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背景社会疏离是指个体不能与周围及身边的人进行良好的互动，或者其社会交往的意愿不能得到满足，出现自我疏离或者社会性疏离，精神疾病患者受精神疾病污名化影响，精神分裂症患者在整个生存期常感知到的较为严重的社会歧视。目前针对中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离方面的研究较少。目的 描述中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的体验，旨在为缓解该人群社会疏离体验制订支持干预方案提供一定的借鉴和参考。方法 采用目的抽样法选取18～59岁，曾在新乡医学院第二附属医院住院且出院后愿意继续接受随访的中青年缓解期精神分裂症患者为研究对象，于2022年5—12月通过面对面对受访者进行半结构式深入访谈，并以内容分析法归纳和提炼主题。结果 共纳入18名中青年缓解期精神分裂症患者。通过对访谈资料进行分析，共提炼出3个主题和8个亚主题：中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的表现（包括2个亚主题：负性情感体验、期待与行为之间的退缩）；中青年缓解期精神selleckchem分裂症患者社会疏离的主观原因（包括2个亚主题：自我疏Bucladesine分子量离、自我歧视）、中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的客观原因（包括4个亚主题：社会歧视和被动疏离、药物不良反应的影响、精神疾病引起的生活和照护负担加重、缺乏社会支持）。结论 中青年缓解期精神分裂症患者由于生理健康受损、心理状况不良、社会支持不足等存在社会疏离，医护人员应加强对该人群的症状管理和心理疏导，政府及及社会各界应积极引导对精神疾病的正向认知并nano-microbiota interaction给予一定的社会支持；同时强化家庭内部支持，以帮助其重返和适应社会。

随着人们生活水平的提高以及泻药的广泛滥用，慢传输型便秘（STC）的发病率越来越高，增加了心脑血管等疾病猝发的风险并危及生命，还可以导致肛裂、内痔、肠梗阻等肛门直肠疾病的发生，其对人们生活质量的影响甚大。目前STC的发病机制并不十分明确，但越来越多地研究表明STC的发病机制与结肠组织内Cajal间质细胞（ICCs）关系密切，表现为STC患者体内ICCs的数目与结构均出现了不同程度上的改变，目前研究其影响ICCs数目与结构变化主要与C-kit/SCF相关通路、线粒体未折叠蛋白反应与Wnt-RetromerGSK1120212信号通路、ICCs的过度自噬等密切相关。中药与针刺疗法可通过对上述通路的调节作用，进而影响ICCs数目与结构的变化，具有多靶点、全身调节的特点，其疗效确切，不良反应较少。文章搜集近5年内关于慢传输型便秘机制及中医药对ICCsGDC-0973 MW的表达作用相关文献，期望对STC发Probiotic bacteria病机制的深入研究起到帮助作用。

目的：探讨苦参碱对胃溃疡（GU）大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。方法：取SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草酸（HMGB1抑制剂）0.03 g/kg组、苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组，每组12只；除正常对照组外，其余各组均用乙酸烧灼法建立GU大鼠模型，并于造模成功后灌胃给药，1次/d，连续给药28 d。