akt receptor

目的:过渡金属钒存在于天然环境中,对人体有多种生理和药理效用。正钒酸钠(SOV),作为一种众所周知的钒化合物,已在多种人类癌症中表现出明显的抗肿瘤活性。而正钒酸钠对胃癌的影响目前尚不清楚,并且尚未有研究报道正钒酸钠与胃癌放射敏感性之间的关系。所以在本研究中,我们探讨正钒酸钠是否能使胃癌细胞对放射线敏感。方法:采用人胃腺癌细胞SGC-7901、MGC-803和SPF级雌性BALB/cnu/nu裸鼠作为研究对象。(1)CCK-8法检测正钒酸钠不同药物浓度对于SGC-7901细胞和MGC-803细胞的抑制能力,并检测正钒酸钠的半数致死量IC50值。(2)蛋白免疫印记法检测SGC-7901细胞和MGC-803细胞在不同药物浓度作用下自噬水CL 318952生产商平的表达。(3)蛋白免疫印记法、细胞免疫荧光、CCK8法检测五组不同实验组的自噬蛋白LC3和P62的表达水平、自噬活性以及细胞活力。CCK8法检测回复实验中三组不同实验组的细胞活力。(4)平板克隆和EDU实验检测正钒酸钠在SGC-7901细胞和MGC-803细胞中是否有放射增敏性。(5)q RT-PCR测定不同正钒酸钠浓度下自噬相关基因m RNA含量筛选出药物作用的靶基因,并测定靶基因在对照组、放射组、放射+正钒酸钠组和放射+正钒酸钠+过表达靶基因的蛋白表达水平。(6)构建SGC-7901胃癌细胞裸鼠移植瘤模型,检测正钒酸钠和放射联合治疗移植瘤的效果,增殖情况,蛋白免疫印记法检测不同组别瘤体组织中相关自噬基因的蛋白表达水平。结果:(1)药物正钒酸钠对于两种胃癌细胞的活力有显著的抑制性。PUN30119纯度(2)随着正钒酸钠药物浓度的升高,细胞的自噬水平随之降低,表明正钒酸钠是一种自噬抑制剂。(3)在放射状态下,抑制细胞的活力,与空白对照组相比,细胞的自噬水平升高。自噬抑制剂3-MA和自噬增强剂雷帕霉素RAPA可以调控放射状态下的自噬,3-MA抑制放射状态下的自duration of immunization噬,抑制细胞活力,雷帕霉素增强自噬,与单纯放射组相比,增强放射状态下的细胞活力。正钒酸钠跟3-MA有同样的作用,抑制放射激活的自噬,抑制细胞生长活力。在回复实验中,正钒酸钠可以调控自噬。(4)在细胞水平,正钒酸钠有明显的放射增敏作用。(5)随着正钒酸钠药物的升高,ATG10的m RNA含量随之下降。当暴露于辐射时,蛋白质ATG10以更高的水平存在。当存在辐射和正钒酸钠时,ATG10蛋白的量下降,过表达ATG10能够阻止下降趋势。(6)在体内实验中,正钒…

