akt receptor

目的 通过制备selleck产品破骨前体细胞膜纳米颗粒（nanoparticles,NPs）负载丹酚酸B(salvianolic acid,SalB)，构建载药纳米颗粒SalB-NPs，观察其对破骨细胞及成骨细胞分化的影响。方法 采用超声裂解、挤膜的方法制备NPs，并将NConditioned MediaPs与SalB共孵育后，使用200 nm聚碳酸酯膜挤出，获得SalB-NPs。在诱导小鼠原代破骨细胞分化和成骨前体细胞（MC3T3-E1）成骨分化的过程中，按照处理方式不同，分为对照组、SalB组、SalB-NPs组。采用透射电镜、纳米粒度及ZETA电位仪和Western Blot对材料进行表征，采用噻唑蓝检测试剂盒检测材料对RAW 264.7和MC3T3-E1细胞活力的影响，采用高效液相色谱法检测SalB的释放率和装载率。采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色评价破骨细胞分化能力，通过碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红染色评估成骨分化能力，采用Real time-PCR检测破骨细胞分化及成骨分化相关基因表达水平。结果 制备的纳米颗粒直径在200 nm左右，同时表达RANK蛋白。TRAP染色显示SalB-NPs显著抑制破骨细胞的形成，下调破骨分化相关基因水平，与对照组和SalB组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。使用成骨诱导培养基诱导MC3T3-E1细胞成骨分化，14 d ALP染色和21 d茜素红染色均显示SalB-NPs组ALP活性和钙盐沉积量较SalB组明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 寻找更多SalBNPs体外发挥促进成骨分化、抑制破骨细胞形成双重功效，作为骨质疏松的治疗药物开发，有很好的应用前景，未来仍需在骨质疏松模型动物进一步验证其治疗效果。

目的：探讨CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗(CR)相关性。方法：选取2020年10月至2022年10月广州医科大学附属第五医院神经内科住院治疗的200例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，按随机1:1的原则分成2组，其中未接受基因检测的100例患者设为A组，接受CYP2C19基因检PI3K抑制剂测的100例患者设为B组，并根据CYP2C19基因型分为B1组(快代谢型，n=33)、B2组(中间代谢型，n=46)、DS-3201价格B3组(慢代谢型，n=21),所有患者均口服氯吡格雷和阿司匹林，比较各组患者一般资料、不同基因型组患者血小板抑制率、氯吡格雷抵抗发生率，并统计心脑血管不良事件发生情况。结果：A组和B组患者一般资料比较，差异均无统计学意义autoimmune liver disease(P>0.05)。B1组血小板抑制率高于B2组和B3组；B1组CR率为30.30%低于B2组54.35%和B3组66.67%(P<0.05)。B3组不良事件发生率为28.57%,高于B2组8.70%和B1组6.06%。结论：急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与CR具有相关性，其中携带CYP2C19*2/*2、*3/*3、*2/*3突变基因患者更易发生CR,通过检测CYP2C19基因型有助于指导临床中抗血小板药物的应用。

目的：探究基于CICARE沟通模式的护理对青光眼术后患者视力、眼压及睡眠情况的影响。方法：选取2018年1月CL13900试剂—2023年6月徐州市中心医院收治的100例青光眼术后患者为研究对象。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各50例。对照组给予常规青光眼术后护理，观察组在对照组基础上给予基于CICARE沟通模式的护理。比较两组术前、术后1个月视力、眼压、睡眠情况及并发症。结果：术后1个月，观察组视力优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，观察组眼压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，观察组High-risk cytogenetics匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：基Baricitinib使用方法于CICARE沟通模式的护理能有效提高青光眼术后患者的视力，有助于更好地控制眼压，并显著改善患者的睡眠质量。

