akt receptor

目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路观察维生素D_3(VitD_3)对炎SAHA化学结构症相关性结直肠癌（CAC）的影响。方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS）造模，并随机分为模型组、VitD_3低剂量组、VitD_3高剂量组，另取10只正常小鼠作为对照组。VitD_3低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g-1、20 IU·g-1的VitD_3灌胃，灌胃体积2 mL，连续给药28 d；对照组和模型组均给予等体积花生油。造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量；造模结束后，取出结直肠组织，计算成瘤数量；HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；RT-qPCR检测H19、let-7awww.selleck.cn/products/wnt-c59-c59、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达；Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠各时间点体重均明显减轻，且有肿瘤生成，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升，let-7a表达水平及E-cadherin蛋epigenetic reader白评分明显下降，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高，IL-10表达水平明显下降（P<0.05）；与模型组相比，VitD_3低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高，肿瘤数量明显减少，结直肠组织中H19、cMyc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降，IL-10表达水平明显升高（P<0.05），且VitD_3高剂量组变化更为明显。结论 VitD_3可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应，并影响上皮间质转化（EMT），对CAC小鼠发挥保护作用。

目的 系统评价中医疗法对溃疡性结肠炎患者肠道菌群的影响。方法 计算机检索三大英文数据库(Pub Med、Embase、Cochrance Library)和四大中文数据库(CNKI、Wan Fang、CBM、VIP)，纳入中医疗法治疗溃疡性结肠炎的临床随机对照试验(RCT)，检索时限均为建库至2021年12月15日。由2位研究者独立筛选文献、提取数据和偏倚风险评价，数据分析采用Stata 15.1软件。结果 共纳入33个RCT，共计2 597例患者，涉及9种治疗措施，包括西药、中药口服、中药灌肠、中药口服+西药、中药灌肠+西药、中药口服+中药灌肠+西药、中Automated Liquid Handling Systems药口服+针灸、中药口服+中药灌肠、西药+中药口服+针灸。数据分析显示LGX818采购，中药口服+针灸疗法在临床有效率selleck GSI-IX、改善双歧杆菌、乳酸菌、大肠埃希菌含量方面效果最佳，中药口服+中药灌肠+西药疗法在降低肠球菌的含量方面具有最佳疗效。结论 通过既有证据可知，中医疗法在有效率、改善患者肠道菌群方面具有一定优势，中药口服+针灸疗法在治疗溃疡性结肠炎中成为最优选择的可能性最大。此外，研究结论依然需要大量设计合理、高质量且方法适宜的RCT予以证实。

目的:CAR-T细胞治疗对肿瘤的治疗有重要的意义,并已在血液系统肿瘤中取得较好疗效,但是CAR-T细胞治疗在实体肿瘤中进展较慢。CEA是一种敏感的胃肠肿瘤生物标志物,在结直肠癌组织和血清中广泛表达,多数正常成人CEA表达量较低。IL36y是IL-1家族的重要成员,它能激活肿瘤微环境中的抗原递呈细胞和T细胞,发挥强大的抗肿瘤CD8+T细胞反应,这为手术、放化疗效果欠佳的结直肠癌患者提供了新的思路。本研究旨在构建IL36γ.CEA-CAR-T细胞,并探讨建立IL36γ.CEA-CAR-T细胞治疗技术的可行性,旨为论证IL36γ.CEA-CAR-T在结直肠肿瘤中临床应用价值提供理论依据。方法:利用GEPIA网站在线分析TCGA数据库中结直肠肿瘤患者CEA、IL36R表达;应用TCGA数据库分析IL36γ与结直肠肿瘤患者预后的关系。通过慢病毒转染技术构建IL36γ.CEA-CAR-T细胞,分别采用qRT-PCR和流式细胞术验证IL36γ.CEA-CAR-T的转染效率。通过流式细胞学技术验证结直肠肿瘤细胞株SW480、LOVO、RKO的CEA表达。在肿瘤细胞存在的情况下,使用荧光染料Far-Red标记CAR-T细胞,流式细胞技术检测CAR-T细胞增殖能力。利用LDH释放实验、流式荧光染料标记、NOG小鼠移植瘤实验,检测IL36y.CEA-CAR-T、CEA-CAR-T和对照T细胞之间对结直肠癌细胞株SW480、LOVO的抗肿瘤效应差异。结果:TCGA公共数据库分析结果表明,与正常组织或癌旁组织相比,CEA、IL36R在结直肠癌组织中的表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.01);高表达IL36γ的结直肠肿瘤与低表达IL36γ结直肠癌患者相比,生存期显著延长,差异有统计学意义(P<0.05);通过慢病毒转染技术成功构建了 IL36γ.CEA-CAR-T细胞,并通过qRT-PCR和流式细胞术验证了 T细胞表面稳定表达IL36γ.CEA-CAR;通过流式细胞术检测了结直肠癌细胞株中CEA的表达,结果表明:SW480的CEA表达量高于LOVO细胞,而RKO细胞几乎不表达CEA。增殖实验结果表明在LOVO细胞存在下,IL36γ.CEA-CAR-T细胞的增殖能力强于CEA-CAR寻找更多-T细胞。LDH体外杀伤实验证实IL36γ.CEA-CAR-T细胞的抗肿瘤效应显著高于CEA-CAR-T细胞,差异有统计学意义(P<0.001)。流式实验同样表明,IL36γ.CEA-CAR-T细胞的抗肿瘤效应显著高于CEA-CAR-T细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。体内实验证实IL36γ.CEA-CAR-T细medical mycology胞的抗肿瘤效应显著高于CEA-CAR-T细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CEA、IL36R在结直肠癌组织中的表达显RSL3著上调,高表达IL36y的结直肠肿瘤患者的生存期显著延长,IL36γ可以增强CEA-CAR-T细胞的体内外抗肿瘤效果。

