akt receptor

目的:探讨原发性浆细胞白血病(primary plasma cell leukemia, pPCLElectrically conductive bioink)患者的临床特征及预后分析。方法:选取在郑州大学第一附属医院2018年5月—2022年5月就诊的pPCL患者，收集患者的临床特征、细胞免疫表型、FISH检测、NGS基因检测、治疗和预后情况，结合收集的资料进行单因素和多因素生存分析。结果:27例pPCL患者中位发病年龄为58(29～82)寻找更多岁，男13例(48.1%)。单因素生存分析结MK-1775果显示，年龄、是否化疗、外周血中浆细胞(PBPCs)比例、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L、β2-MG水平影响pPCL患者预后(P<0.05);多因素生存分析显示，是否接受化疗、PBPCs比例、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L独立影响患者的总生存(P<0.05)。结论:是否接受化疗、PBPCs、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L独立影响患者的总生存，即提示初诊时患者未接受化疗、PBPCs水平越高、伴有CD27表达、血钙>2.65 mmol/L,患者的疾病进展和死亡的风险越高。

背景：软骨退行性变和软骨下骨损伤是骨性关节炎的主要病理特征，根据这一病理特征进行局部调控将是骨性关节炎治疗的有前景改进方案。目的：设计并研究一种可注射载雷奈酸锶药物递送系统，观察其在骨性关节炎局部促进软骨修复并改善软骨下骨结构的治疗效果。方法：(1)体外实验：将雷奈酸锶搭载于海藻酸钠/胶原水凝胶基质中构建原位药物递送系统，表征该系统的体外缓释性能。将载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶(实验组)、海藻酸钠/胶原水凝胶(对照组)分别与骨髓间充质干细胞共培养，以单独培养的细胞为空白对照组，检测细胞增殖活性；在成软骨诱导分化后，分别进行番红O染色、阿利新蓝染色及RT-qPCR检测。将两种水凝胶分别与成骨细胞共培养，以单独培养的细胞为空白对照组，进行免疫荧光染色及RT-qPCR检测。(2)体内实验：取18只成年SD大鼠，通过内侧半月板切除的方法建立右后侧膝骨性关节炎模型，造模后1周，采用随机数字表法分3组处理：空白组不购买D-Lin-MC3-DMA进行任何处理，对照组膝关节腔内注射海藻酸钠/胶原水凝胶，实验组右膝关节腔内注射载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶，每组6只。造模后第6周取材，分别进LY-188011 molecular weight行Micro-CT扫Polyclonal hyperimmune globulin描、苏木精-伊红染色、番红O染色及免疫荧光染色。结果与结论：(1)体外实验：载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶具有疏松多孔的微观结构，可持续释放雷奈酸锶，至21 d时累计释放量(60.89±0.58)%。骨髓间充质干细胞活死染色显示，两种水凝胶均具有良好的细胞相容性。CCK-8检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可促进骨髓间充质干细胞的增殖；番红O染色、阿利新蓝染色、免疫荧光染色及RT-qPCR检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化。免疫荧光染色及RT-qPCR检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可通过增加骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值而降低骨吸收活性。(2)体内实验：Micro-CT扫描显示，与空白组、对照组比较，实验组大鼠膝关节软骨下骨骨体积分数与骨密度升高(P <0.05,P <0.01)。组织学染色显示，与空白组、对照组比较，实验组大鼠膝关节软骨损伤明显减轻，促进Ⅱ型胶原蛋白的表达、抑制基质金属蛋白酶2蛋白的表达(P <0.05,P <0.01)。(3)结果表明：载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶能促进骨性关节炎软骨缺损的修复、重建软骨和软骨下骨之间的复杂界面。

