akt receptor

目的 基于癌症基因Laduviglusib NMR组图谱的多组学数据，探讨铜死亡相关基因在肺腺癌中的生物学特征及临床意义。方法 从2022年3月发表于Sselleckchem SCH772984cience杂志上的一篇研究中，获取铜死亡相关基因。利用癌症基因组图谱全基因组数据揭示铜死亡相关基因在肺腺癌中的突变谱及拷贝数变异景观，并分析其对转录组表达的影响。利用Metascape分析对铜死亡相关基因进行注释，以进一步了解这些基因参与的通路或功能。随后采用单因素Cox分析及Kaplan-Meier方法确定这些基因与肺腺癌患者预后的关系，并用CellMiner分析识别可能靶向铜死亡相关基因的潜在抗癌药物。结果 铜死亡相关基因在肺腺癌中的突变频率较低，而基因突变对转录组表达的影响可能取决于突变的类型。基因拷贝数变异是导致铜死亡相关基因表达紊乱的重要因素。16个铜死亡相关基因主要参与了乙醛酸代谢和甘氨酸Biogenic synthesis降解、铜离子进入、蛋白质脂酰化、细胞氨基酸分解代谢过程、氧化应激反应等，其中6个基因（DLD、FDX1、DLAT、DLST、PDHA1、CDKN2A）是肺腺癌患者的预后危险基因。CellMiner分析提示有13种药物与7个铜死亡相关基因存在相关性，他们可能是靶向铜死亡的潜在抗癌药物。结论 本研究首次揭示了铜死亡相关基因在肺腺癌中的生物学特征及临床意义，为后续开展铜死亡在癌症中的研究提供了一定参考与理论依据。

目的:本研究旨在探讨瑞香狼毒挥发油提取物中单体氧化石竹烯的药效学活性,以及它抑制肝癌细胞的作用机制,为氧化石竹烯抗肝癌的作用提供有力的理论支持。方法:1.第一部分:(1)瑞香狼毒挥发油成分的提取分离:将瑞香狼毒饮片粉碎,加热蒸馏提取挥发油。(2)挥发油组分成分分析;使用气相质谱联机检测分析,最后在化合物库中比对,分析出挥发油所含有的化学成分。2.第二部分体外细胞药效学实验:(1)通过CCK8实验检测氧化石竹烯对人肝癌细胞HCCLM3细胞、HUH7细胞和Hepg2细胞的活力的影响,筛选出氧化石竹烯作用48 h的有效剂量以及HUH7细胞和HCCLM3细胞进行后续的实验检测;(2)将HCCLM3细胞和HUH7细胞分组为对照组(Control)、氧化石竹烯低剂量组(COL组)、氧化石竹烯中剂量组(COM组)和氧化石竹烯高剂量组(COH组);(3)光学显微镜下观察HCCLM3细胞和HUH7细胞形态;(4)结晶紫染色观察氧化石竹烯对HCCLM3细胞和HUH7细胞存活情况的影响;(5)伤口愈合实验检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞迁移的影响;(6)Transwell ~(TM)实验检测氧化石竹烯对HCCLM3和HUH7细胞迁移的影响;(7)活性氧(ROS)染色检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内活性氧水平的影响;(8)流式细胞术检测氧化石竹烯对HCCLM3和HUH7细胞凋亡的影响;(9)ABTS总抗氧化能力检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内抗氧化能力的影响;(10)DPPH自由基清除率检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内DPPH自由基清除能力的影响;(11)Iron Assay检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内铁离子含量的影响;(12)Ferro Orange检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内游离铁水平的影响;(13)Lipid peroxidation探针检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内脂质过氧化水平的影响;(14)线粒体溶酶体共染色检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内线粒体和溶酶体的影响;(15)基因沉默和过表达来检测氧化石竹烯对Protein Tyrosine Kinase抑制剂肝癌HCCLM3和HUH7细胞铁自噬的影响;(16)间接免疫荧光检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞铁自噬的影响;(17)Western blot检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内蛋白质表达的影响;(18)荧光定量PCR检测氧化石竹烯对肝癌HCCLM3和HUH7细胞内相关基因表达的影响。