akt receptor

[目的]探讨西黄丸对三阴性乳腺癌肺转移的机制。[方法]构建三阴性乳腺癌4T1-BALB/c原位荷瘤小鼠，流式细胞术检测荷Barasertib NMR瘤小鼠血液、骨髓、肺组织内骨髓源性抑制细胞（MDSCs）；通过苏木精-伊红（HE）染色确定小鼠肺转移微环境形成时间；利用蛋白质印迹（Western blotting）检测肺组织相关蛋白natural biointerface水平；通过对比各组小鼠肺转移微环境形成时间、肺组织骨髓及外周血中MDSCs数量、肺转移结节、肺转移组织相关蛋白探究西黄丸对乳腺癌肺转移的作用及机制。[结果]西黄丸及乳香、没药药对均在第14天对移植瘤有显著抑制作用；西黄丸能够延长乳腺癌肺转移出现时间（17 d vs. 14 d），且可以显著减少乳腺癌肺转移结节灶的数量；西黄丸能够抑制4T1-BALB/c荷瘤小鼠外周血及肺组织中MDSCs数量，且显著降低肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP9)、S100A8/A9表达量。[结论]西黄丸可通过调控外周血及肺组织中MDSCs数量，抑制MMP9、S100A8/A9表达重塑乳腺癌肺转移微环境形成，达到抑制乳腺IACS-010759抑制剂癌肺转移目的。研究为西黄丸临床抗肿瘤转移应用奠定基础。

目的 ：探讨汉族成年人慢性髓selleckchem Decitabine系白血病（CML）的环境危险因素。方法 ：于2015年11月～2019年11月采用1∶1配对病例-对照研究，对244例CML患者（CML组）和244例体检健康人群（对照组）进行回顾性调查。调查受试者的一般情况、吸烟、职业性苯接触史、居住周围环境、家庭装修等，并用χ2检验和多因素非条件logistic回归分析所有资料。结果 ：职业性苯接触史、居住地周围500米有化工厂、居住地环境靠近马路（≤50米）、家庭装修≤Multi-functional biomaterials3个月即入住、居住地周围500米有高压电缆或发射台、吸烟者患CML的危险性较高，均有统计selleck激酶抑制剂学意义。结论 ：职业性苯接触史、居住地周围500米有化工厂、居住地环境靠近马路（≤50米）、家庭装修后≤3个月即入住、居住地周围500米有高压电缆或发射台、吸烟可能是汉族成人CML的环境危险因素。

目的 研究二氢辣椒素不依赖诱导亚低温作用对心脏骤停复苏后脑损伤的保护作用机制。方法 (1)细胞实验：体外培养神经瘤母细胞(SH-SY5Y)建立氧糖剥夺/复糖复氧模型，流式细胞学检测细胞的凋亡，Western blot检测TRPV1、UCP-4和PKA、caspase-3的表达变化；应用流式细胞学检测线粒体膜电位、线粒体内钙离子及细胞内ROS含量。(2)动物实验：使用窒息法诱导心脏骤停建立心脏骤停后脑损伤模型。纸带移除法测定大鼠神经功能结果，TUNEL法检测大鼠大Rapamycin价格脑皮层神经细胞凋亡，免疫组化法、Western blot检测大鼠大脑皮层神经细胞TRPV1、PKA、UCP-4蛋白含量。结果 氧糖剥夺/复糖复氧SH-SY5Y及窒息法诱导大鼠心脏骤停复苏后中枢神经细胞发生凋亡，二氢辣椒素导致TRPV1过表达，cAMP-PKA信号被激活，UCP-4表达上升，线粒体膜电位恢复，线粒体内钙离子减少，细胞内ROS含量减少，caspase-3表达减少，细胞凋亡被抑制。抑制TRPV1表达，cAMP-PKA信号被抑制，且UCP-4表达减少，线粒体膜电位不能恢复，线粒体内钙离子增加，细胞内ROS含量增加，caspafeline infectious peritonitisse-3表达增加，神经细胞凋亡增加。抑制PKA,UCP-4表达减少，线粒体膜电位不能恢复，线粒体内钙离子增加，细胞内ROS含量增加，caspase-3表达增加，神经细胞凋亡增加。结论 在氧糖剥夺/复糖复氧SH-SY5Y细胞中经二氢辣椒素预处理可致TRPV1过表达，且通过PKA/UCP-4抑制SH-SY5Y细胞凋亡。在心脏骤停复苏后综合GSKJ4说明书征SD大鼠中，二氢辣椒素同样可以通过TRPV1/PKA/UCP-4抑制大脑皮层神经细胞凋亡。

