akt receptor

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体（CAR）基因修饰后，不再受主要组织相容性复合物限制，因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞BLZ945分子量治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的RP56976疗效，但在实体瘤中的疗效却差强人意，其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免immune phenotype疫微环境。临床试验中，研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂（GD2）、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖（GPC）3、表皮生长因子受体变异体（EGFRv）Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略，如通过基因编辑增强其活性；添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控；增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展，以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。

目的 通过检测乳腺癌细胞中微小RNA-301a(miR-301a)、雌激素受体α(ERα)表达情况，探讨miR-301a调控乳腺癌细胞侵袭作用机制及对上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 体外培养人乳腺癌细系MCF7,将细胞分为control组(不做任何处理，正常培养)、miR-301a mimics组[转染miR-301a激动剂(miR-301a mimics)]、miR-301a inhibitiors组[转染miR-301a抑制剂(miR-301a inhibitiors)]、miR-301a MNC组[转染miR-301a激动剂阴性对照试剂(miR-301a MNC)]、miR-301a INC组[转染miR-301a抑制剂阴性对照试剂(miR-301a INC)]。用Transwell小室检测细胞侵袭情况；双荧光素酶报告实验验证miR-301a与ERα的靶向关系；荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测各组miR-301a mRNA、ERαmRNA表达水平；免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞ERα、孕酮受体(PR)、乳腺癌雌激素调控蛋白(GREB1)及EMT标志蛋白N-粘钙蛋白(N-caPCR Thermocyclersdherin)、波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果 与control组相比，miR-301a mimics组侵袭细胞数、miR-301a、N-cadherin和Vimentin蛋白表达均升高(P<0.05),ERαmiRNA及蛋白、PR、GREB1表达均降低(P<0.05);miR-301aRepSox采购 inhibitiors组侵袭细胞数、miR-301a、N-cadherin和Vimentin蛋白表达均降低(P<0.05),ERαmiRNA及蛋白、PR、GREB1表达水平均升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示，与miR-301a NC+ERα-3’UTR-WT组比GW-572016半抑制浓度较，miR-301a mimics+ERα-3’UTR-WT组荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论 miR-301a过表达可抑制ERα及相关通路蛋白表达，促进癌细胞侵袭和EMT,抑制miR-301a表达，可上调ERα及相关通路表达，抑制癌细胞侵袭和EMT。

目的:挖掘与评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的不良事件(ADE)信号，为临床安全合理用药提供参考。方法:通过访问美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库药物不良事件端点，检索2004年1月1日～2022年3月31日PARP抑制剂的ADE报告数据，采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局的综合标准法(以下简称“MHRA法”)进行风险信号挖掘。结果:获得奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡LXH254 IC50帕利和他拉唑帕利的ADE报告分别为8 619,13 083,7 352,672份。4种PARP抑制剂的毒性谱存在一定差异。多数ADE与说明书一致。胃肠道毒性CHIR-99021作用方面，卢卡帕利及尼拉帕利发生恶心、呕吐、消化不良、便秘等信号强度高于奥拉帕利，其中，尼拉帕利发生便秘(ROR=26.77)和肠梗阻(ROR=11.54)的信号强度较高；奥拉帕利和卢卡帕利会引起肠梗阻(ROR=13.84;ROR=6.21)及腹水(ROR=5.71;ROR=5.87),构成比和关联性均较高，但在说明书中未提及；他拉唑帕利在胃肠系统方面较为安全。血液毒性方面，尼拉帕利发生Plt、WBC、RBC降低等信号强度高于其他三者；奥拉帕利发生骨髓增生异常综合征(MDS)(ROR=43.08)和急性髓细胞白血病(AML)(ROR=37.40)的信号强度较高，他拉唑帕利贫血的信号强度最高(ROR=15.96)。此外，尼拉帕利信号强度较高的有失眠(ROR=13.73)、外周神经病变(ROR=18.38)、味觉障碍(ROR=31.23)等。卢卡帕利和奥拉帕利信号强度较高的分别为肾功能损伤(ROR=61.21)和肺炎(ROR=8.79)。结论:临床应用PARP抑制剂时密切监测患者的血常规、肾功能等指标，关注肺炎、肠梗阻、MDS/AML、便秘等ADE信号，进而有效降低临床用underlying medical conditions药风险。