3.体内动物药效学实验:(1)建立肝癌细胞HUH7裸鼠移植瘤动物模型;(2)分组:对照组(Control组)、顺铂组(Cisplatin,5 mg/kg)、索拉非尼组(Sorafenib,30 mg/kg)和氧化石竹烯三个剂量组(50、100、2c-Met抑制剂00 mg/kg);(3)记录裸鼠的体重、瘤重及抑瘤率;(4)微量还原型谷胱甘肽(GSH)测定、羟自由基抑制能力测定和丙二醛(MDA)测定裸鼠血清中的抗氧化物质表达情况;(5)铁离子含量测定检测裸鼠血清中铁离子的含量;(6)HE染色鉴定裸鼠的移植瘤组织病理学变化;(7)普鲁士蓝染色观察裸鼠移植瘤铁沉积情况;(8)通过免疫组织化学法检测氧化相关蛋白和铁自噬相关蛋白在移植瘤组织中的表达情况。结果:第一部分:(1)瑞香狼毒挥发油经提取分离后,发现主要化学成分为R-α-Pinene,α-Caryophyllene,Caryophyllene oxide,4-Methyl-1-(1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-ol,D-Limonene;并发现氧化石竹烯(Caryophyllene oxide)对肝癌HUH7细胞具有显著的抑制作用,且存在剂量依赖性。第二部分:(1)氧化石竹烯能抑制肝癌HCCLM3和HUH7细胞的增殖、迁移,诱导肝癌HCCLM3和HUH7细胞凋亡。(2)氧化石竹烯能促进肝癌HCCLM3和HUH7细胞内的活性氧积聚,抑制肝癌HCCLM3和HUH7细胞的总抗氧化能力和DPPH自由基清除能力,抑制抗氧化蛋白Nrf2、HO-1、GPX4和NQO1的表达,引起细胞内的氧化应激。(3)氧化石竹烯能促进肝癌HCCLM3和HUH7细胞内铁离子含量升高,增强细胞内游离铁水平,从而促进肝癌HCCLM3和HUH7细胞内脂质过氧化水平升高,增加肝癌HCCLM3和HUH7细胞内溶酶体数量,促进自噬标志蛋白LC3Ⅱ的表达,从而促进细胞内自噬水平升高;同时,促进NCOA4蛋白表达和抑制FTH1蛋白的表达,促进细胞内铁自噬的发生。(4)氧化石竹烯能靶向调节肝癌HCCLM3和HUH7细胞内铁自噬相关蛋白的表达,促进si LC3Ⅱ和si NCOA4沉默后LC3Ⅱ和NCOA4蛋白的表达;抑制OEFTH1过表达后FTH1蛋白的表达;促进LC3Ⅱ和NCOA4的共定位,诱导细胞发生铁自噬,从而导致细胞死亡。第三部分:(1)氧化石竹烯可以显著抑制裸鼠移植瘤的生长,显著抑制HUH7荷瘤裸鼠肿瘤组织中KI67的表达,改善荷瘤裸鼠的生存状态,提高其生存质量。(2)氧化石竹烯可以显著抑制裸鼠血清中抗氧化物质GSH和羟自由基抑制能力,显著抑制裸鼠肿瘤组织中抗氧化蛋白Nrf2、HO-1、GPX4的表达,显著提高荷瘤裸鼠血清中的铁离子和丙二醛的含量,导致过度的脂质过氧化,引起体内氧化应激反应。(3)氧化石竹烯可以显著调控HUH7荷瘤裸鼠肿瘤组织中铁自噬蛋白NCOA4、LC3、FTH1的表达,显著促进HUH7荷瘤裸鼠肿瘤组织中铁沉积的发生,在肿瘤组织中引发铁自噬发生,诱导细胞死亡,从而抑制肿瘤组织生长。(4)氧化石竹烯可以导致裸鼠肿瘤组织发生病理形态改变,但不能使荷瘤裸鼠肝、心、脾、肺、肾内脏发生病理变化,证明其具有安全性。结论:在这项研究中,我们首先在瑞香狼毒挥发油中发现了氧化石竹烯,并通过使用发现氧化石竹烯能抑制两种肝癌HUH7和HCCLM3细胞的增殖,使细胞形态发生改变,抑制肿瘤组织的生长,并且影响细胞的迁移,增加了细胞的凋亡和死亡。在机制上,我们还进一步发现氧化石竹烯以剂量依赖性的方式促进Hendobronchial ultrasound biopsyCCLM3和HUH7细胞内ROS积聚,抑制细胞内自由基的清除,抑制抗氧化物质和抗氧化蛋白的表达,能增加细胞内Fe~(2+)的含量,致使细胞内发生脂质过氧化,增加肿瘤组织中的铁沉积,促进MDA脂质过氧化发生,致使细胞发生铁自噬,最终导致肝癌细胞的死亡。