目的 探讨乳腺癌患者叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitMCC950分子量B_(12))、铁蛋白(SF)水平变化及临床意义。方法 选Genetic bases取2016年6月至2020年6月北京市平谷区中医院收治的156例乳腺癌患者作为乳腺癌组，另选取同期进行体检的133例乳腺良性肿块女性作为对照组。根据化疗效果，将乳腺癌组分为病理缓解Trichostatin A组(pCR组)和残留癌组(RD组),分别比较乳腺癌组与对照组以及不同临床特征、不同化疗效果乳腺癌患者血清FA、VitB_(12)、SF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果的预测价值。结果 乳腺癌组化疗前血清FA、VitB_(12)水平低于对照组，血清SF水平高于对照组(P<0.05);乳腺癌组化疗后血清FA、VitB_(12)水平高于化疗前，血清SF水平低于化疗前(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清FA、SF水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);pCR组乳腺癌血清FA、VitB_(12)水平高于RD组(P<0.05),血清SF水平低于RD组(P<0.05);ROC曲线分析显示，血清FA、VitB_(12)、SF联合检测预测乳腺癌化疗效果的曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.001)。结论 乳腺癌患者存在明显血清FA、VitB_(12)、SF水平异常，FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果预测价值较高。

目的 了解连云港市海州区居民常见慢性病流行病学特征及其危险因素特征，为制定相关干预策略提供依据。方法 2021年8—10月，采用多阶段整群随机抽样方法，抽取海州区15个街道(镇)≥15岁常住居民作为调查对象，问卷调查居民一般情况、慢性病患病及危险因素情况，并进行体格检查，抽取空腹静脉血，测定空腹血糖、血脂水平。结果 共调查8 806名，高血压患病率为32.05%(标化率21Medical range of services.06%),糖尿病患病率为9.35%(标化率6.12%),血脂异常率为www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk211843630.65%(标化率22.08%),超重率、肥胖率和中心性肥胖率分别为36.48%、17.97%和41.35%,吸烟率、饮酒率和身体活动不足率分别为19.92%、30.74%和57.30%。多因素logistic回归分析显示，性别、年龄、超重、肥胖、中心性肥胖和血脂异常是高血压和糖selleck Ferrostatin-1尿病共同危险因素(P值均<0.05)。结论 连云港市海州区居民主要慢性病处于较高流行水平，相关危险因素普遍存在，应加强慢性病综合管理，预防和控制慢性病的发生。