<正>良性前列腺增生症（benign prostatic hGSI-IXyperplasia,BPH）是中老年男性最常见的以排尿障碍为主的慢性疾病，其中超过50%的患者会出现不同程度的下尿路症状（LUTS)~([1])。据一项基于1989—2014年间国内公开数据的荟萃分析显示~([2])，我国40～、50～、60～、70～和80岁以上男性BPH的发生率分别为2.9%、29.0%、44.7%、58.1%和69.2%，城市和农村地区BPH总发生率分别为41.5%和38.6%biostimulation denitrification。当前我国已进入老龄化社会，老龄人口基数大且增长迅速~([3]),BPH在未来的患病基数必将显著上升，同时也会成为影响老年男性生活质量的重要因素。因此，如何延缓疾病进程、改善患者LUTS、减少并发症、提高患者生活质量是当前泌尿外科医生的重点所在。在祖国传统医学中，医家们依据其病位在精室，症状多为小便无力或点滴而出，故将其归属于“精癃”的范畴。近年来，笔者对BPH的中医药治疗进行了相关研究，结合“络病学说”以及自身临床经验，认为“瘀”在BPH的发病过程中起着关键作用，化瘀通络法在BPH的治疗中疗效显著。故本文将基于络病学说刍议BPH的病机及治疗，并附验案一则以冀Ceralasertib说明书同道。

为阐明植物蜡质合成/转运的分子机制及调控网络，依据PubMed, Web of Science和中国知网数据库，以“表皮蜡质”和“植物”的中英文为关键词，检索了1974—2022年发表的相关文献125篇，通过整理和归纳，分析以玉米为代表的植物蜡质代谢相关合成，转运及调控网络。结果表明：植物蜡质成分复杂，一般由超长链脂肪酸、烷烃、醛、醇、酮以及萜类和一些小分子次级代谢物组成。且不同植物及同一种植物不同MLN4924作用器官蜡质含量及成分均不同。模式植物拟南芥中表皮蜡质合成、运输及调控机理研究相对清楚，植物蜡质前体物质超长链脂肪酸(very long chain fatty acids, VLCFAs)在脂肪酰-CoA延长酶等多酶体系催化下合成，包括β-酮脂酰-CoA合酶、β-酮脂酰-CoA还原酶、β-羟脂酰-CoA脱水酶和反式烯脂酰-CoA还原酶组成，合成后的VLCFAs通Infectious illness过脱羰基与酰基还原作用进入角质层蜡质合成途径，形成各种蜡质组分。单子叶植物蜡质合成及排列方式与双子叶植物有很多相似之处，也有一定差异，如，拟南芥中ABCG32编码的脂质转运蛋白参与莲座叶角质层蜡质的形成，而玉米GLOSSY13、大麦的HvABCG31和水稻的OsABCG31主要是在幼叶表皮蜡质转运过程起作用。目前，玉Mirdametinib核磁米中发现的蜡质突变体超过了30多个，相关基因还有待挖掘。

目的 结合文献报道，对多中心诊治的白塞病样8号染色体三体(Beh?et’s disease like trisomy 8,T8-BD)患儿的临床特征进行总结，以提升临床医生对该病的认识与处理能力。方法 CP-456773使用方法回顾性收集2016年1月至2022年6月吉林大学第一医院、复旦大学附属儿科医院、中国医学科学院北京协和医院住院治疗及中英文文献库中检索的T8-BD患儿的临床资料，对其一般资料、症状与体征、辅助检查结果、治疗及预后情况进行归纳、总结。结果 共纳入吉林大学第一医院、复旦大学附属儿科医院、中国医学科学院北京协和医院住院治疗的T8-BD患儿6例、10篇文献中的T8-BD患儿13例。19例T8-BD患儿中，男童4例(21.1%),女童15例(78.9%);中位起病年龄为8岁(范围：0～16岁);主要临床表现为口腔溃疡(94.7%),外阴溃疡(57.9%),发热(57.9selleck%,其中4例有周期热样表现);合并恶性血液病14例(73.7%),消化道病变9例(47.4%),皮肤病变7例(36.8%),脑脊液压力升高Medicinal herb1例(5.3%)。发育异常7例(36.8%),其中发育迟缓5例，褶纹深3例，关节畸形3例，特殊面容1例，智力障碍1例，胼胝体发育不全1例。辅助检查示血细胞减少11例(57.9%);C反应蛋白升高11例(57.9%),红细胞沉降率升高9例(47.4%)。治疗方面，糖皮质激素治疗11例(57.9%),传统免疫抑制剂治疗9例(47.4%),生物制剂治疗6例(31.6%),造血干细胞移植6例(31.6%),化学药物治疗3例(15.8%)。预后方面，死亡4例(21.1%),均为合并恶性血液病者。结论 T8-BD患儿以女童多见，常见的临床症状为口腔溃疡、外阴溃疡、发热，可合并消化道病变、皮肤病变、恶性血液病、发育异常，但亦有部分患儿起病时伴有其他不典型表现，临床医生应注意识别。整体来看，T8-BD患儿预后尚可，但合并恶性血液病者对免疫抑制治疗反应差，死亡风险增高。

