目的 探讨红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)、血红蛋白(hemoglobiSB431542n, Hb)与子痫前期及不良妊娠结局的相关关系。方法 选取2020年1月至2021年12月乌鲁木齐市妇幼保健院分娩的子痫前期孕妇130例,另选取非子痫前期孕妇130例作为对照组,比较2组年龄、孕前体重指数(BMI)、孕期增重差异,采用Spearman秩相关分析RDW、Hb与子痫前期及妊娠结局的相关性。结果 子痫前期组孕妇年龄、孕前BMI、孕期增重均高于对照Mediterranean and middle-eastern cuisine组,差异有统计学意义(P<0.05);RDW、Hb水平与子痫前期发生的相关性较弱(r=0.320,P<0.01;r=-0.171,P<0.01),但Loselleck化学gistic回归中显示RDW是PE发生的独立危险因素(Or=1.852,95%CI:1.449~2.369,P<0.01);RDW、Hb与妊娠结局相关性的分析结果表明,RDW与孕周和新生儿出生体重呈负相关(r=-0.5614,P<0.01;r=-0.4054,P<0.01),Hb与其相关性较弱(r=0.2315,P<0.01;r=0.1520,P<0.05)。当RDW水平高于最佳截断值13.95%,Hb水平低于110 g/L时发生不良妊娠结局的风险增加。结论 RDW、Hb可能参与子痫前期的发生发展,尤其RDW升高可能是PE的危险因素,RDW升高还会导致早产和新生儿低出生体重等不良妊娠结局的风险增加;因此应定期监测RDW和Hb的水平变化,预防贫血的发生,当出现RDW升高但未诊断为贫血时也应提高警惕,密切观察并及早进行干预,降低母婴不良结局的发生风险。
中药配合胫骨横向骨搬运治疗气阴两虚挟瘀证糖尿病足患者的临床疗效观察
目的 中药配合胫骨横向骨搬运治疗气阴两虚挟瘀证糖尿病足(Diabetic foot, DF)患者的临床疗效观察GSI-IX说明书。方法 选取2020年1月—2021年10月期间榆林市中医医院骨伤三科收治的84例DF患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各42例。两组患者均行胫骨横向骨搬运术治疗,治疗组在此基础上联合益气养阴活血方治疗。治疗8周后,观察比较两组患者中医证候疗效、手术并发症、创面愈合时间,同时比较手术前及术后8周证候积分、患足远端血供、患足皮温、踝肱指数及血清血管生成因子[血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor, bFGF)、血小板衍生因子(Platelet-derived factor, PDGF)、表皮细胞生长因子(Epidermal cell growth factor, EGF)]水平变化。结果 (1)证候疗效:治疗后治疗组证候疗效总有效率90.48%(38/42)明显高于对照组71.43%(30/42),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)证候积分:治疗后两组患者证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)患足远端血供:治疗后两组患者足部动脉、胫后动脉血流量均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)患足皮温及踝肱指数:治疗后两组患者患足皮温、踝肱指数均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);但组间比diABZI STING agonist体外较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)血管生成因子:治疗后两组患者血清血管生成因子VEGF、bFGF、PDGF、EGF水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)并发症:治疗后治疗组并发症发生率4.76%(2/42)低于对照组19.05%(8/42),差异有统计学意义(P<0.05)。(7)愈合时间:治疗后治疗组平均愈合时间较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中医辅助胫骨横向骨搬运治疗DF效果显著,有利于改善Whole cell biosensor患足远端血供,降低术后并发症发生率,促进足溃疡早期愈合,且可能与上调血管生成因子表达有关。