目的 探究干细胞白血AM-2282病基因(SCL)重组慢病毒和缝隙连接蛋白基因(Cx43)重组慢病毒联合作用对豚鼠糖尿病膀胱(DCP)功能的影响。方法 90只健康豚鼠适应性喂养1周后，按照200 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),定期每周监测随机血糖，正常饲养12周后，通过尿流动力学检查筛选出40只符合标准的豚鼠，将其随机分成4组：糖尿病组、SCL组、Cx43组、SCL+Cx43组。糖尿病组经尿道向膀胱内灌注0.2 ml不含基因的空慢病毒，SCL组、Cx43组使用同样方法分别灌注SCL慢病毒和Cx43慢病毒0.2 ml, SCL+Cx43慢病毒组经尿道灌注SCL、Cx43慢病毒各0.2 ml。转染14 d后进行尿流动力学检查，检查后处死豚鼠，并迅速摘取膀胱GDC-0973分子量，进行冰冻膀胱切片及荧光双染。结果 与糖尿病组相比，SCL组、Cx43组在尿流动力学检查中差异无统计学意义(P>0.05),SCL+Cx43组尿流动力学检查可见逼尿肌压力、腹压、膀胱压均有改善（P<0.05）。糖尿病组激光共聚焦可见Cajal间质细胞（ICC）的数量减少，梭形结构及细胞突起明显被破坏，出现细胞裂解状态。SCL组、Cx43组可见ICC样细胞的梭形结构和细胞突起有所改善，细胞数量无明显变化。SCL+Cx43组可见ICC样细胞的数量增多，梭形结构及细胞突起有改善，并可形成ICC-二聚体。结论 经尿道联合灌注SCL和Cx43基因重组慢病毒可以成功在豚鼠DCP膀胱中转染，可恢复损伤的ICC细胞的数量及结构，并形成ICC二聚体结构，提高糖尿病膀胱逼尿肌压Bioactive coating力，改善排尿无力、腹压排尿等特点，为治疗DCP提供了新的方向。

目的 分析缺血性脑卒中复发的危险因素及预测模型的构建价值。方法 选取2020年1—12月空军军医大学第一附属医院收治的286例初发缺血性脑卒中患者为观察组，另择同期在空军军医大学第一附属医院进行体检的200例健康志愿者为对照组。比较分析观察组和对照组的临床资料。分析缺血性脑卒中发病的危险因素。记录观察组患者随访6个月内的复发情况，采用单因素和Cox回归方法分析缺血性脑卒中复发的危险因素，并构建回归模型。采用受试者工作特征曲线分析回归模型对缺血性脑卒中复发的预测价值。结果 观察组更多年龄>65岁、吸烟史、高血压史和脑卒中家族史的比例均显著高于对照组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示，年龄>65岁、吸烟史、高血压史、脑卒中家族史是缺血性脑卒中发病的独立危险因素(P<0.05)。单因素分析结果显示，年龄Anti-inflammatory medicines>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中与缺血性脑卒中的复发显著相关(P<0.05)。Cox回归分析结果显示，年龄>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中是缺血性脑卒中复发的独立危险因素(P<0.05)，由此拟定回归模型为h(t,X)=h_0(t)exp(0.262X1+0.236X2+0.581X3+0.521X4)Tezacaftor生产商。受试者工作特征曲线分析结果显示，该回归模型预测缺血性脑卒中复发的曲线下面积为0.960，敏感度为97.00%，特异度为92.00%。结论 年龄>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中是缺血性脑卒中复发的独立危险因素，以此构建的回归模型具有较好的预测价值，对降低缺血性脑卒中的复发风险以及临床制订干预措施均具有一定的指导意义。

目的 探讨磷酸肌酸治疗新生儿重度窒息心肌损害的临床效果，为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2021年1月东方市人民医院收集的90例新生儿重度窒息心肌损害患儿的临床资料进行回顾性分析，根据不同的治疗方法分为对照组和观察组，每组45例。对照组患儿采用常规治疗，观察组患儿在对照组基础上加用磷酸肌酸治疗。比较两组患儿疗效、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、心肌肌钙蛋白(cTnT)、心肌营养素-1(CT-1)水平和低电压、心律失常、ST-T异常、Q-selleck PanobinostatT间期延长发生情况。结果 观察组患儿临床疗效高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组患儿CK、CB-839研究购买CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治疗前，且观察组Membrane-aerated biofilter低于对照组(P<0.05)；治疗后两组患儿异常心电图比例低于治疗前(P<0.05)；观察组患儿低血压、心律失常、Q-T间期延长比例低于对照组(P<0.05)。结论 磷酸肌酸治疗新生儿重度窒息心肌损害效果确切，能够改善心肌损伤，降低心肌酶及cTnT、CT-1水平，改善心电图。

