akt receptor

云南具有丰富的益生菌资源,前期从immune cytokine profile云南牛奶样品中筛选的植物乳杆菌L3具有良好的发酵特性(产黏、产BYL719溶解度香)和产共轭亚油酸性能,具有较好的发酵乳加工潜力。本研究以植物乳杆菌L3为发酵乳菌株,优化植物乳杆菌L3发酵乳的工艺参数,研究产品的质量指标和贮藏性能。通过单因素试验筛选和响应面优化,确定的植物乳杆菌L3发酵乳最佳工艺为:菌株添加量2%,发酵温度37℃,发酵时间20h。发酵乳产品色泽均匀,质地细腻,无乳清析出,酸奶味纯正,酸甜适口;脂肪含量为(3.42±0.36)%、蛋白质含量为(3.24±0.42)%、共轭亚油酸含量为(131.53±4.7)μg/g;乳酸菌活菌数(1.72×10~(10)±0.36)CFU/g;共轭亚油酸含量和乳酸菌GW4869小鼠活菌数均高于商业发酵剂发酵乳。植物乳杆菌L3发酵乳在4℃下贮藏21d时,乳酸菌活菌数均高于国标规定的10~6CFU/g,酸度均在消费者接受的范围内。本试验对植物乳杆菌L3发酵乳的工艺优化和品质分析,为植物乳杆菌L3在发酵乳中的应用奠定了基础。

目的 基于PI3K/Akt通路探讨灵泽片对良性前列腺增生大鼠的干预机制。方法 将40只SPF级SD大鼠随机等分为正常组、模型组、非那雄胺组、灵泽片低剂量组、灵泽片高剂量组。除正常组外，余各组大鼠采用非去势丙酸睾酮诱导法建立前列腺增生大鼠模型。造模结束后，正常组及模型组选用生理盐水，非那雄胺组、灵泽片低剂量组及灵泽片高剂量组分Virologic Failure别选用相应药物，连续灌胃给药28天。灌胃结束后处死大鼠，取前列腺组织，观察各组大鼠前列腺指数、组织结构及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠前列腺组织增生明显，https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html前列腺指数及PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平上升(P<0.01),Bax蛋白表达水平下降(P<0.01)。与模型Emricasan作用组比较，非那雄胺组、灵泽片高剂量组大鼠前列腺指数及Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降(P<0.01),Bax蛋白表达水平上升(P<0.01);灵泽片低剂量组前列腺指数及PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达增高，但仅前列腺指数与Akt蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 灵泽片可能通过负向调控PI3K/Akt信号通路，下调PI3K、Akt及Bcl-2蛋白表达水平，上调Bax蛋白表达水平，抑制细胞增殖和促进细胞凋亡，从而发挥对BPH的治疗作用；高剂量使用灵泽片时治疗效果更佳。

本硕士学位论文主要研究具有非局部弱阻尼和反阻尼的Kirchhoff型板方程的此网站全局适定性,耗散性及全局吸引子的存在性.具体内容如下:首先,当非线性项g满足次临界增长时,运用带有局部Lipschitz扰动的m-增生算子的发展方程的适定性理论证明了具有非局部弱阻尼和反阻尼的线性Kirchhoff型板方程的全局适定性,再通过构造一个新的Gronwall不等式证明了该系统的耗散性.接着,利用(C)条件的方法证明了该系统的渐近紧性,最后得到了全局吸引子的存在性.接下来,结合非局部弱阻尼项k‖购买BMS-354825u_t‖~pu_t的单调性,并利用单调算子理论建立了具有非局部弱阻尼和反阻尼的非线性Kirchhoff型板Augmented biofeedback方程的全局适定性.其次,通过构造一个新的Gronwall不等式获得了该系统的耗散性.然后利用先验估计和能量重构的方法获得了该系统的渐近光滑性,进而得到了该系统全局吸引子的存在性.