观察大鼠一般行为变化；检测大selleck激酶抑制剂鼠溃疡指数、溃疡抑制率；透射电镜观察大鼠胃黏膜组织形态变化；TUNEL法检测大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡commensal microbiota率；免疫荧光检测TLR4在胃黏膜组织中阳性表达水平；免疫组化法检测HMGB1、NF-κB在胃黏膜组织中阳性表达水平；蛋白印迹法检测白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）、髓样分化因子88（MyD88）、DNA损伤标记蛋白-磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）、修复关键蛋白-羧基末端连接蛋白反应蛋白（CtIP）和Rad51蛋白表达情况。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠躬背蜷缩、便脓血及胃黏膜出血、胃黏膜上皮细胞结构损伤严重，溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著上调，CtIP、Rad51蛋白表达显著下调（P＜0.01）；与模型对照组比较，苦参碱0.1、0.2 g/kg组及甘草酸0.03 g/kg组大鼠便血及胃黏膜上皮细胞结构损伤缓解，溃疡指数、胃黏膜上皮细GDC-0973配制胞凋亡率显著降低、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著下调，溃疡抑制率显著升高、CtIP、Rad51蛋白表达显著上调（P＜0.01）；苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组上述症状及指标改善效果显著优于苦参碱0.2 g/kg组（P＜0.01）。结论：苦参碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路激活，从而抑制炎症反应及胃黏膜上皮细胞凋亡，促进溃疡修复，改善GU大鼠胃黏膜组织损伤。

目的 分析四川省脑出血恢复期患者选择医疗机构的影响因素，以期为我省医疗服务特别是基层医疗机构的进一步发展提供建议。方法 本研究以2021年6月—2022年6月四川省医疗机构的脑出血恢复期患者为研究对象，以安德森行为模型为分析框架，分析我immune restoration省脑出血恢复期患者选择就诊医疗机构的影响因素。结果 本研究共纳入脑出血恢复期患者1 826例，单因素分析显示仅35.0%的脑出血恢复期患者选择基层医疗机构就诊。多因素回归结果表明，影响脑出血恢复期患者选择基层医MCC950核磁疗机构的影响因素是居住地在农村（OR=1.87,95%CI:1.02～3.43,P=0.010）、保selleck Panobinostat险类型为新农合（OR=3.71,95%CI:1.96～7.05,P<0.001）、认为我国医疗系统主观评价好（OR=2.69,95%CI:1.58～4.60,P=0.006）、自我健康评价越好（P trend <0.001）。影响脑出血恢复期患者选择综合医疗机构的影响因素是患者年龄越大（Ptrend=0.018）和家庭年收入越高（P trend<0.001）。结论 四川省脑出血恢复期大部分患者受年龄、居住地、保险类型等的影响选择综合医疗机构就诊，未来应进一步优化医疗资源配置，采取有效措施提高基层医疗机构技术及服务质量，加大对基层医疗机构的医保政策倾斜，构筑更合理的医疗服务体系。

