akt receptor

姜黄素是从姜科植物姜黄以及天南星植物根茎中提取出来的多酚类化合物，主要在肠道中进行吸收代谢，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗衰老、神经保护、免疫调节及代谢调控等作用。姜黄素在体内存在生物利用度差的问题，为了提高利用度将其制成多种配型Erastin体外及制剂，包括膜制剂、纤维制剂、乳制剂、水凝胶制剂以及胡椒碱、半萜类化合物、环糊精、葫芦巴膳食纤维、卵磷脂等。不E7080作用同的配型及制剂会增加姜黄素产物稳定性，可以保障姜黄素在生产中的有效利用。家禽的繁殖调控主要通过下丘脑-性腺轴的负反馈调节机制来维持生殖细胞发育。除此之外，繁殖性能容易受到外部条件的影响，其中光照的影响最大。光照刺激性产生的褪黑素具有强抗氧化性，能通过缓解卵巢和睾丸组织的线Cell Biology Services粒体功能障碍来抑制凋亡和衰老，保障下丘脑-性腺轴负反馈调节机制的稳定和氧化应激状态下的卵泡发育。肠道微生物中的血清素是褪黑素的前体物质，因此可以影响褪黑素的生成；其次肠道微生物刺激肠上皮细胞中的传入神经直接影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素，最后，肠道内产生的雌二醇（E2）可以通过血液进入卵巢组织，并促进卵巢发育。近年来研究发现，姜黄素可通过肠道微生物产生的短链脂肪酸在体内发挥功能作用，但姜黄素是否通过肠道微生物产生的短链脂肪酸来影响家禽的繁殖性能亟待探究。本文综述了姜黄素的生物活性、代谢方式、产品研发利用以及在家禽繁殖调控的作用机制及相关研究进展，旨在为姜黄素作为饲料添加剂在家禽生产中的合理应用提供理论参考。

目的比较伴或不伴有肾小管间质(Tubulointerstitial,TIN)病变的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nepC59供应商hropathy,IMN)患者临床病理以及治疗、预后的差异;探讨TIN病变对IGenetic exceptionalismMN患者预后产生的影响。方法本研究为单中心回顾性纵向观察Staurosporine分子量性研究,对582例明确诊断为IMN患者的临床及病理资料进行回顾性分析,根据是否合并TIN病变分为无TIN病变组(258例)、TIN病变组(324例),收集病人的临床病理及随访资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析对比两组患者的临床、病理特点。并通过Kaplan-Meier生存曲线(Log-rank检验)分析TIN病变对肾功能存活及肾脏预后的影响,单因素和多因素Cox回归分析IMN患者肾脏预后的影响因素。结果1.与不伴有TIN病变组的患者相比,TIN病变组患者男性居多、年龄偏大、吸烟占比高,平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均值偏高,合并高血压、高脂血症、肾病综合征比例偏高,接受免疫抑制治疗比例较高,镜下血尿比例、甘油三脂、血尿素氮、血肌酐、24小时尿蛋白定量更高,白蛋白(albumin,ALB)及估计的肾小球滤过率更低,病理分期更高,肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚病变更重,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.多因素Logistic回归分析显示高血压、肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚、ALB是IMN患者发生TIN病变的影响因素。3.经过6个月的初始治疗,与无TIN病变的IMN患者相比,合并TIN病变的IMN患者疾病缓解率偏低;中位随访45个月后,Kaplan-Meier生存曲线显示TIN病变组肾脏预后更差;单因素和多因素Cox回归分析显示TIN病变、高血压、高密度脂蛋白胆固醇是IMN患者肾功能预后不良的影响因素。结论TIN病变在IMN患者病理损害中较为常见。伴有TIN病变的患者基线临床表现更重,合并症更多,肾组织病理损害更重,肾功能相对更差,其中高血压、肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚是患者发生TIN病变的独立危险因素,ALB则是延缓TIN病变的独立保护因素;经过6个月的初始治疗后,合并TIN病变的IMN患者的疾病缓解率更低,更难达到临床缓解;TIN病变的IMN患者发生肾脏不良预后的时间更早,肾脏预后更差;TIN病变、高血压是IMN患者肾功能预后不良的独立危险因素,而高密度脂蛋白胆固醇则是独立保护因素。

