akt receptor

目的 观察肠癌SW480细胞经铁死亡诱导剂Erastin处理后血清素转运蛋白（serotonin transporter,SERT）表达的变化，探索调控SERT表达联合Erastin对肠癌细胞铁死亡的影响。方法 Erastin处理肠癌SW480细胞，CCK8检测细胞的存活能力，Western blot评估细胞内血清素转运蛋白SERT及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4的影响，流式细胞术分析癌细胞内ROS含量的变化。同时利用siRNA干扰下调细胞内SERT表达，观察调节SERT表达联合Erastin对癌细胞铁死亡的影响。结果 10μmol/L Erastin处理肠癌SW480细胞可诱导癌细胞发生铁死亡，并显著上调细胞中SERT表达。siSERT后Erastin所致的癌细胞中铁死亡抵抗蛋白SLC7A11和GPX4下降更为显著，而铁死亡执行蛋白ACSL4则明显升高。5-HT刺激不仅逆转Erastin对SW480细胞所致的SLC7A11和GPX4减少及铁死亡作用，同时还使得Erastin联合siSERT对铁死亡的获悉更多协同作用得到一定程度的抑制。结论 Erastinselleck合成刺激在诱导肠癌SW480细胞发生铁死亡的同时，代偿性上调了SERT的表达；抑制SERT表达可增加肠癌细胞对Erastblood lipid biomarkersin的铁死亡敏感性。

为探讨Wnt信号通路相关分子富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(Leucine-rEmricasan价格ich repeat-containing G protein-coupled Receptor 5,LGR5)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cybiologically active building blockclin-Dependent Kinase 5,CDK5)和β-连环蛋白(β-catenin)在结直肠侧向发育型肿瘤(Laterally Spreading Tumor, LST)中的表达及其临床意义，收集2017年1月-2021年11月于广西医科大学第二附属医院行内镜治疗的56例LST患者的临床资料和组织标本，另收集58例结直肠隆起型腺瘤(Protruded-type colorectal Adenoma, PA)、44例结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)和相应的正常组织及相应临床资料，采用免疫组织化学染色法测定组织中Wnt通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在LST、PA、CRC和正常组织中的表达。结果表明：LST不同亚型在性别、年龄、病变部位及病理类型上的差异不具有统计学意义(P>0.05),在病变大小上的差异具有统计学意义(P<0.05)。LST与PA在年龄、病变部位及病理学类型和病变大小上的差异有统计学意义(P<0.05),但性别差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色法测定显示，LGR5、CDK5及β-catenin在正常组织、PA、LST和CRC中的表达逐渐增高，并且3种蛋白在LST组织的表达水平均高于正常组织和PA。Wnt信号通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在正常组Lapatinib molecular weight织、PA、LST和CRC中的阳性表达率逐渐增高，提示Wnt信号通路及其相关因子LGR5、CDK5和β-catenin可能在LST的发生、发展中发挥重要作用。

目的 探讨肺泡灌洗液(BALF)中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子与非小细胞肺癌(NSCLC)患者并发免疫检查点抑制剂(ICI)相关性肺炎(ICIP)的关系。方法 选择2018年1月至2022年4月郑州市中心医院收治的经过免疫治疗的60例NSCLC患者为研究对象，根据患者是否发生ICIP分为ICIP组和无ICIP组，每组30例。另根据ICIP严重程度将ICIP组患者分为1～2级组(n=21)和3～4级组(n=9)。收集所有患者的慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、美国东部肿瘤协作组行为状态(E此网站COG PS)评分等资料；检测所有患者BALF中T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+水平，并计算CD4~+/CD8~woodchip bioreactor+;采集所有患者纳入研究24 h内的外周静脉血，检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10水平。采用Spearman法分析BALF中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子水平与ICIP严重程度的关系。结果 ICIP组与无ICIP组患者的年龄、性别、COPD病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、ECOG PS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。ICIP组NSCLC临床Ⅳ期患者占比显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于无ICIP组，CD3~+、CD8~+水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。3～4级组ICIP患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于1～2级组(P<0.05),BALF中CD3~+、CD8~+水平及血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于1～2级组(P<0.05)。ICIP严重程度与CD4~+/CD8~+呈负相关(r=-0.567,P<0.05),与血清IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关(r=0.426、0.478、0.390,P<0.05)。结论 NSCLC并发ICIP患者存在T淋巴细胞亚群CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD8~+ABT-199及炎症因子IL-6、IL-8、IL-10水平异常，CD4~+/CD8~+、IL-6、IL-8、IL-10等指标可能有助于临床评估ICIP严重程度。

