苦参碱衍生物ZS10基于PI3K/AKT信号通路诱导人肝癌细胞BEL-7402凋亡

目的 探讨新型苦参碱衍生物ZS10抑制BEL-7402细胞增殖,诱导细胞凋亡的信号通路。方法 采用有机合成的方法,合成ZS10;采用MTT法,分析在作用时间分别为24、48、72 h时,ZS10对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,计算IC_(50);采用DAPI染色法,观察BEL-7402细胞状态;采用克隆形成法,观察BEL-7402细胞集落形成情Canagliflozin况;采用流式细胞仪观察BEL-7402细胞周期阻滞情况和凋亡情况;采用Western blot法检测PI3K-AKT通路及相关蛋白表达水平。结果 获得新型苦参碱衍生物ZS10,并进行了结构表征Post infectious renal scarring;MTT结果表明,ZS10作用于BEL-7402细胞48 h, IC_(50)为(6.62±1.11)μmol·L~(-1);DAPI染色结果表明,给药浓度升高,细胞核发生明显改变;克隆形成结果表明,ZS10明显抑制BEL-7402细胞的集落形成;流式细胞术结果表明,ZS10诱导BEL-7402细胞凋亡并阻滞S期。Western blot结果显示,ZS10在浓度为0~8μmol·L~(-1)时,对PI3K/AKT通路及其相关selleckchem BI 10773蛋白具有调节作用,并呈剂量依赖性。与对照组比较,给药组PI3K、AKT、p-AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均明显降低,促凋亡蛋白Bax表达水平均明显升高,周期蛋白Cyclin D1和CDK2表达水平均明显降低,迁移蛋白EGFR、N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达升高。结论 ZS10对肝癌细胞BEL-7402的生长、增殖具有抑制作用。

血栓弹力图对服用抗血小板聚集药物的高血压性脑出血患者治疗及预后的评估价值研究

目的 总结血栓弹力图(TEG)检查在长期服用抗血小板药物的高血压性脑出血患者治疗及预后评估方面的价值。方法 回顾性分析2017年1月—2021年12月南京市第一医院及南京脑antibiotic activity spectrum科医院神经外科收治的因术前长期口服抗血小板药物的高血压性脑出血患者服用的抗血小板药物种类及TEG检查结果,根据花生四烯酸(AA)抑制率高低,分为抑制组及非抑制组。比较抑制组和非抑制组入院的格拉斯哥评分(GCS评分)、影像血肿扩大征(HE征)、血肿扩大或术后再出血、手术例数、手术时间及神经功能恢复情况,并进行统计学分析。结果 共纳入具备Tselleck抑制剂EG结果高血压脑出血患者67例,其中服用阿司匹林32例,服用氯吡格雷25例,联合服用阿司匹林和氯吡格雷10例。TEG检查结果显示,AA抑制组39例,未抑制组28例。其中,抑制组HE征13例,未抑制组HE征3例,两组比较有统计学差异(P=0.031);抑制组手术35例,未抑制组手术19例,两组比较有统计学差异(P=0.026)。抑制组术后血肿扩大或术后再出血5例,非抑制组未出现血肿扩大或术后再出血,两组比较有统计学差异(P=0.037)。抑制组手术时长平均(3.3±0.43)h;未抑制组平均(3.9±0.40)h,两组比较有统计学差异(P<0.001)。非抑制组患者入院GCS评分及3个月后随访ADL评分量表均优于抑制组。结论 对于服用抗血小板药物的高血压脑出血患者,TEG检查AA抑制率与血肿扩大、手术时间正相关,与患者神经功能障碍恢复结果负相关,可以作为服Wnt-C59试剂用抗血小板药物的高血压性脑出血患者预后的独立判断因素。