目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法 采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ESCC细胞，检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde, MDA)、活性氧(reactive oxygenGSK J4纯度 species, ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和P.gingivalis感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平Common Variable Immune Deficiency。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和RSL3联用后P.gingivalis感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果 与RSL3单独处理组相比，P.gingivalis感染后ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者肿瘤组织中P.gingivalis与HIF-1α的表达呈显著正相关。P.gingivalis感染后ESCC细胞中HIF-1α及其靶基因表达量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中，均能抑制P.gingivalis感染诱发的HIFLaduviglusib抑制剂-1α表达上调，从而促进ESCC铁死亡。结论 HIF-1α介导P.gingivalis感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生，提示联合HIF-1α抑制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。

[目的 ]研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(Phylogenetic analysesTrichostatin A, TSA)在20%聚乙二醇模拟干旱和干旱后复水条件下，对沙棘扦插苗叶片形态、光合指标、脯氨酸、丙二醛和脱落酸含量等生理特性和组蛋白去乙酰化酶、合成脱落酸和类黄酮相关基因表达的影响。[方法 ]测定沙棘扦插苗干旱相关生理指标，实时定量PCR检测基因表达量。[结果 ]1μmol·L-1TSA预处理的沙棘在同等干旱胁迫下耐旱性增强BMS-354825 IC50。与仅干旱处理相比，（1）叶片下垂和萎蔫程度降低，植株鲜质量下降程度更小，复水后植株恢复程度更大。（2）净光合速率、蒸腾速率、气孔导度、PSII最大光化学效率Fv/Fm值、PSII有效光化学量子产量Y(Ⅱ)值和叶绿素相对含量(SPAD)值均显著上调，复水后均下调。（3）脯氨酸和类黄酮含量显著上调，丙二醛和脱落酸含量显著下调，复水后趋势相同。（4）组蛋白去乙酰化酶基因HrHDA6和HrHDA19、脱落酸合MC3价格成相关基因ABF1和NAC2表达均显著下调，类黄酮合成相关基因C4H2和CHS4表达均显著上调，复水后趋势相同。[结论 ]TSA通过调控沙棘扦插苗生理和基因表达参与对干旱胁迫的响应，可以提高沙棘的抗旱性，该研究为深入解析组蛋白乙酰化影响沙棘抗旱的调控机制奠定重要基础。

近些年来乳腺癌发病率逐年升高,尽管随着医疗手段的不断提高,能够在一定程度上减少乳腺癌死亡患者的数量。但是并不能完全应对现有治疗手段以及化疗药物所引发的不良反应及其毒副作用的产生。人们在对中药提取的研究上发现许多提取物具有良好的治疗效果以及低毒副作用等优点。因此,从中药提取物中开发筛选具有良好抑瘤效果的活性成分,成为解决现有化疗药物高毒副作用问题的一种应对方法。大苞藤黄(Garcinia bracteata C.Y.Wu)为藤黄科藤黄属植物,主要活性成分为笼状呫吨酮类化合物,具有良好的抗肿瘤活性。本试验以提取自大苞藤黄中的活性成分Neobractatin(NBT)为研究对象,体外试验模型选用EMT6小鼠乳腺肿瘤细胞,体内试验通过建立EMT6小鼠乳腺癌移植瘤模型,对NBT的抑瘤效果及安全性进行初步探究。旨在为NBT作为新型抗乳腺肿瘤药物的开发提供理论基础,为中药提取物活性成分作为高效低毒的绿色抗肿瘤新兽药的深入开发与应用奠定理论基础。试验方法上,体外选用CCK-8、平板克隆试验来对NBT抑制EMT6细胞增殖的能力进行评价;对NBT可能诱导的死亡方式采取形态学观察、线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、乳酸脱氢酶释放量(Lactate dehydrogenase,LDH)、流式细胞术检测细胞周期、凋亡试验来进行初步研究;抑瘤机制上结合转录组测序进行分析,同时应用实时荧光定量PCR以及免疫蛋白印迹法(Western Blot,WB)进行进一步的研究。