目的 探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)与高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的比值与颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)的关系。方法 收集2016年3月至2017年3月航天中心医院体检人群1 350例数据，根据颈动脉B超结果分为两组：颈动脉内膜中层厚度正常组(CIMT<1mm)985例(男性508例，女性477例);颈动脉内膜中层厚度异常组(CIMT≥1mm)365例(男性273例，女性92例)。采用多元线性回归，Logistic回归和限制性立方样条回归模型评估sdLDL-C/HDL-C与颈diABZI STING agonist动脉内膜中层厚度的关系。结果 随着sdLDL-C/HDL-C的增加，CIMT厚度也逐渐的增大；二元Logistic回归分析，sdLDL-C/HDL-C以Q1为参照，Q4经多变量调整后异常CIMT的OR=3.72(95%CI1.86～7.41)。限制性立方样条回归显示，sdLDL-C/HDL-C与异常CIMT(P<0.001)呈线性相关。此外，在正常LDL-C(low-density更多 lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平的亚样本人群中(n=991),sdLDL-C/HDL-C与CIMT相关性仍然显著。结论 在体检人群中，sLeber’s Hereditary Optic NeuropathydLDL-C/HDL-C升高与CIMT呈正相关，并且在正常LDL-C水平的人群中，两者依然呈正相关。sdLDL-C/HDL-C是预测颈动脉厚度较好的指标。
电压门控性钾离子通道相关儿童遗传性癫痫的临床特征与药物疗效评价
目的 分析电压门控性钾离子通道(voltage-gated potassium channels, Kv)基因变异相关遗传性癫痫的基因型—表型特点，评价不同抗癫痫发作药物(anti-seizure medications, ASMs)的疗效。方法 检索PubMed数据库，纳入符合纳排标准的患儿进行分析，并根据临床表现将患儿分为“良性”、“脑病”和其他表型3类。对患儿的变异MDV3100基因、临床表现、药物疗效等进行描述性统计分析，采用Logistic回归探究治疗效果的影响因素。结果 纳入474例患儿的数据进行分析。不同表型间变异基因、变异来源等方面有差异。临床特征方面，不同表型间的患儿在发病年龄、合并发育迟缓等方面IDN-6556供应商也有显著差异。单药治疗方面，“良性”表型的患儿最常见的治疗选择是苯巴比妥，“脑病”表型的患儿最常见的治疗选择是钠通道阻滞剂(sodium channel blockers, SCBs)类药物，SCBs单药治疗的疗效均优于其他ASMs。对接受单药治疗的患儿进行多元Logistic分析，结果显示，患儿是否合并发育迟缓及是否应用SCBs是药物治疗疗效的显著影响因素。结论 “良性Medidas posturales”表型和“脑病”表型的Kv基因变异相关癫痫患儿在基因变异、临床表型和药物选择的多个方面存在差异。SCBs可能是单药治疗此类癫痫的推荐选择。
雷珠单抗联合525～532nm微脉冲激光治疗重度糖尿病性黄斑水肿患者的效果
目的：探讨雷珠单抗联合525～532nm微脉冲激光治疗重度糖尿病性黄斑水肿(DME)患Femoral intima-media thickness者的效果。方法：将我院2020年12月—2022年2月收治的93例DME患者按随机数字表MC3法分为对照组(n=46)和观察组(n=47)。对照组按照“3+PRN”方案，于玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，观察组在对照组基础上联合525～532nm微脉冲激光治疗，观察两组血清学指标、黄斑水肿情况、视力恢复情况、雷珠单抗使用次数。结果：首次治疗后3个月，观察组血清PEDF水平高于对照组，VEGF水平低于对照组，黄斑体积、CMT均小于对照组(P<0.05);观察组首次治疗后1、3个月BCVA高于对照组(P<0.05);3次随访期间，观察组雷珠单抗使用平均次数少于对照SCH727965研究购买组(P<0.001)。结论：雷珠单抗联合525～532nm微脉冲激光治疗重度DME可以降低血清学指标，改善黄斑水肿，提高视力，且较单纯使用雷珠单抗治疗而言，雷珠单抗使用次数更少。
基因预测多囊卵巢综合征和肺癌之间的关系：一项两样本孟德尔随机化研究
