akt receptor

本研究运用网络药理学与分子对接技术探讨山苦茶治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases， NDs)的分子https://www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin.html机制，为山苦茶的应用提供理论依据及研究思路。通过检索文献查找山苦茶的活性成分，利用PubChem及SwissTargetPrediction数据库获取山苦茶活性immune therapy成分的靶点基因；利用GeneCards与Disgenet数据库获取与NDs相关的疾病基因，并与山苦茶的基因取交集获得共有基因。利用DAVID 2023在线数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和信号通路(KEGG)富集分析，应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)。运用AutoDock vina1.5.6软件对山苦茶主要活性成分(配体)与核心靶点蛋白(受体)进行分子对接，再利用PyMol软件将其结果进行可视化处理。经文献筛选得出山苦茶主要活性成分17个，对应靶点基因337个；NDs的靶点基因2593个。药物与疾病取交集得到168个共有靶点，其中核心靶点有25个，包括AKT1、IL6、SRC等。GO富集分析结果显示，山苦茶-NDs的交集基因的生物学功能主要富集到基因表达的正向调控等，Adavosertib体内细胞组成主要富集到等离子体膜与胞质中，分子功能主要富集到RNA聚合酶II转录因子活性等。KEGG通路富集结果显示，交集基因主要分布在PI3K-AKT等信号通路上。分子对接结果显示山苦茶的核心成分与治疗NDs的靶点可自由结合。本研究初步探索了山苦茶有效活性成分治疗NDs的作用机制，为山苦茶的开发利用提供理论依据。

