复发率无显著差异。结论 CBA在阵发性房颤中的治疗是有效的，术后viral immunoevasion12个月内的复发率与左房大小、LIPV术中数据相关。左房大小是房颤冷冻消融术后晚期复发的独立风险因素。肺静脉形态学异常与房颤晚期复发可能无关。

研究背景:随着精准医疗时代的来临,基于现代精准治疗的理念,将治疗药物靶向性的输送至病变组织,提高药物对病变组织的选择性,减少甚至避免药物的毒副作用以及对微生态平衡的破坏,是近年来药物研究的热点。多肽广泛存在于自然界的生物体内,如激素、神经递质、生长因子、离子通道配体和免疫防御因子等,在生物体的生理学中发挥重要作用。随着多肽固相合成法的发明及纯化技术的提高,人工合成功能性多肽的研究越来越多,如将多肽作为药物载体、抗菌肽、靶向肽、细胞穿透肽等多种功能形式。本论文以感染性疾病和肿瘤的特性为研究对象,进行靶向性多肽药物的设计和研究,以期获得具有临床应用潜能的肽类药物。研究方法:1.以Fmoc保护氨基酸为原料,通过固相合成法分别合成靶向肽CP7和广谱抗菌FP3-1和FP3-2等肽类化合物,并经加成、环化等手段将这些片段连接,构成复杂的功能性多肽CP7-FP13-1和CP7-FP13-2。粗品经凝胶柱色谱结合制备液相色谱法纯化后,再经高效液相色谱法检测它们的纯度及电喷雾电离质谱确定分子量。2.通过测定最小抑菌浓度和最小杀菌浓度等方法确定复合肽的抗菌活性。3.通过qRT-PCR、溶血实验等手段验证复合肽对S.aureus的毒力因子的抑制作用。4.通过平板菌落技术法检测抗菌复合肽的杀菌速率。5.通过MTT法检测复合肽对RAW 264.7的细胞毒性。6.通过棋盘法检测复合肽与抗生素联合治疗S.aureus作用。7.合成AgrC-Ⅰ蛋白的不同胞外域,通过等温量热滴定法初步探讨CP7、CP7-FP13-2与AgrC-Ⅰ跨膜蛋白的相互作用及可能的结合区域。8.通过酶标仪检测法、结晶紫染色法、活死细菌染色法等多种手段检测多肽对S.aureus生物膜的抑制作用。9.通过色氨酸荧光光谱法检测FP13-2、CP7-FP13-2与S.aureus细胞膜的相互作用。10.通过紫外分光光度计检测核酸吸光度,流式细胞术检测碘化丙啶荧光强度,进一步探讨所合成多肽的抗菌机制。11.构建S.aureus感染小鼠模型,验证复合肽在小鼠体内的抗菌活性。12.通过固相合成法合成酸激发抗菌肽P12,并通过酰胺化反应与光敏剂PpⅨ偶联,构建靶向性酸激活的新型光敏剂PpⅨ-P12。13.通过测定最小抑菌浓度和最小杀菌浓度等方法确定P3-Methyladenine试剂12在不同pH培养基中的抗菌活性。14.结晶紫染色法、活死细菌染色法等多种手段检测P12在不同pH微环境下对S.mutans生物膜的抑制作用。15.通过平板菌落计数法检测由PpⅨ-P12介导的光毒力治疗在不同pH培养基中的杀菌效果。