akt receptor

目的 观察火针对膝骨关节炎（KOA）模型大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基AM-2282溶解度质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法 将36只SD大鼠分为造模组23只和空白组13只，建立KOA模型。造模组和空白组随机抽取3只比较Mankin’s评分进行造模鉴定。将造模组剩余20只大鼠随机分为模型组和火针组，每组10只。火针组进行火针治疗，隔天1次，治疗4周。治疗前后对3组大鼠进行改良Lequesne MG行为学评分评估，治疗后检测3组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MMP-13含量。结果 与空白组比较，造模组Mankin’s评分明显升高（P <0.05）。治疗前造模组改良Lequesne MG行为学评分高于空白组（P <0.05）；治疗后火针组Lequesne MG行为学评分低于模型组（PPreclinical pathology <0.05）。治疗后火针组血清IL-1β、TNGNE-140作用F-α、MMP-13表达低于模型组（P <0.05）。结论 火针能通过降低血清IL-1β、TNF-α、MMP-13表达减轻软骨损伤。

目的 探讨老年重症监护室(ICU)插管患者认知功能障碍的可能机制，研究特异性标志物和临床量表的关系。方法 选择符合要求老年ICU需呼吸机支持患者，将拔管后第1天蒙特利尔认知评估(MoCA)量表和简易精神状态检查(MMSE)量表评分<24分定为病例组92例，其余96例为对照组，观察入院时(T0)及拔管后1 d(T1),3 d(T2)和7 d(T3)的MoCA、MMSE评分，同时检查两组在对应时间点的S100β蛋白、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细更多胞介素(IL)-6及神经元特异性烯醇化酶(NSE)指标。结果 两组MoCA评分均在T0最高，在T1最低，此后逐渐上升趋势，两组MoCA评分各时间点差异有统计学意义(P<0.001)。除T0外，两组之间各时间点MoCA评分差异有统计学意义(P<0.001)。病例组在T0～3时间点测的S100β蛋白、TNF-α、IL-6及NSEhepatic fibrogenesis指标均明显高于对照组(P<0.001)。S100Barasertib抑制剂β蛋白、TNF-α、IL-6、NSE与MoCA评分呈显著相关(P<0.001);S100β蛋白与TNF-α、IL-6、NSE均呈显著正相关(P<0.001)。TNF-α与IL-6呈显著正相关(P<0.001)。结论 MoCA特异性高，可用于老年ICU认知障碍的评估，而血清S100β蛋白、NSE是敏感可靠反映认知障碍脑损伤的特异性生化标志物，可能和TNF-α诱导全身炎症反应释放IL-6有关。

目的:探究药食同源食疗方剂地仙煎对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织的保护Erastin核磁作用。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、地仙煎低剂量组(2.2 g/kg)、地仙煎高剂量组(8.8 g/kg)和硫酸氨基葡萄糖组(0.135 g/kg),每组10只。采用前交叉韧带离断法(ACLT)复制大鼠KOA模型，造模后每天灌胃给药1次，连续6周。末次给药12 h后摘取大鼠膝关节，采用苏木精-伊红染色(HE)、番红O固绿染色、Masson染色观察大鼠软骨组织病理变化情况；酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中蛋白聚糖(PG)、Ⅱ型胶原蛋白(Col-Ⅱ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达情况。结果:与模型biomarker panel组相比，地仙煎显著缓解大鼠膝骨关节软骨表面损伤，减轻大鼠软骨表面褶皱、破损和潮线缺损；改善软骨上层和下层失染、染色不均；提高大鼠软骨组织中蛋白聚糖和胶原纤维含量；显著上调大鼠血清中PG和Col-Ⅱ(P<0.01);显著下调大鼠血清中TNF-α(P<0.01)、IL-1β(P<0.05)和MMP-13(P<0.01)。结论:地仙煎能明显改善KOA大鼠软骨组织病理形态，缓解大鼠膝骨Panobinostat分子式关节炎炎症反应，抑制软骨基质降解，对KOA大鼠软骨组织具有明显保护作用。