目的 探讨综合营养干预方案联合同理心护理腹腔镜结直肠癌根治术IDN-6556患者营养状况及心理韧性的影响。方法 选择2021年5月至2022年5月于郑州大学第一附属医院行腹腔镜结直肠癌根治术共72例患者作为此次研究对象，采用随机数字表法分组，其中36例入对照组，实行常规护理及营养支持；另36例入研究组，在对照组基础上实施综合营养干预方案联合同理心护理。比较两组患者干预前后的营养状况[血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、体质量指数(BMI)]、心理韧性[心理韧性量表(CD-RISC)]及生活质量。结果 两组患者术后1 d营养指标相比，差异无统计学意义(P> 0.05)，术后7 d两组指标均有下降趋势，但研究组患者TP、ALB、PA、BMI均高于对照组，SGA评分高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前CD-RISC评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，两组干预后CD-RISC评分各维度对比差异显著，其中研究组各维度得分均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前生活质量评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，干预后研究组生活质量评分优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对腹腔镜结直肠癌根治术实施综合营养干预方案联合同理心护理，Biomass pretreatment不仅能够改善患者的营养状况，同时提高其心理韧性，以积极乐观的心态面对疾病，接MK-2206体内受治疗，有利于病情的早日康复，进而提高生活质量。

目的：探讨骨髓水肿与重度膝骨关节炎病理改变及症状体征的关系。方法：自2020年1月至2021年3月于中国中医科学院望京医院骨关节科就诊已行膝关节MRI检查的重度膝骨关节炎患者16chemical pathology0例。合并骨髓水肿患者80例为病例组，男12例，女68例，年龄51～80(66.58±8.10)岁，病程5～40(15.61±9.25)个月，身体质量指数（body mass index,BMI） 21.81～34Nirogacestat试剂.70(27.79±3.00) kg·m-2；不合并骨髓水肿的患者80例为对照组，男15例，女65例，年龄50～80(67.82±8.05)岁，病程6～37(15.75±8.18)个月，BMI 21.39～34.46(28.26±3.13) kg·m-2。采用膝关节整体磁共振成像评分（whole oragan magnetic resonance imaging score,WORMS）评价骨髓水肿程度，采用Kellgren-Lawrence (K-L)等级、Western Outario and McMaster大学骨关节炎指数评分（Western Ontario and McMaster University osteoarthritis index,WOMAC）评价膝骨关节炎病变程度，采用视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）,WOMAC疼痛评分评价关节疼痛程度，采用压痛、叩击痛、关节肿胀度、关节活动度评分评价关节体征。比较两组患者K-L等级分布的差异探讨骨髓水肿与膝骨关节炎病变程度的关系；并进一步通过Spearman相关性分析病例组患者骨髓水肿WORMS评分与WOMAC指数、疼痛相关评分、体征相关评分的相关系数，以进一步探讨骨髓水肿购买INCB018424与膝骨关节炎指数、关节疼痛症状、体征的关系。结果：病例组患者K-L等级Ⅳ级者占68.75%(55/80)，对照组患者等级Ⅳ级者占52.50%(42/80)，病例组中Ⅳ级患者所占比例高于对照组（χ2=4.425,P<0.05）。病例组患者骨髓水肿WORMS与膝骨关节炎WOMAC指数相关系数为强正相关（r=0.873>0.8,P<0.001），骨髓水肿WORMS与VAS相关系数r=0.752>0.5，与WOMAC量表疼痛评分相关系数r=0.650>0.5，为中度相关（P<0.001）；骨髓水肿WORMS与叩击痛评分相关系数r=0.784>0.5,(P<0.001)，为中度相关（P<0.05）；骨髓水肿WORMS评分与压痛评分相关系数r=0.194<0.3、关节肿胀度评分相关系数r=0.259<0.3、关节活动度评分相关系数r=0.296<0.3，相关性极弱（P<0.05）。结论：膝骨关节炎病变越严重越容易引起骨髓水肿，同时骨髓水肿亦可加重膝骨关节炎病情；骨髓水肿可导致膝骨关节炎关节疼痛，叩击痛阳性体征，而压痛、关节肿胀、活动受限与骨髓水肿无明显相关。