目的 探讨不同类型口服抗栓药物治疗中并发非静脉曲张性上消化道出血(NVUGIB)的临床特征及病因。方法 回顾性分析535例口服抗栓药物治疗中并发NVUGIB患者的临床资料，按抗栓药物种类不同将患者分为抗血小板组和抗凝组，比较分析2组患者的一般资料、临床特点和病因构成。结果 抗血小板组男性占比高于抗凝组，差异有统计学意义(PLorlatinib=0.012)。抗血小板组合并冠心病、高血压、糖尿病患者的占比高于抗凝组，合并房颤、心脏瓣膜病、肺栓塞或深静脉血栓的患者占比低于抗凝组，差异有统计学意义(P<0.05);抗血小板组口服药物1个月内发生NVUGIB患者的占比高于抗凝组，差异有统计学意义(P<0.05);抗血小板组出现胸闷、胸痛症状患者的占比高于抗凝组，腹痛症状患者的占比低于抗凝组，差异有统计Docetaxel学意义(P<0.05);抗血小板组使用抑酸药物患者的占比和Hp感染率高于抗凝组，差异有统计学Falsified medicine意义(P<0.05)。2组NVUGIB的常见病因为消化性溃疡、急性胃黏膜病变、恶性肿瘤。结论 口服抗栓药物并发NVUGIB以老年男性最为多见，前3位的病因为消化性溃疡、急性胃黏膜病变和恶性肿瘤。抗血小板与抗凝并发NVUGIB患者的基础疾病、口服抗栓药时间、症状和病因存在一定差异，临床医生需注意鉴别。

目的 调查尿毒症血液透析患者自我隐瞒，家庭关怀度，社交回避及苦恼之间的关系，并明确自我隐瞒在其中的中介效应。方法 本研究为横断面调查，便利抽取2021年1月至2022年5月海安市人民医院接受血液透析的126例尿毒症患者进行问卷调查，调查项目包括自我隐瞒[自我隐瞒量表GSK2118436价格(SCS)],家庭关怀度[家庭关怀度指数问卷(APGAR)],社交Integrated Microbiology & Virology回避及苦恼[社交回避及苦恼量表(SAD)],使用Pearson相关性，分析SCS评分，APGAR评分，SAD评分之间的关系，构建结构方程，使用Bootstrap法验证自我隐瞒在家庭关怀度与社交回避及苦恼之间的中介效应。结果 对126例患者分别发放SCS量表，APGAR问卷，SAD量表各126份，共计378份，有效回收率98.41%,剔除6例患者，以120例患者为实际研究样本量。120例尿毒症PR-171小鼠血液透析患者SCS评分为(35.54±2.79)分，APGAR评分为(6.45±1.23)分，SAD评分为(16.96±2.42)分。使用Pearson相关性分析，尿毒症血液透析患者SAD评分与SCS评分呈正相关(r=0.454,P<0.05),与APGAR评分呈负相关(r=-0.408,P<0.05);SCS评分与APGAR评分呈负相关(r=-0.498,P<0.05)。构建结构方程，尿毒症血液透析患者自我隐瞒在家庭关怀度和社交回避及苦恼之间发挥部分中介效应，中介效应贡献率为26.55%。结论 尿毒症血液透析患者自我隐瞒，家庭关怀度，社交回避及苦恼之间具有相关性，其中自我隐瞒在家庭关怀度与社交回避及苦恼之间发挥部分中介效应。

目的 调查社区精神分裂症患者的生活质量状况，分析其影响因素。方法 采用分层整群抽样方法选取出四川省某市三个区县773例社区精神分裂症患者，采用问卷调查的方法进行调查，调查问卷包括精神分裂症生活质量量表(SQLS)、社会支持量表(SSRS)、一般情况调查表和生活行为方式调查表等，通过单因素和多重线性回归分Obesity surgical site infections析患者生活质量影响因素。结果 社区精神分裂症患者SQLS总分为(24.92±13.98)分。多重线性回归分析结果显示，社区精神分裂症患者生活质量的影响因素为：年龄≥66岁(β=3.942,P=0.001)、BMN 673体内城镇户口(β=-7.890,P<0.001)、职业状态为待业/下岗(β=5.267,P<0.001)或其他(β=9.317,P<0.001)、医疗保险类型为其他(β=5.922,P<0.001)、躯体健康差(β=11.498,P<0.001)、生活满意度一般(β=6.092,P<0.001)或不满意(β=15.670,P<0.001)、过去一年存在自杀想法(β=9.280,P=0.001)、购买药物费用为自费(β=-6.041,P<0.001)或未服药(β=-7.082,P<0.001)、治疗精神疾病的费用对家庭经济的影响小(β=-10.153,P<0.001)、领取药物方便性一般(β=-4.099,P=0.037)、参加社区康复服务(β=-3.577,P<0.001)、ZD1839价格SSRS总分(β=0.113,P=0.028)。结论 精神分裂症患者生活质量的影响因素众多，应该从经济、社会支持、医疗保障、社区康复等方面采取针对性措施，提高精神分裂症患者的生活质量。

