目的 采用Meta分析法分析热毒宁辅助治疗小儿手足口病(普通型)的疗效及安全性。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网等中文数据库及PubMed、Cochrane Library、Embase等英文数据库,搜集热毒宁治疗小儿手足口病(普通型)的随机对照试验(RCTs),检索时限为2011年1月—2022年7月。对照组患儿采用单纯西药治疗(如利巴韦林、单磷酸阿糖腺苷、干扰素或联合基础治疗),试验组患儿在对照组基础上联用热毒宁或单用热毒宁治疗,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0对纳入文献进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析。结果 最终纳入29篇RCTs,共包含3 154例患者。Meta分析结果显示,与单纯西药治疗相比,热毒宁或热毒宁联合西药治疗小儿手足口病(普通型)可增高有效率,缩短退热时间、疱疹消退时间及口腔溃疡愈合时间(P<0.0linear median jitter sum1)。在不良反应发生率方面,热毒宁治疗期间不良反应发生率低于利巴韦林[RR=0.30,95%CIAdezmapimod(0.12,0.75),P=0.010];热毒宁联合西药治疗与单纯西药治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。漏斗图结果显示,报告热毒宁治疗小儿手足口病(普通型)有效率、退热时间、疱疹消退时间的文献散点左右分布基本对称,提示发表偏倚风险较小。结论 基于现有依据表明,热毒宁辅助治疗小儿手足口病(普通型Compound 3生产商)较单独西药治疗具有更高的有效率,并可缩短退热时间、疱疹消退时间及口腔溃疡愈合时间,且安全性较高。
I-Bil、DD、cTNⅠ及Crea在血栓性血小板减少性紫癜患者中的表达及临床意义
目的 探讨血清间接胆红素(I-Bil)、肌钙蛋白Ⅰ(cTNⅠ)、肌酐(Crea)及血浆D二聚体(DD)水平在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者中的表达及临床意义。方法 选取2019年1月-2022年12月我院收LEE011价格治的TTP患者35例作为试验组,另选同期35名健康志愿者作为对照组。比较两组血清I-Bil、cTNⅠ、Crea及血浆DD水平,分析上述指标与TTP患者血小板计数的关系。结果 试验组血清I-Bil、cTNⅠ、Crea及血浆DD水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组经治疗缓解后,I-Bil、cTNⅠ、Crea及血浆DD水平均逐渐下降,均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,I-Bil、cTNⅠ、Crea及血浆DD均与血小板计数呈负相关(r=-0.706、-0.664、-0.61NSC 119875核磁9、-0.531);试验组中病情未缓解的患者I-Bil、cTNⅠ、Crea及血quinolone antibiotics浆DD水平呈持续升高趋势。结论 TTP患者血清I-Bil、cTNⅠ、Crea及血浆DD水平与病情变化密切相关,对上述指标的监测有助于对TTP患者的病情判断及预后评估。
不同类型NOACs治疗老年房颤的效果及安全性研究
目的 观察不同新型口服抗凝药(NOACs)治疗老年心房颤动的效果及安全性。方法 本文为前瞻性研究,病例纳入信阳市中心医院2022年1月~2023年3月收治的109例老年房颤患者,采用电脑随机分组法将入组患者分为两组,分别列为达比加群酯组(55例)和利伐沙班组(54例),达比加群酯组按110mg/次,2次/d剂量服用达比加群酯治疗,利伐沙班组按2.5mg/次,2次/d剂量服用利伐沙班片治疗,比较两组患者的治疗效果及安全性。结果 在不同治疗方案下,达比加群酯组的活化部分凝血活酶时间(APTT)为(37.25±5.17)s,凝血酶原时间(PT)为(14.33±4.14)s,凝血酶时间(TT)为(14.39±4.25)s,略高于利伐沙班组[(36.44±5.11)s、(13.29±4.25)s、(13.66±4.11)s],差异无统计学意义(P>0.05)。达比加群酯组的内皮素-1(ET-1)为(15.25±5.16)pg/ml,一氧化氮(NO)为(30.25±5.17)ppb,略低于利伐沙班组[(16.62±5.41)pg/ml、(31.33±5.51)ppb],差异无统计学意义SAG(P>SAHA试剂0.05)。