目的 探究雷帕霉素增强RSL3对睾丸癌细胞I-10的增殖、侵袭与迁移能力的抑制作用。方法 MTT法检测RSL3(Type II)及合用雷帕霉素（RAPA）作用后I-10细胞的存活率。将RSL3(0～16μmol/L)分别以及联合16μmol/L雷帕霉素作用于睾丸癌细胞I-10，采用MTT法检测I-10细胞增殖抑制情况，利用集落克隆形成实验检测细胞增殖能力，采用划痕实验Lorlatinib研究购买和Transwell小室检测I-10细胞的迁移与侵袭能力，采用流式细胞术检测I-10细胞的脂质活性氧水平，采用GSH和MDA检测试剂盒检测细胞中GSH和MDA含量，利用Western blot检测细胞GPX4蛋白表达。结果 随着RSL3浓度的提高，GSK1120212供应商其对I-10细胞的毒性作用逐渐增强。在合用雷帕霉素后，对细胞的毒性进步一增强。与对照组相比，单用RSL3组I-10细胞集落形成数减少（P<0.05）、划痕愈合率降低（P<0.01）、侵袭和迁移细胞数减少（P<0.05）、脂质活性氧水平升高（P<0.0001）、GSH含量降低（P<0.01）、MDA含量升高（P<0.05）、GPX4蛋白表达水平降低（P<0.01）；与单用RSL3组相比，雷帕霉素联用RSintermedia performanceL3组集落形成数、侵袭和迁移细胞数进一步减少（P<0.05），划痕愈合率、GSH含量、GPX4蛋白表达水平进一步降低（P<0.01,P<0.05），脂质活性氧水平、MDA含量进一步升高（P<0.05,P<0.01）。结论 雷帕霉素增强RSL3对睾丸癌细胞I-10的增殖、侵袭与迁移的抑制作用，其机制与其能够增强RSL3诱导的铁死亡有关。

本研究运用网络药理学与分子对接技术探讨山苦茶治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases， NDs)的分子https://www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin.html机制，为山苦茶的应用提供理论依据及研究思路。通过检索文献查找山苦茶的活性成分，利用PubChem及SwissTargetPrediction数据库获取山苦茶活性immune therapy成分的靶点基因；利用GeneCards与Disgenet数据库获取与NDs相关的疾病基因，并与山苦茶的基因取交集获得共有基因。利用DAVID 2023在线数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和信号通路(KEGG)富集分析，应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)。运用AutoDock vina1.5.6软件对山苦茶主要活性成分(配体)与核心靶点蛋白(受体)进行分子对接，再利用PyMol软件将其结果进行可视化处理。经文献筛选得出山苦茶主要活性成分17个，对应靶点基因337个；NDs的靶点基因2593个。药物与疾病取交集得到168个共有靶点，其中核心靶点有25个，包括AKT1、IL6、SRC等。GO富集分析结果显示，山苦茶-NDs的交集基因的生物学功能主要富集到基因表达的正向调控等，Adavosertib体内细胞组成主要富集到等离子体膜与胞质中，分子功能主要富集到RNA聚合酶II转录因子活性等。KEGG通路富集结果显示，交集基因主要分布在PI3K-AKT等信号通路上。分子对接结果显示山苦茶的核心成分与治疗NDs的靶点可自由结合。本研究初步探索了山苦茶有效活性成分治疗NDs的作用机制，为山苦茶的开发利用提供理论依据。