在体内模型抑瘤效果的探究上,以天然化疗药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)为阳性对照,通过建立EMT6小鼠乳腺癌移植瘤模型,以NBT(MK-2206说明书5 mg/kg)的剂量腹腔给药14 d,收样后对比结合移植瘤生长曲线、外观、质量、抑瘤率、病理切片数据进行体内模型抑瘤效果的评价;在对NBT药物的安全性探究上,采用生化试剂盒检测移植瘤小鼠AST、ALT、Cr、BUN的血清含量,同时结合移植瘤小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肺脏器官指数、病理切片进行初步评价。主要研究结果如下:(1)体外试验研究中,CCK-8以及平板克隆试验结果显示,NBT对EMT6细胞活力以及克隆形成能力具有时间依赖性抑制作用,初步说明NBT能够抑制EMT6小鼠乳腺肿瘤细胞的增殖。形态学观察结果显示NBT能够诱导EMT6细胞肿胀、细胞质内空泡化以及质膜表面气泡的形成,以浓度依赖性极显著(P<0.01)诱导EMT6细胞LDH释放以及细胞内ROS的生成,在高浓度3.6μM时极显著(P<0.01)降低MMP。流式细胞术检测细胞周期及凋亡结果显示,NBT能够诱导EMT6细胞G_1/S期阻滞以及早期凋亡的发生。转录组测序结果分析发现差异基因主要集中富集在TNF、MAPK等信号通路上。通过q PCR检测结果表明NBT显著(P<0.05)升高坏死性凋亡相关因子TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL的m RNA表达水平,极显著(P<0.01)降低Caspase-8的m RNA表达水平。WB结果显示,NBT作用于EMT6细胞后极显著(P<0.01)升高了TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL的蛋白表达量,极显著(P<0.01)降低了Caspase-8的蛋白表达量。推测NBT可能通过诱导TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL的表达,进而导致坏死性凋亡的发生。而Caspase-8的低表达在功能上可能进一步抑制凋亡和焦亡的发生。(2)体内试验研究中,小鼠体重曲线图、移植瘤生长曲线、瘤重结果数据显示,NBT(5 mg/kg)腹腔给药对移植瘤小鼠的精神状态及体重无明显影响,与MOD组相比,NBT(5 mg/kg)能够极显著(P<0.01)抑制小鼠移植瘤的生长。H&E染色结果显示,NBT(5 mg/kg)组肿瘤细胞以及血管数量相对减少,溶解、坏死的细胞比例增多。抑瘤率结果显示,NBT(5 mg/kg)组移植瘤抑制率为49.12%,能够近乎达到与PTX相同的抑制效果。移植瘤组织中坏死性凋亡相关因子的mRNA及蛋白表达量变化结果显示,与MOD组相比,NBT(5 mg/kg)极显著(P<0.01)升高TNMarine biologyF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL的表达量,极显著(P<0.01)降低了Caspase-8的表达量,与体外模型上试验的结果相一致。除此之外,各器官指数以及H&E染色结果显示,NBT(5 mg/kg)给药后对小鼠体内各器官无明显的毒副作用,与MOD组相比,NBT能够极显著(P<0.01)降低移植瘤小鼠血清内的Cr含量,使其恢复至健康水平,对肾脏具有一定的保护作用。结论:(1)NBT能够在体外抑制EMT6小鼠乳腺癌细胞的增殖,在体内抑制移植瘤的生长,且能够近乎达到与天然化疗药物紫杉醇相同的抑瘤Belumosudil体内实验剂量效果。(2)NBT能够在体内外通过引起TNF-α、RIPK1、RIPK3、MLKL的过量表达,进而导致EMT6小鼠乳腺癌细胞坏死性凋亡的发生,坏死性凋亡的发生可能是NBT抗乳腺肿瘤的潜在治疗靶点。(3)NBT能够降低移植瘤小鼠血清中的肌酐水平,使其恢复至健康状态,对肾脏具有一定的保护作用,且对其他主要器官无明显的毒副作用,是一种低毒副作用的良好抗肿瘤候选药物。