粉尘螨诱导结膜上皮细胞损伤促进中性粒细胞迁移与中性粒细胞胞外陷阱形成
目的 探讨粉尘螨粗提浸液刺激人结膜上皮细胞损伤及诱导中性粒细胞迁移和中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)形成,从而引起过敏性结膜炎的发病机制。方法 采用500、1 000、2 000、4 000 ng/mL粉尘螨粗提浸液刺激人结膜上皮细胞,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme-linkAZD6738浓度ed immunosorbent assay,ELISA)检测人结膜上皮细胞中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和IL-8表达水平。收集人结膜上皮细胞培养上清液,与中性粒细胞共培养,采用Transwell细胞迁移实验检测中性粒细胞迁移数量,采用免疫荧光染色检测NETs标志物髓过氧化物酶(myeloperoxigenetics and genomicsdase,MPO)和瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)表达。采用佛波酯(phorbol 12-myristate13-acetate,PMA)刺激中性粒细胞并收集NETs,应用NETs处理人结膜上皮细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用ELISA法检测细胞培养上清中IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-8水平。结果 2 000、4 000 ng/mL粉尘螨粗提浸液处理上调人结膜上皮细胞中IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-8表达水点击此处平;经2 000、4 000 ng/mL粉尘螨粗提浸液处理后,人结膜上皮细胞培养上清可促进中性粒细胞迁移,诱导MPO和CitH3染色丝状物增加;增加的NETs进一步诱导人结膜上皮细胞凋亡和IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-8释放。结论 粉尘螨粗提浸液诱导人结膜上皮细胞损伤,从而促进中性粒细胞迁移与NETs形成,而NETs释放进一步加剧人结膜上皮细胞损伤。
孤独症学生自我决策学习教学模式应用行动研究
自我决策能力是提升孤独症学生生活质量的八大核心要素之一。自我决策学习教学模式能在保证原有课程获得的同时,有效提高学生自我决策能力,为孤独症学生未来成功就业和顺利融入社会做好充分的准备。本研究选取某特殊学校的一名轻度孤独症学生作为研究对象,旨在解决孤独症学生自我决策能力低下的普遍问题。通过行动研究,探讨自我决策学习教学模式在提高孤独症学生自我决策能力方面的应用成效。研究根据LGX818配制个案的需求编制了《孤独症学生自我决策教学方案》,并通过“计划、实施、观察、反思”反复循环的三轮行动研究,不断调整课程内容、教学方法和课堂形式。在研究实施过程中,对研究对象进行了每周三次、共计二十一次的教学,最终开发出适用于特殊教育学校的改善孤独症学生自我决策能力的可行性方案。通过对活动前后孤独症学生自我决策量表数据的分析,结合后续对Medial osteoarthritis教师、家长及学生的访谈,得出结论点击此处:经过教学后,孤独症学生的自我决策能力得到了有效提高。研究结果显示:第一,自我决策学习教学方案能有效提升轻度孤独症学生的自我决策能力,其中自我调整及独立自主两方面进步较大。第二,本文构建了孤独症自我决策教学模式,包含四个教学阶段和三个活动原则,教学过程具有螺旋上升的特点。基于研究结果,本研究提高孤独症学生自我决策能力的教学提出建议:将自我决策能力的训练纳入孤独症学生课程体系;教师应巧用教学策略帮助孤独症学生提高自我决策能力;教学时应根据学生能力和生活经验选择提示策略。
联用益生菌与水溶性膳食纤维对氯氮平所致便秘的改善效果