第一部分:载药微球支气管动脉化疗栓塞术联合或不联合微波消融治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受非小细胞肺癌:一项对比研究研究目的:比较载药微球支气管动脉化疗栓塞术(Drug-eluting beads bronchial artery chemoembolization,DEB-BACE)联合或不联合微波消融(Microwave ablation,MWA)治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受(Advanced and standard treatment refractory/intolerant,ASTRI)非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,探讨DEB-BACE联合MWA治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC的安全性及有效性。材料与方法:共92例接受DEB-BACE治疗的驱动基因阴性ASTRI-NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=31)及单用DEB-BACE组(B组,n=61)。比较两组的不良事件(Adverse events,AEs)及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及总生存期(Overall survival,OS)。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨影响DEB-BACE治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC疗效的预后因素。结果:除高血压外(P=0.029),两组患者基线特征无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为32.3%(10/31)。两组的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.202),且两组均无严重不良事件(Severe AEs,SAEs)发生。两组的PFS分别为9.0月及4.0月,OS分别为15.0月及9.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的 PFS(P=0.006)及 OS(P=0.021)。A 组有更高的疾病控制率effector-triggered immunity(Disease control rate,DCR;83.9%vs 57.4%,P=0.011)。关于 DEB-BACE 治疗驱动基因阴性 ASTRI-NSCLC患者的疗效,单因素及多因素分析显示肿瘤直径≥6cm(风险比[hazard ratio,HR]:1.755;95%置信区间[Confidence interval,CI]:1.083-2.844;P=0.022)、肿瘤数量≥2 个(HR:2.240;95%CI:1.165-4.308;P=0.016)是影响PFS的负向预测因素,而联合MWA治疗(HR:0.433;95%CI:0.255-0.735;P=0.002)、DEB-BACE/支气管动脉灌注化疗术(Bronchial artery infusion,BAI)次数≥2 次(HR:0.607;95%CI:0.375-0.984;P=0.043)及术后联合免疫治疗(HR:0.425;95%CI:0.247-0.730;P=0.002)是正向预测因素。肿瘤直径≥6cm(HR:1.789;95%CI:1.086-2.949;P=0.022)是影响OS的负向预测因素,而联合MWA 治疗(HR:0.559;95%CI:0.317-0.984;P=0.044)、DEB-BACE/BAI 次数≥2 次(HR:0.500;95%CI:0.303-0.826:P=0.007)及术后联合免疫治疗(HR:0.391;95%CI:0.213-0.715;P=0.002)是正向预测因素。结论:DEB-BACE联合MWA对比单用DEB-BACE可显著改善ASTRI-NSCLC的PFS和OS,DEB-BACE联合MWA是驱动基因阴性ASTRI-NSCLC安全有效的治疗方式,术后联合免疫治疗可能预示着更好的预后。第二部分:酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合MWA治疗表皮生长因子受体突变型初治进展期NSCLC的中期研究研究目的:针对表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型初治进展期NSCLC患者,比较MWA后联合酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗与单用EGFR-TKIs的中期疗效,探讨联合治疗的安全性及有效性。材料与方法:共1 17例初治接受EGFR-TKIs治疗的进展期NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=43)及单用EGFR-TKIs组(B组,n=74)。比较两组的AEs及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的PFS及OS。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS及OS的预测因素。结果:两组基线特征及TKIs使用无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为20.9%(9/43)。两组患者的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.776),共有10.3%(12/117)的患者发生SAEs。在平均37.6±17.9月的随访时间内,两组的PFS分别为18.0月及10.0月,OS分别为24.0月及25.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的PFS(P<0.001),OS无显著性差异(P=0.083)。A组较B组有更低的局部进展率(25.6%vs 52.7%,P=0.004)、更高的一年及两年PFS率(72.1%vs 32.4%,P<0.001;27.9%vs 9.5%,P=0.009)、更高的患者生存率(44.2%vs 17.6%,P= 0.002)。单因素及多因素分析显示较高的肿瘤分期(HR:2.181;95%CI:1.177-4.044;P=0.013)是TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS的负向预测因素,联合MWA治疗是影响PFS的正向预测因素(HR:2.133;95%CI:1.395-3.262;P<0.001)。较高的肿瘤分期(HSAHA说明书R:3.483;95%CI:1.588-7.639;P=0.002)是影响患者OS的负向预测因素,而使用三代 EGFR-TKIs 药物(HR:0.482;95%CI:0.312-0.747;P=0.001)是影响患者OS的正向预测因素。结论:MWA联合EGFR-TKIs是EGFR突变型初治进展期NSCLC安全有效的治疗方式。中期随访结果显示,MWA联合EGFR-TKIs对比单用EGFR-TKIs可显著提高EGFR突变型初治进展期NSCLC患者的PFS,联合治疗有提高OS的趋势,但因随访时间不足,优势尚不显著,联合治疗能否使患者OS获益尚需更长的随访时间证实。第三部分:基于人源类肿瘤细胞簇药敏检测的进展期非小细胞肺癌多模态综合介入治疗:17例患者的初步研究研究目的:探索基于肺穿刺活检标本的人源类肿瘤细胞簇(Patient-derived tumor-like cell cluster,PTC)培养及药敏检测的可行性,并探讨基于PTC药敏检测的进展期NSCLC多模态综合介入治疗的安全性及有效性。材料与方法:所有患者先行经皮肺穿刺活检术VE-822抑制剂以获取标本进行病理检查、基因检测及PTC药敏检测,并同步行MWA灭活肿瘤主体。后续针对驱动基因阳性突变患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型TKIs治疗,针对驱动基因阴性突变的患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型DEB-BACE/BAI治疗,并使用程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂维持治疗。分析患者的AEs,并采用Kaplan-Meier法分析该组患者的PFS及OS。结果:共有27例患者进行基于经皮肺穿刺活检标本的PTC药敏检测,培养成功率为77.8%(21/27),可检测的药物方案数为6.0±2.5个。PTC药敏检测提示最敏感药物方案的癌细胞杀伤效率百分数为34.0±20.2%。最终,17例无法手术切除或放化疗抵抗/不耐受的进展期NSCLC纳入研究。患者年龄66.4±11.6岁,Ⅲ期占比76.5%(13/17),腺癌是最常见的肿瘤类型(70.6%,12/17)。根据基因突变类型和PTC药敏检测结果指导后续治疗,6例(35.3%)患者接受敏感型TKIs药物治疗,包括4例(23.5%)采用 Osimertinib,2 例(11.8%)采用 Crizotinib;11 例(64.7%)患者接受敏感型DEB-BACE/BAI+PD-1抑制剂治疗,其中6例(35.3%)患者敏感型DEB-BACE/BAI化疗药物方案为铂类+吉西他滨。共2例(11.8%)患者发生SAEs,包括1例(5.9%)出现支气管胸膜瘘,1例(5.9%)出现免疫性肠炎。在平均10.8±4.4月的随访时间内,该组患者的DCR为94.1%,中位PFS及OS均未达。在验证患者临床有效性方面,PTC检测结果显示出94.1%的准确性。结论:肺穿刺活检标本可有效用于PTC培养及药敏检测,基于PTC药敏检测结果指导进展期NSCLC多模态综合介入治疗可能是安全有效的,在预测疗效方面显示出94.1%的准确性。