达比加群酯组的β-血小板球蛋白(β-TG)为(17.44±5.23)ng/ml,颗粒膜蛋白CD62P为(56.24±10.35)%,CD63为(10.22±3.18)%,低于利伐沙班组[(20.26±5.17)ng/ml、(60.38±10.25)%、(12.46±3.41)%],差异具有统计学意义(P<0.05)。达比加群酯组的栓塞性事件发生率为9.09%(5/55),出血性事件发生率为10.91%Phycosphere microbiota(6/55),均低于利伐沙班组[20.37%(11/54)、24.07%(13/54)],差异具有统计学意义(P<0.05)。达比加群酯组的药物相关副反应发生率为10.91%(6/55),略低于利伐沙班组14.81%(8/54),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 达比加群酯及利伐沙班均可用于治疗老年房颤,二者均不会对患者凝血时间及血管内皮功能造成明显影响且用药安全性较高;但相比之下,达比加群酯在抑制血小板活性及降低栓塞性事件、出血性事件发生风险方面更具优势,或可成为治疗房颤的主要NOCAs。
生物启发的自组装多肽水凝胶用于辐射诱导的皮肤损伤修复研究
皮肤作为人体最大的器官,具有屏障、调节、免疫和代谢等多种功能,是人体抵御外界刺激的第一道防线。正因为如此,它往往最容易受到损伤。作为癌症治疗的主要方法之一,放疗可诱发严重的皮肤损伤,这已经成为一个不容忽视的健康问题。辐射诱发的皮肤损伤(RISI)发生时,损伤部位会出现红斑、脱毛、干燥等症状,甚至会出现皮肤溃疡和纤维化,严重影响AM-2282抑制剂患者的身体健康和生活质量。因此,寻找有效的措施来修复RISI是必要的。多肽纳米材料是一种重要的生物材料,其具有易合成,易修饰,生物相容性好等优势,在生物医学上有诸多应用。而多肽自组装成水凝胶后通常具有3D多孔结构,良好的保湿能力和透气性等优点,在皮肤修复领域展现了广阔的应用前景。因此,本文拟设计一种自组装多肽水凝胶,用来提高RISI的修复效果。首先,本论文设计并应用固相合成法(SPPS)合成了一种抗氧化仿肝素多肽KYKYEYEYAGEGDSS-4Sa(K16)。其因为酪氨酸(Y,Tyr)结构中酚羟基的存在而具有抗氧化性质;而肽链的末端连接了一个对磺基苯甲酸的小分子,其结构中的磺酸基与天冬氨酸(D,Asp)上的羧基、丝氨酸(S,Ser)上的羟基共同模拟了肝素的功能基团,从而使得K16多肽在不添加外源性生长因子的情况下就可以诱导血管生成;同时磺酸基的存在赋予了多肽一定的吸附炎症细胞因子的能力。体外成胶及结构表征结果显示K16多肽可以自组装形成具有3D多孔结构的纳米纤维水凝胶,模拟了ECM的结构,而且形成的水凝胶具有良好的流变性能及有利于组装稳定性的β-折叠构象。然后,本论文通过体外DPPH和ABTS以及细胞内活性氧(ROS)清除实验探究了水凝胶的抗氧化性,结果表明其可有效消除体外自由基和ROS,从而改善氧化应激;本论文进一步应用γ-H2AX免疫荧光染色及细胞克隆形成实验测试了材料的防辐射性能,结果显示K16水凝胶可以抑制辐射线对细胞DNA的损伤,表现出良好的辐射防护能力;同时在体外将K16水凝胶与炎症细胞因子共孵育后,经ELISA检测促炎细胞因子含量显著降低,表明K16水凝胶可以吸附炎症因子从而具有一定的抗炎能力。接下来,本论文将K16水凝胶与3T3细胞共同培养之后检测了其对细胞增殖与迁移的影响,结果显示K16多肽水凝胶有良好的促进细胞增殖与迁移的生物活性;同时本论文通过体外血管生成实验探究了K16水凝胶促进血管生成的能力,结果显示与单独Matrigel基质胶组相比,将K16水凝胶与HUVECs共同培养在Matrigel基质胶中会诱导更多的血管生成。最后,本论文通过X射线局部照射BALB/c小鼠的Antibiotic kinase inhibitors腿部建立了辐射诱导的皮肤损伤模型并用K16水凝胶敷料进行了涂抹治疗。对小鼠受损皮肤区域进行了拍照记录,结果显示K16水凝胶在早期抑制了皮肤损伤的恶化并在后期加速了伤口的愈合和表皮的再生。同时本论文采集了不同时间点的受损皮肤组织并进行了病理切片分析,HE、Masson及CD68、CD31、α-SMA免疫组织荧光染色结果显示K16水凝胶显著降低了伤口处的炎症浸润并促进了新生血管的形成和胶原的沉积,从而促进了RISI的修复。ELISA检测皮肤组织中细胞因子含量的实验结果也表明K16能有效降低促炎细胞因子的水平,有利于炎症的消退和组织的重塑Ferrostatin-1。综上所述,本论文设计了一种抗氧化肝素模拟多肽,自组装成水凝胶后将其用于辐射诱发的皮肤损伤,可以模拟ECM,消除ROS,减少炎症,促进血管生成,从而促进RISI的修复。