研究目的:糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种主要微血管并发症。据研究数据显示,约有20%至40%的糖尿病患者患有糖尿病肾病,如果不加以治疗,DN将导致终末期肾病(ESRD)发生。中国的糖尿病患者人数已居世界首位,医疗费用高达1653亿美元,给国家医疗系统和糖尿病患者家庭带来巨大压力。然而,目前对DN的治疗主要集中在改善糖尿病管理系统,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和钠-葡萄糖协同转运蛋白,这种昂贵的治疗方式给患者和家庭带来了巨大的压力,且远远不能满足患者和临床对有效预防、延缓和治疗糖尿病肾病的需求。研究表明,运动可以改善血胰岛素,降低血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、肌酐和尿素氮,从而延缓肾间质纤维化(RIF)的进展。运动是一种低成本的干预措施,研究DN的干预机制很重要。本研究将近年来国内外运动对DN患者间质纤维化的影响进行了研究,阐述了运动干预对DN患者间质纤维化的影响。研究方法:以”糖尿病”、”DN”、”运动”、”机制”、”肾间质纤维化”、”diabetes mellitus”、”glycuresis”、”diabetes nephropathy”、”exercise”、”mechanism”、”renal interstitium fibrosis”等中英文关键词,在中国知网和Pubmed等数据库中检索并梳理不同运动干预DN患者研究的相关文献,从有氧运动、高强度间歇运动、耐力运动与抗阻运动几个方面阐述相关信号通路的表达,为运动治疗DN的可能机制提供证据和理论支持。研究结果:1)有氧运动能诱导肌肉中鸢尾素(Irisin)的分泌。Irisin是骨骼肌在运动中分泌的一种肌肉因子,已被发现可以减少肾脏的纤维化,这种作用是通过抑制转化生长因子受体β(TGF-β)来实现的,TGF-β是调节肾脏组织中细胞外基质蛋白合成的关键因素,导致肾小管间质纤维化和肾小球硬化、激活细胞外信号调节p38和有丝分裂原激活细胞外信号,调节p38和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号因子,可通过氧化应激、触发炎症因子和激活炎症途径等过程参与足细胞损伤,导致肾脏功能和机体变化,引起蛋白尿和肾小球硬化。TGF-β1也是p38MAPK的上游调节器,p38MAPK和TGF-β1相互作用,TGendocrine autoimmune disordersF-β1激活p38MAPK,p38MAPK也可以影响TGF-β1。EMT也是肾间质纤维化的重要致病机制,研究表明,有氧运动可以通过调节TGF-β1/Smad信号通路,间接调节p38MAPK的表达,抑制高血压肾病大鼠的肾小管上皮转分化(EMT),改善肾组织的炎症反应、从而减轻肾脏组织的进一步损伤。2)高强度间歇运动可以通过上调Klotho因子的表达和抑制TGF-β1/Smad3信号通路来selleckchem Imidazole ketone erastin改善2型糖尿病小鼠的肾间质纤维化,而TGF-β1/Smad3是导致2型糖尿病肾间质纤维化、能量代谢紊乱和炎症反应的关键老化基因,导致慢性肾脏疾病。