akt receptor

目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)LINC00667对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）增殖、迁移、侵袭的影响及其机制。方法 复制类风湿关节炎（RA）模型大鼠，SPF级Wistar大鼠分离踝关节滑膜组织，用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测RA-FLS中LINC00667和miR-19a-3p的表达。在RA-FLS中分别转染si-NC(si-NC组)、si-LINC00667(si-Lwww.selleck.cn/products/ABT-263INC00667组)、miR-NC(miR-NC组)、miR-19a-3p模拟物（miR-19a-3p组）、si-LINC00667与anti-miR-NC(si-LINC00667+anti-miR-NC组)、si-LINC00667与anti-miR-19a-3p(si-LINC00667+anti-miR-19a-3p组)。CCK-8法检测各组转染后RA-FLS的增殖抑制率。Transwell法检测RA-FLS迁移、侵袭。Westernblotting检测E钙黏蛋白（Ecadherin）、N钙黏蛋白（N-cadherin）表达。双萤光素酶报告验证LINC00667和miR-19a-3p的靶向关系。结果 RA模型组滑膜组织中LINC00667表达量约为CP-690550浓度正常组的270%,miR-19a-3p表达量约为正常组的36%(P <0.05)。转染成功后，si-LINC00667组RA-FLS的增殖抑制率、E-cadherin蛋白相对表达量高于si-NC组（P <0.05）,si-LINC00667组迁移、侵袭细胞数、N-cadherin蛋白相对表达量低于si-NC组（P <0.05）。LINC00667靶向miR-19a-3p,miR-19a-3p组RA-FLS的增殖抑制率、E-cadherin蛋白相对表达量高于miR-NC组（P <0.05）,miR-19a-3p组迁移、侵袭细胞数、N-cadherin蛋白相对表达量低于miR-Labral pathologyNC组（P <0.05）。si-LINC00667+anti-miR-19a-3p组RA-FLS的增殖抑制率、E-cadherin蛋白相对表达量低于si-LINC00667+anti-miR-NC组（P<0.05）,si-LINC00667+anti-miR-19a-3p组迁移、侵袭细胞数、Ncadherin蛋白相对表达量高于si-LINC00667+anti-miR-NC组（P <0.05）。结论 抑制miR-19a-3p通过靶向LINC00667，抑制RA-FLS的增殖、迁移、侵袭，LINC00667或可用作诊断和治疗RA的靶点。

目的 探讨趋化素样因子超家族成员1(CKLFSF1)基因表达与冠心病发生风险的相关性及相关机制。方法从2020年5月至2021年7月间在河南大学附属南阳市中心医院行冠状动脉造影检查的患者中选取1支及以上血管直径狭窄程度>50%的患者175例为冠心病组；未达到上述Adezmapimod诊断标准的非冠心病患者140例为对照组。收集患者的人口学特征及合并症情况，采集空腹外周血，检测血脂水平、血浆CKLFSF1蛋白表达水平；RT-PCR检测外周血CKLFSF1mRNA表达水平。常规培养人主动脉内皮细胞（HAECs）并进行分组：正常HAECs组（常规培养，不做质粒转染处理）；过表达CKLFSF1HAECs组（转染过表达CKLFSF1腺病毒质粒）；低表达CKLFSF1HAECs组（转染低表达CKLFSF1腺病毒质粒）。同时常规培养人单核细胞THP-1待用。进行细胞Transwells迁移实验和黏附实验评价CKLFSF1基因对THP-1趋化能力的影响。Western blot检测各组HAECs中VCAM-1和E-选择素蛋白表达水平。结果 冠心病组患者CKLFSF1mRNA和血浆蛋白表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。年龄、吸烟史、糖尿病、高血压、CKLFSF1是冠心病发生的独立影响因素。过表达CKLFSF1HAECs组中THP-1细胞迁移数量明显高于正常HAECs组，低表达CKLFSF1 HAECs组中THP-1细胞迁移数量明显低于正常HAECs组，差异均有统计学意义（P<0.01）。过表达CKLFSF1 HAECs组中THP-1细胞黏附数量明显高于正常HAECs组，低表达CKLFSF1HAECs组中THP-1细胞黏附数量明显低于正常HAECs组，差异均有统计学意义（P<0.01）。early life infections过表达CKLFSF1 HAECs组中VCAM-1、E-选择素蛋白表达水平明显高于正常Hselleck Z-VAD-FMKAECs组，低表达CKLFSF1HAECs组中VCAM-1、E-选择素蛋白表达水平明显低于正常HAECs组，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论CKLFSF1基因高表达与冠心病的发生密切相关；CKLFSF1基因高表达能够通过上调VCAM-1、E-选择素表达来促进人单核细胞迁移和黏附，诱导人主动脉内皮细胞增殖，加速动脉粥样硬化及冠心病的发生与发展。