山桐子果和籽的组成、特性与制炼油工艺研究
山桐子(Idesia polycarpa)已被我国列为重要发展的木本油料之一。山桐子果肉和籽均可制油,目前多为全果榨油,且缺乏与油料特性相适应的干燥预处理、制炼油工艺,亟待开发其适宜性制炼油技术。为此,本文测定了不同采收时间代表性产地山桐子果和籽的性状指标、含油率及其油脂的脂肪酸组成,比较了最佳采收时期下不同产地山桐子果油和籽油的成分,确定了油料干燥预处理方式,建立和优化了制炼油工艺,主要内容如下:首先,测定了五个代表性产地不同采收时间山桐子果和籽的性状指标、含油率及其油脂的脂肪酸组成。结果表明,山桐子果在10月15日至11月1日性状指标最佳;不同产地、采收时间下山桐子果肉含油率为12.29%~40.09%,籽含油率为5.41%~21.48%,果油的亚油酸含量为57.31%~73.28%,籽油的亚油酸含量为75.04%~81.93%;随着采收时间后移,果含油率先升高后下降,在10月15日至11月1日期间出现最高含油率;籽含油率总体呈下降趋势,进入11月大幅下降;果油的亚油酸含量随采收时间后移逐渐降低,进入11月后大幅下降,而籽Populus microbiome油的脂肪酸组成无显著性变化。据此,确认陕西宁强、贵州兴义、安徽宣城、四川绵阳和四川凉山地区山桐Trichostatin A子的最佳采收时期为10月15日至11月1日。其次,测定最佳采收时期下不同产地果油和籽油的微量伴随物含量及自由基清除能力。结果表明,果油中兴义产地的总生育酚(1490.20 mg/kg)、总甾醇(3023.selleck合成31 mg/kg)和角鲨烯(2438.17 mg/kg)含量最高,FRAP(280.94μmol TE/100 g油)和ORAC(212.37μmol TE/100 g油)自由基清除能力最强;宁强产地多酚(266.50 mg GAE/kg)含量最高,ABTS(387.88μmol TE/100 g油)和DPPH(288.01μmol TE/100 g油)自由基清除能力最强;籽油中绵阳产地的总生育酚(447.91 mg/kg)和角鲨烯(1797.96 mg/kg)含量最高,兴义产地的多酚含量(231.46 mg GAE/kg)最高,宁强产地的总甾醇(4246.81 mg/kg)含量最高,DPPH(175.02μmol TE/100 g油)和FRAP(145.31μmol TE/100 g油)自由基清除能力最强,宣城产地的ABTS(245.18μmol TE/100 g油)和ORAC(163.40μmol TE/100 g油)自由基清除能力最强。主成分综合得分表明,果油的得分均高于籽油,且兴义果油的评价最优,营养价值最高。再次,比较山桐子经过鲜榨、晒干和烘干后制得果油的理化指标和微量营养成分,对鲜榨后的果渣采用水酶法提油并进行优化。结果表明,鲜榨制得果油的酸价和过氧化值最低,营养物质保留程度最高,其次是晒干后制得的果油,烘干后制得的果油品质较差,基于鲜榨的优势,开发了“全果鲜榨-籽渣分离-果渣水酶法处理”山桐子总体制油工艺,水酶法提油优化工艺条件为酶解p H 4.0,酶添加量1%,酶解温度55℃,酶解时间4 h,提油率达到94.14%。最后,针对山桐子果油含杂高、色泽深的特点,进行精炼工艺优化。结果表明,脱胶最佳工艺为水添加量12%、磷酸添加量0.05%、脱胶温度50℃和脱胶时间25 min,脱胶率达到93.20%;脱色最佳工艺为活性白土和活性炭配比95:5、脱色剂用量7.2%、脱色温度112℃和脱色时间42 min,脱色率达到93.61%。综上所述,本文确定了山桐子的最佳采收时期,比较了最佳采收时期下不同产地山桐子果油和籽油的品质,考察了不同预处理方式对山桐子果油品质的影响,确立了山桐子制油总体工艺,优化了果渣提油工艺和果油精炼工艺,为山桐子采摘、预处理和制炼油提供了技术依据。
不同光质配比对油葵芽苗生长及芳香物质的影响