目的 观察抗精神病药物对精神分裂症患者心功能的影响。方法 回顾性选取2020年5月—2021年5月云南省精神病医院收治的精神分裂症患者190例，根据用药不同分为奥氮平组70例、富马酸喹硫平组60例和利培酮组60例，3组均连续治疗6个月。比较3组心电图异常情况、心功能参数[左心房内径(LAD)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室舒张末期内径(LVEDD)]及心电图与不同年龄段之间的关系。结果 用药6个月后，心电图异常率分别为奥氮平组(31.43%)、富马酸喹硫平组(26.67%)、利培酮组(11.67%),3组患者组间比较差异有统计学意义(χ~2=8.090,P<0.05);3组患者组内心功能参数比较差异均有统计学Taxaceae: Site of biosynthesis意义(P<0.05或P<0.01);3组患者SV、LVEF、LVEDV组间比较差异均无统计学意义(F/P=0.324/>0.05,1.702/>0.05,0.581/>0.05);LAD、LVEDD组间比较差异均有统计学意义(F/P=12.199/<0.01PUN30119小鼠,17.340/<0.01);随着年龄的增长，心电图异常率随之增加。结论 精神分裂症患者服用抗精神病药物治疗时，心功能一定程度上受到影响，要求临床医师在用药过程中密切监测心脏结构和功能的变化，发现SB203580核磁问题及时处理，避免发生意外。

β-淀粉样蛋白(Aβ),主要是具有42个氨基酸的Aβ(Aβ42),在大脑内的聚集和沉积是阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)发病机理中的一个关键因素。目前临床上治疗AD的药物或技术只能缓解症状或疗效存在争议。因此,寻找到安全、有效的预防和治疗药物或技术成为了当务之急。早已证明,脑内的部分Aβ可通过多种途径转运至外周系统并被清除。因此,增加外周血液中Aβ的清除率,减少其在血液中的水平来降低其在脑内的沉积可能是治疗AD的一个途径。Aβ42聚集体,特别是Aβ42寡聚体,不仅损害神经细胞的功能,它们还以可溶状态或沉积在血管壁上损伤血管内皮细胞,进一步加重AD的病理。因此,减少或消除Aβ42聚集体对血管内皮细胞的影响也会成为预防和治疗AD的一个重要目标。纳豆激酶(Nattokinase,NK)(EC 3.4.21.62)是一种天然的蛋白水解酶,其安全性和溶栓作用已被广泛研究并已得到充分肯定。最近有研究提出,NK在生理条件下可能会缓慢降解Aβ42,显示了NK在预防或治疗与Aβ42相关疾病如AD中可能会发挥一定的作用。然而,有关NK在靶向结合和降解不同形式的Aβ42,尤其是Aβ42聚集体(具有神经毒性的Aβ42形式),以及降低和清除血液中甚至脑中Aβ42负荷等方面的研究目前还非常有限。鉴于目前尚无安全、有效的预防和治疗AD方法,系统开展NK对不同形式Aβ42聚集体的降解作用并揭示其对预防和治疗AD的生理意义的研究是非常有必要的。本论文在分子、细胞和动物水平上系统地研究了NK对Aβ42及其多种聚集体的靶向结合与降解作用、NK催化的Aβ42聚集体的降解对血管内皮细胞的保护作用,以及NK对血液和脑内Aβ水平或斑块负载的影响,旨在促进预防、治疗与Aβ42聚集体相关疾病如AD的药物的研究与开发。通过本论文的研究,取得如下主要的结果:1.NK在一定时间内捕获不同形式Aβ42(单体、寡聚体、纤维)的能力不同,其中对Aβ42寡聚体的捕获能力最强。进一步分析发现,NK与不同形式的Aβ42(单体、寡聚体、纤维)的结合既可能是非催化性的,也可能是催化性的。2.