akt receptor

抗菌肽(AMP)在维持肠道健康方面发挥着重要作用，并且与炎症性肠病（IBD）相关。本研究旨在阐明血管生成素trained innate immunity(ANG)（一种肠道分泌的AMP）对肠道微生物群的影响及其与IBD的相关性。在不同的共栖结肠炎模型和粪便微生物区系移植模型中，评价血管紧张素转换酶对微生物区系的影响及其在结肠炎中的作用。通过16S r DNA测序确定ANG调节的细www.selleck.cn/products/vx-661菌，并通过细菌定植分析它们在结肠炎中的功能。用微生物学和生化方法进一步研究了ANG的物种特异性抗菌活性及其潜在机制。在IBD粪便样本中表征了点击此处ANG水平和关键细菌。ANG调节微生物群组成并抑制肠道炎症。具体来说，小鼠中的Ang1缺乏导致毛螺菌的保护性肠道共生菌株减少，但α-变形杆菌的共生菌株增加。ANG与α-变形杆菌的直接结合导致细菌膜完整性的致命破坏，从而促进毛螺菌的生长，而α-变形杆菌对此有拮抗作用。口服ANG1可逆转Ang1缺陷小鼠的菌群失调并减轻结肠炎的严重程度。在患者中建立了ANG、已鉴定细菌和IBD状态之间的相关性。这些发现证明了ANG在塑造肠道微生物组成从而维持肠道健康方面的新作用，表明ANG微生物区轴可被开发为与生态失调相关的肠道疾病的潜在预防和/或治疗方法。

目的 探索结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的超声造影定量参数、血流动力学改变观察及其与Ang-1表达的关系。方法 在2019年2月至2021年3月期间选取经病理活检确诊的61例甲状腺腺瘤(甲状腺腺瘤组此网站),64例结节性甲状腺肿(结节性甲状腺肿组)为试验对象，均进行超声造影检查，采用ROC曲线分析超声各参数和血流动力学参数的AUC值，并运用Pearson法分析Ang-1表达与超声造影定量参数、血流动力学之间关系。结果 甲状腺腺瘤组内部回声以实性为主，多存在包膜；结节性甲状腺肿组主要以混合性Xenobiotic metabolism为主，无包膜。甲状腺腺瘤组和结节性甲状腺肿组比较边界、形态特征及TTP、RT无统计差异性(P>0.05)。BLZ945体内甲状腺腺瘤组RI、Vmax、IMAX、mTT参数高于结节性甲状腺肿组，EDV低于结节性甲状腺肿组。经ROC曲线分析，RI、Vmax、EDV、IMAX、mTT、TTP、RT早期诊断甲状腺腺瘤的AUC分别为0.784、0.99、0.845、0.917、0.84、0.51、0.545。经Spearman法分析，结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤患病率与OD_(Ang-1)/OD_(GAPDH)呈正相关性(r=-0.873;P<0.001),经Pearson法分析，Ang-1表达与RI、Vmax、IMAX、mTT呈正相关性，与EDV呈负相关性。结论 超声造影参数、血流动力学在分辨结节性甲状腺肿和甲状腺瘤时具有一定作用，且甲状腺腺瘤Ang-1表达水平高于结节性甲状腺肿，与超声造影指标、血流动力学存在一定相关性。