为探明人工光源植物工厂中不同光质对油葵芽苗生长和芳香物质成分和含量的影响,在光强为200μmol/(m~2·s)的条件下,以蓝光LED为对照,在蓝光Roxadustat配制的购买Z-VAD-FMK基础上分别添加光强一致的绿光、红光、远红光和紫外线,研究不同光质组合处理下油葵芽苗的生长以及芳香物质等指标的变化。与对照相比,蓝光+远红光处理下的油葵芽苗下胚轴长显著增加,而蓝光+红光处理下的油葵芽苗的下胚轴直径、根长、全鲜和全干质量与对照相比均显著提高;不同光质处理对油葵芽苗的品质指标有不同程度的影响,蓝光+绿光处理下的油葵芽苗的可溶性糖、可溶性蛋白、类黄酮含量与对照蓝光相比显著上升,分别增加了28.78%,72.25%,163.32%。蓝光+紫外线处理下的总酚、维生素C、叶绿素a和类胡萝卜素含量较对照蓝光分别显著上升了genetic drift25.81%,238.10%,12.50%,150.00%。蓝光+远红光处理有利于提高油葵芽苗特征挥发性芳香物质的含量,如青叶醛、α-蒎烯、对异丙基甲苯等,该处理下芳香物质的含量高于对照蓝光处理,且含量最大,使油葵芽苗菜具有清香。综上所述,蓝光+红光能促进油葵芽苗生长,蓝光+绿光则对油葵品质有较好的提升。
巴德-基亚里综合征并发上消化道出血的影响因素分析
目的 探究巴德-基亚里综合征(Budd-Chiari syndrome, B-CS)病人并发上消化道出血的影响因素,以及各影响因素对上消化道出血的预测效能。方法 回顾性分析2018年7月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的67例B-CS病人的临床资料。根据既往是否发生过上消化道出血分为出血组(12例)和未出血组(55例),应用单因素和多因素分析上消化道出血的独立危险因素,并使用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线对血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE)、血小板-白蛋白-胆红素(platelets-albumin-bilirubin, PALBI)评分、Child-Pugh评分及食管黏膜下静脉曲张程度多层螺旋CT(multi detector computed tomography, MDCT)评分等风险因素进行分析。结果 出血组的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、PALBI评分、PALBI分级photobiomodulation (PBM)、Child-Pugh评分、Child-Pugh分级、ACE、食管黏膜下静脉曲张程度MDCT评分明显高于未出血组,而红细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白明显低于未出血组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,病人上消化道出血的独立危险因素为:ACE[OR=1.025,95%CI(1.005,1.046),P=0.014];PALBI评分[OR=4.817,95%CI(1.749,13.263),P=0.002];Child-Pugh评分[OR获悉更多=1.832,95%CI(1.204,2.788),P=0.005];食管黏膜下静脉曲张程度MDCT评分[OR=2.388,95%CI(1.217,4.686),P=0.011]。ACE、AZD9291PALBI评分、Child-Pugh评分及食管黏膜下静脉曲张程度MDCT评分4种危险因素的ROC曲线下面积分别为0.715、0.792、0.735、0.733,差异无统计学意义,4种危险因素组合的ROC曲线下面积为0.895。结论 ACE升高是B-CS上消化道出血的独立危险因素,与其他因素相结合,对B-CS上消化道出血有较高的预测效能,可能成为B-CS并发上消化道出血的预测因子。
超微血管成像技术对痛风性关节炎患者滑膜炎症改变检测价值的探讨
目的:比较不同滑膜厚度情况下,超微血管成像技术(Superb microvascular imaging,SMI)、能量多普勒成selleck NMR像(Power Doppler imaging,PDI)对非急性发作期痛风患者的诊断性能,探究滑膜血流分级与实验室炎性指标、阻力指数(Resistant index,RI)的相关性。方法:收集2021年11月—2022年12月就诊于我院的非急性发作期的痛风患者65例。依次使用二维、PDI、SMI模式检测痛风患者的双侧膝关节、踝关节及第一跖趾关节,使用Szkudlarek四级半定量评分系统对滑膜厚度及滑膜血流情况进行评估,比较相同滑膜厚度情况下,PDI和SMI两种模式滑膜血流的检出率及滑膜血流分级,并分析滑膜血流分级与实验室炎性指标的相关性。对滑膜血流分级评估为1级及以上的关节,应用频谱多普勒(Pulsed-wave Doppler,PW)在血流信号显示良好的区域测量RI,并分bio-inspired materials析其与滑膜血流分级的相关性。