目的:胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,在中国的癌症致死率为第二名;成纤维细胞生长因子(FGFRs)是免疫球蛋白基因超家族成员,在多种细胞膜上均有分布。至今为止,FGFR2作为靶点在胃癌中研究较少;本课题通过筛选前期合成的B系列化合物,得到选择性高,可以靶向降解FGFR2的候选药物B13。研究其细胞水平降解的作用机制,并通过裸鼠构建移植瘤模型,测定药物对FGFR2移植瘤的治疗情况,为胃癌的早期治疗及预后提供候选药物。方法:1.通过Western Blot测定B系列化合物对胃癌KKKKⅢ细胞中FGFR2蛋白的降解效果;初筛获得的药物进行进一步的浓度扩大,挑选出最适药物作为下游研究的对象。2.测定药物的给药最佳浓度和最优给药处理时间。通过三倍梯度稀释挑选了10个药物浓度,给药处理6 h,测定出最优的给药浓度区间;通过设定给药3 h,6 h、12 h和24 h这四个时间段,来确定最佳给药处理时间。3.测定药物发挥降解作用的机制。分别选用BGJ398、CRBN配体和两种蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和MG132),通过预先给药后,再加入B13处理6 h,确定药物发挥降解作用的作用机制。通过免疫荧光确定膜结合FGFR2蛋白的内化过程。4.探索候选药物对细胞增殖活性的影响。通过选用不同的癌症细胞和高转FGFR1-4的Ba/F3细胞确定降解剂靶向性对细胞增殖活性的影响。为了确定B13对不同细胞增殖活性的影响,选用了三种FGFR2驱动的细胞与其他细胞株进行对比。5.探索候选药物对下游通路的影响。通过与现有药物BGJ398对比,测定其对FGFR磷酸化的影响。加入旁分泌配体FGF1刺激,通过WB对比p FGFR、FGFR2、p FRS2、p PLCγ等下游通路蛋白,测定两种药物作用下下游通路的激活情况。6.体内抗selleck化学肿瘤活性的测定。为了评估体内研究的可行性,测定了B13在小鼠体内的PK谱,并评估B13在HCC hepatocellular carcinoma体内的耐受性。进行裸鼠成瘤实验,将裸鼠随机分为3组:Erastin体内模型组,B13给药组,BGJ398给药组;胃癌细胞系SNU-16细胞进行移植瘤接种,制备裸鼠移植瘤,连续给药15天后将裸鼠处死,取移植瘤;检测各组裸鼠肿瘤组织中FGFR2及其下游通路的表达情况。结果:1.选用化合物B13。经过初筛和浓度筛选,选择B13作为后续抗肿瘤活性及体内药效学研究的药物。2.B13在给药6 h时已具有降解作用,降解作用随着给药时间增长而增加。3.B13通过泛素-蛋白酶体途…

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)对CEBPA蛋白的影响，探讨HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。方法:构建K562 CEBPA p30表达细胞系，Western blot测定HHT、柔红霉素、阿糖胞苷处理前后K562 CEBPA p30表达细胞系以及U937、MOLM-13细胞系中外源和内源性CEBPA蛋白表达量的变化，测定蛋白酶抑制剂和蛋白合成抑制剂对CEBPA蛋白表达量的影响。用转录组RNA-seq分析与柔红霉素处理相比，HHT处理后基因表达和通路富集的差异。结果:无论是U937和MOLM-13细胞系中的内immediate body surfaces源性CEBPA蛋白还是K562 CEBPA p30表达细胞系中的外源性CEBPA蛋白，HHT均可降低其selleck AZD1152-HQPA表达量(P<0.05),而柔红霉素和阿糖胞苷无此效果。蛋白酶体抑制剂可增加CEBPA蛋白的表达量(P<0.05),而蛋白合成抑制剂可减少CEBPA蛋白的表达量(P<0.05)。HHT处理上调了K562 CEBPA p30细胞的核糖体生成相关通路，柔购买Pexidartinib红霉素则不具有这种作用。结论:HHT可抑制CEBPA蛋白的合成，降低CEBPA蛋白的表达水平，这可能是HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。

目的：探究胃癌患者中医证型与幽门螺杆菌（Hp）感染及免疫功能的相关性。方法：选取82例胃癌患者，根据辨证标准分为肝胃不和型、瘀毒内阻型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型、气血双亏型、胃热伤阴型，检测并比较各中医证型患者Hp感染情况及免疫功能。结果medical nutrition therapy：82例胃癌患者有肝胃不和型18例（21.95%）、瘀毒内阻型10例（12.20%）、痰湿凝结型16例（19.51%）、脾胃虚寒型16例（19.51%）、气血D-Lin-MC3-DMA半抑制浓度双亏型13例（15.85%）、胃热伤阴型9例（10.98%）；各中医证型Hp阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；肝胃不和型与气血双亏型CD3~+、Cselleck合成D4~+、CD8~+T淋巴细胞水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），肝胃不和型与痰湿凝结型、脾胃虚寒型、气血双亏型CD4~+/CD8~+水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），瘀毒内阻型与气血双亏型CD4~+/CD8~+水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Hp感染对胃癌患者中医证型无明显影响，但不同中医证型免疫功能差异明显，提示胃癌患者中医证型与免疫功能之间关系密切。