目的：观察注射用美罗培南两步点滴法对老年重症肺炎的治疗效果及对血清炎症因子的影响。方法：将2020autoimmune features年1月Puromycin体内—2023年2月接收的86例老年重症肺炎患者按随机数字表法分为对照组（n=43）、试验组（n=43）。对照组实施注射用美罗培南常规输注，试验组实施注射用美罗培南两步点滴法，比较两组总体疗效，病情程度[急性生理与慢性健康评分系统（APACHEⅡ）、肺炎严重程度评分系统（PSI）]、血CCRG 81045体内实验剂量清炎症因子水平[白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、降钙素原（PCT）]及不良反应。结果：治疗后，试验组总有效率为90.70%，高于对照组的72.09%(P<0.05)；试验组APACHEⅡ评分、PSI评分低于对照组（P<0.05）；试验组血清IL-6、Hs-CRP、PCT水平低于对照组（P<0.05）；两组用药后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：注射用美罗培南两步点滴法能提高老年重症肺炎治疗效果，促进病情改善，下调血清炎症因子水平，且未明显增加不良反应。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种渐进性血管病变,为冠心病、心肌梗死等多种心血管病的病理基础。AS病理过程伴有机体内复杂的脂代谢紊乱,高胆固醇水平是脂代谢紊乱的主要标志之一。AS患者肠道菌群中柯林斯菌属、肠杆菌科、链球菌科和克雷伯氏菌属等有害菌丰度显著增加,与胆固醇水平呈显著的正相关性。研究表明,肠道菌群紊乱后干扰其代谢物的水平,影响胆固醇的合成、吸收、转运和排泄等过程,导致胆固醇在血管堆积,促进AS的发生。血浆胆固醇主要来自肠道胆固醇吸收和肝脏胆固醇合成,因此限制胆固醇吸收是降低血中胆固醇水平的重要策略。“瓜蒌-薤白”药对(GLXB)出自张仲景的《金匮要略》中,现代药理学研究表明,GLXB能有效调控载脂蛋白E基因敲除(Apo E~(-/-MK-4827 MW))小鼠血脂水平,抑制血液中脂质蓄积。但GLXB是否能通过调节肠道菌群抑制胆固醇吸收,从而缓解AS疾病中血脂异常仍不得而知。目的:本文探讨GLXB治疗AS小鼠血脂异常的作用是否与调节肠道菌群有关,明确GLXB调节的关键菌属及菌群代谢物;进一步阐明GLXB是否通过调节肠道菌群及其代谢物,影响肠道胆固醇吸收,从而发挥抗AS血脂异常的作用。为GLXB治疗AS提供了基于“肠-血管轴”研究的新思路。方法:采用高脂饮食喂养Apo E~(-/-)小鼠建立AS小鼠模型;酶法检测AS小鼠血脂水平;采用16S r DNA基因测序技术研究GLXB对AS小鼠肠道菌群组成的影响,明确GLXB调节的关键肠道菌;采用气相色谱质谱联用技术对AS小鼠盲肠内容物中肠道菌群代谢物短链脂肪酸进行靶向代谢组学检测,明确受GLXB调节的关键菌群代谢物;采用Western Blot法检测AS小鼠肠道和肠上皮细胞胆固醇吸收相关蛋白的表达。结果:1.药效学观察:GLXB改善AS小鼠血脂异常和肠道菌群紊乱GLXB显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C的水平,显著升高HDL-C的水平;HFD诱导AS小鼠肠道菌群紊乱,AS小鼠肠道菌群的丰富度和多样性均显著减少,肠道菌群的结构明显改变,显著差异物种有12个;GLXB显著增加AS小鼠肠道菌群丰富度和多样性,改善菌群的结构,主要增加短链脂肪酸产生菌Lachnospiraceae、Alloprevotella、Rikenella、Roseburia、Ruminiclostridium和Ruminococcaceae＿UCG-014等菌属的丰度。2.组学筛选:GLXB增加肠道菌群代谢物丙酸和丁酸的含量AS小鼠盲肠内容物中的短链脂肪酸水平发生改变,其中,丙酸和丁酸的含量显著降低,Liraglutide核磁而GLXB可以显著增加丙酸Medicare prescription drug plans和丁酸的含量。文献表明,丁酸对肠胆固醇吸收相关蛋白有一定的调控作用,因此,我们选择丁酸进行下一步机制探讨。3.机制研究:GLXB通过增加丁酸的水平抑制胆固醇肠吸收细胞实验:丁酸盐(0.1、0.2、0.4 mmol/L)均显著降低Caco-2细胞中胆固醇水平,显著抑制胆固醇吸收相关蛋白NPC1L1,MTP及Apo B48的表达。动物实验:AS小鼠肠道内胆固醇水平显著增加,胆固醇吸收相关蛋白NPC1L1、ACAT2、MTP及Apo B48的表达显著增加;GLXB显著降低AS小鼠肠道胆固醇水平,显著抑制上述蛋白的表达。表明GLXB可能通过提高丁酸的水平抑制胆固醇吸收相关蛋白的表达,抑制胆固醇肠吸收。结论:GLXB通过调节肠道菌群,增加菌群代谢物丁酸的水平,从而抑制肠道胆固醇吸收蛋白表达,减轻胆固醇肠吸收,发挥抗AS小鼠血脂异常的作用。