目的:探讨人肝源性干细胞(human liver-derived stem cells,HLSCs)对结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CRLM)的抑制作用及其机制。通过检测HLSCs治疗后CRLM小鼠模型肝功能变化,比较不同组小鼠脾脏、骨髓中免疫细胞含量,对小鼠肝组织中肿瘤相关介质定量分析,探MG132配制讨HLSCs是否对CRLM具有一定的抑制作用,并探索其相关机制。方法:采用随机数法将雄性、SPF级6～8周龄的30只C57BL/6小鼠随机归入空白对照组(N组)、模型对照组(M组)以及HLSCs治疗组(S组),通过异氟烷吸入麻醉后,对M组和S组小鼠脾被膜下注射小鼠结肠癌细胞(MC38)形成肝转移模型。对S组每周进行2次腹腔移植HLSCs,同时对N组及M组注射等量PBS溶液。干预2周后,观察M、S组小鼠肝转移瘤的生长情况,测3组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,通过流式细胞术检测小鼠骨髓中骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)和脾脏中T淋巴细胞及巨噬细胞等免疫细胞的变化,并对小鼠肝组织切片进行免疫组化检测VEGF、MMP2表达量变化。结果:3组间对比,N组实验动物的肝脏显示鲜红色,具有光滑表面。M组动物的肝脏变大,并且能够发现明显肿瘤浸润现象;相比M组,S组动物的肝脏肿瘤浸润明显减轻;小鼠血清ALT、AST水平、骨髓中MDSC及脾脏中CD8+T淋巴细胞及巨噬细胞变化水平差异均具有统计学意义。与N组对比,M组小鼠的血清中ALT、AST含量明显升高(P值均<0.05),与M组相比,S组小鼠的血清中ALT、AST、骨髓组织中MDSC明显低于M组(P值均<0.05);脾脏组织中CD8+T淋巴细胞及M1型巨噬细胞明显高于M组(P值均<0.05);M组小鼠的VEGF和MMP2表达水平显著高于N组(P值均<0.05),S组的VEGF和MMP2表达水平明显低于M组(P值均<0.05)。结论:本研究应用流式细胞术成功地检测了不同组购买AG-221小鼠脾脏及骨髓中巨噬细胞、T淋巴细胞及MDSC相关免疫细胞的水平,发现HLSCs可以提高小鼠脾脏中CD8+T淋巴细胞及M1型巨噬细胞含量,并显著降低骨髓中MDSC含量来发挥对结肠癌肝转移瘤的抑制作用。本研究为我们对HLSCs抑制CRLM提供了一定的理论基medication-overuse headache础,为我们对CRLM患者的免疫治疗提供新的研究思路和方向。

目的 观察肠癌SW480细胞经铁死亡诱导剂Erastin处理后血清素转运蛋白（serotonin transporter,SERT）表达的变化，探索调控SERT表达联合Erastin对肠癌细胞铁死亡的影响。方法 Erastin处理肠癌SW480细胞，CCK8检测细胞的存活能力，Western blot评估细胞内血清素转运蛋白SERT及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4的影响，流式细胞术分析癌细胞内ROS含量的变化。同时利用siRNA干扰下调细胞内SERT表达，观察调节SERT表达联合Erastin对癌细胞铁死亡的影响。结果 10μmol/L Erastin处理肠癌SW480细胞可诱导癌细胞发生铁死亡，并显著上调细胞中SERT表达。siSERT后Erastin所致的癌细胞中铁死亡抵抗蛋白SLC7A11和GPX4下降更为显著，而铁死亡执行蛋白ACSL4则明显升高。5-HT刺激不仅逆转Erastin对SW480细胞所致的SLC7A11和GPX4减少及铁死亡作用，同时还使得Erastin联合siSERT对铁死亡的获悉更多协同作用得到一定程度的抑制。结论 Erastinselleck合成刺激在诱导肠癌SW480细胞发生铁死亡的同时，代偿性上调了SERT的表达；抑制SERT表达可增加肠癌细胞对Erastblood lipid biomarkersin的铁死亡敏感性。

为探讨Wnt信号通路相关分子富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(Leucine-rEmricasan价格ich repeat-containing G protein-coupled Receptor 5,LGR5)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cybiologically active building blockclin-Dependent Kinase 5,CDK5)和β-连环蛋白(β-catenin)在结直肠侧向发育型肿瘤(Laterally Spreading Tumor, LST)中的表达及其临床意义，收集2017年1月-2021年11月于广西医科大学第二附属医院行内镜治疗的56例LST患者的临床资料和组织标本，另收集58例结直肠隆起型腺瘤(Protruded-type colorectal Adenoma, PA)、44例结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)和相应的正常组织及相应临床资料，采用免疫组织化学染色法测定组织中Wnt通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在LST、PA、CRC和正常组织中的表达。结果表明：LST不同亚型在性别、年龄、病变部位及病理类型上的差异不具有统计学意义(P>0.05),在病变大小上的差异具有统计学意义(P<0.05)。LST与PA在年龄、病变部位及病理学类型和病变大小上的差异有统计学意义(P<0.05),但性别差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色法测定显示，LGR5、CDK5及β-catenin在正常组织、PA、LST和CRC中的表达逐渐增高，并且3种蛋白在LST组织的表达水平均高于正常组织和PA。Wnt信号通路相关分子LGR5、CDK5和β-catenin在正常组Lapatinib molecular weight织、PA、LST和CRC中的阳性表达率逐渐增高，提示Wnt信号通路及其相关因子LGR5、CDK5和β-catenin可能在LST的发生、发展中发挥重要作用。