目的脱氢乙酸钠是一种广泛应用于食品、饲料和化妆品等行业的防腐添加剂。研究报道脱氢乙酸钠能够阻碍细胞内的维生素Kselleck Smoothened Agonist(VK)循环,影响VK依赖性蛋白的γ-羧基化。而VK依赖蛋白在机体血液凝固和骨骼矿化中发挥至关重要的作用,但目前关于脱氢乙酸钠对于成骨细胞的影响还未见报道。方法不同浓度的脱氢乙酸钠(0.2、0.5、1.0、2.0和5.0 mmol·L~(-1))处理大鼠成骨ROS细胞3 d和7d后,MTT检测细胞活性,ALP染色检测碱性磷酸酶活性,WB检测成骨细胞分化蛋白RUNX2、COL1A、维生素循环相关蛋白VKODolutegravir抑制剂RC1和VKORC1L1以及矿化相关羧基化蛋白BGP、MGP、GRP、Gas6;处理7天和14天后,Weed biocontrol茜素红染色检测细胞矿化能力。结果与对照组相比,2.0和5.0 mmol·L~(-1)脱氢乙酸钠处理3 d和7d后的细胞活性均显著降低,其他剂量组无明显影响;1.0～5.0 mmol·L~(-1)脱氢乙酸钠处理3 d和7d后,均显著抑制成骨细胞ALP的表达。0.2～2.0 mmol·L~(-1)脱氢乙酸钠在第7和14天均显著降低成骨细胞矿化结节的形成且具有剂量效应关系。与对照组相比,脱氢乙酸钠处理3 d,0.2～5.0 mmol·L~(-1)剂量组的成骨细胞相关分化蛋白RUNX2均升高;0.5～5.0 mmol·L~(-1)处理组COL1A蛋白表达显著下降;0.5～5.0 mmol·L~(-1)剂量组成骨细胞VKORC1、VKORC1L1以及羧基化相关蛋白BGP、MGP、GRP、Gas6均显著下降。与对照组相比,0.5～2.0 mmol·L~(-1)脱氢乙酸钠处理7天后RUNX2、COL1A蛋白表达均显著下降;各剂量组(0.2～2.0 mmol·L~(-1))VKORC1、VKORC1L1以及相关羧基化蛋白BGP、MGP、GRP、Gas6均呈极显著下降。结论脱氢乙酸钠能够抑制成骨细胞矿化,且可能与抑制成骨分化和影响成骨细胞维生素K循环有关。

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者尿酸(UA)、淀粉酶(AMY)水平的变化趋势，并分析UA及AMY检测在妊娠期高血压疾病中的意义。方法 选取于空军特色医学中心就诊的妊娠期高血压疾病孕妇19例作为病例组，正常妊娠孕妇20例作为对照组，收集两组孕妇妊娠早、中、晚期空腹血清并检测不同孕期孕妇的UA及AMY水平。结果 INCB018424供应商两组UA、AMY水平随着孕周增加均有升高的趋势；妊娠期高血压疾病孕妇血清UA在妊娠早、中、晚期均高于对照组，而AMY水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。未纳入孕前体质量指数(BMI)、年龄校正变量时，妊娠早、中期UA、AMY均是妊娠期高血压疾病的影响因素(P<0.05);当纳入校正变量后，仅妊娠中期AMY是妊娠期高血压疾病的影响因素(P<0.05)。妊娠早期UA、AMY用于筛查妊娠期高血压疾病的截断值分别为249μmol/L、47 U/L,二者联合筛查时曲线下面积(AUC)为0.803(95%CI:0.644～0.912,P<0.001),筛查灵敏度和特异度分别为73.7%、80.0%,优于单项筛查。妊娠中期UA、AMY用于筛查妊娠期高血压疾病的截断值分别是264μmol/L、55 U/L,二者联合筛查时AUC为0.884(95%CI:0.741～0.964,P<0.001),灵敏度和特异度分别为89.5%、70.0%,联合筛查的效能优于单项筛查。结论 孕期高UAmicrobiome data、低AMY水平与妊娠期高血压疾病发生有关，二Puromycin供应商者联合筛查有助于妊娠期高血压疾病的早期识别。