目的 了解氯吡格雷诱发血栓性血小板减少性紫癜（TTP）不良反应的临床特点。方法 针对南京医科大学附属苏州医院1例冠脉造影后使用氯吡格雷后出现神经精神症状改变、血小板下降的social immunity病例进行分析。检索万方数据、中国知网、维普、PubMed数据库中关于氯吡格雷诱发TTP的案例报道，结合本例病人信息，分析、讨论氯吡格雷诱发TTP的临床表现、实验室检查以及治疗和转归。结果 在数据库中共检索到病例报道类文献11篇，共13例病人（包括本例病人）纳入分析，其中男性9例，女性4例，年龄（62.1±16.3）岁。用药原因多为冠脉造影和（或）支架植入术后，主要发生在PS-341溶解度用药后2～14 d，临床症状以神经症状最为常见，其次为发热、瘀斑、尿色深等，部分病例症状不典型，实验室检查以血小板急剧下降，外周涂片见破碎红细胞，轻中度贫血以及乳酸脱氢酶升高最为多见。治疗主要以血浆置换联合糖皮质激素为主，经治疗后大部分病人（11/13）在2周内好转，2例预后不佳。结论 氯吡格雷诱发TTP多发生用药后2周内，其临床表现变异性大，出现血小板急剧下降者应尽早完善相关检查以协助诊断，明确点击此处诊断或高风险者须谨慎补充血小板，及早行血浆置换联合糖皮质激素治疗。

目的:探讨购买CX-5461转铁蛋白受体(TFRC)在胃癌组织中的表达及其与化疗药物敏感性的关系。方法:选取2018年4月至2020年4月医院胃肠外科收治接受胃癌切除术治疗的胃癌患者112例，并收集手术切除的新鲜胃癌组织及距肿瘤边缘>5 cm的癌旁组织。制备组织石蜡切片，分别采用免疫组织化学SP染色和原位杂交染色检测组织中TFRC蛋白及mRNA表达。制备胃癌组织单细胞悬液，采用MTT比色法分析TFRC表达与化疗药物敏感性的关系。术后随访3年，绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析TFRC表达与胃癌患者预后的关系。结果:胃癌组织中TFRC蛋白阳性表达率为67.86%,高于癌旁组织中的21.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TFDS-3201作用RC mRNA阳性表达率为60.71%,高于癌旁组织中的15.18%,差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TFRC蛋白与mRNA表达呈显著正相关(P<0.05)。肿瘤最大直径≥5 cm、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、低分化、浸润深度T_3+T_4期、有淋巴结转移的胃癌患者TFRC蛋白和mRNA阳性表达率更高，差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中BiomoleculesTFRC蛋白和mRNA阴性表达患者顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、氨甲蝶呤(MTX)敏感性高于阳性表达者，差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗敏感组患者胃癌组织中TFRC蛋白和mRNA阳性率低于化疗耐药组，差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TFRC表达是胃癌患者化疗敏感性的独立危险因素(P<0.05)。胃癌组织中TFRC蛋白和mRNA阳性表达的患者无病生存期(DFS)率及总生存期(OS)率均低于阴性表达者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TFRC在胃癌组织中呈阳性表达，可能参与胃癌发生及发展，并与患者预后密切相关，且TFRC细胞表达增高时，对化疗药物敏感性亦增加，可作为胃癌术后辅助化疗效果的预测指标，为治疗提供参考。

目的:评价四逆散合当归四逆汤加减对奥沙利铂致周围神经毒性的临床疗效。方法:采用随机、对照、前瞻的临床研究方法,收集从2022年1月至2022年12月于成都中医药大学附属医院行mFOLFOX6方案化疗,并出现2级神经毒性的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌门诊及住院患者62例,对照组与实验组各31例。对照组常规予以mFOLFOX6方案按周期化疗,实验组在对照组基础上加用四逆散合当归四逆汤加减中药免煎剂冲服。观察节点为入组前、入组第14天、第28天。观察指标为OIPN周围神经毒性分级、生存质量评分、中医证候评分、KPS体力指数评分、TNSc全面神经病变评分,通过比较两组间及实验组组内各项观察指标的差异,探究四逆散合当归四逆汤加减对奥沙利铂致周围神经毒性病变的疗效及使用安全性。