目的:探讨益生菌联用水溶性膳食纤维(SDF)对氯氮平所致便秘的改善效果。方法:将160例经氯氮平治疗后便秘的精神分裂症患者随机分为对照组、益生菌组、SDF组和联合组。对照组给予健康教育,其余各组分别在健康教育基础上给予益生菌粉、SDF补充剂、益生菌粉联合SDF。各组连续干预4周后,观察患者的临床便秘改善效果。使用便秘患者症状自评量表(PAC-SYMNLRP3-mediated pyroptosis)、便秘患者生活质量自评量表Laduviglusib配制(PAC-QOL)、抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)分别评估患者的生活质量及心理状态。结果:经4周治疗后,各组便秘症状均得到改善,以联合组的效果最好(P均<0.05)。在PAC-SYM、SDS和SAS评分方面,干预方法与干预时间存在交互作用,益生菌组、SDF组和联合组的治疗效果均优于对照组,且联合组的治疗效果要优于益生菌组和SDF组(P均<0.05)。联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:临床联用益生菌和Nirogacestat临床试验SDF能够显著改善精神分裂症伴便秘患者的便秘症状及抑郁与焦虑水平。
白藜芦醇联合5-氨基水杨酸对脂多糖诱导的HT-29细胞损伤模型紧密连接蛋白表达的影响
目的:探究白藜芦醇(RSVPLX5622细胞培养)联合5-氨基水杨酸(5-ASA)对脂多糖(LPS)诱导的HT-29细胞紧密连接蛋白损伤的影响及其机制。方法:用100μg/mL的LPS刺激人结肠腺癌细胞HT-29,分为LPS组、5-ASA组、RSV组和RSV+5-ASA组,同时设对照组。用CCK-8法检测细胞活力,western blotting法检测细胞occludin、claudin-1、ZO-1、Notch1、Hes1蛋白表达,透射电镜观察细胞的紧密连接结构。结果:与对照组比较,LPS组细胞紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达水平降低,Notcinfectious ventriculitish1、Hes1蛋白表GSI-IX达水平升高(均P<0.05),且紧密连接结构模糊,呈连续性中断。与LPS组比较,5-ASA组、RSV组和RSV+5-ASA组细胞紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达上调,Notch1、Hes1蛋白表达下调(均P<0.05),紧密连接结构致密,其中RSV+5-ASA组最为显著(P<0.05)。结论:RSV与5-ASA联用可上调HT-29细胞损伤模型紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1的表达,该过程可能与抑制Notch1信号通路活性有关。
儿童铁蛋白与体格指标和神经心理发育的关系
目的 通过检测分析深圳市龙岗区0~3岁儿童铁蛋白水平,了解其与儿童体格、神经发育水平的相关性和程度,为早期临床干预和预防缺铁性贫血提供依据。方法 选取2019年1月1日—2021年1月1日在深圳市龙岗区人民医院儿童保健门诊就诊的婴幼儿600例为研究对象,根据铁蛋白水平和贫血情况将所有研究对象分为铁正常组、铁缺乏组及贫血组,分别统计每组5个能区分数和总发育商,身高和体质量情况。结果 3组儿童身高[铁正常组(82.10±9.36)cm、铁缺乏组(81.41±9.58)cm及贫血组(78.27±9.19)cm]比较,差异无统计学意义(F=2.582,P>0.05)。3组儿童体质量[铁正常组(11.23±2.60)kg、铁缺乏组(10.06±2.21)kg及贫血组(10.00±2.04)kg]比较确认细节,差异有统计学意义(F=4.331,P<0.05);铁正常组儿童体质量高于铁缺乏组和贫血组,差异均有统计学意义(均P<0.05);铁缺乏组和贫血组体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组儿童大运动[铁正常组(95.7±14.3)、铁缺乏组(92.4±12.3)及贫血组(88.9±11.7)]、精细动作[铁正常组(93.8±12.4)、铁缺乏组(92.5±10.4)及贫血组(88.7±10.1)]及适应能力发育商[铁正常组(99.8±13.2)、铁缺乏组(99.2rheumatic autoimmune diseases±13.2)及贫血组(94.8±11.1)]比较,差异均有统计学意义(F=15.318、8.136及10.894,均P<0.05);铁正常组儿童大运动、精细动作及适应能力发育商均高于贫血组,差异均有统计学意义(均P<0.05),铁正常组儿童大运动发育商与铁缺乏组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组儿童语言[铁正常组(93.9±9.6)、铁缺乏组(92.9±9.6)及贫血组(91.8±12.6)]和社会行为发育商[铁正常组(98.6±12.2)、铁缺乏组(96.9±12.3)及贫血组(96.3±12.5)]比较,差异均无统计学意义(F=0.992、1.827,均P>0.05)。