腹腔镜前列腺癌根治术后勃起功能障碍的影响因素研究

目的 观察腹腔镜前列腺癌根治术(LRP)后勃起功能障碍(ED)的影响因素。方法 回顾性分析2018年2月至2022年2月广西梧州市人民医院行LRP的91例患者的临床AM symbioses资料,按照术后6个月有无并发ED分为ED组、非ED组。收集对比两组基线资料,采取LRP后ED影响因素的单因素及Logistic多因素回归分析,按照选出的危险因素构建风险模型,采用受试VX-765分子量者工作特征(ROC)曲线分析风险模型对术后并发ED的预测效力。结果 本组91例患者术后6个月勃起功能正常38例(41.76%)纳入非ED组,存在ED 53例(58.24%)纳入ED组。两组年龄、糖尿Talazoparib体外病、高血压、吸烟指数、饮酒指数、Gleason评分、前列腺体积比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、糖尿病、高血压、吸烟指数、饮酒指数、Gleason评分均为LRP后发生ED的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,危险因素构建的风险模型预测LRP患者术后并发ED的AUC为0.806、95%CI为0.718~0.895、P<0.001,预测的灵敏度为60.38%、特异度为94.74%。结论 LRP后发生ED的影响因素包括年龄、糖尿病、高血压、吸烟指数、饮酒指数、Gleason评分,上述因素构建的风险模型对术后并发ED具有较高的预测效力,可为术后ED防治提供参考。

彩色多普勒超声在乳腺癌诊断中的应用价值

目的 探讨彩色多普勒超声检查在乳腺癌诊断中的应用价值。方法 选取2020年2月至2022年2月在九江市柴桑区妇此网站幼保健院接受彩色多普勒超声SAG检查的60例疑似乳腺癌患者为研究对象。所有患者均接受高频彩色多普勒超声检查与钼靶X线检查,以病理检查结果为金标准,比较两种检查方式单独及联合诊断乳腺癌的结果,同时对比两种检查方式的乳腺癌影像特征检出率。结果 高频彩色多普勒超声与钼靶X线诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高频彩色多普勒超声联合钼靶X线诊断乳腺癌的灵敏度、特mediodorsal nucleus异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于两者单一诊断结果,差异有统计学意义(P<0.05);高频彩色多普勒超声对乳腺肿块、血流信号或血管征象异常、腋窝淋巴结转移等特征的检出率高于钼靶X线,对微小钙化灶的检出率低于钼靶X线,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 彩色多普勒超声诊断乳腺癌的灵敏度与准确度均较高,对乳腺癌影像特征的检出效果也较好,但仍有漏诊或误诊风险,需采取联合检查的方式,以提升诊断结果的准确度。

基于Wnt信号通路研究黄芩汤干预炎症微环境下结肠癌细胞上皮间质转化与细胞周期进程的作用机制

目的 研究黄芩汤对炎症微环境下结肠癌HT-29细胞上皮间质转化与细胞周期进程的影响。方法 使用脂多糖(lipopolysaccharid更多e,LPS)诱导淋巴瘤THP-1细胞,取细胞上清液作为条件培养基,将条件培养基加入HT-29细胞培养体系中构建炎症微环境下结肠癌细胞模型,给予黄芩汤(500、250、125μg/mL)干预后,Transwell法检测细胞迁移与侵袭能力;Western blotting检测海马无翅基因3a(recombinant wingless type MMTV integration site family member 3a,Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、E-cadherin、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthasc kinase-3β,GSK-3β)、细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达;qRT-PCR检测Wnt3a、β-catenin、E-cadherin、GSK-3β、CDK4和cyclin D1的m RNdelayed antiviral immune responseA表达。结果 与对照组比较,黄芩汤组迁移与侵袭的细胞数目均显著减少(P<0.01),细胞中Ecadherin、GSK-3β蛋白和m RNA表达水平均显著升高(P<0.01),CDK4、cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白和m RNA表达水平均显著降低(P<0.01),呈剂量相关性。结论 黄芩汤能够有效抑制炎症微环境下结肠癌细胞的上皮间质转化异常,其作用机制可能与降低经典Wnt通路中Wnt3a、β-cselleckchem SCH772984atenin表达,同时促进E-cadherin、GSK-3β表达有关。黄芩汤还可通过有效抑制CDK4、cyclin D1的表达来修复周期检查点,从而调节炎症微环境下结肠癌细胞的细胞周期紊乱。