目的 探讨肺泡灌洗液(BALF)中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子与非小细胞肺癌(NSCLC)患者并发免疫检查点抑制剂(ICI)相关性肺炎(ICIP)的关系。方法 选择2018年1月至2022年4月郑州市中心医院收治的经过免疫治疗的60例NSCLC患者为研究对象，根据患者是否发生ICIP分为ICIP组和无ICIP组，每组30例。另根据ICIP严重程度将ICIP组患者分为1～2级组(n=21)和3～4级组(n=9)。收集所有患者的慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、美国东部肿瘤协作组行为状态(E此网站COG PS)评分等资料；检测所有患者BALF中T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+水平，并计算CD4~+/CD8~woodchip bioreactor+;采集所有患者纳入研究24 h内的外周静脉血，检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10水平。采用Spearman法分析BALF中T淋巴细胞亚群及血清炎症因子水平与ICIP严重程度的关系。结果 ICIP组与无ICIP组患者的年龄、性别、COPD病史、吸烟史、肿瘤组织学类型、临床分期、突变状态、治疗方案、ICI类型、ECOG PS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。ICIP组NSCLC临床Ⅳ期患者占比显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于无ICIP组，CD3~+、CD8~+水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。ICIP组患者血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于无ICIP组(P<0.05)。3～4级组ICIP患者BALF中CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著低于1～2级组(P<0.05),BALF中CD3~+、CD8~+水平及血清中IL-6、IL-8、IL-10水平显著高于1～2级组(P<0.05)。ICIP严重程度与CD4~+/CD8~+呈负相关(r=-0.567,P<0.05),与血清IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关(r=0.426、0.478、0.390,P<0.05)。结论 NSCLC并发ICIP患者存在T淋巴细胞亚群CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+、CD8~+ABT-199及炎症因子IL-6、IL-8、IL-10水平异常，CD4~+/CD8~+、IL-6、IL-8、IL-10等指标可能有助于临床评估ICIP严重程度。

目的 探讨综合营养干预方案联合同理心护理腹腔镜结直肠癌根治术IDN-6556患者营养状况及心理韧性的影响。方法 选择2021年5月至2022年5月于郑州大学第一附属医院行腹腔镜结直肠癌根治术共72例患者作为此次研究对象，采用随机数字表法分组，其中36例入对照组，实行常规护理及营养支持；另36例入研究组，在对照组基础上实施综合营养干预方案联合同理心护理。比较两组患者干预前后的营养状况[血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、体质量指数(BMI)]、心理韧性[心理韧性量表(CD-RISC)]及生活质量。结果 两组患者术后1 d营养指标相比，差异无统计学意义(P> 0.05)，术后7 d两组指标均有下降趋势，但研究组患者TP、ALB、PA、BMI均高于对照组，SGA评分高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前CD-RISC评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，两组干预后CD-RISC评分各维度对比差异显著，其中研究组各维度得分均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前生活质量评分对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，干预后研究组生活质量评分优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对腹腔镜结直肠癌根治术实施综合营养干预方案联合同理心护理，Biomass pretreatment不仅能够改善患者的营养状况，同时提高其心理韧性，以积极乐观的心态面对疾病，接MK-2206体内受治疗，有利于病情的早日康复，进而提高生活质量。