我们应用系列Aβ肽及其聚集体等为底物,测定NK的底物结合特异性。结果表明,NK对Aβ42或Aβ40及其聚集体的结合特异性最高,远高于C-端截短的Aβ肽如Aβ35(包括其聚集体),而且几乎不与Aβ28、Aβ9结合。由此推断,Aβ42/Aβ40的C-端区Gly29至Val40氨基酸残基肽段很可能是NK的特异性靶向的重要区域,而由该区域形成的特定整合构象应该是NK识别和结合的最有效的靶点。3.在确定了NK对Aβ42聚集体具有较高的结合效率的基础上,我们分析了NK与Aβ42单体、Aβ42寡聚体和Aβ42纤维孵育后底物的降解率与产物体系。结果表明:NK主要催化Aβ42的聚集体形式,而且NK降解Aβ42寡聚体的能力Imidazole ketone erastin配制高于其降解Aβ42纤维的能力,同时得出,相比于较大的Aβ42聚集体,较小的Aβ42聚集体与NK相互作用可能更符合NK催化的要求,Aβ42链间特定的整合构象是NK对其发挥催化作用的结构基础,而这种整合构象更多地存在于Aβ42寡聚体中而非Aβ42纤维中,Aβ42单体中不存在。另一方面,NK对Aβ42或其聚集体的降解分别产生了亲水性N-端片段和疏水性C-端片段。这些亲水性的Aβ片段可能是具有28至35个氨基酸残基且总体呈亲水性的Aβ肽,而疏水性的Aβ片段可能主要与其它Aβ42链的C-端区聚集形成不完整的Aβ42聚集体或就地留在了剩余的底物Aβ42聚集体中。4.为了确定NK催化Aβ42聚集体中的链的裂解是否影响Aβ42聚集体的结构(构象)稳定性,我们测定了NK与三种不同形式Aβ42形式(单体、寡聚体、纤维)孵育过程中Aβ42的聚集程度。结果表明:NK催化的Aβ42聚集体的降解明显减缓或降低了Aβ42或其小聚集体的(进一步)聚集,并Ischemic hepatitis可能同时引起不完整的Aβ42聚集体的拆分(或解聚)。5.应用血管内皮细胞测定了NK催化的Aβ42聚集体的降解对细胞存活率和损伤率的影响。结果表明:Aβ42寡聚体和Aβ42纤维可剂量依赖地引起血管内皮细胞活力的下降,且等剂量的Aβ42寡聚体和Aβ42纤维对血管内皮细胞活力的负面影响程度相似,但NK催化Aβ42聚集体降解后显著减少甚至消除了Aβ42聚集体对血管内皮细胞活力(或存活)的不利影响。细胞损伤率的测定结果表明,Aβ42寡聚体和Aβ42纤维均可诱导血管内皮细胞的损伤或死亡,而NK的存在明显减轻了Aβ42聚集体对血管内皮细胞的损伤作用。由此得出,NK可通过催化Aβ42聚集体降解对血管内皮细胞的活性或存活率起到保护作用。6.我们分别通过细胞的划痕愈合和transwell迁移实验分析了Aβ42聚集体对HUVECs横向和径向迁移的影响。在划痕愈合实验(横向迁移)中,Aβ42寡聚体和Aβ42纤维均可引起HUVECs划痕融合的延迟,显示出对HUVECs迁移能力损伤作用,其中Aβ42纤维对靶Gefitinib-based PROTAC 3价格细胞迁移的影响较Aβ42寡聚体更显著。然而,NK明显提高了靶细胞的迁移率。所以,NK催化的Aβ42聚集体,尤其是Aβ42纤维的降解,对血管内皮细胞的横向迁移能力有明显的保护作用。另一方面,transwell测定的细胞径向迁移结果表明,Aβ42聚集体几乎不影响靶细胞在三维空间是上的迁移能力,尽管NK的存在仍然有助于维持靶细胞的径向迁移。总之,Aβ42纤维比Aβ42寡聚体更能影响或阻碍血管内皮细胞的迁移能力,而NK的存在明显维护或保护了血管内皮细胞的迁移能力免受Aβ42聚集体,尤其是Aβ42纤维的影响。7.血管内皮细胞的致密性和屏障性能的调节还高度依赖于其黏附性。为此,我们分析了Aβ42聚集体对HUVECs黏附能力的影响。结果表明:Aβ42寡聚体和Aβ42纤维均可降低靶细胞的黏附率,而且Aβ42寡聚体比Aβ42纤维的损害作用更大。NK对Aβ42寡聚体和Aβ42纤维的降解显著减轻了这些Aβ42聚集体对靶细胞黏附率的影响,甚至可使因轻微受损而活性脱附的靶细胞的黏附能力(即再黏附率)得到一定的恢复。