第一部分:载药微球支气管动脉化疗栓塞术联合或不联合微波消融治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受非小细胞肺癌:一项对比研究研究目的:比较载药微球支气管动脉化疗栓塞术(Drug-eluting beads bronchial artery chemoembolization,DEB-BACE)联合或不联合微波消融(Microwave ablation,MWA)治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受(Advanced and standard treatment refractory/intolerant,ASTRI)非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,探讨DEB-BACE联合MWA治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC的安全性及有效性。材料与方法:共92例接受DEB-BACE治疗的驱动基因阴性ASTRI-NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=31)及单用DEB-BACE组(B组,n=61)。比较两组的不良事件(Adverse events,AEs)及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及总生存期(Overall survival,OS)。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨影响DEB-BACE治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC疗效的预后因素。结果:除高血压外(P=0.029),两组患者基线特征无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为32.3%(10/31)。两组的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.202),且两组均无严重不良事件(Severe AEs,SAEs)发生。两组的PFS分别为9.0月及4.0月,OS分别为15.0月及9.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的 PFS(P=0.006)及 OS(P=0.021)。A 组有更高的疾病控制率effector-triggered immunity(Disease control rate,DCR;83.9%vs 57.4%,P=0.011)。关于 DEB-BACE 治疗驱动基因阴性 ASTRI-NSCLC患者的疗效,单因素及多因素分析显示肿瘤直径≥6cm(风险比[hazard ratio,HR]:1.755;95%置信区间[Confidence interval,CI]:1.083-2.844;P=0.022)、肿瘤数量≥2 个(HR:2.240;95%CI:1.165-4.308;P=0.016)是影响PFS的负向预测因素,而联合MWA治疗(HR:0.433;95%CI:0.255-0.735;P=0.002)、DEB-BACE/支气管动脉灌注化疗术(Bronchial artery infusion,BAI)次数≥2 次(HR:0.607;95%CI:0.375-0.984;P=0.043)及术后联合免疫治疗(HR:0.425;95%CI:0.247-0.730;P=0.002)是正向预测因素。肿瘤直径≥6cm(HR:1.789;95%CI:1.086-2.949;P=0.022)是影响OS的负向预测因素,而联合MWA 治疗(HR:0.559;95%CI:0.317-0.984;P=0.044)、DEB-BACE/BAI 次数≥2 次(HR:0.500;95%CI:0.303-0.826:P=0.007)及术后联合免疫治疗(HR:0.391;95%CI:0.213-0.715;P=0.002)是正向预测因素。结论:DEB-BACE联合MWA对比单用DEB-BACE可显著改善ASTRI-NSCLC的PFS和OS,DEB-BACE联合MWA是驱动基因阴性ASTRI-NSCLC安全有效的治疗方式,术后联合免疫治疗可能预示着更好的预后。第二部分:酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合MWA治疗表皮生长因子受体突变型初治进展期NSCLC的中期研究研究目的:针对表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型初治进展期NSCLC患者,比较MWA后联合酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗与单用EGFR-TKIs的中期疗效,探讨联合治疗的安全性及有效性。