akt receptor

[目的]基于肠-脑轴探讨杜仲方（DZF）对帕金森病（PD）小鼠症状的改善及对其肠道微环境的影响。[方法] 40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（Control）、模型组（Model）、杜仲方低剂量组（DZF-10 g/kg）、杜仲方高剂量组（DZF-20 g/kg），每组10只。除对照组外，其余各组每3.5 d腹腔Emricasan注射1次1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP,25 mg/kg）,1 h后皮下注射1次丙磺舒（250 mg/kg），共注射10次，对照组注射等量生理盐水。造模开始后，治疗组每天灌胃给予杜仲方，持续至末次造模后1周。分别于第1、3、6周进行爬杆、转棒实验；实验结束后，处死小鼠并取脑，检测小鼠中脑多巴胺能神经元数量及酪氨酸羟化酶（TH）表达水平；取结肠组织，观察结肠组织病理及Occludin、MPO、CD13表达情况；无菌条件下intensive lifestyle medicine取粪便，16sRNA测序检测小鼠肠道菌群结构变化。[结果]杜仲方干预可明显改善PD小鼠的运动功能，缓解中脑黑质多巴胺能神经元的减少，改善肠道屏障功能和肠道炎症。同时能调整肠道菌群多样性，升高拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度，降低厚壁菌门（Firmicutes）丰度，降低厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值。[结论]杜仲方可以改善帕金森病小鼠的运动障碍及保护多巴胺能神经元，并且可以通过维持肠屏障功能，降低肠道炎症反应，改善肠道菌群结构影响肠道微selleck产品环境。

甲状腺乳头状癌(PTC)的发病率正在迅速增加,需要寻找新的生物标志物用于治疗和预后.运动蛋白家族在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,是多种肿瘤的治疗靶点.基于Z-VAD-FMK研究购买GEPIA数据库初步分析KIF23对PTCselleck激酶抑制剂预后的影响.与正常组织相比,显示KIF23基因在甲状腺癌组织中的表达水平上调.从The Cancer Genome Atlas (TCGA)中下载两组PTC队列,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,发现KIF23高表达组的预后比低表达组的要差.采用免疫组织化学方法检测67例甲状腺癌组织中KIF23的表达及临床病理特征,进一步证实KIF23在甲状腺癌细胞中的表达上调.随后,在甲状腺癌细胞中敲低KIF23,并通过RT-qPCR和western blot检测KIF23在甲状腺癌sports & exercise medicine细胞中的表达证实敲低成功.通过集落形成实验与CCK-8检测,分析KIF23对PTC细胞增殖的影响,结果发现,KIF23敲低表达后甲状腺癌细胞的增殖受到显著抑制.结果提示,KIF23的表达与甲状腺癌细胞的临床病理增殖有关.抑制KIF23基因可抑制甲状腺癌细胞的病理增殖,可能成为未来治疗靶点.KIF23的高表达可作为PTC患者预后不良的分子标志物.

目的：观察清肺化痰逐瘀汤对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠肺肠功能的影响并进一步探讨其体现肺肠同治的深层次机制。方法：将60只Wistar大鼠随机分为6组，每组10只，组别为空白组、模型组、急支糖浆组（10g·kg~(-1)·d~(-1)）、清肺化Elexacaftor溶解度痰逐瘀汤低、中、高剂量组（10、15、20 g·kg~(-1)·d~(-1)）。以脂多糖气管滴注合并烟雾吸入法建立COPD大鼠模型，急支糖浆组与清肺化痰逐瘀汤组分别以相应剂量浓度药液灌胃给药，其余组采用生理盐水灌胃对照，末次给药后监测大鼠肺功能和血气指标。镜下观察大鼠肺、肠组织病理学变化；酶联免疫吸附（ELISA）测定大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤Components of the Immune System坏死因子-α（TNF-α）与结肠组织分泌型免疫球蛋白A(IgA)表达；测定大鼠血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、丙二醛（MDA）等生化指标变化；免疫组化检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白（Occludin）表达，用免疫荧光测定大鼠肺组织F4/80阳性肺泡巨噬细胞表达，肺组织α-肌动蛋白（α-SMA）的表达，结肠闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达；蛋白免疫印Dinaciclib半抑制浓度迹法（Western Blot）检测大鼠肺组织p-NF-κB p65、NF-κB p65和p-p38 MAPK、p38 MAPK蛋白表达，结肠组织Occludin和ZO-1表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠肺功能障碍，用力肺活量（FVC）、动脉血氧分压（PaO_(2)）、动脉血氧饱和度（SaO_(2)）、肺动态顺应性（Cdyn）降低（P＜0.05），肺、肠病理学改变明显，血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达增高（P＜0.05），肺组织p-NF-κBp65/NF-κBp65和p-p38MAPK/P38MAPK蛋白表达比值升高，肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达增强，结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达减少（P＜0.05）；与模型组比较，急支糖浆和清肺化痰逐瘀汤各剂量组大鼠肺功能明显改善，用力肺活量（FVC）、动脉血氧分压（PaO_(2)）、动脉血氧饱和度（SaO_(2)）、肺动态顺应性（Cdyn）升高（P＜0.05，P＜0.01），肺、肠组织病理学改善明显，血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达降低（P＜0.05），肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达减少（P＜0.05），肺组织p-NF-κBp65/NF-κBp65和p-p38MAPK/P38MAPK蛋白表达比值降低（P＜0.05），结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达增高（P＜0.05）。结论：清肺化痰逐瘀汤可以有效减轻COPD大鼠症状，其作用机制与抑制肺组织炎症反应，改善肠粘膜屏障功能有关。