结果:(1)不同滑膜厚度分级组间患者的年龄、体重指数(BMI)、尿酸(UA)、血沉(ESR)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)差异均无统计学意义(P>0.05),C反应蛋白(CRP)差异有统计学意义(P=0.015)。(2)滑膜厚度1级分组SMI对滑膜血流的检出率明显高于PDI模式(P=0.016);滑膜厚度2、3级分组SMI和PDI对滑膜血流的检出率差异无统计学意义(P>0.05);(3)相同滑膜厚度分级,SMI模式检测到的滑膜血流高分级(2、3级)患者例数均多于PDI模式,滑膜血流低分级(0、1级)患者例数均少于PDI模式,差异有统计学意义(Z=-3.317,P=0.001;Z=-3.464,P=0.001;Z=-2.828,P=0.005);(4)SMI滑膜血流分级与ESR、CRP均呈正相关(r=0.204,P=0.028;r=0.205,P=0.027),而PDI滑膜血流分级与ESR、CRP均无相关性(P>0.05)。(5)SMI滑膜血流分级、PDI滑膜血流分级均与RI呈负相关(r=-0.646,P<0.001;r=-0.526,P<0.001)。结论:SMI技术能显示滑膜内的微小血管和低速血流,较PDI更敏感地评估痛风患者的滑膜炎症改变。SMI滑膜血流分级与ESR、CRP呈正相关,与RI呈负相关,能够监测痛风患者的病情,为https://www.selleck.cn/products/repsox.html疾病活动性诊断提供影像学信息。
右美托咪定/惰性气体改良UW液对猪DCD边缘供肾和热缺血离体人肺组织的保护作用及机制研究
背景及目的:器官移植是终末期脏器衰竭患者的有效治疗方式。然而,供体器官供不应求的问题日趋突出。尽管肾移植手术量逐年增加,但远远赶不上等候移植人数的增加,只有约25%的等待移植患者在5年内接受了已故捐献者供体的肾移植。对供体质量要求最高的肺移植手术,仅有20%捐献者的肺脏符合肺移植。在活体供体和脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD)供体无法满足临床需求的情况下,拓展使用边缘供体如心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供体,能在一定程度上缓解器官移植供体来源不足的状况,有利于扩大供体池。但是DCD供体器官热缺血时间较长,发生移植物原发性无功能(Primary non-function,PNF)和功能延迟(Delayed graft function,DGF)的比例较高。因此,提高边缘供体保存质量,改善移植后的移植物功能,并有效应用于临床是解决供体器官缺乏的重要手段之一。由此可见,边缘IVIG—intravenous immunoglobulin供体的拓展应用,有利于扩大供体库,从而使更多的器官衰竭患者得到器官移植的机会,具有重要的临床价值。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性α_2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛的作用,常用于临床手术麻醉和ICU。Dex通过减少炎症反应,激活抗凋亡信号通路,进而保护细胞免受损伤,其对神经系统、心、肺、肾、肝、小肠等多种器官具有保护作用。惰性气体氙气(Xenon,Xe)和氩气(Argon,Ar)也具有器官保护作用。研究显示,Xe可通过降低Caspase-3表达和抑制肾小管细胞TLR-4/NF-κB的活化,减少促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α,进而实现肾功能保护,提高移植物的存活率,延长移植物的存活时间。Ar在心脏、脑和肾脏缺血再灌注损伤中具有保护作用。在猪肾移植模型Docetaxel体外中,Ar刺激抗氧化防御和限制炎症,能减轻肾移植物损伤,并提高生存率。这些研究结果,表明Dex、Xe、Ar具有包括移植物在内的多器官保护效应。据此,我们提出假设:在UW器官保存液中加入Dex、Xe、Ar可改善DCD边缘供体的保存质量和移植后的移植物功能。本研究通过基于Dex/惰性气体添加改良威斯康星大学器官保存液(University of Wisconsin solution,UW液)的配制,构建猪DCD边缘供体模型和获取边缘供肾;和通过Dex改良UW液,临床收集热缺血离体人肺组织标本,再用改良保存液静态冷藏(static cold storage,SCS)猪DCD供肾和人肺组织,采用HE染色,WB,TUNEL,免疫荧光检测和透射电镜等方法,验证Dex/Xe、Ar能否提高DCD边缘供肾和人肺组织的保存质量,并探索改良保存液对凋亡、程序性坏死、铁死亡等不同程序性细胞死亡(programmed cell death)模式的影响。