目的：探讨细针穿刺细胞块石蜡包埋切片技术+血清有关指标[人骨髓内皮细胞标记物-1(HBME-1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、细胞角蛋白19(CK19)]在甲状腺结节(TN)检查内的应用效果。方法：选取2019-06～2021-06于本院行TN细针穿刺病理检查的96例患者为研究对象，按制片方法不同分为对照组(n=48,细胞涂片)与观察组(n=48,细胞块石蜡包埋切片)。观察组中共有23例进行HBME-1、CK19、Galectin-3免疫组织化学染色，以术后病理检查为“金标准”,分析细针穿刺细胞块石蜡包埋切片技术联合血清相关指标在TN中的鉴别诊断效能。结果：对照组共检出13例良性，13例恶性，而可疑恶性、可疑滤泡性肿瘤或滤泡性肿瘤、意义不明确的滤泡性病BMS-907351生产商变分别为5例、3例、2例，共占比75.00%(36/48),12例无法诊断；观察www.selleck.cn/products/epz-6438组共检出24例良性，20例恶性，共占比91.67Student remediation%(44/48),4例无法诊断；20例恶性标本中，14例为乳头状癌，1例髓样癌，3例低分化癌，2例未分化癌；术后病理检查证实，96例患者均为TN,其中对照组中共25例良性，23例恶性；观察组中共26例良性，22例恶性；以病理检查为“金标准”,则观察组的检测准确率为89.58%(43/48),良性符合率为92.31%(24/26),恶性符合率为86.36%(19/22),均分别高于对照组的54.17%(26/48)、52.00%(13/25)、56.52%(13/23),有统计学差异(P<0.05)。结论：细针穿刺细胞块石蜡包埋切片技术联合血清相关指标可提高TN诊断准确度，临床应用价值较高。

目的：探讨中医特色护理干预联合疼痛管理对急性痛风性关节炎患者患肢疼痛、肿胀评分的影响。方法：选取2021年3月1日NASH non-alcoholic steatohepatitis～https://www.selleck.cn/products/BIBW2992.html2022年3月31日于门诊诊断为急性痛风性关节炎(湿热蕴结型)患者82例，依据随机数字表法分为观察组和对照组各41例，对照组给予疼痛管理措施，观察组在对照组基础上联合中医特色护理干预；比较两组疗效，治疗后24 h、4 d、8 d时两组疼痛度[采用视觉模拟评分法(VAS)]、关节肿胀度及关节功能，并统计治疗期间两组不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后24 h、4 d及8 d时，观察组VAS评分、关节肿胀指数评分、关节功能评估等级均优于对照组(P<0.05)。结GSK J4浓度论：中医特色护理干预联合疼痛管理改善急性痛风性关节炎患者疼痛度、关节肿胀度及关节功能的效果满意，具有更好的疗效，治疗安全性也较好。