3组儿童总发育商[铁正常组(97.1±11.2)、铁缺乏组(95.7±10.7)及贫血组(92.6±12.5)]比较,差异有统计学意义(F=13.502,P<0.05);铁正常组儿童总发育商高于铁缺乏组和贫血组,差异均有统计学意义(均Microbiology抑制剂P<0.05),铁正常组儿童总发育商与铁缺乏组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。600例儿童中,男童302例,女童298例。男童平均铁蛋白水平为(33.83±17.66)ng/ml,女童平均铁蛋白水平为(35.31±16.51)ng/ml,不同性别儿童平均铁蛋白水平比较,差异无统计学意义(t=0.459,P>0.05)。结论 为了更好地预防铁缺乏和贫血,临床应注意早期监测铁蛋白水平,并合理进行早期干预。
综合康复治疗腰椎间盘突出症所致坐骨神经痛的临床效果分析
目的:探讨对于腰椎间盘Erastin供应商突出症(LIDP)所致坐骨神经痛患者应用综合康复治疗的临床疗效。方法:选取2020年2月-2021年2月湖南省职业病防治院收治的92例LIDP所致坐骨神经痛患者作为研究对象,按奇偶分组法分为观察组与对照组,各46例。对照组实施常规治疗法干预,观察组实施综合康复治疗法干预,比较两组治疗效果、疼痛缓解评分、生活质量评分。结果:干预前,两组日本骨科学会下腰痛评分法(JOY)评分及神经肽物质(SP)、神经生长因子(NGF)水平比较,差NSC 125973分子式异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组JOY评分及NGF水平高于对照组,SP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组疼痛评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组疼痛缓解评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组躯体功能、心理功能、社会领域、环境领域评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对Repeat hepatectomyLIDP所致坐骨神经痛患者应用综合康复治疗干预,可提高治疗效果,减轻患者疼痛症状,提高患者生活质量。
猪流行性腹泻病毒流行病学调查及毒株致病力研究
为掌握我国PEDV流行情况,在MRTX849生产商2020年8月至2023年5月期间,共收集160个场区、908份临床腹泻样品,采用qPCR方法进行PEDV抗原检测,并选取部分病料进行了S基因序列测定和分析,同时分离获得了两株GⅡ群流行毒株,并对其致病力进行了研究。结果显示:PEDV病料阳性率为50.7%(460/908),猪场阳性率为68.8%(110/160)。可见,在临床出现腹泻症状的猪中,有很大部分是由PEDV引起的;对S基因的分析显示,当前我国流行的PEDV主要为GⅡ群,占比为90.3%(65/72),而GⅠ群呈现零星发病,占比为9.7%Gender medicine(7/72);成功分离获得两株GⅡ群流行毒株,两者均对3~4月龄的育肥猪有致病力,口服后,33%~67%猪可出现腹泻,实验猪100%感染并持续排毒,最长排毒时间可达攻毒后13 d。对PFUT-175供应商EDV的流行病学、基因变异和致病力进行的研究为疫病防控和产品开发提供了依据。
一种双响应缓释型纳米递药系统的设计及其初步药动、药效学研究
美沙拉嗪(5-Amino Salicylic Acid,5-ASA)栓剂作为轻、中度溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)患者治疗的一线临床用药,可以通过直肠给药作用于病灶部位,与口服制剂相比在局部病变的定位治疗方面更具优势。但目前市售5Naporafenib分子式-ASA栓剂给药次数多为3次/日,患者用药极为不便。因此,为提高患者用药的顺应性,有必要进一步研究直肠给药的缓释型药物递送系统。为了实现这一目的,本课题开发了一种负载5-ASA的栓剂型纳米递药系统,该系统在含二硫键的中空介孔二氧化硅(Hollow Mesoporous Silica,HMSN)基础上进行设计,通过功能性生物材料聚多巴胺(Polydopamine,PDA)和壳聚糖(Chitosan,CS)的修饰,使其具有pH、氧化还原双重响应和较强的生物黏附性,能实现5-ASA在病灶部位的缓释。