目的:妊娠期妇女常伴有血液高凝、静脉血流阻滞、血管损伤、机体炎症和氧化应激等生理病理特征。由于这些特征,妊娠期患深静脉血栓的风险明显高于非妊娠妇女。此外,妊娠期深静脉血栓也会引起流产、胎儿宫内生长受限、高血压、胎盘早剥等病变,严重威胁孕产妇的生命安全。临床上绝大部分抗凝药物、抗血小板药物以及溶栓药物对胎儿有副作用,通常不能使用。肝素、低分子肝素等药物不能透过胎盘屏障,可以在孕妇妊娠中晚期使用。但是肝素类药物半衰期短,需要长期多次注射,易导致皮肤过敏反应、骨质疏松、血小板减少等副作用。因此,开发安全有效的药物对于治疗妊娠期深静脉血栓意义重大。近年来,有文献报道通过构建p H、活性氧簇(ROS)响应性纳米载药系统治疗血栓,例如利用细胞膜构建过氧化氢响应性纳米,连接多肽使微酸病理环境富集纳米药物从而提高治疗效果。但现有的报道中,没有基于妊娠期血栓治疗的药物开发研究,这可能是由于多数纳米药物对胎儿具有毒副作用,甚至促发体内炎症反应。现有的纳米载体材料研究中也缺乏对其母体和胎儿的安全性评价。有鉴于此,寻找安全、高效的候选治疗药物对于临床防治妊娠期DVT的意义重大,这也是当前血栓性疾病防治领域亟需解决的重要难题。基于以上问题,本课题提出设想:selleck抗凝药物低分子肝素(LMWH)通过酯键连接亚油酸(LA),在这种载体材料的基础上共价键连接抗氧化剂TemKPT-330生产商pol可以合成具有ROS清除性的新型可降解材料(TLH)。TLH载体材料通过自组装形成TLH纳米药物(TLH NP)。通过体外实验,证明了TLH NP具有抗凝、p H响应性、抗氧化应激等效果。体内实验方面,在大鼠水平建立了妊娠期深静脉血栓模型,通过超声、活体成像、电子显微镜等多种技术手段,证明了TLH NP可以通过活性氧清除性在血栓处富集,提高其血栓治疗效果,改善因血栓造成的不良妊娠结局。最后还通过体外和体内两个方面,证明了TLH NP的安全性,给更多妊娠期深静脉血栓患者的临床治疗提供思路。方法:(1)自组装法合成纳米药物TLH NP,通过透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、红外分析仪(FI-TR)、纳米颗粒跟踪分析仪、核磁分析仪等分析仪器检测纳米药物接合效率和表面特性,观察纳米药物的形态、大小及分布;利用高效液相色谱(HPLC)检测不同p H值的PBS溶液和不同浓度双氧水的PBS溶液中低分子肝素的浓度来分析TLH NP的体外释放研究,化学发光底物物法检测TLH NP中抗FXa因子活性,检测纳米药物在PBS和大鼠血浆中不同时间段的粒径电位大小;在不同的时间点测定吸光度,计算纳米药物的活性氧自由基清除能力。(2)采用同样的纳米药物制备方法制备带有荧光标记的纳米药物,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和Cy5-TLH NP纳米药物共孵育,利用激光共聚焦和流式细胞术观察细胞对不同浓度和不同时间点纳米药物的摄取能力;纳米药物与细胞共孵育后,加入H_2O_2诱导细胞ROS的表达,DHE,DAPI或FITC-Annexin V/7-AAD染色后激光共聚焦和流式细胞分析检测纳米药物对ROS的抑制作用和抗凋亡的能力,用同样的方法进行细胞划痕和Transwell实验,评价不同药物组对细胞迁移的影响;低分子肝素组、Tempol组或纳米药物组溶解在PBS中,加入全血后氯化钙促凝,蒸馏水洗涤后观察血凝块的大小和形态;全血和凝血酶孵育形成血栓后与不同试剂共孵育,不同时间点记录血栓的溶解状态,评价TLH NP的体外溶栓效果;抽取大鼠静脉血提取血小板,与不同试剂共孵育后凝血酶激活血小板,利用扫描电子显微镜和激光共聚焦检查TLH NP抗血小板聚集效果。(3)建立大鼠妊娠期深静脉血栓模型,在正常的SD孕鼠和深静脉血栓的SD孕鼠尾静脉注射Cy5标记的纳米药物,干预一段时间后取出髂静脉,收集孕鼠主要器官、胎儿、胎盘,小动物成像系统观察荧光分布,检测TLH NP的靶向能力;SD大鼠妊娠期深静脉血栓建立后,尾静脉注射Cy5标记的纳米药物,游离左下肢髂静脉用OCT包埋切片,免疫荧光染色后用激光共聚焦观察纳米药物的靶向能力;SD深静脉血栓孕鼠皮下或尾静脉注射纳米药物后在不同的时间点采集血液样本,测定低分子肝素的活性,绘制血药浓度-时间曲线;建立SD大鼠妊娠期深静脉血栓模型,采用皮下或尾静脉注射的方式给药,持续给药5天后取髂静脉血管称重、测量、固定,利用大体形态观察、HE染色、超声、扫描电子显微镜观察血管及血栓形态学改变。