抗菌肽(AMP)在维持肠道健康方面发挥着重要作用，并且与炎症性肠病（IBD）相关。本研究旨在阐明血管生成素trained innate immunity(ANG)（一种肠道分泌的AMP）对肠道微生物群的影响及其与IBD的相关性。在不同的共栖结肠炎模型和粪便微生物区系移植模型中，评价血管紧张素转换酶对微生物区系的影响及其在结肠炎中的作用。通过16S r DNA测序确定ANG调节的细www.selleck.cn/products/vx-661菌，并通过细菌定植分析它们在结肠炎中的功能。用微生物学和生化方法进一步研究了ANG的物种特异性抗菌活性及其潜在机制。在IBD粪便样本中表征了点击此处ANG水平和关键细菌。ANG调节微生物群组成并抑制肠道炎症。具体来说，小鼠中的Ang1缺乏导致毛螺菌的保护性肠道共生菌株减少，但α-变形杆菌的共生菌株增加。ANG与α-变形杆菌的直接结合导致细菌膜完整性的致命破坏，从而促进毛螺菌的生长，而α-变形杆菌对此有拮抗作用。口服ANG1可逆转Ang1缺陷小鼠的菌群失调并减轻结肠炎的严重程度。在患者中建立了ANG、已鉴定细菌和IBD状态之间的相关性。这些发现证明了ANG在塑造肠道微生物组成从而维持肠道健康方面的新作用，表明ANG微生物区轴可被开发为与生态失调相关的肠道疾病的潜在预防和/或治疗方法。

目的 探索结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的超声造影定量参数、血流动力学改变观察及其与Ang-1表达的关系。方法 在2019年2月至2021年3月期间选取经病理活检确诊的61例甲状腺腺瘤(甲状腺腺瘤组此网站),64例结节性甲状腺肿(结节性甲状腺肿组)为试验对象，均进行超声造影检查，采用ROC曲线分析超声各参数和血流动力学参数的AUC值，并运用Pearson法分析Ang-1表达与超声造影定量参数、血流动力学之间关系。结果 甲状腺腺瘤组内部回声以实性为主，多存在包膜；结节性甲状腺肿组主要以混合性Xenobiotic metabolism为主，无包膜。甲状腺腺瘤组和结节性甲状腺肿组比较边界、形态特征及TTP、RT无统计差异性(P>0.05)。BLZ945体内甲状腺腺瘤组RI、Vmax、IMAX、mTT参数高于结节性甲状腺肿组，EDV低于结节性甲状腺肿组。经ROC曲线分析，RI、Vmax、EDV、IMAX、mTT、TTP、RT早期诊断甲状腺腺瘤的AUC分别为0.784、0.99、0.845、0.917、0.84、0.51、0.545。经Spearman法分析，结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤患病率与OD_(Ang-1)/OD_(GAPDH)呈正相关性(r=-0.873;P<0.001),经Pearson法分析，Ang-1表达与RI、Vmax、IMAX、mTT呈正相关性，与EDV呈负相关性。结论 超声造影参数、血流动力学在分辨结节性甲状腺肿和甲状腺瘤时具有一定作用，且甲状腺腺瘤Ang-1表达水平高于结节性甲状腺肿，与超声造影指标、血流动力学存在一定相关性。