实验方法:(一)右美托咪定/惰性气体改良UW液对猪DCD边缘供肾的保护作用及机制研究1.基于Dex/惰性气体添加的改良UW液的IACS-010759细胞培养配制改良保存液配方:Solution 1:30%N_2+5%CO_2+65%O_2+UW液;Solution 2:30%N_2+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 3:30%Xenon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 4:30%Argon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 5:15%Xenon+15%Argon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 6:50%Xenon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 7:50%Argon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 8:25%Xenon+25%Argon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液按照上述实验设计的改良保存液配方,将30%氮气(N_2)、不同浓度的惰性气体(Xe和/或Ar)往含或不含0.1nM Dex的UW液中以0.5L/min的速度充气20min,完成8种改良保存液的配制。2.建立猪DCD供体模型及边缘供肾的获取小香猪镇静后监测生命体征,肝素化,通过静脉注射过量麻醉药物丙泊酚和顺阿曲库铵诱导猪心跳、呼吸停止,完成猪DCD供体模型构建。然后行开胸开腹术,用含肝素的生理盐水进行循环灌洗,待热缺血30min时摘取肾脏,完成边缘供肾的获取。3.验证改良保存液对DCD供体肾脏的保护作用及其对凋亡、程序性坏死、铁死亡的影响DCD边缘供肾获取后经上述8种改良保存液SCS 24h或72h后行HE染色,并用双盲法对切片进行组织损伤评分,观察和评估Dex联合惰性气体对DCD边缘供肾SCS后的病理改变。通过TUNEL检测肾组织细胞凋亡,免疫荧光检测磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域蛋白(phosphorylation mixed lineage kinase domain like protein,pMLKL)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,验证改良保存液对凋亡、程序性坏死和铁死亡信号通路的影响。(二)右美托咪定改良UW液对热缺血离体人肺组织的保护作用及机制研究在临床肺叶切除病例中,从切下的肺叶组织按采集标准获取正常人体肺组织(热缺血离体人肺组织),用Dex改良UW液SCS肺组织16h模拟供体肺冷保存状态,采用HE染色,TUNEL,WB,免疫荧光和电镜检测方法,评估Dex对人肺组织冷保存的作用,并检测添加Dex改良UW液对细胞凋亡、程序性坏死和铁死亡的影响。实验结果:(1)通过静脉注射过量麻醉药物丙泊酚和顺阿曲库铵后,5头小香猪均心搏停止,成功构建猪DCD供体模型,建模成功率100%。(2)Dex联合惰性气体可改善猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h后的形态与结构,减轻肾组织损伤。与NC组(非冷藏组)相比,CI24h和CI72h组显著降低了平均肾小管、肾小球健康细胞比率和增加肾损伤评分(P<0.001~0.0001)。与CI24h组相比,除CI24h+Dex组外,所有Dex联合Xe和/或Ar组均提高了肾小管健康细胞的比率(P<0.05);添加Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小球健康细胞比率(P<0.01);添加Dex+50%Xe/50%Ar/15%Xe+15%Ar/25%Xe+25%Ar/组能降低SCS 24h的肾损伤评分(P<0.05)。与Dex+15%Xe+15%Ar组相比,Dex+25%Xe+25%Ar组肾损伤评分降低(P<0.05)。在SCS 72h的移植肾中,肾组织严重损伤。