2型糖尿病小鼠肾脏中Klotho蛋白表达的下调激活了TGF-β1/Smad3通路,促进I型和Ⅲ型胶原蛋白的分泌,增加细胞外基质(ECM)的积累并减少其降解,诱导肌成纤维细胞分化,促进肾间质纤维化。3)耐力运动增加糖尿病大鼠的体重和血胰岛素,并降低了血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮。在一项相关的研究中,糖尿病大鼠selleck激酶抑制剂经过8周的耐力或阻力运动后,肾脏的HE和MASSON染色显示细胞外基质增生和间质纤维变粗,因此耐力训练降低了DN患者的RIF程度,从而改善了肾组织微结构的病变和损伤。MMPs是降解细胞外基质的重要蛋白酶,目前已发现至少20种。TIMPs是一组低分子量的糖蛋白,是MMPs的特异性抑制剂,存在于各种组织中。其基本功能是特异性地抑制MMPs的活性,如阻断MMPs的酶活性和抑制已经激活的MMPs的活性,从而抑制其活性。耐力运动通过上调基质金属蛋白酶1(MMP-1)和下调基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)来改善细胞外基质的降解,提高MMPs的活性,减少DN患者的间质纤维化,达到改善肾功能和保护肾脏的效果。4)抵抗运动改善间质纤维化与耐力运动相比效果更好。其机制主要是通过下调TGF-β1、胶原Ⅰ型(CollagenⅠ)和胶原Ⅲ型(CollagenⅢ)蛋白的表达来发挥其保护作用,这与耐力运动上调基质金属蛋白酶1(MMP-1)和下调基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达密切相关,胶原Ⅲ是大多数间质性结缔组织的主要结构蛋白成分。在正常的肾脏组织中,胶原蛋白主要由Ⅳ型、V型和VI型胶原蛋白组成,但当肾脏发生纤维化时,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白主要沉积,尤其是Ⅲ型。TGF-β刺激成纤维细胞和肾小球葡萄球细胞增加ECM成分的合成,包括Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、V型胶原、Ⅶ型胶原、FN粘蛋白、弹性蛋白和核心蛋白多糖(装饰蛋白)。抗阻运动通过下调TGF-β1的表达,间接减少了Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成,改善了肾脏间质纤维化。研究结论:不同的运动通过调节p38MAPK、TGF-β、TGF-β1/Smad3通路以及Klotho蛋白表达,改善DN患者的肾功能,减轻肾间质纤维化、细胞外基质沉积,提高肾小球滤过率从而降低24h尿蛋白含量、尿氮素、肌酐含量等,提高日常活动能力,进而改善患者生活质量,但也有少数研究表明运动干预不能改善DN肾功能,导致这种结果的发生可能是由于其他原因,如胖糖尿病患者的群体特殊性以及未严格筛选和控制饮用食物所导致。目前运动改善DN患者肾间质纤维化的机制阐释并不清晰;相对于糖尿病患者的运动干预,DN患者运动干预还不够成熟且干预较少,运动方式、强度、频率以及时间并没有统一标准,常常与糖尿病患者的运动干预混淆。因此探索糖不同运动改善糖尿病患者肾病的机制,将运动应用和实践于临床DN患者还有待进一步探索。