目的 使用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法来探究在遗传水平上多囊卵巢综合征(PCOS)与肺癌之间的关联性。方法 从IEU GWAS数据库中提取与PCOS相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP),利用GWAS总结结果并进行质控，Baricitinib纯度选择符合条件的SNP。从英国生物库(UK Biobank)获取肺癌(包括小细胞肺癌、鳞状细胞肺癌和肺腺癌)的GWAS数据集。为了防止种群分层偏倚，选取只包括欧洲血统个体的SNP和相应的总结统计数据，用于暴露和结局。采用两样本MR方法评估在遗传水平上PCOS与肺癌之间的关联性；考虑MR结果中的异质性和多效性可能引起的偏倚，使用Cochran’s Q统计量和MR Egger进行评估。结果 在欧洲人群中，在遗传水平上PCOS与肺腺癌的患病风险之间存在关联性[IVW:OR=1.232,95%CI(1.049,1.4breast pathology47),P=0.011];在PCOS与鳞状细胞癌[IVW:OR=0.963,95%CI(0.695,1.334),P=0.821]以及小细胞肺癌[IVW:OR=0.858,95%CI(0.622,1.183),P=0.352]之间未观察到显著的关联。多效性分析结果显示，在肺腺癌的GWAS数据集中，我们选择作为工作变量(instrumental variable, IV)的5个与PCOS具有显著相关的SNP没有显著的水平多效性变异(P>0.05),提示研究结果具有稳健性。5个SNP的Cochran’s Q检验中也没有观察到显著的异质Ras抑制剂性(P>0.05)。结论 我们的分析结果显示，在欧洲人群中基因水平上PCOS与肺腺癌的风险升高之间存在相关性。
流行性感冒临床及影像学特征分析
目的探讨流行性感冒的临床及影像学特征,提高对其认识。方法确认细节回顾性分析重庆市公共卫生医疗救治中心2009.6-此网站2018.3收治的36例流行性感冒患者临床及影像学表现,临床表现包括发热、咳嗽、喘累、咳痰、气促、呼吸困难等;影像学特征包括病变的分布、常见征象等。结果 36例患者中,男30例,女6例;平均年龄40.3岁;经鼻咽试子,禽流感核酸检测:甲型H1N1流感病毒检测阳性29例;甲型H7N9流感病毒检测阳性2例,甲型H5N1流感病毒检测阳性1例,乙型流感阳性2例;2例未分型。12例为人与人接触感染;4例发现与禽类接触史,群发12例,散发24例。临床表现中,发热33例,咳嗽28例,咳痰15例,喘累10例,气促6例,呼吸困难3例,咽痛5例,鼻塞1例,流涕4例,头晕2例,乏力4例,痰血2例immune-related adrenal insufficiency,肌肉酸痛2例,心悸1例;15例有基础疾病;平均发病时间6.8天;平均住院时间10.5天;25例伴有并发症;经内科治疗2-30天后31例好转出院,5例病情重放弃治疗。影像学检查:其中25例进行胸部平片检查,24例进行胸部CT检查,25例合并肺炎改变,6例肺纹理增多增粗,5例未见异常。复查29例病变吸收好转,累及全肺28例,5个肺野2例,4个肺野2例,1个肺野1例;3叶2例,4叶1例,累及1叶1例;影像表现为磨玻璃影25例,斑片状影19例,片状影17例,网格状影14例,絮状影13例,纵隔淋巴结增多增大7例,胸膜反应10例。结论流行性感冒临床表现多样,不一定有与流感病人及禽类接触史,影像检查对诊断、病情判断及疗效评价有重要作用。
蚌埠市人类免疫缺陷病毒非职业暴露后预防现状及阻断效果
目的：分析蚌埠市人类免疫缺陷病毒（HIVNSC125066体内实验剂量）非职业暴露后预防现状及阻断效果。方法：回顾性分析2021年2月至2022年9月该院艾滋病防治门诊61名HIV非职业暴露后预防就诊者的临床资料，统计非职业暴露后预防人群基本情况、复诊情况和不良反应发生情况。结果：61名就诊者中，男57名（93.44%），女4名（6.56%）；就诊原因为异性性行为37名（60.66%），同性性行为16名（26.23%），外伤、针刺伤8名（13.11%）；明确暴露源为HIV阳性5名（8.20%），低危行为9名（14.75%），对方感染情况未明的高危性行为47名（77.05%）；暴露后24 h内polyphenols biosynthesis就诊者33名（54.10%）；对就诊者进行跟踪记录及电话随访，15 d复诊率为24.59%(15/61),28 d复诊率selleck Pexidartinib为29.51%(18/61),3个月复诊率为37.70%(23/61)，均未发现HIV抗体阳性；61名就诊者服药过程中6名出现轻度肝功能受损，3名出现轻微头晕，3名出现轻微胃肠道反应，已复诊的就诊者不良反应均自行缓解。结论：蚌埠地区目前非职业暴露后预防现状以男性为主，暴露方式主要为性行为，就诊及时性较差，随访率较低，但阻断效果良好，需进一步加强健康宣传教育，规范提供HIV阻断服务。