目的 研究同型半胱氨酸（Hcy）和叶酸代谢相关酶基因在妊娠期高血压疾病（HDP）中的价biostimulation denitrification值。方法 将2021年11月至2022年8月自贡市妇幼保健院收治的65例HDP患者作为HDP组，选择同期来该院进行孕期健康体检的80例健康妊娠孕妇作为对照组。比较两组患者Hcy、叶酸代谢相关酶基因检测、胎盘生长因子（PLGF）、肝功能检测、肾功能检测、24小时尿蛋白定量（24hUP）、凝血功能检测、血栓弹力图、血脂各指标的差异。结果 与对照组比较，HDP组Hcy、碱性磷酸酶（ALP）、凝血酶时间（TT）和最大距离（MA）水平LY2835219生产商显著升高（P<0.05），而PLGF水平显著降低（P<0.05）。HDP组孕妇叶酸代谢障碍风险构成比显著高于对照组，无风险构成比显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HDP组中，孕妇叶酸代谢障碍风险组的Hcy、PCI-32765纯度24hUP及UA水平显著高于未发现风险组（P<0.05），而PLGF水平显著低于未发现风险组（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，Hcy与PLGF水平呈显著负相关（r=-0.543，P<0.05）。结论 叶酸代谢障碍及高Hcy水平与HDP密切相关，可为该疾病未来临床诊治提供重要参考依据。

目的 探讨急性白血病患者化疗前后血清血管性血友病因子(vWF)、血栓调节Talazoparib使用方法蛋白(TM)、纤维蛋白降解产物(FDP)水平的变化及其与预后的相关性。方法 选择2018年1月至2021年6月西安市中心医院收治的80例急性白血病患者作为观察组，其中急性髓系白血病62例，急性淋巴细胞白血病18例，并选择同期于本院接受体检的80例健康人群作为对照组。比较观察组患者化疗前和对照组健康人群的血清v WF、TM、FDP表达水平，并比较观察组患者化疗前后、不同疗效患者之间的血清vWF、TM、FDP表达水平，采用Pearson相关性分析血清v WF、TM、FDP水平与预后的相关性。结果 观察组中急性髓系白血病患者化疗前的血清vWF、TM、FDP水平分别为(112.18±15.92)μg/L、(29.82±2.98) TU/mL、(6.58±1.37)μg/mL，明显高于急性淋巴细胞白血病患者的(80.23±12.57)μg/L、(17.03±2.35) TU/mL、(3.84±0.68)μg/mL和对照组的(28.45±3.28)μg/L、(8.32±1.56) TU/mL、(1.75±0.34)μg/mL，且急性淋巴细胞白血病患者的血清v WF、TM、FDP水平也明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；化疗1个周期后，观察组患者的血此网站清v WF、TM、FDP水平分别为(41.23±3.29)μg/L、(13.03±1.48) TU/mL、(3.02±0.56)μg/mL，明显低于化疗前的(92.18±16.07)μg/L、(25.71±2.97) TU/mL、(5.49±1.25)μg/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者化疗后完全缓解25例，非完全缓解55例，完全缓解患者的血清vWF、TM、FDP水平分别为(34.23±3.74)μg/L、(10.23±1.67) TU/mL、(2.45±0.29)μg/mL，明显低于非完全缓解患者的(48.17±4.03)μg/L、(16.41±1.50) TU/mL、(3.78±0.67)μg/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Pearson相关性分析结果显示，血清vWF、TM、FDP水平与预后均呈负相关(r=medical optics and biotechnology-0.852、-0.863、-0.802,P<0.05)。结论 急性白血病患者血清v WF、TM、FDP水平明显升高，化疗后各指标水平降低，与预后具有明显相关性，临床上应予以重视。

目的 探究负载5-氟尿嘧啶的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid, PLGdiABZI STING agonistA)微球对成纤维细胞增殖和凋亡肌腱损伤的影响。方法 使用PLGA作为5-氟尿嘧啶载体材料试制负载5-氟尿嘧啶的PLGA(5-Fu-PLGA)微球缓释剂。在体外成纤维的细胞模型上，MAPK抑制剂通过组合运用Western-blot、激光共聚焦扫描显微镜等一系列实验技术评估负载5-氟尿嘧啶对细胞凋亡及相关信号转导的影响。结果 成功制备5-Fu-PLGA微球。CCK-8检测结果显示，不同浓度的5-氟尿嘧啶的PLGA微球能够以剂量依赖性的方式抑制成纤维细胞的增殖；Western-blot检测结果显示，5-Fu-PLGA微球处理成纤维细胞后，AKT、Juk、mTOR及Bcl-2、Bcl-xL、Survivin的表达水平低于对照组，Bax、Bim的表达水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，5-FuSpine infection-PLGA微球处理的成纤维细胞内ROS含量升高，5-氟尿嘧啶的PLGA微球引起成纤维细胞凋亡的比例显著提高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5-氟尿嘧啶的PLGA微球缓释剂能够显著抑制成纤维细胞的增殖，促进成纤维细胞凋亡。