比较不同药物组治疗妊娠期深静脉血栓的效果;利用免疫荧光、q RT-PCR、Western blot、流式分析技术、免疫组化检测血栓中活性氧、炎症因子、凝血因子、中性粒细胞等表达水平;不同组治疗后,收集产仔数,测量胎儿和胎盘体重,对胎儿进行大体形态分析、HE染色、骨骼染色。(4)人脐静脉内皮细胞和不同浓度的纳米药物共孵育后,用CCK-8试剂盒检测细胞活性;EDTA处理后全血离心分离红细胞,分离后的红细胞与不同浓度的TLH NP孵育,PBS和去离子水分别做阴性和阳性对照,观察溶血效果;TLH NP十倍治疗量尾静脉注射妊娠大鼠,每天称量孕鼠体重,妊娠结束后收集血样进行凝血象检测、主要脏infection risk器分析,检查TLH NP对孕鼠的影响,称量胎儿体重、头臀长、胎盘体重,对胎儿及其器官进行大体形态分析,检查TLH NP对胎儿的影响。结果:(1)成功合成TLH NP,SEM和TEM确认纳米药物形态,通过红外光谱仪、核磁等确认Tempol与LA通过共价键与LMWH成功连接。并考察了TLH NP具有一定的p H响应性和ROS清除性。(2)激光共聚焦和流式分析提示,TLH NP吞噬HUVECs具有时间和浓度依赖性;TLH NP能够降低过氧化氢诱导下细胞的活性氧的表达,减轻细胞凋亡,促进细胞迁移和生长(p<0.05);TLH NP较原料药组具有良好的抗凝和溶栓效果(p<0.05);激光共聚焦和扫描显微镜结果显示,TLH NP可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集,降低血小板功能的激活。(3)小动物成像显示纳米药物TLH NP可以靶向到血栓部位,并且纳米药物主要聚集在受损的血管内皮、活性氧高表达和血小板部位,荧光信号只出现在胎盘母面说明纳米药物不能透过胎盘屏障影响胎儿;体内代谢动力学结果表明,纳米药物可以延长低分子肝素在体内的循环时间;成功建立SD孕鼠深静脉血栓模型,不同药物治疗之后发现,TLH NP可以显著降低血管中血栓的重量和长度,减轻血管内皮损伤,减弱血栓中活性氧、炎症因子和凝血因子的表达以及中性粒细胞的浸润(p<0.05);SD孕鼠深静脉血栓模型影响宫内胎儿的发育,TLH NP纳米药物治疗后在一定程度上改善胎儿宫内发育障碍(p<0.05)。(4)CCK8和体外溶血实验证明TLH NP纳米药物体外无毒性;体内十倍治疗剂量注射后母鼠体重、主要器官、血液凝血象与对照组无差异,胎儿、胎盘、胎儿主要器官与对照组无明显差异。结论:(1)成功连接LMWH、LA、Tempol,通过自组装法形成TLH NP纳米药物。(2)体外实验证明,HUVECs细胞吞噬纳米药物呈时间和浓度依赖性,TLH NP具有较好的抗凝、溶栓效果、p H响应性、活性氧(ROS)清除能力、抗凋亡、抗血小板聚集能力,并且能够促进血管内皮细胞的迁移。(3)体内实验证明,TLH NP富集在血栓部位,不能透过胎盘屏障进入胎儿循环,并且TLH NP组显著抑制血栓的发生发展,减轻血栓部位内皮损伤、活性氧、炎症因子、凝血因子的表达和中性粒细胞的浸润;TLH NP可以改善因血栓带来的不良妊娠结局,促进胎儿的发育。(4)体外CCK8和溶血实验证明TLH NP无体外和细胞毒性;十倍治疗量注射后不影响孕鼠及其妊娠结局,也不影响胎儿的发育。