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）相关的慢性瘙痒是一种典型的非组胺依赖性瘙痒，抗组胺药物通常不能有效控制，因而非组胺依赖性瘙痒及其缓解机制日益受到关注。肥大细胞（mast cells，MCs）除了通过IgE与FcεRI受体结合引发的经典组胺依赖性瘙痒外，也可通过Mas相关的G蛋白偶联受体X2（Mas-related G protein-coupled receptors X2，MRGPRX2）引发的非组胺依赖性瘙痒并参与AD的进程。MRGPRX2所介导的SAHA细胞培养MCs快速脱颗粒通过激活蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2），引起非组胺依赖性瘙痒，MCs-神经元单位改变趋于一种不稳定的平衡确认细节状态，形成神经源性炎症反应。缺失或抑制MRGMedial medullary infarction (MMI)PRX2可以显著降低MCs脱颗粒，预防、治疗急性和慢性过敏反应。因此，MRGPRX2介导MCs脱颗粒在AD非组胺依赖慢性瘙痒中起到重要作用，通过抑制MRGPRX2减少MCs脱颗粒已经成为改善AD的新靶点。

目的：基于网络药理学研究独Z-IETD-FMK采购活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的作用机GDC-0068小鼠制。方法：通过TCMSP中药系统药理学数据库搜索有关于独活寄生汤中中药的有效成分，然后分析成分靶点，利用UniProt蛋白质数据库将有效成分靶点蛋白转换为靶点基因信息，然后以腰椎间盘突出症的医学英文全称在OMIM、Gene Cards、DisGeNET等疾病基因数据库搜索其的基因靶点。利用绘图软件venny 绘制韦恩图，将获得的靶点与腰椎间盘突出症的靶点汇总并且取交集，获得两者共有靶点。运用String蛋白质相adult medicine互作用数据库和Cytoscape绘图软件，绘制出核心靶点蛋白质相互作用图，以及中药－有效成分－交集靶点－疾病通路－疾病的网络结构图。查找独活寄生汤治疗腰椎间盘突出的核心靶点基因，并且对其分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果：筛选出中药有效成分180个，成分靶点290个，腰椎间盘突出症靶点2681个，交集靶点54个，在PPI蛋白互作分析中占关键的靶点为：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白蛋白(ALB)、半胱氨酸蛋白酶(CASP3)、白细胞介素6(IL6)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)等；GO通路富集分析最终得出了463条结果，结果中分别有生物过程364条，分子功能69条，细胞成分30条，主要涉及内容有RNA聚合酶II转录因子活性，炎症、药物反应，细胞生长凋亡等。KEGG通路富集分析显示出了112条信号通路，这些信号通路中大量涉及到了各种肿瘤相关通路、乙型肝炎、丙型肝炎相关通路、炎症产生相关通路以及脂质生成与代谢等通路。结论：显示了独活寄生汤中各种药物成分，通过多靶点相互联系、多通路共同调控，协同治疗腰椎间盘突出症，利用已证实的药物数据为基础分析了其的药物中的活性成分、关键靶点、蛋白质的相互作用关系和潜在通路，进一步阐明独活寄生汤的作用机制，本研究为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础。