结果:最终研究共完成61例,其中对照组30例,实验组31例。1.OIPN神经毒性分级比较:○1第14天:对照组OIPN分级改善为1级占比0%,实验组占比3.22%;对照组维持2级OIPN的占比80%,实验组为93.55%;对照组OIPN分级加重至3级占比20%,实验组占比3.22%;以上两组差异有统计学意义(P<0.05)。○2第28天:对照组OIPN分级改善为1级占比为3.33%,实验组为12.9%;对照组OIPN维持2级占比为70%,实验组为77.42%;对照组OIPN分级加重至3级占比为26.67%,实验组为9.68%;以上两组差异有统计学意义(P<0.05)。2.生存质量评分比较:○1第14天,实验组在总体健康、认知、社会、情绪、躯体五个领域评分优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);其余领域差异无统计学意义(P>0.05)。○2第28天,实验组在总体健康、躯体、认知、社会、情绪五个功能领域评分优于照组,差异有统计学意义(P<0.05);其余领域差异无统计学意义(P>0.05)。○3实验组在入组14天及28天生存质量六大领域评分均优于入组PD0325901分子式前,差异具有统计学意义(P<0.05)。○4评分趋势走向方面,两组在角色、认知、社会三大领域评分呈下降趋势,在总体健康领域呈上升趋势;对照组在情绪领域呈下降趋势,实验组呈先下降后上升趋势;对照组在躯体功能领域呈持续下降趋势,实验组呈持续上升趋势。3.中医疗效比较:○1第14天,对照组无改善患者占比为73.33%,部分改善占比20%,显著改善为6.67%;实验组无改善占比为32.26%,部分改善占比为45.16%,显著改善占比为19.35%,痊愈占比3.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。○2第28天,对照组无改善患者占比为50%,部分改善占比40%,显著改善为6.67%,痊愈为3.33%;实验组无改善占比为16.12%,部分改善占比为32.26%,显著改善占比为41Blebbistatin IC50.93%,痊愈为9.68%;差异有统计学意义(P<0.05)。4.TNSc全面神经病变评分比较:○1第14天,实验组TNSc评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。○2第28天,实验组TNSc评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。○3实验组第14天与第28天TNSc评分均优于入组前,差异具有统计学意义(P<Genetic affinity0.05)。5.KPS评分比较:○1第14天实验组KPS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。○2第28天实验组KPS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。○3实验组第14天及第28天KPS评分均优于入组前,差异有统计学意义(P<0.05)。○4 KPS评分走势看出:对照组体力指数呈现持续恶化的趋势,实验组呈现持续改善趋势。6.安全性指标评价:研究过程中仅对照组中有1例因化疗后毒副反应耐受差,临床症状严重改用其他化疗方案;其余61例患者在研究过程中未出现因本研究用药所致的相关心电图、肝肾功、血细胞分析改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.四逆散合当归四逆汤加减可以防治OIPN从2级加重为3级,可以改善神经病变程度。2.四逆散合当归四逆汤加减可以改善OIPN患者部分生存质量、中医证候、体力状况。