目的 鉴定美洲大蠊Periplaneta americanna中丰富的多肽类成分，寻找具有促创面修复活性多肽。方法 通过超滤技术从美洲大蠊中初步提取多肽成分，使用超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术快速纯化鉴定多肽的氨基酸序列，使用Peptide Ranker在线工具对鉴定多肽进行活性预测，应用Autodock4.2分子对接软件初步预测鉴定多肽与创面修复相关靶蛋白结合作用强弱，最后通过体外实验验证筛选肽段的活性。结果 共鉴定出属于34个前体蛋白的449个多肽序列，选择相对丰度和评分较高的5条多肽，氨基酸序列分别为AGFA GDDAPR、DFIR、PGPIN、IGF、TLF，分子对接结果分析发现DFIR、PGPIN、IGF、TLF与胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶、细胞内非受体酪氨酸激酶/信号转导与转INCB28060使用方法录激活子、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶等相关信号通路上的胞外信号调节激酶2、丝裂原活化蛋白激酶、酪氨酸激酶、一氧化氮合酶等8个靶蛋白能够有效对接，体外实验结果表明在0.1～10μmol/L浓度下，合成的DFIR、PGPIN、IGF、TLF对人脐静脉内皮HUVEC细medical biotechnology胞和小鼠成纤维L929细胞2种细胞模型的增殖和迁移有不同程度的促进作用，说明DFIR、IGF、PGPIN及TLF具有潜在的促创面修复活VX-445细胞培养性。结论 超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术为美洲大蠊多肽类成分的分析鉴定提供有力的支持，多肽的分析鉴定同时为美洲大蠊促创面修复活性成分的探索提供了新的思路。

本文旨在探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,Cell Culture Equipment DHM)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠帕金森病(Parkinson’s disease,PD)样病变的作用及机制。喂养SpragueDawley(SD)大鼠高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立T2DM模型，用DHM (每天125或250 mg/kg灌胃)处理24周，用平衡木实验检测大鼠运动能力，用免疫组织化学法检测大鼠中脑多巴胺能(dopaminergic, DA)神经元细胞变化和自噬启动相关蛋白ULK1的表达，用Western blot检测大鼠中脑α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)蛋白表达和AMPK活化水平。结果显示，与正常对照组相比，长期患T2DM的大鼠出现运动功能障碍，中脑α-syn聚集增加，TH蛋白表达水平下调，DA能神经元数目减少，AMPK活化水平降低，ULK1表达水平显著下调，24周DHM (每天250 mPLX-4720纯度g/kg)处理明显改善T2DM大鼠上述PD样病变，提高AMPK活性，上调ULK1蛋白表达。上述结果提示，DHM可能通过激活AMPK/ULK1通路改善T2DM大鼠PD样病Bemcentinib体外变。

目的：评价荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的疗效及对胃泌素、炎症反应的影响。方法：回顾性分析2019年2月至2021年8月就诊的96例Hp阳性胃溃疡患者的临床资料，按治疗方案不同将患者分为对照组和研究组。对照组（48例）采用改良四联疗法，研究组（48例）采用荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗。比较两组临床疗效、Hp转阴率，治疗前后中医症状积分、胃肠激素水平、胃蛋白酶原水平、炎症介质水平及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率为93.75%、Hp转阴率为93.75%，分别高于对照组的75.00%、70.83%(P<0.05)。研究组https://www.selleck.cn/products/pci-32765.html治疗后腹胀、吞酸、胃脘灼痛、嗳气中医症状积分均低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后血清胃泌素（GAS）、胃蛋PLX3397配制白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）水平均低于对照组（P<0.05），两组治疗后PCT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率相比（14.58%VS 16.67%），差异immune tissue无统计学意义（P>0.05）。结论：荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的疗效确切，可有效提高Hp转阴率，改善胃肠激素分泌，减轻炎症反应，且不会增加不良反应发生风险。

经皮冠状动脉介入术deep-sea biology（PCI）治疗慢性心血管疾病具有安全、有效、创口小、恢复快等优点，是目前治疗冠心病的主要手段，但术后容易出现焦虑、抑郁等“双心”共病状态。本文基于“治未病”理论探讨PCI术后的“双心”共病防治，总结了PCI术后“双心”共病，即“胸痹”与“郁病”之间的病机联系，认为PCI术后合并焦虑抑郁状态的病因病机为血脉受损，神明难主；溯首痰瘀，身心共因；人身一气，不通则病。继而从未病先防、欲病防发、既病防变、瘥后防复4个方面探讨具体防控措施，强调未病先防，重视术前宣教，以及未出现症状之前的培护正气；欲病防发，通过中医心理疗法、针灸调神法、中医音乐疗Akt抑制剂法、传统导引术等预防发病；既病防变，治疗中灵活运用疏肝活血、祛痰化瘀、滋肾宁心等治法治则；瘥后防复，即防食复、劳复、情复。故将中医学“治未病”理论指导PCI术后焦虑、抑郁的防治，不仅能实现对该病的早发现早干预，亦能将PCI术后“双心”共病的防治过程规范化、程序化，有利于提高临床诊疗能力和治疗疾病的精获悉更多准度。