目的 探讨三七总皂苷通过调控NETs干预动脉粥样硬化伴急性心肌损伤的作用。方法 以ApoE基因敲除（ApoE~(-/-)）小Canagliflozin作用鼠为研究对象，将21只8周龄ApoE~(-/-)小鼠随机分为ApoE~(-/-)组、ISO组、三七总皂苷（Panax Notoginseng Saponins,PNS组）给药组，每组7只。3组均饲喂高脂饲料模拟动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）发病过程，给药组给予PNS组200 mg·kg~(-1)·d~(-1)，每只100μL腹腔注射，ApoE-/-组、ISO组每只腹腔注射0.9%生理盐水100μL，每天定点注射1次。8周后，ISO组和PNS组叠加腹腔注射异丙肾上腺素ISO（溶于0.9%生理盐水）10 mg·kg~(-1)·d~(-1)，每只100μL，模拟急性心肌损伤。ISO连续造模并继续治疗5天后，处死取材。通过HE染色、油红O染色分别观察主动脉根部斑块病理形态学改变、心肌纤维化情况及脂质沉积情况；天狼星红染色评估心肌间隙胶原沉积情况；采用免疫组织化学法观察主动脉根部斑块部位中性粒细胞（Lymphocyte antigen 6 complex locus G6D,Ly6G）和髓过Fer-1氧化酶（Myeloperoxidase,MPO）以及心肌中Ly6G、瓜氨酸化组蛋白（Citrullinated histone H3,Cit-H3）的表达情况。结果 主动脉HE染Two-stage bioprocess色、油红O染色和天狼星红染色结果显示，与ApoE~(-/-)组相比，ISO组斑块面积与脂质沉积情况无显著差异（P>0.05），心肌纤维化面积和心肌间胶原纤维沉积面积显著增加（P<0.05）；与ISO组相比，PNS组显著减小斑块面积、减少斑块上的脂质沉积、减少心肌纤维化面积和心肌间胶原纤维沉积（P<0.05）。免疫组织化学法结果提示，与ApoE~(-/-)组相比，ISO组斑块中MPO、Ly6G的表达无显著差异（P>0.05），心肌组织中Ly6G、Cit-H3表达明显升高（P<0.05）；与ISO组相比，PNS组可以减少斑块中MPO、Ly6G的表达，并且降低心肌组织中Ly6G、Cit-H3表达（P<0.05）。结论 PNS组对动脉粥样硬化伴急性心肌损伤具有显著抑制斑块和减轻心肌损伤的综合作用，其机制可能与抑制斑块与心肌损伤部位NETs的激活有关。

目的：探索成人甲状腺结节的相关影响因素。方法：本研究为横断面研究，收集2021年在武警特色医学中心健康体检的年龄18～60岁的成年人群资料，参与者完成健康检查、生活行为方式及bioresponsive nanomedicine食物频率问卷调查。采用多因素Logistic回归模型评估甲状腺结节的影响因素。结果：共1 736名参与者纳入本研究，总人群中有37.56%的人患有甲状腺结节。多因素Logistic回归分析结果显示，甲状腺结节的危险因素是50～60岁(OR=1.999,95%CBelnacasan细胞培养I:1.303～3.066)、吸烟(OR=2.069,95%CI:1.507～2.839)、蛋类摄入不足(OR=1.680,95%CI:1.300～2.171)、静态时间为8 h以上Belumosudil化学结构(OR=1.870,95%CI:1.454～2.403)、倒班(OR=2.780,95%CI:1.132～6.824),甲状腺结节患病的保护因素为男性(OR=0.453,95%CI:0.354～0.581)。结论：年龄、吸烟、蛋类摄入不足、静态时间、倒班可导致罹患甲状腺结节的风险升高，需长期随访以进一步验证其关联。