莪术醇通过PTEN/PI3K/AKT通路调控肝癌细胞自噬和上皮间质转化的机制

目的:探讨莪术醇对肝癌细胞自噬和上皮间质转化的的调控机制。方法:采用CCK-8、Transwell和划痕实验检测莪术醇对HepG2细胞增殖、侵袭及迁移的影响。Western Blot检测不同浓度莪术醇对磷酸酶与张力Galunisertib半抑制浓度蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3肌酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)通路、上皮间质转化和自噬相关Molecular Biology Software蛋白的影响。加入Rapa或3-MA后,单丹磺酰尸胺(MDC)染色法检测自噬囊泡的聚集情况,Western Blot检测上皮间质转化和自噬相关蛋白的表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力的变化。结果:莪术醇以时间、剂量依赖的方式抑制HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移。莪术醇干预后,PI3K、p-AKT蛋白水平下降(P<0.01)、PTEN蛋白水平升高(P<0.01);Vimentin蛋白下调(P<0.01)、E-cadherin蛋白上调(P<0.01);LC3-Ⅱ蛋白上调、P62蛋白下调。3-MA能够逆转莪术醇对HepG2细胞的抑制效应。结论:莪术醇可显著抑制肝GW4869作用癌细胞增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能是调控PTEN/PI3K/AKT通路介导的细胞自噬和上皮间质转化。

基于数字病理图像的鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞浸润程度评估与转移风险预测

目的本研究旨在基于数字病理图像,使用深度学习算法计算鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)的浸润程度,同时构建转移风险预测模型,以区分患者的转移风险,并分析其在鼻咽癌中的预后预测价值。方法研究分析了江西省肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院共404例初诊非转移性鼻咽癌病例。首先使用卷积神经网络VGG(Visual Geometry Group)模型计算TIL浸润程度,随后利用聚类约束的注意力多实例学习方法构建转移风险预测模型并得出转移预测评分,最后分析TIL浸润程度及转移预测评分对转移风险的区分能力及独立预后价值。结果VGG模型所计算的TIL高浸润患者的5年DMFS(中心1:92.1%vs 71.9%,P=0.00091;中心2:97.3 vs 90.8%%,P=0.012)和OS(中心1:88.8%vs 70.3%,P=0.0067;中心2:97.4%vs 82.4%,P<0.0001)显著高于低浸润患者。研究所构建的转移预测模型能够很好地识别高低转移风险的患者(AUC=0.86),高风险患者的5年DMFS(57.8%vs 96.Z-IETD-FMK IC504%,P<0.001)和OS(64.2 vs 88.8%%,P<0.001)显著劣于低风险患者。多因素分析显示TIL浸润程度和转移预测评分均为DMFS(TIL浸润程度:HR=0.389,95%CI:0.173-0.874,P=0.022;转移预测评分:HR=10.440,95%CI:5.599-19.466,P<0.001)和OS(TIL浸润程度:HR=0.374,95%CI:0.195-0.718,P=0.003;转移预测评分:HR=2.779,95Immune receptor%CI:1.760-4.387,P<0.001)的独立预后因素。结论研究证Adezmapimod明了基于数字病理图像的深度学习方法评估的TIL浸润程度与鼻咽癌预后密切相关,转移预测模型所得出的转移预测评分可作为转移和死亡的有效的预后评估指标。深度学习模型有助于挑选出转移风险高的患者,为日后更精准的个体化治疗提供参考。

原发性高血压患者血浆ARR;CTRP9和miR-663表达水平与靶器官损害的相关性研究

目的 探讨原发性高血压患者醛固酮肾素比值(aldosterone-renin ratio,ARR),C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein 9,CTRP9)和mi R-663表达水平与靶器官损害的相关GDC-0068体内性。方法 选择2020年5月~2022年5月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的162例原发性高血压患者为研究对象,根据靶器官损害状况分为复合损害组、单一损害组和无损害组。比较三组一般资料、ARR,CTRP9和mi R-663水平。应用Spearman相关性分析观察ARR,CTRP9和mi R-663水平与原发性高血压患者靶器官损害的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析ARR,CTRP9和mi R-663对原发性高血压患者出现单一、复合靶器官损害的预测效能。结果 复合损害组ARR水平(18.26±2.29Feather-based biomarkers)高于单一损害组(15.06±2.47)、无损害组(13.59±2.60),差异有统计学意义(F=50.799,P=0.000);单一损害组ARR水平高于无损害组,差异有统计学意义(t=2.768,P=0.007)。复合损害组CTRP9(112.45±22.57ng/ml)和mi R-663(0.42±0.15)水平均低于单一损害组(125.37±24.45 ng/ml,0.56±0.18)、无损害组(145.84±27.38ng/ml,0.71±0.20),差异有统计学意义(F=21.861,33.514,均PZ-VAD-FMK=0.000);单一损害组CTRP9, miR-663水平均低于无损害组,差异有统计学意义(t=3.796,3.971,均P=0.000)。Spearman相关性分析发现,ARR水平与原发性高血压患者靶器官损害呈正相关(r=0.706, P=0.000),CTRP9和mi R-663水平与原发性高血压患者靶器官损害呈负相关(r=-0.593,-0.641,均P=0.000);绘制ROC曲线分析显示,ARR,CTRP9和mi R-663联合预测原发性高血压患者出现单一、复合靶器官损害的曲线下面积(AUC)分别为0.815,0.970,均高于单一指标预测。结论 原发性高血压患者ARR, CTRP9和mi R-663表达水平与靶器官损害密切相关,联合检测可为患者靶器官损害预测提供一定参考依据。