目的 探讨经尿道前列腺电切剜除术（transurethral enucleCytogenetic damageatioS63845生产商n of prostate,TUEP）治疗大体积前列腺增生（benign prostate hyperplasia,BPH）的临床效果。方法 选取2019年5月—2021年5月解放军联勤保障部队第910医院100例大体积（≥70 mL）BPH患者，根据治疗方式的不同分为研究组（50例，接受TUEP治疗）与对照组[50例，接受经尿道前列腺电切术（trans urethral resection of prostate,TURP）治疗]。比较2组患者手术指标、术后6个月治疗效果及并发症发生率。结果研究组的术中出血量少于对照组，手术时间、膀胱冲洗时间、住院时间短于对照组，研究组治疗总有效率（98.00%）高于对照组（82.00%），研究组术后6个月总并发症发生率（4.00%）低于对照组（18.00%），差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组与对照组术后6个月复发率（2.00%和8.00%）差异无统计学意义（此网站P>0.05）。结论 TUEP的疗效优于TURP，可进一步提高大体积前列腺增生患者临床治疗效果，降低术后并发症发生风险。

目的 本研究旨在评估p53、EGFR在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达情况,探讨其与组织分化、T、N、临床分期及预后之间的关系。方法 回顾102例经手术治疗的OSCC患者,经免疫组化检测肿瘤组织中EGFR、p53蛋白的表达水平,结合患者临床病理资料,使用SPSS 21.0对数据进行统计学分析。结果 在selleck合成OSCC患者中,肿瘤分化程度高低与临床分期及淋巴结转移情况具有相关性(Pearson R=0.38,P<0.001;Pearson R=0.25,P=0.008);p53在OSCC中的阳性表达率为63.7%,p53(突变型)表达与肿瘤分化程度具有相关性(Pearson R=0.3,P=0.002);EGFR在OSCC中的阳性表达率为70.6%,伴随肿瘤大小及浸润程度的immune T cell responses进展,EGFR表达增加,且差异具有统计学意义(P=0.02)。Kaplan-Meier法分析结果显示:p53(突变型)组OSCC患者3年无进展生存期Belumosudil供应商(PFS)显著低于p53(null型)和p53(野生型)组,且差异具有统计学意义(P=0.04),但EGFR(-)与EGFR(+)OSCC患者3年无进展生存期(PFS)无显著差别。结论p53和EGFR蛋白在口腔鳞癌组织中高表达,p53(突变型)与肿瘤分化程度相关,并提示较差预后,EGFR表达与肿瘤T分期相关,提示p53和EGFR蛋白可能是OSCC发生、发展的潜在重要因素。

背景和目的:同步放化疗联合全直肠系膜切除术已成为局部进展期直肠癌临床治疗的主要治疗方案。然而由于肿瘤异质性和个体遗传因素,同步放化疗产生的效果因人而异。本研究目的在于寻找能预测直肠癌同步放化疗的疗效分子标志物,以及寻找与同步放化疗副反应和预后有关的遗传变异作为同步放化疗反应的预测指标。方法:通过克隆形成细胞功能实验验证了之前表达谱研究中鉴定出来的与直肠癌术前同步放化疗疗效相关的基因,并选取MDM1深入机制研究。通过全转录组测序分析、免疫共沉淀后质谱鉴定、蛋白质组学分析探究MDM1发挥调控放化疗敏感性作用的机制,并用克隆形成、细胞凋亡和免疫共沉淀等功能实验进行验证,同时还分析了 MDM1的遗传变异与同步放化疗疗效和患者预后的关联。放化疗诱导肿瘤细胞死亡是抗癌治疗的关键,我们对接受术后同步放化疗的直肠癌患者的焦亡和铁死亡通路中关键基因的遗传变异进行基因型分型。利用Logistic回归模型和Cox比例风险模型计算各遗传变异与患者副反应的发生和总生存的关联分析。并且通过GTEx、RegulomeDB和GWAVA等生物信息学网站预测与生存相关位点中的潜在功能位点,并通过实验验证。结果:MDM1过表达促进肠癌细胞凋亡,从而在接受放射线照射和化学药物处理时表现出敏感表型;MDM1可能作为核旁斑的组成成分;MDM1能够抑制肿瘤内的抗凋亡蛋白HSPB1表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,为MDM1将来应用于提高肠癌临床放射治疗疗效提供可能的靶点。并且发现MDM1的rs17224845、rs1 1177165、rs11177167、rs962976和rs12422713遗传变异位点与接受术后同步放化疗的直肠癌患者总生存相关。我们发现CASP4 rs 1226565、rs579408、rs543923、ALOX5 rs4948673、rs702365、rs2242332和NRF2 rs1049751 1与术后同步放化疗中重度骨髓抑制的发生显著相关;(:ASP11 rs 10880868、GSDME rs2954558、ALOX15 rs1965923、ALOX5 rs4949001、FADS2 rs526126、GPXA rs207cancer biology5711和PTGS2 rs689466与中重度腹泻发生显著相关;GSDME rs2237314、rs12540919、NLRP3 rs3806268、ALOX5 rs12264801和NQO1 rs1800566与中重度放射性皮炎的发生显著相关。CASPA rs571407、rs612987、rs623114、rs543923、GSDME rs2954558、ALOX5 rs702365、rs2242332、rs4948673、GPXA rs36207883、HO-1 rs17883419、rs2071749 和 NRF2 rs73976300 与直肠癌患者术后同步放化疗总生存相关。ALOX5 rs702365是潜在功能位点,功能实验首次证实ALOX5 rs702365[G]>[C]改变降低了 ALOX5的转录水平以及MK-2206ALOX5可能通过介导炎症反应促进肠癌细胞生长。结论:本研究发现MDM1通过促进细胞凋亡增加肠癌细胞的放化疗敏感性,且MDM1的遗传变异与接受术后放化疗的直肠癌患者的预后相关。Bemcentinib遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗副反应和预后的关联分析显示,焦亡通路中CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3及铁死亡通路中ALOX5、NRF2、ALOX15、FADS2、GPX4和NQO1的遗传变异与患者副反应相关;焦亡通路中CASP4和GSDME及铁死亡通路中ALOX5、GPX4、HO-1和NRF2的遗传变异与患者的预后相关。这些研究对于理解直肠癌患者临床放化疗疗效和预后的差异有重要意义,并且在指导个体化治疗方面具有潜在的应用价值。