目的:探讨原发性浆细胞白血病(primary plasma cell leukemia, pPCLElectrically conductive bioink)患者的临床特征及预后分析。方法:选取在郑州大学第一附属医院2018年5月—2022年5月就诊的pPCL患者，收集患者的临床特征、细胞免疫表型、FISH检测、NGS基因检测、治疗和预后情况，结合收集的资料进行单因素和多因素生存分析。结果:27例pPCL患者中位发病年龄为58(29～82)寻找更多岁，男13例(48.1%)。单因素生存分析结MK-1775果显示，年龄、是否化疗、外周血中浆细胞(PBPCs)比例、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L、β2-MG水平影响pPCL患者预后(P<0.05);多因素生存分析显示，是否接受化疗、PBPCs比例、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L独立影响患者的总生存(P<0.05)。结论:是否接受化疗、PBPCs、CD27表达、血钙>2.65 mmol/L独立影响患者的总生存，即提示初诊时患者未接受化疗、PBPCs水平越高、伴有CD27表达、血钙>2.65 mmol/L,患者的疾病进展和死亡的风险越高。

背景：软骨退行性变和软骨下骨损伤是骨性关节炎的主要病理特征，根据这一病理特征进行局部调控将是骨性关节炎治疗的有前景改进方案。目的：设计并研究一种可注射载雷奈酸锶药物递送系统，观察其在骨性关节炎局部促进软骨修复并改善软骨下骨结构的治疗效果。方法：(1)体外实验：将雷奈酸锶搭载于海藻酸钠/胶原水凝胶基质中构建原位药物递送系统，表征该系统的体外缓释性能。将载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶(实验组)、海藻酸钠/胶原水凝胶(对照组)分别与骨髓间充质干细胞共培养，以单独培养的细胞为空白对照组，检测细胞增殖活性；在成软骨诱导分化后，分别进行番红O染色、阿利新蓝染色及RT-qPCR检测。将两种水凝胶分别与成骨细胞共培养，以单独培养的细胞为空白对照组，进行免疫荧光染色及RT-qPCR检测。(2)体内实验：取18只成年SD大鼠，通过内侧半月板切除的方法建立右后侧膝骨性关节炎模型，造模后1周，采用随机数字表法分3组处理：空白组不购买D-Lin-MC3-DMA进行任何处理，对照组膝关节腔内注射海藻酸钠/胶原水凝胶，实验组右膝关节腔内注射载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶，每组6只。造模后第6周取材，分别进LY-188011 molecular weight行Micro-CT扫Polyclonal hyperimmune globulin描、苏木精-伊红染色、番红O染色及免疫荧光染色。结果与结论：(1)体外实验：载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶具有疏松多孔的微观结构，可持续释放雷奈酸锶，至21 d时累计释放量(60.89±0.58)%。骨髓间充质干细胞活死染色显示，两种水凝胶均具有良好的细胞相容性。CCK-8检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可促进骨髓间充质干细胞的增殖；番红O染色、阿利新蓝染色、免疫荧光染色及RT-qPCR检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化。免疫荧光染色及RT-qPCR检测显示，载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶可通过增加骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比值而降低骨吸收活性。(2)体内实验：Micro-CT扫描显示，与空白组、对照组比较，实验组大鼠膝关节软骨下骨骨体积分数与骨密度升高(P <0.05,P <0.01)。组织学染色显示，与空白组、对照组比较，实验组大鼠膝关节软骨损伤明显减轻，促进Ⅱ型胶原蛋白的表达、抑制基质金属蛋白酶2蛋白的表达(P <0.05,P <0.01)。(3)结果表明：载雷奈酸锶海藻酸钠/胶原水凝胶能促进骨性关节炎软骨缺损的修复、重建软骨和软骨下骨之间的复杂界面。