细胞焦亡是近年来新发现的一种程序性细胞死亡方式，与凋亡同属可控调节性细胞死亡。细胞焦亡的机制分为依赖caspase-1的经典焦亡途径与由caspimmune resistancease-4/5/11介导的非经典焦亡途径。细胞焦亡不仅是机体重要的防御机制，在非特异性防御中发挥作用，也参与肿瘤、心血管疾病及代谢性疾病等的发生与发展。在消化系统恶性肿瘤中，细胞焦亡是一把“双刃剑”，兼具促癌和抑癌的作用。一方面，细胞焦亡能调节复杂的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME），参与消化系统恶性肿瘤的发生、侵袭和转移等过程；另一方面，一些药物可以通过不同的途径促进消C59说明书化系统恶性肿瘤细胞发生焦亡，进而发挥抗肿瘤作用。深入研究细胞焦亡与消化系统恶性肿瘤的关系是解析消化系统肿瘤发生与发展机制的关键。本文综述了细胞Vorinostat采购焦亡在消化系统恶性肿瘤中的作用并分析了相关的分子机制，以期为预防、诊断以及治疗食管癌、胃癌和结直肠癌等消化系统恶性肿瘤提供新的思路。

目的 探讨膝关节炎(KOA)患者中医证素与血清DNA甲基转移酶1(DNMT1)、zeste基因增强子同源物2(EZH2)水平以及KOA病情的关系。方法 选择门诊收治的100例KOA患者，依据《证素辨证学》结合中医四诊资料提取患者中医证素，采用视觉模拟量表(VAS)评价患者膝关节疼痛程度，Kazam超声评级标准评价患者软骨损伤程度，检测血清DNMT1 mRNA、EZH2水平。根据VAS评分将患者分为VAS≥4分组(56例)和VAS<4分组(44例),根据Kazam超声评级将患者Kazam超声评级≥Ⅲ级组(48例)和KaNavitoclax分子量zam超声评级<Ⅲ级组(52例)。二元logisHIV Human immunodeficiency virustic回归分析影响KOA患者疼痛和软骨损伤程度的因素。结果 KOA患者病位证素以肾、肝、脾、胃为主(分别占95.00%、82.00%、77.00%、72.00%),实证证素以瘀、寒、风、湿为主(分别占96.00%、92.00%、72.00%、65.00%),虚证证素以阳虚为主(占68.00%)。VAS评分≥4分组、Kazam超声评级≥Ⅲ级组肾、肝、脾、胃、瘀、寒、风、湿、阳虚比例以及血清DNMT1 mRNA表达、EZH2水平高于VAS评分<4分组、Kazam超声评级<Ⅲ级组(P<0.05)。重度KOA、肝、肾、瘀、寒、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者疼痛程度的危险因素(P<0.05)。重度KOA、肾、瘀、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者软骨损伤程度的危险因素(P<0.05)。结论 KOA病位证素以肾为主，病性证素以血瘀为主，KOA患者血清selleck NMRDNMT1 mRNA表达、EZH2水平均增高，中医证素和血清DNMT1 mRNA、EZH2可为KOA疼痛程度和软骨损伤评估提供查考。

从云南双江采集的卵叶远志中分离可培养内生真菌，采用ITS测序对其进行鉴定，并对所得真菌的发酵提取物进行乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选，以期探明卵叶远志内生真菌的多样性及其用于发掘治疗阿尔兹海默症先导化合物的潜力。结果表明：从卵叶远志中共分离到23株内生真菌，其中地上部分18株，根部5株，经鉴定其归属于1门4纲8目11科13属，其优势属为刺盘孢属、镰刀菌属和附球酶属。采用Ellman法测定了内生真菌的甲醇提取物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，在测试浓度为0.5 mg/mL时，其中12株菌株表现出中等及以PR-171分子量上强度的抑制作用（抑制率>30%）,Boeremia exigua PSA002、Fusarium oxysporum PSA008、Penimedicine administrationcillium brefeldianum PSB007等3株表现出较强的抑制作用（抑制率>50%），其中，F. oxysporum PSA008的抑制率高达75.35%。采用UPLC-Q-TOF/MS对PSA002、PSA008和PSB007等3株真菌大米培养物的甲醇提取物进行分析，3个样品的质谱数据点响应强度和数量都较为明显且存在差异，且与大米培养基相比也均存在不同，表明真菌代谢转化形成了一定的化学多样性成分。本研究可为后续发掘卵叶远志相Laduviglusib作用关活性化合物提供基础研究材料和理论参考。