试验基于网络药理学和分子对接技术，研究白术调节氧化应激的活性成分及作用机理。通过TCMSP数据库筛选白术的成分及作用靶点，从GeneCards和OMIM数据库获得氧化应激靶点。借助STRING 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件构建白术-成分-靶点网络和PPI网络，筛选核心靶点。应用DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用AutoDockTools软件进行分子对接，考察活性成分与核心靶点的结合效能。结果显示，筛选得到6个主要活性成分，分别为12-千里光酰基-8-反式白术三醇、14-乙酰基-12-千里光酰基-8-反式白术三醇、α-香树脂醇、β-谷甾醇、3β-乙酰氧白术酮和8β-乙氧基白术内酯Ⅲ，关键作用靶点133个。GO功能富集筛选出460条目，KEGG通路注释得到127条信号通路，包括肿瘤坏死因子（TNF）、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）、白细胞介素-17 (IL-17)及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K-Akt）等信号通路。分子对接结果显示，白术活性成分与核心靶点具有较好的结合活性，其中α-香树脂醇与白蛋白（ALB）、表皮生长因子受体（EGFR）、MK-2206体内丝裂原活化蛋白激酶1 (MAPKMedical care1)、醌氧化还原酶1 (NQO1)及前列腺素合酶2 (PTGS2)结合活性最好。研究表明，白术可能通过调控TNF、AGE-RAGE、IL-17及PI3K-A购买PF-6463922kt等信号通路及氧化应激相关靶点发挥抗氧化作用。

目的:本研究通过MNNG溶液复合法制备胃癌前病变(PLGC)大鼠模型,药物干预4周后观察各组大鼠血清及胃黏膜中缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管生成因子(VEGF)mRNA、蛋白的表达,探讨制萎扶胃丸基于益气化瘀法对胃癌前病变大鼠胃黏膜的改善机制,为临床治疗胃癌前病变提供新思路。方法:将100只SD雄性大鼠随机分为空白组10只,造模组90只,采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MMNG)溶液复合法诱导PLGC大鼠模型26周,第27周将造模组大鼠随机分为模型组,叶酸组,制萎扶胃丸高、中、低剂量组,灌胃治疗4周。末次用药后禁食24h,以2%戊巴比妥Erdafitinib说明书钠腹腔注射进行麻醉,取大鼠腹主动脉血,3000 r·min~(-1)离心15 min,取上清液后放于-80℃冰箱保存,而后将大鼠置于解剖板,剖腹取全胃,清除胃内容物后用生理盐水冲洗,在滤纸上将胃组织展开平铺以观察胃窦、胃体、胃角黏膜损伤情况,在近胃小弯侧延伸至胃窦取条状组织(1cm×2mm)若干,置于4%多聚甲醛中固定,常温保存。其余新鲜组织固定后置于-80℃冰箱保存备用。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学改变;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜组织HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA表达;ELISA法检测各组大鼠血清中血管生成相关因子的水平;免疫荧光法检测大鼠胃黏膜中HIF-1α、VEGF的阳性密度值表达。结果:光镜下胃组织病理改变制萎扶胃丸可显著改善PLGC大鼠胃黏膜上皮腺体组织结构、排列紊乱和异型增生等病理表现。大鼠胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF表达情况RT-PCR结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF mRNA表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF mRNA表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF蛋白表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织HIF-1α、VEGF阳性密度值表达均明显升高(Cloning and ExpressionP<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组HIF-1α、VEGF阳性密度值表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达情况ELISA结果显示:与正常组比较,模型组大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达均明显升高(PCI-32765浓度P<0.05);与模型组比较,制萎扶胃丸中剂量组大鼠血清中HIF-1α、VEGF表达明显降低(P<0.05),高剂量组显著降低(P<0.01)。结论:制萎扶胃丸可显著改善胃癌前病变模型大鼠胃黏膜上皮组织异常病理学表现,其机制可能与下调HIF-1α、VEGF的过度表达,改善缺氧微环境有关。