AGTR1(A1166C)基因多态性对高血压患者检验指标的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体[AGJNJ-42756493溶解度TR1(A1166C)]基因多态性对原发性高血压(EH)发病的影响及其与患者临床检验指标水平的关联。方法 选取2022年1月至12月徐州市第一人民医院确诊的240例EH患者(EH组)作为研究对象,另选取同期体检健康者180例作为健康人对照组,分析高血压药物相关基因多态性的分布特征;根据AGTR1(A1166C)基因多态性检测结果,将EH患者分为AA组、AC/CC组,分析AGTR1(A1166C)基因多态性对2组EH患者肾素活性(PRA)、醛固酮(ALD)、脂蛋白a[Lp(a)]、血管紧张素2(AT2)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)、总胆汁酸(TBA)、尿素(Ure)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)、载脂蛋白E(apo E)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、尿酸(UA)、血葡萄糖(Glu)、游离脂肪酸(NEFA)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、腺苷脱氨酶(ADA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甘胆酸(CG)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cimmune evasionysC)、果糖胺(FMN)、缺血修饰清蛋白(IMA)、高半胱氨酸(Hcy)等临床检验指标的影响。结果 AGTR1(A1166C)基因型及基因位点频率分布在EH组和健康人对照组间的差异具有统计学意义(χ~2=24.815,P<0.05),具有AC/CC基因型的个体更易患EH;AC/CC组患者PRA、ALD、Lp(a)项目均显著高于AA组[PRA:Z=2.216,P=0.029;ALD:t=2.406,P=0.017;Lp(a):t=2.406,P=0.021];其余检验项目如AT2、TSH、FRapamycin NMRT3、FT4、TC、AST、ALT、T-Bil、D-Bil、TBA、Ure、TG、HDL-C、LDL-C、apo A1、apo B、apo E、ALP、GGT、UA、Glu、NEFA、sdLDL-C、ADA、AFU、CG、Cr、CysC、FMN、IMA、Hcy等在2组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 AGTR1(A1166C)基因型和等位基因分布在EH患者和健康人群中存在显著差异,AC/CC变异更易罹患高血压;AC/CC基因型变异可能上调EH患者PRA、ALD、Lp(a)水平。

平肝滋肾方治疗高血压视网膜病变临床研究

目的:探讨平肝滋肾方治疗高血压视网膜病变的疗效,及对心肾微循环、血管内皮的影响。方法:用随机数字表法将260例高血压视网膜病变患者分为观察组和对照组各130例。对照组采用常规对症治疗,观察组在此基础上服用平肝滋肾方。两组患者均连续治疗3个月,疗程结束后对比疗效。比较两组患者治疗前后中医证候积分、心功能指标、肾功能指标、组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、载脂蛋白M(ApoM)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)表达水平。结果:治疗后两组各项症状评分及中医证候积分总分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组总有效率95.38%,对照组88.46%,观察组疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组心功能均改善(P<0.05),且观察组左心室射血分数高于对照组、左心室质量指数低于对照组(P<0.05);治疗后两组肾功能指标均改善(P<0.05),且观察组较对照组改善更明显(P<0.05);治疗后两组TF、Lp-PLA2均降低(P<0.05),且观察组低于对照组effective medium approximation(P<0.05),两组ApoM水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组TFPI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:平肝滋肾方治疗Q-VD-Oph高血压视网膜病变疗效明确,能够改购买Etoposide善心肾微循环,减轻血管内皮损伤。