[目的]探讨溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中miR-24的表达与肠道菌群和炎症因子的关系。[方法]选取93例溃疡性肠黏膜患者，并根据病情分为活动期溃疡性结肠炎组(活动期组，48例)和缓解期溃疡性结肠炎组(缓解期组，45例),另选同期因结肠息肉切除肠黏膜组织的患者50例作为对照组，通过RT-qPCR检测各组肠黏膜组织中mselleckiR-24的表达水平，分析miR-24与溃疡性结肠炎患者临床病理参数的关系。ELISmediating roleA试剂盒检测各组人群血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量，检测各组粪便中肠道菌群(肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)数量。Pearson相关分析miR-24与炎症因子和肠道微生物的关系。[结果]对照组、缓解期组和活动期组患者肠黏膜组织miR-24表达水平分别为1.79±0.46、2.56±0.52、5.74±0.79,各组间比较差异有统计学意义(F=579.551,P<0.05);且miR-24的表达水平与疾病程度有关(F=4.520,P<0.05)。ELISA结果显示：与对照组比较，缓解期组和活动期组患者血清IL-6、TNF-α含量显著升高(F=824.899、F=441.239,P<0.001);粪便中肠杆菌、肠球菌数量显著增加，双歧杆菌、乳酸杆菌数量显著减少(F=670.031,F=490.763,F=320.209,F=1032.835,均P<0.001)。Pearson相关分析结果显示：miR-24的表达与活动期患者血清IL-6、TNF-αselleck、粪便肠杆菌、肠球菌呈正相关(P<0.05),与粪便乳酸杆菌、双歧杆菌呈负相关(P<0.05)。[结论]miR-24高表达与溃疡性结肠炎患者炎症因子和肠道菌群失调有关。

目的 探讨稳心颗粒联合胺碘酮治疗对心律失常患者临床疗效、心功能及炎症因子水平的LY-188011作用影响。方法 选取2020年1月至2022年1月在郑州市中心医院治疗的88例心律失bioprosthesis failure常患者为研究对象，按照随机摸球法分成治疗组(44例)和对照组(44例)，治疗组给予稳心颗粒与胺碘酮联合治疗，对照VX-445组给予胺碘酮治疗，比较两组患者临床疗效、心功能及炎症因子水平。结果 治疗组治疗有效率(93.18%)显著高于对照组(77.27%)，差异有统计学意义(P <0.05)。两组治疗后左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)显著提高，左心室收缩末期内径(LVESD)明显降低，但与对照组比较，治疗组LVEF、CO明显更高，LVESD明显更低，差异有统计学意义(P <0.05)；两组治疗后白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平明显降低，且治疗组水平较对照组明显更低，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 心律失常患者给予稳心颗粒与胺碘酮联合治疗，能够提高临床疗效，改善心功能及炎症因子水平。

目的 构建窄带成像（Narrow-Band Imaging,NBI）技术联合超声内镜检查（Endoscopic Ultrasonography,EUS）诊断结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）浸润深度的预测模型。方法 回顾性选取2017年3月至2022年5月于我院就诊的288例CRC患者为研究对象，使用随机IgG2 immunodeficiency数表法将患者以2∶1的比例分为训练集（n=192）和验证集（n=96）。根据训练集患者检查结果将其分为黏膜下癌组和黏膜内癌组，对比两组患者临床资料、NBI及EUS检查结果，采用LASSO和Logistic回归分析筛选黏膜下癌的独立影响因selleck素，构建列线图预测模型并进行评价。结果 在训练集192例患者中，黏膜下癌48例，黏膜内癌144例，两组患者在肿瘤直径、淋巴结转移、易出血及扩张血管方面的差异具有统计学意义（P<0.05），回归分析结果显示，肿瘤直径≥PLX3397体内实验剂量3 cm、淋巴结转移、易出血及扩张血管为CRC患者黏膜下癌的独立危险因素（P<0.05）。列线图预测模型在训练集和测试集中受试者工作特征曲线下面积分别为0.758(95%CI:0.682～0.834,P<0.001)和0.732(95%CI:0.682～0.782,P<0.001)，模型预测概率可较好拟合实际概率，临床决策曲线中列线图模型远离极端曲线，净获益值高。结论 肿瘤直径≥3 cm、淋巴结转移、易出血及扩张血管为CRC患者黏膜下癌的独立危险因素，根据以上因素构建的预测模型可为临床诊断提供参考。