为了确定Aβ42聚集体对血管内皮细胞黏附率的影响是否与VE-cadherin有关,我们进一步分析了相应条件下HUVECs的VE-cadherin水平。结果表明,Aβ42聚集体均显著降低了HUVECs的VE-cadherin表达水平,NK对Aβ42聚集体的催化降解可在一定程度上减少Aβ42聚集体对VE-cadherin表达水平的影响,从而使细胞与细胞之间的黏附得以维持。进一步分析得出:Aβ42聚集体对VE-cadherin表达水平的影响可能是它们影响血管内皮细胞的黏附能力的部分机理。8.我们通过动物实验研究了NK对血液和脑内Aβ水平或斑块负载的影响。体外实验的结果表明:NK浓度依赖地降低了血清中Aβ的水平。进一步的体内实验结果证明,虽然NK会在被摄取和/或进入血液过程有部分丢失(被降解),但仍有少部分NK进入血液系统,并显示出良好的降解Aβ的作用。除此之外,本论文分析了AD小鼠大脑海马区细胞的(群体)形态和Aβ斑块的负荷。结果表明:虽然NK对小鼠大脑海马区细胞的(群体)形态影响不明显,但Aβ斑块的负荷有所减少。这说明,NK通过降低外周Aβ的水平可能在一定程度上间接促进了脑内Aβ的外流,从而可在一定程度上减轻大脑海马区的病理学改变。综合以上研究结果,我们得出:NK可降解Aβ42聚集体,阻抑Aβ42聚集体对血管内皮细胞多方面的损伤,进入体内后可有效降低血液中Aβ的水平,并可在一定程度上减少脑内Aβ斑块的负荷。本论文的研究结果为NK在预防和治疗AD的可行性提供了实验依据和一定的理论指导。

目的 对老年慢性失眠患者予以重复经颅磁刺激(rTMS)联合艾司唑仑干预，探讨其疗效及对睡眠结构、脑电活动的影响。方法 纳入2020年1月至2022年6月就诊的老年慢性失眠患者150例，PF-02341066采购随Immune reaction机分为对照组与观察组，每组75例；对照组予以艾司唑仑口服治疗，观察组予以重复经颅磁刺激(rTMS)联合艾司唑仑口服治疗，两组均连续治疗4 w。于治疗前和治疗后，对患者睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)]、焦虑情绪[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)]、抑郁情绪[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]进行评估，进行睡眠结构参数及清醒期脑电活动(α、β)的评估，并行血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽(NPY)的检测，比较两组各项检测指标差异和疗效。结果 观察组治疗总有效率(87.32%)明显高于对照组(70.83%;χ~2=5.864,P=0.015);两组治疗后PSQI、HAMA、HAMD评分及睡眠潜伏期(SOL)水平均较治疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组(均P<0.05);两组治疗后睡眠效率(SE)、N3期、快速眼动期(REM)、5-HT、NPY水平均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组(均P<0.05)。治疗前，两组ECG各频段功率值相当(P>0.05)。治疗后，观察组α、θ功率较治疗前明显升高，β功率较治疗前明显降低(均P<0.0PLX3397 MW5);对照组β功率较治疗前明显降低，θ功率较治疗前明显升高(均P<0.05);且相比于对照组，观察组α功率明显升高，β功率明显降低(均P<0.05)。观察组总不良反应发生率(43.66%)与对照组(31.94%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rTMS联合艾司唑仑治疗老年慢性失眠疗效显著，能够改善患者睡眠，缓解焦虑抑郁情绪，调控脑电活动和神经递质表达可能是其重要作用机制。