16.荧光显微镜下观察P12在不同pH环境下与HT-29细胞的结合力。17.MTT法检测检测PpⅨ-P12的毒性以及在不同pH下的光毒性。18.流式细胞术检测PpⅨ-P12的光照下的活性氧产量,探讨可能的作用机制。19.流式细胞术检测PpⅨ-P12在光照下在不同pH值下对HT-29细胞凋亡的影响。实验结果:1.以天然AIP-Ⅲ为原型化合物,对其进行结构改造,合成了靶向S.aureus agr系统的环形多肽CP7。通过合理设计、合成和活性筛选,得到FP13-1和FP13-2高效广谱抗菌肽,并分别与CP7连接,成功构建复合肽和CP7-FP13-1和CP7-FP13-2。经初步筛选,CP7-FP13-2抗菌活性更好,因此以其为主要化合物开展后续研究。2.CP7、CP7-FP13-2可以靶向S.aureus的agr系统,特异性抑制S.aureus RNAⅢ及毒力因子hla、psm-α表达,且可抑制S.aureus的溶血作用和生物膜形成。3.CP7-FP13-2对S.aureus的杀菌速率明显快于FP13-2,且对MRSA仍然有高效的抗菌作用。4.CP7、CP7-FP13-2 与 AgrC-Ⅰ跨膜蛋白的 extra-loops-Ⅱ 结合力最强。5.CP7-FP13-2可以破坏细菌膜的完整性,导致细菌内容物泄露,从而发挥抗菌作用。6.体内实验表明,CP7-FP13-2可以显著提高S.aureus感染小鼠的生存率、延长小鼠存活时间。7.成功设计合成酸激活抗菌肽P12,并将P12作为载体成功构建靶向酸性微环境的新型光敏剂PpⅨ-P12。8.酸性微环境下可以激活P1Translational Research2的抗菌活性,并可激活其抑制S.mutans生物膜的能力。9.PpⅨ-P12在酸性微环境下可以显著增强其光动力抗菌、抗肿瘤活性。10.由PpⅨ-P12介导的光动力治疗在酸性微环境下可以增加HT-29细胞内活性氧产量,增强促细胞凋亡的能力。研究结论:1.本研究中,我们以天然AIP-Ⅲ为模板,设计合成了靶向S.aureus agr系统的环形多肽CP7。通过合理设计合成了高效广谱抗菌FP13-2,并将其与CP7连接,成功合成了具有高效抗菌且可特异性抑制S.aureus毒力因子双重作用的复合肽CP7-FP13-2。该肽具有较低的细胞毒性,靶向S.aureus agr系统LGK-974采购,能在极低浓度(小于MIC)下抑制S.aureus多种毒力因子的表达,且抗菌活性高,能有效杀灭包括MRSA在内的多种细菌。2.通过合理设计,我们成功构建了具有酸激活抗菌作用的多肽P12,并将其作为载体与光敏剂PpⅨ连接构建新型的具有酸激发靶向性的光敏剂PpⅨ-P12,由其介导的光动力治疗在酸性微环境下可以显著增强其光动力抗菌、抗肿瘤活性。