目的 探讨短期抗生素暴露对氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)诱导小鼠结直肠癌前病变Urban biometeorology相关指征变化的影响。方法 40只3～4周龄SPF级雄性ICR小鼠随机分为4组(10只/组)：对照组(Control组)、AOM干预组(AOM组)、抗生素+AOM干预组(Antibiotics+Azoxymethane,AbxAOM组)以及抗生素组(Antibiotics,Abx组)。AbxAOM组和Abx组灌胃抗生素溶液(氨苄西林100 mg/kg+新霉素100 mg/kg+甲硝唑IACS-010759浓度100 mg/kg+万古霉素50 mg/kg+两性霉素B 1 mg/kg),Control组和AOM组灌胃等体积纯水，2次/天，连续14 d。灌胃结束后，AOM组和AbxAOM组腹腔注射AOM溶液(10 mg/kg·bw),Control组和Abx组腹腔注射相应体积的无菌0.9%NaCl溶液，1次/周，连续4周。HE染色观察小鼠结直肠组织病理学改变；RT-qPCR法检测结直肠组织中VCAM-1、ICAM-1、Ki-67、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF-A、TLR4、MyD88、NF-κB p65及COX-2的mRNA表达水平；免疫组化法观察结直肠组织中Ki-67、NF-κB p65蛋白表达。结果 与Control组相比，AOM组小鼠结肠病理组织selleck Docetaxel学评分显著升高(P<0.01),IL-6、TLR4、NF-κB p65及COX-2的mRNA表达显著升高(P<0.05)。与AOM组比较，AbxAOM组异常隐窝灶(Aberrant crypt foci, ACF)数量增多(P<0.05),ICAM-1、IL-1β、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论 AOM处理可导致结肠病理损伤及ACF形成，可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活有关。抗生素暴露在短期内有加剧AOM所致结肠损伤和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路进一步激活的趋势，但此变化趋势还需在长期实验基础上进一步探讨。

目的 评估国内类风湿关节炎指南/共识方法学质量，了解其存在的不足，为今后制定高质量指南/共识提供数据参考。方法 以建库至2022年3月为检索时间“，类风湿关节炎“”指南“”共识“”专家共识”“专家建议”作为主题词利用中国知网、万方、维普、医脉通、权威学会官网进行数据检IACS-010759 IC50索，基于AGREEⅡ与（JBI）循证卫生保健中心的质量评价工具对纳入指南/共识进行方法学Pidnarulex使用方法质量评价。结果 共纳入6部临床指南，1部专家共识。6个领域Salmonella probiotic标准化平均得分从高到低依次为：范围与目的 62.73%；明晰性47.69%；参与人员42.82%；严谨性36.81%；适用性13.02%；编辑的独立性8.33%。结论 高质量的临床诊疗指南尚有很大的改进空间，尤其是编辑的独立性应引起重视。建议今后指南/共识的制定严格遵守国际标准并参考循证医学证据，为临床医护工作者提供高质量的诊疗证据。