椎间盘退变(intervertebral di确认细节sc degeneration, IDD)是以椎间盘代谢异常、髓核(nucleus pulposus, NP)细胞减少、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解为特征的一种病理改变。IDD与年龄和脊柱承受的异常点击此处应力负荷息息相关，常常导致腰椎间盘突出、腰椎管狭窄等脊柱退行性疾病，最终引起下腰痛和行走障碍。由于IDD的发病机制复杂，其疾病进展难以缓解，治疗仍以手术和对症治疗为主，寻求一种新的缓解IDD进展的药物治疗方式迫在眉睫。外泌体(exosome)作为一种具有细胞间物质传递、细胞功能调控作用的细胞外囊泡，在退变组织修复中的作用得到越来越多的关注，为椎间盘退变的治疗提供了一条新的可行路径。该文分析不同细胞来源的外泌体对椎间盘的可能作用和机制，以期为后续外泌体应用于IDD临床治疗提供参考与理Neural-immune-endocrine interactions论依据。

目的：探究中selleckchem ABT-263医治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎（Granulomatous Lobular Mastitis,GLM）的用药规律及潜在作用机制，以期为后续实验研究、临床应用提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普数据库中收录的相关中文文献，建立处方数据库，运用Excel、SPSS、OriginPro、Cytoscape对处方数据库中相关中药进行频次统计、性味归经分析、关联规则及聚类分析。利用网络药理学方法检测核心药物的潜在作用靶点及通路，从TCMSP、Disgenet等数据库获取核心药物与疾病的相关靶点信息，筛选交集靶点利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析，导入Cytoscape3.9.1绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图，通过网络拓扑分析得到核心靶点。最后分子对接验证核心成分与核心靶点。结果：共纳入63篇符合条件的相关文献，涉及162味中药，其中皂角刺、甘草、柴胡、蒲公英、当归等使用频次最高；药LEE011配制物性味以温、寒及苦、甘、辛为主，主要归肝经、肺经、胃经、脾经。关联规则分析共获得10个药对，9个药组，其中当归-黄芪出现频率最高；聚类分析得到7个聚类方。核心药物组合“当归、黄芪、皂角刺、金银花、蒲公英”与GLM的交集靶点16个，经拓扑分析得到9个关键靶点，包括白蛋白（Albumin,ALB）、信号转导及转录激活蛋白3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)、血清白细胞介素-6等。运用DAVID平台进行基因本体论（GO）和京都基因与基因百科biological barrier permeation全书（KEGG）通路富集分析，主要涉及缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）信号通路。分子对接结果显示核心成分与靶点对接良好，其中木犀草素与ALB结合性最好。结论：治疗GLM以补气养血、托疮生肌为主要治法。方药以补虚药为主，辅以清热药，核心药组通过调控HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等发挥治疗作用。

目的 分析女性年龄与骨密度、骨质疏松的关系及发生骨质疏松的影响因素。方法 215例女性健康体检者,按不同年龄段划分,≤44岁为青年组(59例)、45～59岁为中年组(94例)、≥60岁为老年组(62例)。比较三组受试者腰椎1～4及股骨颈骨密度、骨质疏松发生情况,并比较发生与未发生骨质疏松受试者的基本临床资料受教育程度、体质量指数(BMI)、酗酒、家族骨质疏松史、血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平、四肢骨骼肌指数(ASMI)、幽门螺杆菌(Hp)感染、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),采用Logistic回归分析女性骨质疏松的影响因素。结果 老年组腰椎1～4骨密度(0.95±0.10)g/cm~2及股骨颈骨密度(0.76±0.08)g/cm~2明显低于中年组的(1.04±0.13)、(0.93±0.10)g/cm~2、青年组的(1.09±0.16)、(1.02±0.12)g/cm~2,且中年组低于青年组,差异Adezmapimod有统计学意义(P<0.05)。215例受试者中,有31例发生骨质疏松,占比14.42%,其中老年组骨质疏松发生率30.65%MC3分子式(19/62)明显高于青年组的6.78%(4/59)、中年组的8.51%(8/94),差异有统计学意义(χ~2=18.678,P<0.05)。发生骨质疏松女性的BMI(21.88±1.39)kg/m~2、血清25(OH)D水平(13.59±1.45)mmol/L、ASMI(5.36±0.58)kg/m~2低于未发生骨质疏松的(23.86±1.17)kg/m~2、(16.24±1.71)mmol/L、(6.41±0.72)kg/m~2,发生骨质疏松女性的Hp感染占比83.87%高于未发生骨质疏松的59.78%,差异有统计学意义(P<0.05)biocomposite ink；发生与未发生骨质疏松的女性受教育程度、酗酒、家族骨质疏松史、PSQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析显示,Hp感染是女性发生骨质疏松的危险因素(OR>1,P<0.05),高BMI、血清25(OH)D水平、ASMI水平均是女性发生骨质疏松的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论 老年阶段女性骨密度较低,骨质疏松发生风险较高,且BMI、血清25(OH)D水平、ASMI、Hp感染是女性发生骨质疏松的影响因素,临床可据此提出具有针对性、科学合理的干预措施以减少女性骨质疏松的发生。

炎Fulvestrant抑制剂性小体是先天性免疫系统的受体和传感器，在许多疾病的发生和进展中起着关键的quinoline-degrading bioreactor病理作用。近期研究表明，NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎性Tezacaftor分子式小体参与了对公共健康具有高度影响的疾病的发生，如肌肉骨骼系统疾病。肌肉骨骼系统疾病是主要由工作和周围环境引起或加重的肌肉、关节、骨骼等运动系统疾病，以及相关神经、循环系统损伤的疾病。NLRP3小体的激活可以诱导炎症及引发焦亡，造成机体进一步损伤。因此，以NLRP3炎性小体为切入点，开展对肌肉骨骼系统疾病的预防和治疗具有重要意义。研究炎症性疾病中NLRP3炎性小体活动的机制及作用已然成为新的研究方向。本文对NLRP3炎性小体的激活途径及机制进行了概述，并分析了NLRP3炎性小体在肌少症、骨质疏松症和关节炎等肌肉骨骼系统疾病中的作用，以期为肌肉骨骼系统疾病的治疗提供理论依据。