与CI72h组相比,添加Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小管健康细胞比率(P<0.05);添加Dex+30%Ar/15%Xe+15%Ar/50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小球健康细胞的比率(P<0.05);Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar能降低SCS 72h的肾损伤评分(P<0.05)。与Dex+30%Ar组相比,Dex+50%Ar组可提高肾小管健康细胞的比率且降低肾损伤评分(P<0.05),Dex+50%Ar组显示出对肾更好的保护效果。(3)Dex和/或惰性气体可减少猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的细胞凋亡。与NC组相比,CI24和CI72组TUNEL阳性细胞数量增加(P<0.05)。与CI24h和CI72h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组TUNEL阳性细胞数量均减少(P<0.05)。CI24h+Dex+50%Ar组比CI24h+Dex+30%Ar组、CI24h+Dex+50%Xe组的TUNEL阳性细胞数量更少(P<0.05)。(4)Dex和/或惰性气体可降低猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的pMLKL的表达量,但只有24h组具有统计学意义。与NC组相比,CI24和CI72h组pMLKL表达量增加(P<0.05)。与CI24h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组pMLKL表达量均下降(P<0.05)。(5)Dex和/或惰性气体对猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的GPX4的表达量无明显影响。与NC组相比,CI24h和CI72组GPX4表达量增加(P<0.05)。与CI24h和CI72h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组GPX4表达量无明显变化(P>0.05)。(6)Dex可改善热缺血离体人肺SCS 16h的形态与结构,能减轻肺上皮细胞和内皮细胞损伤,降低肺损伤评分(P<0.01);Dex也可降低TUNEL+凋亡细胞数量和pMLKL表达(P<0.05)。(7)Dex对热缺血离体人肺SCS 16h的GPX4的表达量无明显改变(P>0.05)。结论:1.采用静脉注射过量丙泊酚和顺阿曲库铵的方法可有效建立猪DCD边缘供体模型。2.Dex联合Xe、Ar添加改良的UW液对长时间SCS猪DCD边缘供肾能提供更好的保护作用,其机制涉及降低细胞凋亡和程序性坏死。3.改良保存液的配方中,Dex+50%Ar添加改良的UW液展现出最佳的保护效果。4.所构建的猪DCD边缘供肾发生了铁死亡,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的UW液不能改善该细胞死亡模式。5.Dex能降低热缺血离体人肺组织SCS的损伤,其机制与抑制细胞凋亡和程序性坏死有关,未涉及对细胞铁死亡的调控。
低分子肝素钙在胎儿生长受限中的应用效果研究
目的 探讨低分子肝素钙治疗胎儿生长受限(FGR)的临床价值。方法 选取2021年1—12月佛山市三水区妇幼保健院60例FGR孕妇,采用随机数字表法分为对照组(30例,接受复方氨基酸治疗)与研究组(30例,接受复方氨基酸联合低分子肝素钙治疗),疗程均为7 d。比较2组的胎儿与新生儿发育指Cardiovascular biology标(股骨径、头围、双顶径、出生胎龄、体长、体质量、1 min Apgar评分),脐动脉阻力指数(RI)、母婴并发症、收缩期血液流速高值/舒张晚期血液流速高值GSK126试剂比(S/D)、不良反应及搏动指数(PI)。结果 治疗前,2组的股骨径、头围、双顶径、RI、S/D、PI差异无统计学意义(P>0.05);治疗MK-1775小鼠后,研究组的股骨径、头围、双顶径大于对照组,RI、S/D、PI小于对照组(P<0.05)。研究组新生儿出生胎龄、出生体质量、出生体长大于对照组,1 min Apgar评分高于对照组(P<0.05)。研究组的母婴并发症总发生率低于对照组(P<0.05),2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低分子肝素钙可改善FGR孕妇局部血液循环,促进胎儿生长发育,降低母婴并发症发生风险。