目的:利用全外显子测序技术研究一个非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病核心家系的致病基因,并对突变位点进行SanConfirmatory targeted biopsyger测序验证和蛋白质三维结构预测,以期发现新的致病基因突变位点,同时也为该家系的产前诊断提供参考。方法:收集因牙龈过度增生就诊于山西医科大学第一医院口腔修复科的患者,详细询问现病史及家族史。纳入一个仅牙龈增生伴家系遗传的非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病核心家系,分别抽取先selleck化学证者及其父母的外周血,构建DNA文库,通过库检后在Illumina novaseq 6000平台进行全外显子测序,海量的测序结果通过比对人类基因组筛选突变基因,然后利用软件对突变基因包括单核苷酸多态性(SNP)、插入缺失标记(In Del)及基因拷贝数目突变(CNV)进行注释,变异检测结果比对在线人类孟德尔遗传数据库筛选出新的致病基因突变位点并对其进行致病性分析,进一步行Sanger测序验证其家系内遗传突变基因位点,应用Rose TTAFold在线分析对该突变基因蛋白质结构进行预测分析。结果:1个非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病核心家系进行全外显子测序及多个基因数据库筛选比对得到存在REST基因突变。突变位于exon4上的移码突变c.2622＿2623del AG。家系内进行Sanger验证峰图显示先证者及其母亲存在共分离,2622和2623位点上腺嘌呤和鸟嘌呤杂合缺失。蛋白质结构预测显示p.E874fs蛋白截短,可能影响蛋白质功能。结论:1.REST基因exon4:c.2622＿2623del AG移码突变是本例非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病家系牙龈增生的主要原因。2.本次研究结果便于对该家系内新生儿的遗传咨询及产前诊断提供参考,同时扩大了非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病REST基因的突变谱。目的:对1例确诊非综合征型遗传性牙龈NSC 127716分子量纤维瘤病患者利用铒钕激光切除牙龈的序列治疗,以期为该疾病提供新的临床治疗思路。方法:对1例确诊非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病的患者采用铒钕激光切除牙龈的序列治疗,术前拍摄CBCT设计牙龈切除量并制作牙龈导板,术中于前牙美学区采用牙龈导板定位,上、下颌牙龈利用铒钕激光切除、成形及理疗,术后保持口腔卫生并定期复查。结果:1例非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病患者行铒钕激光切除牙龈的序列治疗,利用铒钕激光切除增生牙龈可有效减轻手术疼痛及术后不良反应,保持口腔卫生并定期复查,术后1年未复发。结论:非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病采用铒钕激光切除牙龈为主的序列治疗可取得较好的治疗效果,为治疗该疾病提供了新的治疗方法及思路。

目的 采用Meta分析法分析热毒宁辅助治疗小儿手足口病(普通型)的疗效及安全性。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网等中文数据库及PubMed、Cochrane Library、Embase等英文数据库，搜集热毒宁治疗小儿手足口病(普通型)的随机对照试验(RCTs),检索时限为2011年1月—2022年7月。对照组患儿采用单纯西药治疗(如利巴韦林、单磷酸阿糖腺苷、干扰素或联合基础治疗),试验组患儿在对照组基础上联用热毒宁或单用热毒宁治疗，采用Cochrane系统评价员手册5.1.0对纳入文献进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析。结果 最终纳入29篇RCTs,共包含3 154例患者。Meta分析结果显示，与单纯西药治疗相比，热毒宁或热毒宁联合西药治疗小儿手足口病(普通型)可增高有效率，缩短退热时间、疱疹消退时间及口腔溃疡愈合时间(P<0.0linear median jitter sum1)。在不良反应发生率方面，热毒宁治疗期间不良反应发生率低于利巴韦林[RR=0.30,95%CIAdezmapimod(0.12,0.75),P=0.010];热毒宁联合西药治疗与单纯西药治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。漏斗图结果显示，报告热毒宁治疗小儿手足口病(普通型)有效率、退热时间、疱疹消退时间的文献散点左右分布基本对称，提示发表偏倚风险较小。结论 基于现有依据表明，热毒宁辅助治疗小儿手足口病(普通型Compound 3生产商)较单独西药治疗具有更高的有效率，并可缩短退热时间、疱疹消退时间及口腔溃疡愈合时间，且安全性较高。