目的:探讨人肝源性干细胞(human liver-derived stem cells,HLSCs)对结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CRLM)的抑制作用及其机制。通过检测HLSCs治疗后CRLM小鼠模型肝功能变化,比较不同组小鼠脾脏、骨髓中免疫细胞含量,对小鼠肝组织中肿瘤相关介质定量分析,探MG132配制讨HLSCs是否对CRLM具有一定的抑制作用,并探索其相关机制。方法:采用随机数法将雄性、SPF级6～8周龄的30只C57BL/6小鼠随机归入空白对照组(N组)、模型对照组(M组)以及HLSCs治疗组(S组),通过异氟烷吸入麻醉后,对M组和S组小鼠脾被膜下注射小鼠结肠癌细胞(MC38)形成肝转移模型。对S组每周进行2次腹腔移植HLSCs,同时对N组及M组注射等量PBS溶液。干预2周后,观察M、S组小鼠肝转移瘤的生长情况,测3组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,通过流式细胞术检测小鼠骨髓中骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)和脾脏中T淋巴细胞及巨噬细胞等免疫细胞的变化,并对小鼠肝组织切片进行免疫组化检测VEGF、MMP2表达量变化。结果:3组间对比,N组实验动物的肝脏显示鲜红色,具有光滑表面。M组动物的肝脏变大,并且能够发现明显肿瘤浸润现象;相比M组,S组动物的肝脏肿瘤浸润明显减轻;小鼠血清ALT、AST水平、骨髓中MDSC及脾脏中CD8+T淋巴细胞及巨噬细胞变化水平差异均具有统计学意义。与N组对比,M组小鼠的血清中ALT、AST含量明显升高(P值均<0.05),与M组相比,S组小鼠的血清中ALT、AST、骨髓组织中MDSC明显低于M组(P值均<0.05);脾脏组织中CD8+T淋巴细胞及M1型巨噬细胞明显高于M组(P值均<0.05);M组小鼠的VEGF和MMP2表达水平显著高于N组(P值均<0.05),S组的VEGF和MMP2表达水平明显低于M组(P值均<0.05)。结论:本研究应用流式细胞术成功地检测了不同组购买AG-221小鼠脾脏及骨髓中巨噬细胞、T淋巴细胞及MDSC相关免疫细胞的水平,发现HLSCs可以提高小鼠脾脏中CD8+T淋巴细胞及M1型巨噬细胞含量,并显著降低骨髓中MDSC含量来发挥对结肠癌肝转移瘤的抑制作用。本研究为我们对HLSCs抑制CRLM提供了一定的理论基medication-overuse headache础,为我们对CRLM患者的免疫治疗提供新的研究思路和方向。

目的 观察肠癌SW480细胞经铁死亡诱导剂Erastin处理后血清素转运蛋白（serotonin transporter,SERT）表达的变化，探索调控SERT表达联合Erastin对肠癌细胞铁死亡的影响。方法 Erastin处理肠癌SW480细胞，CCK8检测细胞的存活能力，Western blot评估细胞内血清素转运蛋白SERT及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4的影响，流式细胞术分析癌细胞内ROS含量的变化。同时利用siRNA干扰下调细胞内SERT表达，观察调节SERT表达联合Erastin对癌细胞铁死亡的影响。结果 10μmol/L Erastin处理肠癌SW480细胞可诱导癌细胞发生铁死亡，并显著上调细胞中SERT表达。siSERT后Erastin所致的癌细胞中铁死亡抵抗蛋白SLC7A11和GPX4下降更为显著，而铁死亡执行蛋白ACSL4则明显升高。5-HT刺激不仅逆转Erastin对SW480细胞所致的SLC7A11和GPX4减少及铁死亡作用，同时还使得Erastin联合siSERT对铁死亡的获悉更多协同作用得到一定程度的抑制。结论 Erastinselleck合成刺激在诱导肠癌SW480细胞发生铁死亡的同时，代偿性上调了SERT的表达；抑制SERT表达可增加肠癌细胞对Erastblood lipid biomarkersin的铁死亡敏感性。