大叶茜草素抑制过敏性哮喘Th2反应和M2巨噬细胞极化的作用和机制研究
哮喘是一种常见的由基因-环境相互作用引起的慢性气道炎症性疾病,这些患者中半数以上为过敏性哮喘表型,该型的特征是辅助型T细胞(T helper,Th)2介导的嗜酸性粒细胞气道炎症。茜草是中国药典中的传统的中药,具有凉血止血、祛瘀通经的功效,临床上用于治疗子宫出血、过敏性紫瘢、类风湿性关节炎等疾病。此外,茜草还能用于支气管炎、耐多药Medical expenditure肺结核等肺的炎症性疾病的治疗。大叶茜草素作为茜草中的主要活性成分,现代药理学研究显示,其具有抗炎、抗肿瘤和抗血小板聚集等作用。然而,大叶茜草素是否能减轻肺的非感染性疾病,如过敏性哮喘气道炎症,尚没有相关报道。因此,我们利用虾原肌球蛋白诱导的过敏性哮喘模型,研究大叶茜草素对过敏性哮喘气道炎症的作用及机制。目的:明确大叶茜草素对过敏性哮喘小鼠气道炎症作用及机制。方法:1、建立虾原肌球蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠模型分析大叶茜草素的作用。将C57BL/6小鼠随机分为5组,即对照组、模型组、地塞米松阳性对照组(1 mg/kg)、大叶茜草素(5Staurosporine溶解度 mg/kg和10 mg/kg)给药组。模型组和大叶茜草素给药组小鼠于第0、7、14天腹腔注射含铝佐剂的虾原肌球蛋白,于第21天通过支气管给予虾原肌球蛋白,第22-25天通过滴鼻激发诱导过敏性哮喘。在激发前两天,即第19天,阳性对照组和大叶茜草素给药组小鼠分别腹腔注射地塞米松和大叶茜草素,每天1次,连续给药7天,对照组给予等体积的生理盐水。末次激发24h后,麻醉后处死小鼠,取肺组织检测肺重/体重比值,采用HE染色观察小鼠肺组织形态学变化,天狼星红染色观察小鼠嗜酸性粒细胞浸润情况,分光光度法检测小鼠肺组织中EPO的活性;PAS染色观察小鼠气道上皮细胞黏液分泌状态;ELISA法检测小鼠肺组织和脾细胞中IL-4、IL-5的含量;免疫组织化学法检测小鼠肺组织和肺泡灌洗液中的巨噬细胞Arg-1的表达;qRT-PCR法检测小鼠肺组织中Eotaxin、Ccl-17、Muc5ac、IL-4、IL-5、IL-13、Arg-1、Ym-1 和 Fizz-1 的 mRNA 水平。2、利用IL-4诱导的M2巨噬细胞模型和虾原肌球蛋白诱导的脾淋巴细胞模型分析大叶茜草素的作用机制。运用网络药理学、分子对接和蛋白配体相互作用分析工具对大叶茜草素的核心靶点进行预测。在ILRepSox试剂-4诱导M2巨噬细胞极化模型中,采用qRT-PCR法检测巨噬细胞中Arg-1的mRNA 水平,Western blot法检测巨噬…
麻杏石甘汤“异病同治”肺炎支原体肺炎与支气管哮喘的网络药理学机制研究
[目的]研究利用网络药理学及分子对接技术探究麻杏石甘汤“异病同治”肺炎支气体肺炎（MPP）与支气管哮喘（BA）的共同潜在靶点及作用机制。[方法]通过检索中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）与中国知识资源总库（CNKI）筛选麻杏石甘汤的活性成分及其作用靶点，运用UniPrR428采购ot数据库将其进行标准化。运用GeneCards、OMIM数据库收集MPP与BA疾病相关靶点。利用Venny2.1获取药物-疾病共有靶点。利用Cytoscape3.9.1软件构建疾病-药物-成分-靶点网络；将交集靶点输入STRING数据库进行蛋白相互作用蛋白相互作用（PPI）网络构建。利用DAVID数据库对共同靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。最后利用AutoDockTools软件将核心成分与关键靶点进行分子对接。[结果]筛选得到麻杏石甘汤有效成分123种，相关靶点208个。MPP疾病靶点374个，BA疾病靶点2 623个，药物-疾病交集靶点46个。GO富集分析获得生物过程276个（P<0.05），细胞组成15个（P<0.05），分子功能33个（P<0.05）。KEGG通路富集分析获得麻杏石甘汤治疗MPP与BA的共同通路主要有糖尿病并发症晚期糖基化终产物及其受体（AGE-Rin vivo pathologyAGE）信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等；分子对接表明核心成分与关键靶点多能形成稳定结构。[结论]麻杏石甘汤通过多成分、多靶点、多途径的特点治疗MPP与BA，为中医“异病同治|理论提供新的思路，同时也为麻杏石甘汤的临床应用及机制研究提Z-VAD-FMK价格供了生物信息学依据。