目的 比较计算机定量辅助判读ER、PR阳性率和染色强度与人工判读的一致性。方法 收集100例乳腺浸润性导管癌标本，先由三位病理医师对100例乳腺浸润性导infection of a synthetic vascular graft管癌中ER、PR阳性率和染色强度进行判读；再由三位诊断水平相近的病理医师应用计算机定量辅助显微镜进行判读，分别计算两组阳性率的组内相关系数(intraclass correlation coefficient, ICC)和染色强度的Fleiss Kappa值。结果 三位病理医师采用人工判读ER、PR阳性率的ICC为0.943(95%CI:0.920～0.960)、0.946(95%CI:0.930～0.960)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.592(95%CI:0.519～0.665)、0.482(95%CI:0.411～0.552)(P<0.01)。另三位病理医师采用计算机定量辅助判读ER、PR阳性率的ICC为0selleckchem Dorsomorphin.980(95%CI:0.970～0.990)、0.977(95%CI:0.970～0.980)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.692(95%CI:0.622～0.762)、0.712(95%CI:0.641～0.782)(P<0.01)。结论 计算机定量辅Lapatinib半抑制浓度助可以提高ER、PR阳性率和染色强度判读的一致性。

目的:探讨槐耳清膏(HAE)对乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药LCC2细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:细胞分为对照组(给予DMEM基础培养基)、TAM组(给予2μmol·L~(-1) TAM)、TAM+HAE组(给予2μmol·L~(-1) TAM+4 g·L~(-1)HAE)和0、2、4、8及16 g·L~(-1) HAE组。MTT法检测各组细胞存活率,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数,Western blotting法检测各组细胞中雌激素diABZI STING agonist molecular weight受体α(ERα)、乳腺癌扩增基因1(AIB1)和survivin蛋白表达水平。结果:MTT法检测,各浓度HAE组作用细胞24 h,与0 g·L~(-1) HAE组比较,4、8和16 g·L~(-1) HAE组细胞存活率明显降低(P<0.01)。作用48 h时,与0 g·L~(-1) HAE组比较,2、4、8和16 g·L~(-1) HAE组细胞存活率明显降低(P<0.01);与4g·L~(-1) HPidnarulexAE组比较,8g.L~(-1) HAE组细胞存活率降低(P<0.05);与作用24 h时比较,作用48 h时各浓度HAE组细胞存活率明显降低(P<0.01)。作用48 h时,与TAM组和4 g·L~(-1) HAE组比较,TAM+HAE组细胞存活率明显降低(P<0.01)。细胞划痕实验,作用细胞48 h时,与0 g·L~(-1) HAE组比较,4 g·L~(-1) HAE组细胞迁移率降低(P<0.05)。流式细胞术检测,作用48 h时,与0g·L~(-1) HAE组比较,4g·L~(-1) HAE组S期细胞百分率和细胞凋亡率明显升高Tubing bioreactors(P<0.05或P<0.01)。Transwell小室实验,作用48 h时,与TAM组和4g·L~(-1) HAE组比较,TAM+HAE组迁移细胞数明显减少(P<0.01)。Western blotting法检测,与MCF-7细胞比较,LCC2细胞中ERα、AIB1和survivin蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);作用48 h时,与0g·L~(-1) HAE组比较,2、4、8和16 g·L~(-1)HAE组细胞中ERα、AIB1及survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:HAE可抑制LCC2细胞的增殖和迁移,阻滞细胞周期于S期并促进细胞凋亡,同时可恢复LCC2细胞对TAM的敏感性,其作用机制可能与下调LCC2细胞中ERα、AIB1和survivin蛋白表达有关。

目的 观察神经内镜辅助下血肿清除术与软通道穿刺引流术治疗高血压脑出血的疗效。方法 60例高血压脑出血患者,以随机数字表法分成研究组与对照组,各30例。研究组接受神经内镜辅助下血肿清除术治疗,对照组selleck产品接受软通道穿刺引流术治疗。比较两组围手术期指标,术前、出院前的相关评分(神经功能缺损、日常生活能力、昏迷指数评分)及血肿量。结果 研究组手术时间(72.75±8.52)min、住院时间(12.25±1.93)d短于对照组的(110.49±2genetic disoders3.45)min、(17.61±2.72)d,术中出血量(74.55±14.43)ml少于对照组的(181.37±29.51)ml,差异有统计学意义(P<0.05)。出院前,两组神经功能缺损评分、血肿量低于术前,且研究组神经功能缺损评分(10.98±2.18)分、血肿量(3.55±0.61)ml低于对照组的(15.02±3.12)分、(7.72±1.17)ml；两组日常生活能力评分、昏迷指数评分高于术前,且研究组日常生活能力评分(84.80±7.77)分、昏迷指数评分(13.88±0.30)分高于对照组的(79.30±6.05)、(12.06±0.35)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组术后并发症发生率3.33%低于对照组的26.67%,差异selleck产品有统计学意义(P<0.05)。结论 给予高血压脑出血患者神经内镜辅助下血肿清除术治疗,可显著的缩短患者的手术与住院时间,减少术中出血量,改善术后患者的日常生活能力、昏迷状态,减轻神经功能缺损程度,降低脑部血肿量,减少术后并发症的发生,效果理想。