蓝刺头为蒙医骨伤科常用的蒙药之一，具有固骨质、接骨愈伤、清热止痛的作用，在临床中常用于治疗骨折、骨热、骨刺痛、疮疡等疾病。蓝刺头可通过调节骨吸收与骨形成的偶联、降低骨转换率，进而显著促进骨形成，其主要成分提取物具有抗感染、抗氧化、促成骨、抑制破骨的作用。蓝刺头通过调节骨代谢平衡、干预信号通路、抗氧化应激、抗感染等方面发挥防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)的作用，疗效确切，且作用靶点机制研究颇为丰富。但在查阅文献发现，蓝刺头防治PMOP的研selleck Adavosertib究大多侧重于单靶点，且仍有许多其他信号通路未经研究，如Hippo-YAP、ERα/AMPK/Sirt1、GH/IGF-1等。除此之外，还存在以下不足之处：(1)蓝刺头的化学成分较多，现有研究大多是单药入手，对它的单体活性成分研究很少，相应的基础研究更是屈指可数；(2)蓝刺头的药理作用丰富Medical diagnoses，具有抗感染、抗氧化、降血糖、降血脂、抗菌、保护细胞等作用，但临床应用及实验研究主要为其在骨科疾病中的应用。今后，需利用新的科学理念和技术，注重多靶点、多层次的研究，进一步探索Captisol分子量PMOP的发病机制，拓宽临床应用范围，以期为蓝刺头的进一步开发和利用提供科学依据。

目的 探究恶性血液病(HM)患者层流床内空气含菌量变化情况并分析其影响因素。方法 采用任意抽样法，选取2021年1月至2022年9月厦门医学院附属第二医院血液更多科的HM患者为调查对象，共纳入251例患者。用自制调查表收集患者的一般资料，用平板暴露法测定层流床内空气含菌量。通过二元Logistic回归分析层流床内空气含菌量的影响因素。结果 单因素分析显示不同性别、年龄、护士操作次数、住院时间的HM患者层流床内空气含菌量变化差异具有统计学意义(P<0.05);二元Logistic回归分析显示，护士操作次数(OR=1.981,95%CI:1.342～3.045,P=0.015)和住院时ER-Golgi intermediate compartment间(OR=1.291,95%CI:1.098～2.471,P=0.003)是HM患者层流床内细菌含量变化的独立影响因素。结论 HM患者入住层流床后，病床内空气含菌量变化受多种因素影Fer-1抑制剂响，护士操作次数、住院时间是其主要的独立影响因素。

目的:给予先兆流产患者低分子肝素联合保胎灵治疗,分析两者的治疗效果及对患者性激素、血流动力学的影响。方法:选取2021年2月-2023年2月我院收治的先兆流产孕妇60例,按照随机数字法将患者分为单药治疗组以及联合治疗组。单药治疗组给予患者保胎灵治疗,联NSC 119875作用合治疗组给予患者低分子肝素联合保胎灵治疗,分析两组治疗前后性激素、中医症候积分、炎症因子、血流动力学、血液流变学、妊娠结果以及治疗有效率。结果:治疗immune surveillance后联合治疗组INF-γ、IL-2水平低于单药治疗组(P<0.05);治疗后与单药治疗组相比,联合治疗组主症评分、次症评分较低(P<0.05);治疗后与单药治疗组孕酮、β-HCG水平低于联合治疗组(P<0.05);治疗后两联合治疗组PI、RI、S/D水平低于单药治疗组(P<0.05);治疗后与单药治疗组相此网站比,联合治疗组高切全血粘度、低切全血粘度较低(P<0.05)联合治疗组足月妊娠例数要高于单药治疗组,早产、流产例数低于对照组(P<0.05);联合治疗组治疗总有效率显著高于单药治疗组(P<0.05)。结论:使用低分子肝素联合保胎灵对先兆流产患者进行治疗,能够抑制机体炎症情况,改善患者性激素指标、血流动力学水平,有着较好的临床治疗效果,值得临床推广应用于先兆流产患者。