目的：探讨骨髓水肿与重度膝骨关节炎病理改变及症状体征的关系。方法：自2020年1月至2021年3月于中国中医科学院望京医院骨关节科就诊已行膝关节MRI检查的重度膝骨关节炎患者16chemical pathology0例。合并骨髓水肿患者80例为病例组，男12例，女68例，年龄51～80(66.58±8.10)岁，病程5～40(15.61±9.25)个月，身体质量指数（body mass index,BMI） 21.81～34Nirogacestat试剂.70(27.79±3.00) kg·m-2；不合并骨髓水肿的患者80例为对照组，男15例，女65例，年龄50～80(67.82±8.05)岁，病程6～37(15.75±8.18)个月，BMI 21.39～34.46(28.26±3.13) kg·m-2。采用膝关节整体磁共振成像评分（whole oragan magnetic resonance imaging score,WORMS）评价骨髓水肿程度，采用Kellgren-Lawrence (K-L)等级、Western Outario and McMaster大学骨关节炎指数评分（Western Ontario and McMaster University osteoarthritis index,WOMAC）评价膝骨关节炎病变程度，采用视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）,WOMAC疼痛评分评价关节疼痛程度，采用压痛、叩击痛、关节肿胀度、关节活动度评分评价关节体征。比较两组患者K-L等级分布的差异探讨骨髓水肿与膝骨关节炎病变程度的关系；并进一步通过Spearman相关性分析病例组患者骨髓水肿WORMS评分与WOMAC指数、疼痛相关评分、体征相关评分的相关系数，以进一步探讨骨髓水肿购买INCB018424与膝骨关节炎指数、关节疼痛症状、体征的关系。结果：病例组患者K-L等级Ⅳ级者占68.75%(55/80)，对照组患者等级Ⅳ级者占52.50%(42/80)，病例组中Ⅳ级患者所占比例高于对照组（χ2=4.425,P<0.05）。病例组患者骨髓水肿WORMS与膝骨关节炎WOMAC指数相关系数为强正相关（r=0.873>0.8,P<0.001），骨髓水肿WORMS与VAS相关系数r=0.752>0.5，与WOMAC量表疼痛评分相关系数r=0.650>0.5，为中度相关（P<0.001）；骨髓水肿WORMS与叩击痛评分相关系数r=0.784>0.5,(P<0.001)，为中度相关（P<0.05）；骨髓水肿WORMS评分与压痛评分相关系数r=0.194<0.3、关节肿胀度评分相关系数r=0.259<0.3、关节活动度评分相关系数r=0.296<0.3，相关性极弱（P<0.05）。结论：膝骨关节炎病变越严重越容易引起骨髓水肿，同时骨髓水肿亦可加重膝骨关节炎病情；骨髓水肿可导致膝骨关节炎关节疼痛，叩击痛阳性体征，而压痛、关节肿胀、活动受限与骨髓水肿无明显相关。

目的 探讨短期抗生素暴露对氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)诱导小鼠结直肠癌前病变Urban biometeorology相关指征变化的影响。方法 40只3～4周龄SPF级雄性ICR小鼠随机分为4组(10只/组)：对照组(Control组)、AOM干预组(AOM组)、抗生素+AOM干预组(Antibiotics+Azoxymethane,AbxAOM组)以及抗生素组(Antibiotics,Abx组)。AbxAOM组和Abx组灌胃抗生素溶液(氨苄西林100 mg/kg+新霉素100 mg/kg+甲硝唑IACS-010759浓度100 mg/kg+万古霉素50 mg/kg+两性霉素B 1 mg/kg),Control组和AOM组灌胃等体积纯水，2次/天，连续14 d。灌胃结束后，AOM组和AbxAOM组腹腔注射AOM溶液(10 mg/kg·bw),Control组和Abx组腹腔注射相应体积的无菌0.9%NaCl溶液，1次/周，连续4周。HE染色观察小鼠结直肠组织病理学改变；RT-qPCR法检测结直肠组织中VCAM-1、ICAM-1、Ki-67、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF-A、TLR4、MyD88、NF-κB p65及COX-2的mRNA表达水平；免疫组化法观察结直肠组织中Ki-67、NF-κB p65蛋白表达。结果 与Control组相比，AOM组小鼠结肠病理组织selleck Docetaxel学评分显著升高(P<0.01),IL-6、TLR4、NF-κB p65及COX-2的mRNA表达显著升高(P<0.05)。与AOM组比较，AbxAOM组异常隐窝灶(Aberrant crypt foci, ACF)数量增多(P<0.05),ICAM-1、IL-1β、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论 AOM处理可导致结肠病理损伤及ACF形成，可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活有关。抗生素暴露在短期内有加剧AOM所致结肠损伤和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路进一步激活的趋势，但此变化趋势还需在长期实验基础上进一步探讨。

目的 评估国内类风湿关节炎指南/共识方法学质量，了解其存在的不足，为今后制定高质量指南/共识提供数据参考。方法 以建库至2022年3月为检索时间“，类风湿关节炎“”指南“”共识“”专家共识”“专家建议”作为主题词利用中国知网、万方、维普、医脉通、权威学会官网进行数据检IACS-010759 IC50索，基于AGREEⅡ与（JBI）循证卫生保健中心的质量评价工具对纳入指南/共识进行方法学Pidnarulex使用方法质量评价。结果 共纳入6部临床指南，1部专家共识。6个领域Salmonella probiotic标准化平均得分从高到低依次为：范围与目的 62.73%；明晰性47.69%；参与人员42.82%；严谨性36.81%；适用性13.02%；编辑的独立性8.33%。结论 高质量的临床诊疗指南尚有很大的改进空间，尤其是编辑的独立性应引起重视。建议今后指南/共识的制定严格遵守国际标准并参考循证医学证据，为临床医护工作者提供高质量的诊疗证据。