最后通过进行体外释放实验、体内药代动力学实验和体内药效学实验,验证了该纳米递药系统的pH、氧化还原响应性及缓释能力。本课题所进行的研究如下:1.制备了HMSN-SS,并在其表面修饰了PDA和CS,得到命名为HMSN-SS-PDA-CS(HSPC)的纳米颗粒。将载5-ASA的HSPC纳米粒(5-ASA@HSPC)与混合脂肪酸甘油酯混匀后灌装至栓剂模具中,制备为5-ASA@HSPC栓剂型纳米递药系统。利用高分辨率透射电子显微镜、激光粒度及Zeta电位分析仪、红外分光光度计、比表面及孔隙度分析仪、差热热重同步分析仪等对纳米颗粒的结构进行了表征,并对5-ASA@HSPC栓剂型纳米递药系统进行了质量评价。实验结果表明:HSPC纳米粒平均粒径为~220.8 nm,PDI为~0.183,说明HSPC粒径稳定、分散均匀。通过氮气吸附/脱附曲线可计算出HMSN-SS的孔体积(Vp)和孔径(DBJH)分别为~1.879 cm~3/g和~9.954 nm,表明药物分子可以通过HMSN-SS表面的介孔,负载至其空腔中。红外和DTG图谱证明PDA和CS成功的对HMSN-SS进行了修饰。同时,5-ASA@HSPC栓剂型纳米递药系统的重量差异、融变时限也符合2020版《中国药典》对栓剂相关质量标准的要求。2.通过高效液相色谱法建立了测定5-ASA含量的方法,并进行方法学验证。考察了HSPC的载药量和体外释药能力,同时利用动态光散射法验证HMSN-SS的氧化还原响应性。结果表明:所建立的检测方法专属性好、精密度高且准确度良好。测得5-ASA@HSPC纳米粒的载药量为34.6%。体外释放结果显示5-ASA的释放量随释放介质pH值的降低而增加,5-ASA在pH5.5的释放介质中累计释放量达68.79%,证明HSPC具有pH响应释药的特性。HMSN-SS纳米粒在模拟结肠氧化还原环境下孵育24 h后,因结构遭到破坏而造成的粒径变化,证明其具有氧化还原性。最后在模拟氧化还原环境的释放介质(pH 5.5)中进行5-ASA@HSPC的体外释药试验,5-ASA的累计释放量率提高至84.73%,证明该纳米粒具有氧化还原响应释药的特性。以上结果表明,HSPC纳米粒具有pH及氧化还原双响应的特性,有利于5-ASA在溃疡性结肠炎肠道低pH、低氧化还原电位环境中的缓释。3.采用MTT法对HSPC纳米粒进行了体外安全性评价。使用小动物活体成像技术对载Cy7荧光染料的递药系统(Cy7@HSPC)的体内分布情况进行了研究。采用超高效液相色谱-串联质谱法建立了大鼠血浆中5-ASA含量的测定方法,并进行了方法学验证,最后利用该方法进行了药代动力学研究。结果表明:StaurosporineHSPC纳米粒无细胞毒性,生物安全性高。体内分布结果显示Cy7@HSPC纳米递药系统给药24 h后,体内仍有较高荧光强度,表明该系统在结肠具有显著的黏附及滞留作用。建立的5-ASA含量测定方法专属性、精密度、准确度等指标符合方法学验证的要求。利用该方法测定血药浓度,并计算主要药动学参数:5-ASA普通栓剂组的AUC_(0-t)为45363.6 ng/m L·h,C_(max)为6173.6 ng/m L,T_(max)为2.0 h,半衰期t_(1/2)为4.6 h,5-ASA@HSPC栓剂组的AUC_(0-t)为33788.6 ng/m L·h,C_(max)为2231.9ng/m L,T_(max)为12.0 h,半衰期t_(1/2)为14.1 h。以上药动学实验结果表明,相比于5-ASA普通栓剂,5-ASA@HSPC纳米递药系统达峰时间延长6倍,半衰期延长3.1倍。达峰时间及半衰期的明显延长,证明了该纳米递药系统较好的缓释性能。4.构建小鼠的溃疡性结肠炎模型,并进行5-ASA@HSPC栓剂型纳米递药系统体内药效学评价。结果显示:相比未给予药物治疗的模型组,5-ASA@HSPC栓剂组(1次/日)能有效缓解UC症状并减轻了结肠黏膜损伤。同时5-ASA@HSPC栓剂组(1次/日)与5-ASA普通栓剂组(3次/日)的小鼠体重变化、结肠收缩情况、疾病活跃指数(DAI)评分等药效学评价指标差异较小,说明5-ASA@HSPC栓剂组(1次/日)可以达到与5-ASA普通栓剂组(3次/日)相似的药效,但具备更好的缓释效果。综上所述,本课题所制备的5-ASA@HSPC纳米递药系统具有non-alcoholic steatohepatitispH、氧化还原双响应和缓释递送药物的能力,且安全性良好,在保持治疗效果的同时可以减少患者给药次数,在提高患者用药顺应性方面有很大的潜力。