miR-138-5p靶向GNAI2对变应性鼻炎中Th2细胞因子表达的影响
背景及目的:变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一种由过敏原暴露于鼻Navitoclax粘膜后由Ig E介导引起的症状性鼻炎。目前,尽管治疗AR有许多药物选择,但仍未取得较好的效果,因此,对AR的发病机制进行深入探究,以寻求更加有效的治疗手段,具有重要的意义。Th2细胞在AR的发病机制中至关重要,主要分泌细胞因子IL-4、IL-5和IL-13。研究表明,mi R-138-5p与多种人类疾病密切相关,尤其是炎症性疾病,但目前对mi R-138-5p是否参与调节AR中Th2细胞因子的表达尚不清楚,而GNAI2作为抑制型G蛋白家族的成员之一,是一种极其重要的信号传导分子,同时生物信息学预测到GNAI2是mi R-138-5p的靶标。因此,本研究主要探讨mi R-138-5p和GNAI2在AR中的表达及其对AR疾病中Th2细胞因子表达的影响,并进一步探讨其影响AR的具体机Immune dysfunction制。方法:(1)收集AR患者、AR小鼠和相应对照组的鼻粘膜组织。采用实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)方法检测鼻黏膜组织中mi R-138-5p的表达。(2)通过卵清蛋白和氢氧化铝建立AR小鼠模型,采用mi R-138-5p激动剂(mi R-138-5p agomir)或mi R-138-5p拮抗剂(mi R-138-5p antagomir)对AR小鼠进行干预,对照组小鼠则用等量无菌生理盐水进行处理,并观察各组小鼠的行为学变化。小鼠鼻黏膜组织的病理学改变通过苏木素-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色观察,小鼠鼻黏膜中mi R-138-5p、IL-4、IL-5和IL-13的表达水平采用q RT-PCR检测,小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13和OVA-slg E的水平由酶联免疫吸附试验(EnzymZ-VAD-FMK浓度e-linked immunosorbent assay,ELISA)获得。(3)从mi RBD、Target Scan、mi RTar Base、ENCORI四个数据库分别预测mi R-138-5p的靶基因并取交集,结果通过q RT-q PCR和双荧光素酶实验进一步验证。(4)q RT-PCR、免疫蛋白印迹(Western blot,WB)及免疫组化检测AR患者、AR小鼠和相应对照组鼻粘膜组织中GNAI2的表达水平。(5)将构…
抗凝治疗可以改善高凝脓毒症患者的脏器功能
目的：研究血栓弹力图(TEG)显示高凝(R值<5 min)的脓毒症患者抗凝治疗的疗效。方法：连续收集收治的脓毒症患者，进行TEG检测，将TEG显示高凝者76例，随机分为观察组(38例)和对照组(38例)。对照组给予脓毒症常规治疗，观察组在常规治疗基础上同时使用低分子肝素钙皮下注射(4 100 IU每12h 1次，肾功能损害者根据肌酐清除率调整剂量),抗凝治疗7 d,随访28 d。比较2组院内死亡率、住院时间、院内弥散性血管内凝血(DIC)、脓毒症诱发凝血病(SIC)发生率和出血发生率、治疗前与治疗7 d后序贯器官衰竭评分(SOFA)和凝血功能变化情况；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，用Log-rank法比较2组间生存曲线差异。结果：观察组院内DIC及SIselleck产品C发生率低于对照组(P均<0.05);2组住院时间、院内死亡率和出血发生率比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。重复测量方差分析显示，治疗7 d后，观察组血小板计数(PLT)较治疗前升高，而凝血酶原时间(PT)和SOFA评分较治疗前下降(P均<0.05);对照组PLT较治疗前升高(P<0.05)。治疗7 d后观察组PT、SOFA评分低于对照组，PLT高于对照组(P均<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析发现，2组28 d预后比较，生存分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：TEG显示高凝的脓毒症Vacuum-assisted biopsy患者进行抗凝PF-03084014生产商治疗，可以降低DIC及SIC发生率，改善脏器功能，且不增加出血发生率，但不能改善患者的院内死亡率及28 d生存情况。