目的 分析全乳晕入路腔镜甲状腺手术与开放手术在甲状腺微小乳头状癌中的治疗效果，以及对Tubing bioreactors患者甲状旁腺激素、血钙、皮质醇的影响。方法 以随机数字表法将E7080 NMR淮安市中医院2019年10月至2022年10月收治的80例甲状腺微小乳头状癌患者分为两组，各40例。对照组患者采取开放手术治疗，研究组患者采取全乳晕入路腔镜甲状腺手术治疗。比较两组患者手术相关指标，术后6、12、24 h视觉模拟疼痛量表（VAS）评分，术前、术后2 d血清甲状旁腺激素、血钙、皮质醇水平，以及术后并发症发生情况。结果 与对照组比，研究组患者手术时长更长，术中出血量更少，住院时长更短（均P<0.05）；术后6～24 h两组患者VAS评分均逐渐降低，且术后6～24 h研究组降低幅度更大；与术前比，术后2 d两组患者血清甲状旁腺激素和血钙水平均显著降低，与对照组比，研究组降低幅度较小；C59核磁血清皮质醇水平均显著升高，与对照组比，研究组升高幅度较小（均P<0.05）；对照组与研究组术后并发症总发生率（20.00%vs 7.50%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与开放手术相比，全乳晕入路腔镜甲状腺手术治疗甲状腺微小乳头状癌，可减少术中出血量，缩短住院时间，缓解患者疼痛，并可保护甲状旁腺，减轻手术应激性损伤，安全性良好。

目的 股骨头骨折是一种常伴有不良预后的少见损伤。本研究回顾性分析笔者所在医院收治的10例股骨头骨折患者，并对临床疗效和预后进行了评估和分析。方法 我们回顾性分析了2012年1月—2022年12月期间于我院诊治的股骨头骨折患者10例。男性8例(80%)，女性2例（20%），平均年龄为46.4岁。根据Pipkin的分类，Pipkin Ⅰ型5例，Pipkin Ⅱ型2例，Pipkin Ⅲ型1例，Pipkin Ⅳ型2例。治疗方法分为非手术、手术切开复位内固定术和全髋关节置换术（TotCriegee intermediateal Hip Replacement,THR）三种。术后随访时间平均13个月，我们记录了相关的并发症，并使用改良Harris髋关节评分（Modifed Harris Hip Score,MHHS）评估髋关节功能情况。结果 10例患者，5例进行了保守治疗，5例进行了手术治疗，其中1例进行了THR手术治疗。在随访过程中，10例患者4例获得了骨折处良好的愈合，均为Pipkin Ⅰ型股骨头骨折保守治疗患者。1例保守治疗患者并发了髋部创伤性骨关节炎，1例患者复查过程中并发了股骨头坏死，1例患者术后并发了坐骨神经损Belnacasan小鼠伤Z-IETD-FMK作用合并手术切口浅层感染，经过治疗后好转，6个月后并发了髋部创伤性关节炎，1例患者并发了创伤性关节炎合并异位骨化，1例患者并发了异位骨化。MHHS评分临床结果为优3例（30%），良3例（30%），一般2例（20%），差2例（20%）。1例预后不佳的患者发展为股骨头坏死后于他院进行了THR手术治疗。结论 我们的回顾性分析结果表明，股骨头骨折通常是预后较差的一种骨折类型，目前针对其治疗仍无统一的标准，同时预后仍存在股骨头坏死、创伤性关节炎和异位骨化等并发症可能，随着Pipkin分型从I到IV型，并发症及不良预后发生率逐渐增高。