目的 探究干细胞白血AM-2282病基因(SCL)重组慢病毒和缝隙连接蛋白基因(Cx43)重组慢病毒联合作用对豚鼠糖尿病膀胱(DCP)功能的影响。方法 90只健康豚鼠适应性喂养1周后，按照200 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),定期每周监测随机血糖，正常饲养12周后，通过尿流动力学检查筛选出40只符合标准的豚鼠，将其随机分成4组：糖尿病组、SCL组、Cx43组、SCL+Cx43组。糖尿病组经尿道向膀胱内灌注0.2 ml不含基因的空慢病毒，SCL组、Cx43组使用同样方法分别灌注SCL慢病毒和Cx43慢病毒0.2 ml, SCL+Cx43慢病毒组经尿道灌注SCL、Cx43慢病毒各0.2 ml。转染14 d后进行尿流动力学检查，检查后处死豚鼠，并迅速摘取膀胱GDC-0973分子量，进行冰冻膀胱切片及荧光双染。结果 与糖尿病组相比，SCL组、Cx43组在尿流动力学检查中差异无统计学意义(P>0.05),SCL+Cx43组尿流动力学检查可见逼尿肌压力、腹压、膀胱压均有改善（P<0.05）。糖尿病组激光共聚焦可见Cajal间质细胞（ICC）的数量减少，梭形结构及细胞突起明显被破坏，出现细胞裂解状态。SCL组、Cx43组可见ICC样细胞的梭形结构和细胞突起有所改善，细胞数量无明显变化。SCL+Cx43组可见ICC样细胞的数量增多，梭形结构及细胞突起有改善，并可形成ICC-二聚体。结论 经尿道联合灌注SCL和Cx43基因重组慢病毒可以成功在豚鼠DCP膀胱中转染，可恢复损伤的ICC细胞的数量及结构，并形成ICC二聚体结构，提高糖尿病膀胱逼尿肌压Bioactive coating力，改善排尿无力、腹压排尿等特点，为治疗DCP提供了新的方向。

目的 分析缺血性脑卒中复发的危险因素及预测模型的构建价值。方法 选取2020年1—12月空军军医大学第一附属医院收治的286例初发缺血性脑卒中患者为观察组，另择同期在空军军医大学第一附属医院进行体检的200例健康志愿者为对照组。比较分析观察组和对照组的临床资料。分析缺血性脑卒中发病的危险因素。记录观察组患者随访6个月内的复发情况，采用单因素和Cox回归方法分析缺血性脑卒中复发的危险因素，并构建回归模型。采用受试者工作特征曲线分析回归模型对缺血性脑卒中复发的预测价值。结果 观察组更多年龄>65岁、吸烟史、高血压史和脑卒中家族史的比例均显著高于对照组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示，年龄>65岁、吸烟史、高血压史、脑卒中家族史是缺血性脑卒中发病的独立危险因素(P<0.05)。单因素分析结果显示，年龄Anti-inflammatory medicines>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中与缺血性脑卒中的复发显著相关(P<0.05)。Cox回归分析结果显示，年龄>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中是缺血性脑卒中复发的独立危险因素(P<0.05)，由此拟定回归模型为h(t,X)=h_0(t)exp(0.262X1+0.236X2+0.581X3+0.521X4)Tezacaftor生产商。受试者工作特征曲线分析结果显示，该回归模型预测缺血性脑卒中复发的曲线下面积为0.960，敏感度为97.00%，特异度为92.00%。结论 年龄>75岁、吸烟史>20年、高血压史>10年、2个及以上家庭成员患脑卒中是缺血性脑卒中复发的独立危险因素，以此构建的回归模型具有较好的预测价值，对降低缺血性脑卒中的复发风险以及临床制订干预措施均具有一定的指导意义。