目的：探讨甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的风险因素，构建临床风险预测模型对颈部淋巴结转移的风险进行评估。方法：收集2020年4月至2022年7月675例甲状腺乳头状癌患者纳入研究，通过单因素和多因素Logistic回归分析甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的危险因素。按照7:3的比例随机抽样将患者分为训练集（n=474）和验证集（n=201）LY2157299生产商，在训练集中构建预测模型并在验证集中进行验证。绘制列线图对模型进行可视化展示。绘制受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）对预测模型的区分度、校准度和临床价值进行评估。结果：675例甲状腺乳头状癌患者中，颈部淋巴结转移212例（31.4%）。通过多因素Logistic回归分析，确定了甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立危险因素，包括年龄<45岁、双侧病灶、多发结节（≥3个结节）、肿瘤最大径>1 cm、脉管侵犯和包膜侵犯。利用所得到的6个预测因子构建颈部淋巴结转移预测模型，绘制可视化的列线图，用于颈部淋巴结转移风险的评估。该模型在训练集中的曲线下面积（AUC）为0.787(95%CI=0.741～0.8stent bioabsorbable34)，在验证集中的AUC为0.720(95%CI=0.644～0.796),DCA显示阈值概率在0.2～0.9时该模Fer-1分子式型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移发生的风险净收益高。结论：年龄<45岁、双侧病灶、多发结节（≥3个结节）、肿瘤最大径>1 cm、脉管侵犯和包膜侵犯是甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立危险因素。构建的临床预测模型表现良好，有助于甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移风险的评估与预测。

背景 高血压、血脂异常是我国居民心脑血管疾病的主要危险因素，掌握社区高血压居民动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)危险分层，制订个体化的血脂干预目标，对优化高血压患者基层管理，提高居民血脂达标率有着重要作用。目的 调EPZ-6438 IC50查北京市社区高血压患者的ASCVD危险分层及血脂达标情况，为社区开展高血压患者综合管理提供数据支持。方法 纳入2019—2021年月坛社区卫生服务中心和汽南社区卫生服务站antibiotic targets建档的2 943例高血压患者为研究对象。通过查阅健康档案及电子病历收集患者的基线资料，计算非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)和估算肾小球滤过率(e GFR)。将患者按ASCVD危险分层，观察患者血脂达标情况。结果 共纳入高血压患者2 943例，其中男1 201例、女1 742例，中位年龄70(63,80)岁。高危ASCVD患者2 165例，中危ASCVD患者485例，低危ASCVD患者293例。高危ASCVD患者LDL-C达标率为10.5%(227/2 165)，中危ASCVD患者LDL-C达标率为22.9%(111/485)，低危ASCVD患者LDL-C达标率为98.0%(287/293)。合并冠心病患者血脂达标率[14.1%(116/823)]高于未合并冠3-MA浓度心病患者[9.1%(192/2 120)]，差异有统计学意义(χ~2=16.060,P<0.001)；合并脑卒中患者血脂达标率[15.5%(41/264)]高于未合并脑卒中患者[10.0%(267/2 679)]，差异有统计学意义(χ~2=7.940,P=0.005)。结论 高血压患者高危和中危ASCVD血脂达标率低，高血压合并多种其他高危因素高危ASCVD患者血脂控制情况不理想，在高血压患者血脂管理中应该引起重视，提高血脂达标率，降低ASCVD风险。

目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路观察维生素D_3(VitD_3)对炎SAHA化学结构症相关性结直肠癌（CAC）的影响。方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS）造模，并随机分为模型组、VitD_3低剂量组、VitD_3高剂量组，另取10只正常小鼠作为对照组。VitD_3低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g-1、20 IU·g-1的VitD_3灌胃，灌胃体积2 mL，连续给药28 d；对照组和模型组均给予等体积花生油。造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量；造模结束后，取出结直肠组织，计算成瘤数量；HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；RT-qPCR检测H19、let-7awww.selleck.cn/products/wnt-c59-c59、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达；Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠各时间点体重均明显减轻，且有肿瘤生成，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升，let-7a表达水平及E-cadherin蛋epigenetic reader白评分明显下降，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高，IL-10表达水平明显下降（P<0.05）；与模型组相比，VitD_3低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高，肿瘤数量明显减少，结直肠组织中H19、cMyc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降，IL-10表达水平明显升高（P<0.05），且VitD_3高剂量组变化更为明显。结论 VitD_3可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应，并影响上皮间质转化（EMT），对CAC小鼠发挥保护作用。