目的 探讨晚期上皮性卵巢癌(AEOC)患者术前炎症指标联合糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)对初次肿瘤细胞减灭术(PDS)满意程度的预测selleck化学价值。方法 回顾性分析接受PDS的AEOC患者144例，其中满意组101例，不满意组43例。比较患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、CA125、HE4单一预测及PLR、CA125、HE4两两联合预测不满意肿瘤细胞减灭术(SODS)的临床价值。结果 不满意组术前Vorinostat核磁NLR、MLR、PLR、CA125、HE4水平均高于满意组(P<0.05);术前血清学指标单一预测满意肿瘤细胞减灭术(ODS)中，CA125的AUC最大为0.849(95%CI:0.780～0.903),其Effective Dose to Immune Cells (EDIC)敏感性、特异性、约登指数、阳性预测值、阴性预测值分别为83.72%、73.27%、56.99%、57.14%、91.36%;术前血清学指标两两联合预测ODS中，术前PLR>262.11联合CA125>748.40 U/mol的特异性最高，为94.06%。结论 术前PLR>262.11联合CA125>748.40 U/mol预测AEOC患者ODS的特异性高，明显降低误诊率，在临床实践中可能成为预测ODS的有效手段。

试验以0.81 g凡纳滨对虾仔虾为对象，研究在盐度30 mg/kg条件下饲料糖脂比对凡纳滨对虾生长、生理生化指标及体组成的影响。试验配制6种等氮等能饲料，蛋白水平为41%，糖脂比分别为4.01∶1、3.29∶1、2.78∶1、2.21∶1、1.75∶1、1.42∶1。每组设3个重复，每个重复30尾虾。结果显示：(1)投喂糖脂比为3.29∶1的饲料组凡纳滨对虾成活率显著高于糖脂比为2.21∶1、1.42∶1的饲料组（P<0.05）。投喂糖脂比为2.78∶1的饲料组凡纳滨对虾特定生长率显著高于糖脂比为4.01∶1、3.29∶1的饲料组（P<0.05）。(2)投喂糖脂比为4.01∶1的饲料组凡纳滨对虾淀粉酶活性显著高于糖脂比为1.75∶1、1.42∶1的饲料组（P<0.05medical equipment）。投喂糖脂比为4.Histone Methyltransf抑制剂01∶1的饲料组凡纳滨对虾己糖激酶活性显著高于其余各组。投喂糖脂比为3.29∶1的饲料组凡纳滨对虾肝糖原显著高于糖脂比为1.42∶1的饲料组（P<0.05）。(3)投喂糖脂比为1.42∶1的饲料组凡纳滨对虾血蛋白浓度显著高于糖脂比为1.75∶1的饲料组（P<0.05）。投喂糖脂比为4.01∶1的饲料组凡纳滨对虾血糖https://www.selleck.cn/products/Gemcitabine-Hydrochloride(Gemzar).html含量显著高于糖脂比为1.42∶1的饲料组（P<0.05）。(4)投喂糖脂比为1.42∶1的饲料组凡纳滨对虾胆固醇含量显著高于糖脂比为4.01∶1、3.29∶1、2.78∶1、2.21∶1的饲料组（P<0.05）。投喂糖脂比为1.42∶1的饲料组凡纳滨对虾三酰甘油含量显著高于糖脂比为4.01∶1和2.21∶1的饲料组（P<0.05）。投喂糖脂比为1.42∶1的饲料组凡纳滨对虾粗脂肪含量显著高于糖脂比为4.01∶1、3.29∶1、2.78∶1的饲料组（P<0.05）。试验结果表明，凡纳滨对虾最适淀粉和脂肪需求分别为18.97%和6.83%，最适糖脂比为2.78∶1。

魔芋葡甘聚糖（konjac glucomannan,KGW-572016 IC50GM）可被β-葡聚糖酶降解，对其降解产物的结构特性进行了研究。利用X射线衍射、傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜鉴定KGM及其酶解产物的结构特征变化，并结合多角度激光光PF-03084014散射-凝胶渗透色谱法测定KGM及其产物的分子质量，测定其特征黏度、脱乙酰度、可溶性多糖含量、电学特性等对酶解产物进行化学特性评hereditary breast估。结果表明：与原KGM相比，KGM酶解产物的主链结构没有改变，原KGM经过5倍酶量酶解120 min后，可能存在较弱的结晶区，扫描电子显微镜结果显示酶解产物表面片层化，且分子质量减小至（36.48±1.23）kDa，特征黏度减小了98%，脱乙酰度显著增大（P<0.05），可溶性总糖含量显著降低（P<0.05）。本研究可为KGM酶解改性的应用提供参考，促进KGM酶解产物资源的高价值利用。