目的 对比美沙拉嗪不同用药方案治疗中度溃疡性结肠炎(UC)的效果。方法 选取2019年1月—2020年1月福建省汀州医院收治的80例中度UC患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各40例。2组均服用美沙拉嗪肠溶片，对照组剂量为2 g/次，2次/d；观察组剂量为4 g/次，1次/d,2组均连续治疗2个月。比较2组临床疗效及治疗前后炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)]水平；比较2组治疗前后疼痛程度[更多采用视觉模拟评分法(VAS)评估]；比较2组治疗2个月黏膜愈合率和用药依从性；记录2组治疗期间发生的不良反应（腹泻、恶心、肝肾prebiotic chemistry损伤）。结果 观察组总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%，但差异不明显(P>0.05)；治疗2个月后，2组患者IL-6、TNF-ɑ水平均下降，IL-10水平均上升，且观察组变化幅度更大(P<0.05)；治疗2个月后，2组VE-822VAS评分显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05);2组黏膜愈合率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组用药依从性高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 美沙拉嗪不同用药方案治疗中度UC均可获得确切疗效，但顿服美沙拉嗪对患者炎症反应的改善效果更显著，更能减轻疼痛程度，提高用药依从性，且未增加不良反应发生率。

目的 探讨腹腔镜结直肠癌手术头低足高截石位改进的效果。方法 选取郑州大学第一附属医院结直肠外科同一医疗组的腹腔镜结直肠癌根治术患者84例，按照随机数字表法分为试验组、对照组，每组42例，回顾性分析并比较2组患者截石位术后不良反应的情况。结果 试验组和对照组患者颈静脉球压力在T_1、T_2、T_3时间点比较差异有统计学意义(t=4.63Berzosertib5,P<0.001;t=4.498,P<0.001;t=4.124,P<0.001);眼压在T_2、T_3时间点比较差异有统计学意义(t=26.571,P<0.001;t=23.024,P<0.001);眼球结膜水肿程度在T_3、T_4时间点比较差异有统计学意义(χ~2=9.835,P=0.020;χ~2=8.775,P=0.032);PetCO_2在T_1、T_2、T_3时间点比较差异有统计学意义(t=2.198,P=0.031;t=22.634,P<0.001;t=18.205,P<0.001);肩痛发生率在24、48、72 h比较差异均有统计学意义(χ~2=26.411,P<0.001;χ~2=24.083,P<0.001;χ~2=23.014,P<0.001)。结论MRI-targeted biopsy 改进Etoposide后的头低足高截石位相比较传统手术中头低足高截石位有明显优势。