目的 基于铁死亡相关基因Trichostatin A（FRG）构建骨肉瘤（OS）预后模型，探讨FRG在OS中的表达及与患者预后的关系。方法 通过生物信息学方法从UCSC Xena数据库中获取88例OS患者的转录组测序数据和其中85例患者的临床资料，与基因型-组织表达（GTEx）数据库中获取的396例正常骨组织样本合并，从FerrDb数据库中获取FRG，MRTX849体内实验剂量从合并后的数据中进行差异分析并提取差异表达的FRG。采用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析探索OS中FRG的生物学功能。采用单因素Cox与Lasso回归模型筛选预后相关基因并构建预后预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析预后模型的预测价值。采用单因素及多因素Cox回归模型分析OS患者预后的独立影响因素。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测预后相关FRG在人成骨细胞hFOB1.19与OS细胞系U2OS、MG63中的表达情况。结果 共获得57个差异表达的FRG。GO与KEGG富集分析发现这些差异基因主要富集在缺氧反应、线粒体外膜、铁离子结合等生物学反应和线粒体自噬、化学致癌-活性氧以及铁死亡等途径。应用单因素Cox及Lasso回归模型共筛选出9个预后相关的FRG来构建预后模型，分别为酰基辅酶A合成酶家族成员2(ACSF2)、芳香烃受体核转运因子样蛋白（ARNTL）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相互作用蛋白3(BNIP3)、脂肪酸去饱和酶2(FADS2)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、磷酸葡萄糖酸脱氢酶（PGD）、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、转化生长因子β受体1(TGFBR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)。ROC曲线和生存分析证实这9个FRG构建的风险模型对OS患者的生存情况具有较好的预测价值。单因素和多因素分析结果显示，转移和风Molecular Biology Software险评分均是OS患者预后的独立影响因素（P﹤0.01）。qPCR结果显示，U2OS和MG63细胞中FADS2 m RNA相对表达量均高于hFOB1.19细胞，差异均有统计学意义（P﹤0.05）;MG63细胞中ACSF2 m RNA相对表达量高于hFOB1.19细胞，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 本研究成功构建了基于FRG的OS预后模型，发现ACSF2、ARNTL、G6PD、PGD、FADS2、SOCS1、BNIP3、TGFBR1、VEGFA等9个FRG能够作为OS患者的预后生物标志物，可为OS患者的临床治疗和预后评估提供参考。

霍山石斛作为药用石斛中上品，富含柚皮素、芹菜素、槲皮素、夏佛塔苷等类黄Essential medicine酮物质。本研究依据课题组前期的霍山石斛三种不同栽培模式转录组测序数据，筛选并克隆得到霍山石斛类黄酮生物合成途径中显著差异表达的CYP基因(DhuCYP75B1)。运用生物信息学方法对DhuCYP75B1蛋白的结构功能展开分析，结果显示DhuCYP75B1开放阅读框为1 554 bp，编码5Fulvestrant纯度17个氨基酸，终止密码子为TAA，分子量为56.70 kD，理论等电点为6.86，具有跨膜结构域，为亲水酸性蛋白，属于细胞色素P450超家族。系统进化分析表明DhuCYP75B1与兰科小兰屿蝴蝶兰亲缘关系较近，与天南星科的花烛和姜科的姜亲缘关系较远，符合植物分类学特征。此外，实时荧光定量PCR结果显示DhuCYP75B1在叶中的表达量最高，能够响应低温胁迫，并受到茉莉酸甲酯、脱落酸信号调控。本实验结果为进一步研究不同栽培模式下霍山石斛关键酶基因DhuCYP75B1的功能提供了科学依IDN-6556化学结构据。