目的：研究拔伸松动手法对膝关节骨性关节炎模型兔早中晚期关节软骨中P38MAPK信号通路及相关因子的影响，从细胞分子水平研究推拿手法对早中晚期膝关节骨性关节炎的作用机制medical apparatus。方法：健康成年白兔90只，体重1.8 千克－2.5 千克，雌雄不限，重量分布均一。随机分为三组，每组10只：拔伸松动法组、模型组、空白组。采用Videman T造模方法，管型石膏伸直位固定兔右后肢膝关节2、4、6 周，复制膝关节骨性关节炎早期、中期和晚期的模型。造模完成后三Panobinostat体内实验剂量天，治疗组以拔伸松动手法干预，治疗20 次后取标本，采用RT-PCR、Western Blot、IHC检测P38MAPK信号通路及相关因子的表达水平。结果：早期结果：经过治疗后早期治疗组关节软骨和模型组比较MMP1、MMP13、PTGER2、COX2、INOS、P38MAPK的mRNA表达、蛋白表达水平以及平均光密度值(IOD)略有降低，MMP13的mRNA表达水平和PTGER2蛋白表达水平有差异(P＜0.05)。中期结果：经过治疗后中期治疗组关节软骨和模型组比较MMP1、MMP13、selleck化学COX2、PTGER2、P38MAPK的蛋白表达水平以及平均光密度值(IOD)明显降低，MMP1、MMP13、PTGER2、P38MAPK的蛋白表达水平组间比较有显著差异(P＜0.05)。晚期结果：经过治疗后晚期治疗组关节软骨和模型组比较MMP1、MMP13、PTGER2、COX2、INOS、P38MAPK的mRNA表达、蛋白表达水平以及平均光密度值(IOD)显著降低，MMP1、MMP13、COX2、P38MAPK的mRNA表达、蛋白表达水平有显著差异(P＜0.05)，PTGER2和INOS蛋白表达水平无差异。结论：拔伸松动法可通过下调兔KOA早中期P38MAPK信号通路的表达，影响MMP1、MMP13、INOS、COX2、PTGER2等相关因子的表达水平，改善KOA软骨细胞功能，有利于损伤软骨组织的修复。

目的 探究稳心颗粒联合酒石酸美托洛尔对冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）合并心律失常患者的临床疗效、心功能指标及安全性的影响。方法 选取2021年8月至2022年8月白山市中心医院收治的102例冠心病合并心律失常患者，依据随机数字表法分为对照组（50例）和试Uveítis intermedia验组（52例）。给予对照组患者酒石酸美托洛尔治疗，给予试验组患者稳心颗粒联合酒石酸美托洛尔治疗，两组均于治疗3周后评估治疗效果。对比两组患者临床疗效，治疗前后心功能指标（左心室射血分数、心输出量、每搏输出量）、心电图检查结果（ST段降低持续时间、室性早搏、短阵室速），以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后试验组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者左室射血分数、心输出量及每搏输出量指标均升高，且试验组高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者购买EmpagliflozinST段降低持续时间缩短，且试验组短于对照组；室性早搏与短阵室速值均降低，且试验组低于对照组；治疗期间，试验组患者不良反应总发生率低于对照组（均P<0.05）。结论 稳心颗粒联合酒石酸美托洛尔对冠心病合并心律Pidnarulex失常患者的治疗效果佳，能够改善患者心功能，增强心肌收缩力，有效缓解患者心律失常，且安全性较高。

先天性甲状腺功能低下症(简称先天性甲减)是由于出生时甲状腺激素分泌不足导致的内分泌紊乱,是最常见的引起智力发育迟缓的疾病之一,然而甲减患者大脑发育异常的分子机制尚未阐明。与啮齿类动物相比,猪具有沟回结构,其大脑的大小、结构以及甲状腺激素代谢模式与人类更接近,有望成为揭示甲减患者智力发育迟缓的适宜模型。因此,本研究旨在利用能够稳定遗传的先天性甲减猪模型,解析甲状腺激素缺乏影响大脑发育的分子机制。首先对大脑表型进行分析,结果发现甲减大脑表现为萎缩,沟回变浅,以及白质发育异常。组织免疫荧光染色发现白质中的髓鞘形成不良、星形胶质细胞的形态异常以及胶质细胞的数量显PLX4032生产商著减少。上述研究表购买AMG510明该表型与甲减患者的临床表现相似。分别取不同脑区中大脑皮层和皮层下的白质进行单细胞转录组测序分析,发现甲状腺激素的效应基因主要在星形胶质细胞中相对高表达,且在野生和甲减组中的表达量的变化趋势和甲状腺激素缺乏的状态相一致。进一步对星形胶质All India Institute of Medical Sciences细胞的亚群分析发现,与野生型相比,甲减组中少了一类细胞,且在该簇细胞中发现了特异性表达的基因。通过体外实验验证了该基因在星形胶质细胞中表达,且被证实受甲状腺激素-受体轴的直接调控从而影响胶质细胞的发生。以上研究表明先天性甲减猪模型能够模拟人类甲减患者大脑髓鞘和白质发育不良的临床表现,且发现了影响胶质细胞发生的新机制,揭示了甲减患者智力低下的潜在原因,为甲减药物开发和疾病治疗提供大动物模型和理论基础,从而推动人类甲减的精准医疗。