为探讨Wnt信号通路相关分子富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(Leucine-rEmricasan价格ich repeat-containing G protein-coupled Receptor 5,LGR5)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cybiologically active building blockclin-Dependent Kinase 5,CDK5)和β-连环蛋白(β-catenin)在结直肠侧向发育型肿瘤(Laterally Spreading Tumor, LST)中的表达及其临床意义，收集2017年1月-2021年11月于广西医科大学第二附属医院行内镜治疗的56例LST患者的临床资料和组织标本，另收集58例结直肠隆起型腺瘤(Protruded-type colorectal Adenoma, PA)、44例结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)和相应的正常组织及相应临床资料，采用免疫组织化学染色法测定组织中Wnt通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在LST、PA、CRC和正常组织中的表达。结果表明：LST不同亚型在性别、年龄、病变部位及病理类型上的差异不具有统计学意义(P>0.05),在病变大小上的差异具有统计学意义(P<0.05)。LST与PA在年龄、病变部位及病理学类型和病变大小上的差异有统计学意义(P<0.05),但性别差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色法测定显示，LGR5、CDK5及β-catenin在正常组织、PA、LST和CRC中的表达逐渐增高，并且3种蛋白在LST组织的表达水平均高于正常组织和PA。Wnt信号通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在正常组Lapatinib molecular weight织、PA、LST和CRC中的阳性表达率逐渐增高，提示Wnt信号通路及其相关因子LGR5、CDK5和β-catenin可能在LST的发生、发展中发挥重要作用。

目的 探讨肺泡灌洗液(BALF)中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子与非小细胞肺癌(NSCLC)患者并发免疫检查点抑制剂(ICI)相关性肺炎(ICIP)的关系。方法 选择2018年1月至2022年4月郑州市中心医院收治的经过免疫治疗的60例NSCLC患者为研究对象，根据患者是否发生ICIP分为ICIP组和无ICIP组，每组30例。另根据ICIP严重程度将ICIP组患者分为1～2级组(n=21)和3～4级组(n=9)。收集所有患者的慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、美国东部肿瘤协作组行为状态(E此网站COG PS)评分等资料；检测所有患者BALF中T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+水平，并计算CD4~+/CD8~woodchip bioreactor+;采集所有患者纳入研究24 h内的外周静脉血，检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10水平。采用Spearman法分析BALF中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子水平与ICIP严重程度的关系。结果 ICIP组与无ICIP组患者的年龄、性别、COPD病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、ECOG PS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。ICIP组NSCLC临床Ⅳ期患者占比显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于无ICIP组，CD3~+、CD8~+水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。3～4级组ICIP患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于1～2级组(P<0.05),BALF中CD3~+、CD8~+水平及血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于1～2级组(P<0.05)。ICIP严重程度与CD4~+/CD8~+呈负相关(r=-0.567,P<0.05),与血清IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关(r=0.426、0.478、0.390,P<0.05)。结论 NSCLC并发ICIP患者存在T淋巴细胞亚群CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD8~+ABT-199及炎症因子IL-6、IL-8、IL-10水平异常，CD4~+/CD8~+、IL-6、IL-8、IL-10等指标可能有助于临床评估ICIP严重程度。

目的 探讨综合营养干预方案联合同理心护理腹腔镜结直肠癌根治术IDN-6556患者营养状况及心理韧性的影响。方法 选择2021年5月至2022年5月于郑州大学第一附属医院行腹腔镜结直肠癌根治术共72例患者作为此次研究对象，采用随机数字表法分组，其中36例入对照组，实行常规护理及营养支持；另36例入研究组，在对照组基础上实施综合营养干预方案联合同理心护理。比较两组患者干预前后的营养状况[血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、体质量指数(BMI)]、心理韧性[心理韧性量表(CD-RISC)]及生活质量。结果 两组患者术后1 d营养指标相比，差异无统计学意义(P> 0.05)，术后7 d两组指标均有下降趋势，但研究组患者TP、ALB、PA、BMI均高于对照组，SGA评分高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前CD-RISC评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，两组干预后CD-RISC评分各维度对比差异显著，其中研究组各维度得分均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前生活质量评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，干预后研究组生活质量评分优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对腹腔镜结直肠癌根治术实施综合营养干预方案联合同理心护理，Biomass pretreatment不仅能够改善患者的营养状况，同时提高其心理韧性，以积极乐观的心态面对疾病，接MK-2206体内受治疗，有利于病情的早日康复，进而提高生活质量。