炎Fulvestrant抑制剂性小体是先天性免疫系统的受体和传感器，在许多疾病的发生和进展中起着关键的quinoline-degrading bioreactor病理作用。近期研究表明，NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎性Tezacaftor分子式小体参与了对公共健康具有高度影响的疾病的发生，如肌肉骨骼系统疾病。肌肉骨骼系统疾病是主要由工作和周围环境引起或加重的肌肉、关节、骨骼等运动系统疾病，以及相关神经、循环系统损伤的疾病。NLRP3小体的激活可以诱导炎症及引发焦亡，造成机体进一步损伤。因此，以NLRP3炎性小体为切入点，开展对肌肉骨骼系统疾病的预防和治疗具有重要意义。研究炎症性疾病中NLRP3炎性小体活动的机制及作用已然成为新的研究方向。本文对NLRP3炎性小体的激活途径及机制进行了概述，并分析了NLRP3炎性小体在肌少症、骨质疏松症和关节炎等肌肉骨骼系统疾病中的作用，以期为肌肉骨骼系统疾病的治疗提供理论依据。

为解决聚丙烯材料在抗菌应用方面的不足，本文以溶液扩散法制备了稀土基吡啶硫酮配合物抗菌剂吡啶硫酮镧(LaPT)并表征了其各类理化性质，对其进行各项抑菌性能测试，得到其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为3.06μg/mL,且在短时间内具有强杀灭细菌效果。同时，以该配合物为功能助剂添加至聚丙烯(PP)中制备含量不同的LY2157299体外PP/LaPT复合材料。bio-orthogonal chemistry实验结果表明，随着添加量的提高，复合材料表现的抑菌效果也随之提高，在LaPT添加量(质量分数)为0.5%时，已经达到优异的抗菌效果，24 h内对金黄色葡萄球菌的致死率可达100%,0.7%LaPT添加量的复合材料对两种菌的致MLN4924纯度死率均可达到100%。同时PP/LaPT复合材料的拉伸实验和热重分析(TG)测试表明，LaPT的添加不会影响PP材料本身良好的力学性能和热稳定性。表明该复合材料有望在医学防护领域获得广泛应用。

目的：比较伏诺拉生(Vonoprazan，VPZ)联合阿莫西林方案(VA)与基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)的含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。方法PF-07321332作用：检索截至2023年9月14日的PubMed、EmBase、Cochrane、中国知网、万方数据库公开发表的比较伏诺拉生联合阿莫西林方案与标准铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床研究，利用RevMan 5. 4 软件进行Meta分析。结果：根据纳入及排除标准，最终共纳入11篇文献，共3 033例患者；通过意向性治疗( Intention-to-treat，ITT)分析和按方案治疗（Per-protocol，PP) 分析评估根除效果，伏诺拉生联合阿莫西林方案与标准铋剂四联疗法根除率相当（P＞0.05https://www.selleck.cn/products/PLX-4720.html），但伏诺拉生联合阿莫西林方案不良反应发生率更低（合并发生率:11.5% vs 25. 3%，RR = 0.46，95% CI:0. 39～0.54，P＜0. 001)，亚组分析显示伏诺拉生medical entity recognition联合高剂量阿莫西林14 d疗程方案比铋剂四联方案根除率更高(ITT总体根除率:92.2% vs 82.8%;RR =1. 10，95% CI:1.02 ～ 1.17，P＜0. 05;PP总体根除率:95.9% vs 86.9%;RR =1.08，95% CI:1.01 ～ 1.14，P＜0. 05)。结论： 伏诺拉生联合阿莫西林双联方案可被推荐用于根除幽门螺杆菌治疗。