目的 观察芪术颗粒对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型自噬的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组,除正常对照组外其余各组均腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,按照组别对应处理。4周后取肝组织,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）及自噬相关基因3（autophagy-related gene 3,Atg3）、自噬相关基因BecliHepatitis En1介导的蛋白表达,Real-time PCR检测Atg3、Beclin1基因表达,电镜下观察自噬情况。结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝α-SMA蛋白显著增多（P<0.01）;与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组肝α-SMA蛋白显著减少（P<0.05）;与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝Atg3蛋白表达显著增加（P<0.01）,Atg3基因NSC 125973配制表达增加,Beclin1蛋白及基因表达增加,自噬溶酶体和自噬体数量增多;与模型对照组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组Atg3蛋白及基因表达降低（P<0.05）,芪术颗粒组Beclin1蛋白及基因表达降低（P<0.05）,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组组织中自噬溶Lorlatinib生产商酶体、自噬体数量减少。结论 芪术颗粒可通过抑制肝脏细胞Atg3、Beclin1表达而影响自噬从而发挥其抗肝纤维化作用。

【目的】观察小鼠软脑膜淋巴内皮细胞的空间时间分布及其对小鼠行为的影响。【方法】免疫荧光检测1 周，2 周，4 周，10 周，15 周，15 月龄野生型 C57BL/6 小鼠背侧，颞侧，腹侧，侧脑室旁软脑膜中 Lyve-1~+和 CD68~+细胞数量，并将 15周龄野生型 C57BL/6小鼠和 APP/PS1转基因小鼠不同软脑膜Baricitinib研究购买区域Gram-negative bacterial infections中 Lyve-1~+和 CD68~+细胞数量进行比较。将 26 只 2 周龄 C57BL 小鼠随机进行如下分组：PBS 注射组（n=10）、anti-Lyve-1 中和抗体注射组（n=9）、SAR131675 小分子抑制剂注射组（n=7),3 组注射剂量均为 2 μL。注射后 2 周（即 4 周龄）对两组小鼠进行旷场实验，三箱社交实验，新物体识别实验。随后免疫荧光检测三组小鼠软脑膜淋巴内皮细胞的比例。【结果】软脑膜淋巴内皮细胞数量在不同区域分布的差异无统计学意义（F=0.870 0,P=0.466 8,df=3）。小鼠软脑膜 Lyve-1~+淋巴管内皮细胞数量呈增龄性下降（F=17.30,P<0.000 1,df=5）。不同年龄小鼠背侧软脑膜 Lyve-1~+和 CD68~+细胞占 Lyve-1~+细胞比例差异无统计学意义（F=0.268 6,P=0.924 4,df=5）。15 周龄 APP/PS1 转基因小鼠软脑膜 Lyve-1~+细胞比例小于同周龄野生型 C57BL/6 小鼠（t=6.381,P=0.007 8）。中和抗体注射组抑制剂组小鼠软脑膜 Lyve-STM2457体内实验剂量1~+细胞占比均低于对照组，差异具有统计学意义（均 P<0.001）。旷场实验中，抑制剂注射组小鼠的探索运动能力下降，但对旷场中央区域的探索意愿增强；中和抗体注射组小鼠仅对旷场中央区域的探索意愿增强。三箱社交实验中，中和抗体注射小鼠未表现出社交行为减少和社交偏好。抑制剂注射组小鼠在接触频次表现出社交行为减少，但未表现出社交偏好，说明抑制剂注射小鼠存在社交行为的减少。新物体识别实验中，中和抗体注射小鼠在接触频次，时间与路程上与对照组相比没有变化；但小分子抑制剂注射小鼠在新物体识别实验中表现出短期记忆能力的下降。【结论】软脑膜淋巴内皮细胞的发育可能调控小鼠生命早期的行为功能，可能与其对脑脊液中大分子物质的吞噬有关。

目的：探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者采用重组人血小板生成素（rhTPO）联合小剂量激素治疗的效果与安全性。方法：选取本院2018年2月至2021年4月收治的46例原发免疫性血小板减少症患者为研究对象，根据治疗方案的不同分为观察组和对照组，各23例。对照组单纯采用重组人血小板生成素治疗方案，观察组在对照组基础上联合小剂量激素（地塞米松）治疗，比较两组患者治疗总有效率、治疗前后血小板数量及特异性抗体检测结果、不良反Erastin采购应总发生率及1年疾病复发率。结果：观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者血小板计数、特异性抗体检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者血小板数量高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者特异性抗体检测结果比较，差autopsy pathology异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，观察组患者不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学https://www.selleck.cn/products/gefitinib-based-protac-3.html意义（P>0.05）。观察组患者1年内疾病复发率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：原发免疫性血小板减少症患者可采用重组人血小板生成素联合小剂量激素方案治疗，效果明显，安全性好，且能在一定程度上减少疾病复发，建议推广。