目的 探讨结肠肿瘤组织中长链非编码RNA(long NON-Coding RNA,lncRNA)NONHSAT017458的表达情况及潜在临床意义。authentication of biologics方法 运用高通量测序技术，建立基因与lncRNAs差异表达谱。通过基因本体(GO)注释分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，对差异表达的lncRNA NONHASAT017458进行功能注释。采用定量反转录聚合酶链反应法(qRT-PCR)对10例结肠癌及腺瘤患者结肠肿瘤及瘤旁正常组织检测lncRNA NONHSACP-690550 IC50T017458的表达，分析其表达量与患者临床病理特征的关系。结果 筛选出表达差异明显的lncRNA NONHSAT017458,通过qRT-PCR方法在结肠癌中验证结果一致。与正常癌旁组织相比，结肠癌组织中lncRNA NONHSAT017458呈现表达升高，差异有统计学意义(P<0.05)。但与正常肿瘤旁组织相比，结肠腺瘤组织中lncRNA NONHSAT017458,差异无统计学意义(P>0.05)。lncRNA NONHSAT017458的表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期无明显相关性(均P>0.05)。结论 lncRNA NONHSAT017458在结肠癌肿寻找更多瘤组织中表达上调，其可能作为临床中新型的潜在的诊断和治疗靶点。

目的 探讨多药耐药性基因1(multidrug resistance 1 gene, MDR1)基因多态性对丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的影响。方法 选择2021年10月1日—2022年10月1日于淮北矿工总医院诊治的老年癫bioreactor cultivation痫患者86例为研究对象，采用多聚酶连锁反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)和测序技术确定MDR1 C3435T位点基因型分布情况，采用柱前衍生化法(HPLC法)测定丙戊酸血清药物浓度，分析MDR1 C3435T基因多态性与丙戊酸钠治疗老年癫痫血药浓度的相关性。结果 不同MDRBaricitinib1 C3435T基因型患者丙戊酸钠血药浓度差异有统计学意义(P<Liraglutide0.05)。与CC基因型组比较，TT基因型组和CT基因型组的丙戊酸钠血药浓度均显著升高(P<0.05)。老年癫痫患者使用丙戊酸钠后，突变组胃肠道反应、嗜睡、肝功能异常、肾功能异常等总不良反应发生率显著高于CC基因型组(P<0.05)。结论 MDR1 C3435T的TT基因型组和CT基因型组均可增加老年癫痫患者丙戊酸钠的血药浓度，但同时不良反应发生率更高。

目的 探讨轻中度急性缺血性脑卒中(AIS)患者并发卒中相关性肺炎(SAP)的危险因素。方法 2016年10月至2019年12月，北京博爱医院轻中度AIS患者321例根据是否并发SAP分为SAP组(n=71)和非SAP组(n=250)。记录患者性别、年龄、发病时间、收缩压、舒张压、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、既往病史，以及白细胞和血小板计数、D-二聚体、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)等实验室指标。结果 单因素分析显示，影响SAP的变量包括年龄、NIHSS评分、高血压史、心房纤颤、脑梗死病史GW4869 molecular weight、白细胞计数、血小板计数，以获悉更多及hs-CRP、D-二聚体和α-HBDH水平(P <0.2)。多因素Logistic回归模型显示，年龄> 70岁(OR=7.121, 95genetic clinic efficiency%CI 3.493～14.514, P <0.001)、NIHSS评分> 4分(5～10分, OR=4.861, 95%CI2.412～9.797, P <0.001)、血小板计数> 300×10~9/L (OR=6.978, 95%CI 1.864～26.128, P=0.004)和D-二聚体水平> 1.0 mg/L (OR=3.036, 95%CI 1.518～6.071, P=0.002)是SAP的危险因素。模型很好地拟合了原始数据(HL=1.509,P=0.680)，具有良好的预测能力(AUC=0.847, 95%CI 0.796～0.898, P <0.001)。结论 年龄> 70岁、NIHSS评分> 4分(5～10分)、血小板计数> 300×10~9/L和D-二聚体水平> 1.0 mg/L是轻中度AIS患者SAP的危险因素。