目的 分析甲状腺瘤手术seed infection患者的围手术期精细化护理干预效果。方法 选择我院在2021年3月至2022年5月收治的102例甲状腺瘤手术患者，随机分为研究组和参考组，各51例。参考组甲状腺手术患者护理期间采用一般性护理，研究组甲状腺手术患者实施围手术期精细化护理干预，统计两组甲状腺手术患者满意率、生活质量评分、术后不同时间术后NRS评分、不良心理改善情况。结果 研究组甲状腺手术患者满意率Blebbistatin体外明显高于参考组（P <0.05）。两组甲状腺手术患者护理前焦虑、抑郁等不良心理评分以及生理、心理、角色功能、社交/家庭状况等生活质量评分相比无明显差异（P> 0.05）。护理后不良心理评分以及生活质量评分均明显改善（P <0.05），且研究组甲状腺手术患者焦虑、抑郁等不良心理评分以及生理、心理、角色功能、社交/家庭状况等生活质量评分改善情况明显优于参考组（P <0.05）；研究组甲状腺手术患者各项生活质量评分显著高于参考组（P <0.05）；术后两组甲状腺手术患者NRS评分均持续下降（P <0.05），且各时间点研究组NRS评分均低于参考组（P <0.05）。结论 甲状腺瘤手术患者配合以围手术期精细化护理干预具有良好效果，能有效改善患Alpelisib化学结构者不良情绪，提高患者生活质量。

目的 探讨穿山龙总皂苷(total saponins frocardiac device infectionsm rhizoma dioscoreae nipponicae, TSRDN)在类风湿关节炎间质性肺病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease, RA-ILD)纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法 在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)模型中气管内滴注博来霉素(SAG分子式bleomycin, BLM)建立新的体内RA-ILD模型和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HFL1)体外模型中研究穿山龙总皂苷对RA-ILD肺纤维化的药理作用和可能机制。苏木精-伊红染色(HE)观察小鼠踝关节和肺组织的病理变化，Masson染色用于检查肺组织的纤维化程度，MTT法用于检测穿山龙总皂苷对细胞活力的影响，利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光(IF)等方法分析TGF-β/Smad途径的基因和蛋白表达情况。结果 穿山龙总皂苷可以改善BLM诱导的RA-ILD小鼠肺功能，减轻肺组织和关节的病理变化。在体外，穿山龙总皂苷抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞中I型胶原蛋白(Collagen I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达。此外，穿山龙总皂苷在NSC125066浓度体外和体内降低了由TGF-β1激活的p-Smad2/3的表达。结论 穿山龙总皂苷可以减轻RA-ILD的肺纤维化，其机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路实现的。

目的 观察耳穴贴压联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎甲状腺Whole Genome Sequencing功能减退的临床效果。方法 选取2021年3月至2022年3月就诊于北京市和平里医院内分泌科的桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者40例。应用随机Adavosertib molecular weight数字表法分为观察组和对照组，各20例。对照组给予左甲状腺GNE-140素钠片治疗，观察组给予王不留行型耳穴贴贴压联合左甲状腺素钠片治疗。观察2组患者治疗前后甲状腺功能、血糖、血脂指标及中医症状积分变化情况。记录治疗期间有无贴敷部位过敏、肝肾功能及心电图异常等不良反应。结果 治疗12周后2组促甲状腺激素水平均低于治疗前，游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平均高于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前及治疗12周后2组间甲状腺功能指标、血糖、血脂指标水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗12周后神疲懒言和治疗8、12周后食少评分及治疗8、12周后中医症状积分总分[8.0(4.5,12.0)分比11.0(10.0,15.5)分、8.0(4.5,12.0)分比9.0(8.0,15.0)分]均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗12周后，2组血常规、肝肾功能指标水平均在正常范围、心电图正常，无明显不良反应。结论 耳穴贴压联合左甲状腺素钠片治疗能够改善桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者的临床症状，但在改善甲状腺功能方面较单用左甲状腺素钠片未显出更多优势。