目的 探究妊娠期高血压疾病病患选择维生素E、钙剂以及小剂量阿司匹林治疗的作用。方法 选择本院收治的妊娠期高血压疾病病患116例，随机分为常规组和试验组，各58例。将硫酸镁应用于常规组病患中，将维生素E、钙剂以及小剂量阿司匹林应用于试验组病患中。针对每组病患各时期血清尿酸、胱抑素C、血压水平aquatic antibiotic solution以及治疗效果、妊娠结局进行比较。结果 治疗一周时同组组内血清尿酸以及胱抑素C水平均低于治疗前，治疗一周时试验组病患血清尿酸以及胱抑素C水平均低于常规组(P<0.05)。治疗一周时同组组内收缩压以及舒张压水平均低于治疗前，治疗一周时试验组病患收缩压以及舒张压水平均低于常规组(P<0.05)。试验组病患治疗确认细节总有效率高于常规组(P<0.05)。试验组病患胎儿生长受限、产后出血、剖宫产以及早产出现率均低于常规组(P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病病患选择维生素E、钙剂以及小剂量阿司匹林治疗，能够VX-445体外降低血清尿酸、胱抑素C以及血压水平，提升治疗效果，改善妊娠结局，发挥重要作用。

目的 探讨乳腺癌患者叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitIpatasertib细胞培养B_(12))、铁蛋白(SF)水平变化及临床意义。方法 选GDC-0973分子量取2016年6月至2020年6月北京市平谷区中医院收治的156例乳腺癌患者作为乳腺癌组，另选取同期进行体检的133例乳腺良性肿块女性作为对照组。根据化疗效果，将乳腺癌组分为病理缓解Stria medullaris组(pCR组)和残留癌组(RD组),分别比较乳腺癌组与对照组以及不同临床特征、不同化疗效果乳腺癌患者血清FA、VitB_(12)、SF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果的预测价值。结果 乳腺癌组化疗前血清FA、VitB_(12)水平低于对照组，血清SF水平高于对照组(P<0.05);乳腺癌组化疗后血清FA、VitB_(12)水平高于化疗前，血清SF水平低于化疗前(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清FA、SF水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);pCR组乳腺癌血清FA、VitB_(12)水平高于RD组(P<0.05),血清SF水平低于RD组(P<0.05);ROC曲线分析显示，血清FA、VitB_(12)、SF联合检测预测乳腺癌化疗效果的曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.001)。结论 乳腺癌患者存在明显血清FA、VitB_(12)、SF水平异常，FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果预测价值较高。

目的：观察参芪强心汤联合八段锦治疗老年气滞血瘀型慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：选取86例老年气滞血瘀型CHF患者，按随机数字表法分为对照组及观察组各43例，2组均给予规范现代医学基础治疗，对照组在此基础上辅以八段锦康复训练，观察组在对照组基础上给予参芪强心汤口服。比较2组临床疗效，比较2组治疗前后中医证候积分、6 min步行距离（6MWD）、左室射血分数（LVEF）、血清心肌钙蛋白T (cTnT)、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平、红细胞聚集指数、血小板聚集率、明尼苏达心力衰竭生存质量量表（MLHF-Q）评分的变化，观察随访3个月2组CP-690550抑制剂不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组临床疗效总有效率为90.70%，对照组为74.42%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组中医证候积分均较治疗前下降，6MWD指标值均较治疗前增加，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组中医证候积分低于对照组，6MWD指标值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组LVEF指标值均较治疗前升高，NT-proBNP、cTnMedical HelpT水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组LVEF指标值高于对照组，NT-proBNP、c TnT水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。获悉更多治疗后，2组红细胞聚集指数、血小板聚集率均较治疗前下降，观察组红细胞聚集指数、血小板聚集率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组MLHF-Q量表中躯体状况、情绪状况、其他状况评分均较治疗前下降，观察组MLHF-Q量表各项评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访期间，观察组不良反应发生率为16.28%，对照组为11.63%,2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在现代医学基础上辅以参芪强心汤联合八段锦治疗CHF的疗效确切，可有效改善患者临床症状及心功能指标，提高生活质量。