旨在探讨大戟脂总三萜对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的防GSK1349572治作用及其作用机制。采用弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）诱导大鼠关节炎模型，将雄性大鼠随机分为6组，每组10只，分别为对照组，模型组，雷公藤多苷（7.5 mg·kg~(-1)）组，大戟脂总三萜低、中、高剂量组（32、64、128 mg·kg~(-1)）；除对照组大鼠外，在大鼠右后足趾注射0.2 mL FCA。给药组灌胃给予药物，对照组和模型组给予相应体积0.5% CMC-Na溶液，每日1次，期间测量大鼠后足肿胀度和进行关节炎评分至第30天。给药结束后，采用HE染色观察大鼠关节组织病理学改变。采用生化比色法检测关节组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）因子和Fe~(2+)的含量以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。采用RT-PCR法检测关节组织中核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetaselleck化学se long chain family member 4，ACSL4）mRNA的含量，Western blot法检测大鼠关节组织中，Nrf2、Kelch样ECH相关蛋白1（kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）、血红素加氧酶（heme oxygenase-1，HO-1）、醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1，NQO1]、SOD2、GPX4、ACSL4蛋白的表达。结果显示，与模型组比较，经雷公藤多苷（7.5 mg·kg~(-1)）和大戟脂总三萜（32、64、128 mg·kg~(-1)）治疗后，大鼠双侧后肢肿胀程度明显减轻，关节media richness theory炎评分显著下降，关节组织病变程度减轻；关节组织中MDA和Fe~(2+)含量降低，GSH含量和SOD活性增加；氧化因子Nrf2、GPX4的蛋白表达和mRNA水平显著增加，ACSL4的蛋白表达和mRNA相对含量显著降低；Nrf2/HO-1/GPX4通路的Keap1、NQO1、HO-1、SOD2蛋白表达水平也显著升高。综上所述，大戟脂总三萜可通过抑脂质过氧化从而抑制细胞异常铁死亡发挥抗RA作用，作用机制可能与其对Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的调控相关。

目的 探究临床中药敷贴治疗膝骨关节炎（Knee osteoarthritis,KOA）的用药规律及敷溶介质运用情况，为新敷贴方的开发和临床运用提供一定的依据。方法 计算机检索数据库中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库和PubMed，严格按纳入和排除标准，筛选中药敷贴治疗KOA的中药处方，运用Microsoft Excel 2019、SPSS Statistics 25.0、IBM SPSS ModeFG-4592细胞培养ler 18.0、Cytoscape 3.8.2软件分析并绘制敷溶介质的使用频次及中药的使用频次、中药剂量、功效类别、性味归经、关联规则、核心中药复杂网络、核心中药聚类分析、作用部位-中药聚类分析。结果 通过筛选最终纳入201首处方，199味中药，中药使用频次较高的为红花、威灵仙、独活等，药物功效以祛风湿药、活血化瘀药、清热药等为主，药物归经以肝经为主，药性以温为主，药味以辛为主，药物剂量较大。关联规则分析得到药对6条，3味药组35条，4味药组24条，5味药组6条。核心中药复杂网络分析得到27味核心中药。核心中药聚类分析得到中药CP-456773配制敷贴治疗KOA潜在4个新组合，作用部位-中药聚类分析得出2个敷贴组合，作用部位为膝关节局部及其局部Selenocysteine biosynthesis腧穴。敷溶介质使用频次最多的为蜂蜜。结论 中药敷贴治疗KOA时，重在祛风除湿，活血化瘀以治其标实，兼用补肝肾之品以治本虚“，乳香-没药”等配伍最常见。

目的：探究及分析五步法腔镜下保留舌骨的甲状舌管囊肿切除术的临床效果。方法：将2020年1月-2022年6月牡丹江市肿瘤医院的80例甲状舌管囊肿患者根据随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。对照组进行传统经颈部切口甲状舌管囊肿切除术治疗，观察组则进行五步法腔镜下保留舌骨的甲状舌管囊肿切除术治疗。比较两组术中出血量、经口进食时间、术后引流量、美观程度（温哥华瘢痕评定量表）、手术前后的疼痛程度[视觉模拟Microsphere‐based immunoassay评分法（VAS）评分]、吞咽功能状态[吞咽功能评估表（GUSS）]及嗓音状态[嗓音障碍指数（VHI）]。结果：观察组的术中出血量及术后引流量均显著少于对照组，经口进食时间显著早于对照组，术后3个月，观察组温哥华瘢痕评定量表评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.CH-223191 MW05），术前两组VAS评分、GUSS评分构成及VHI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），术后1、2周观察组的VAS评分及VHI均显著低于对照组，GUSS评分NSC 119875临床试验构成均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：五步法腔镜下保留舌骨的甲状舌管囊肿切除术的临床效果较好，且对吞咽功能及嗓音等不良影响较小。