材料与方法:共1 17例初治接受EGFR-TKIs治疗的进展期NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=43)及单用EGFR-TKIs组(B组,n=74)。比较两组的AEs及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的PFS及OS。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS及OS的预测因素。结果:两组基线特征及TKIs使用无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为20.9%(9/43)。两组患者的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.776),共有10.3%(12/117)的患者发生SAEs。在平均37.6±17.9月的随访时间内,两组的PFS分别为18.0月及10.0月,OS分别为24.0月及25.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的PFS(P<0.001),OS无显著性差异(P=0.083)。A组较B组有更低的局部进展率(25.6%vs 52.7%,P=0.004)、更高的一年及两年PFS率(72.1%vs 32.4%,P<0.001;27.9%vs 9.5%,P=0.009)、更高的患者生存率(44.2%vs 17.6%,P= 0.002)。单因素及多因素分析显示较高的肿瘤分期(HR:2.181;95%CI:1.177-4.044;P=0.013)是TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS的负向预测因素,联合MWA治疗是影响PFS的正向预测因素(HR:2.133;95%CI:1.395-3.262;P<0.001)。较高的肿瘤分期(HSAHA说明书R:3.483;95%CI:1.588-7.639;P=0.002)是影响患者OS的负向预测因素,而使用三代 EGFR-TKIs 药物(HR:0.482;95%CI:0.312-0.747;P=0.001)是影响患者OS的正向预测因素。结论:MWA联合EGFR-TKIs是EGFR突变型初治进展期NSCLC安全有效的治疗方式。中期随访结果显示,MWA联合EGFR-TKIs对比单用EGFR-TKIs可显著提高EGFR突变型初治进展期NSCLC患者的PFS,联合治疗有提高OS的趋势,但因随访时间不足,优势尚不显著,联合治疗能否使患者OS获益尚需更长的随访时间证实。第三部分:基于人源类肿瘤细胞簇药敏检测的进展期非小细胞肺癌多模态综合介入治疗:17例患者的初步研究研究目的:探索基于肺穿刺活检标本的人源类肿瘤细胞簇(Patient-derived tumor-like cell cluster,PTC)培养及药敏检测的可行性,并探讨基于PTC药敏检测的进展期NSCLC多模态综合介入治疗的安全性及有效性。材料与方法:所有患者先行经皮肺穿刺活检术VE-822抑制剂以获取标本进行病理检查、基因检测及PTC药敏检测,并同步行MWA灭活肿瘤主体。后续针对驱动基因阳性突变患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型TKIs治疗,针对驱动基因阴性突变的患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型DEB-BACE/BAI治疗,并使用程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂维持治疗。分析患者的AEs,并采用Kaplan-Meier法分析该组患者的PFS及OS。结果:共有27例患者进行基于经皮肺穿刺活检标本的PTC药敏检测,培养成功率为77.8%(21/27),可检测的药物方案数为6.0±2.5个。PTC药敏检测提示最敏感药物方案的癌细胞杀伤效率百分数为34.0±20.2%。最终,17例无法手术切除或放化疗抵抗/不耐受的进展期NSCLC纳入研究。患者年龄66.4±11.6岁,Ⅲ期占比76.5%(13/17),腺癌是最常见的肿瘤类型(70.6%,12/17)。根据基因突变类型和PTC药敏检测结果指导后续治疗,6例(35.3%)患者接受敏感型TKIs药物治疗,包括4例(23.5%)采用 Osimertinib,2 例(11.8%)采用 Crizotinib;11 例(64.7%)患者接受敏感型DEB-BACE/BAI+PD-1抑制剂治疗,其中6例(35.3%)患者敏感型DEB-BACE/BAI化疗药物方案为铂类+吉西他滨。共2例(11.8%)患者发生SAEs,包括1例(5.9%)出现支气管胸膜瘘,1例(5.9%)出现免疫性肠炎。在平均10.8±4.4月的随访时间内,该组患者的DCR为94.1%,中位PFS及OS均未达。在验证患者临床有效性方面,PTC检测结果显示出94.1%的准确性。结论:肺穿刺活检标本可有效用于PTC培养及药敏检测,基于PTC药敏检测结果指导进展期NSCLC多模态综合介入治疗可能是安全有效的,在预测疗效方面显示出94.1%的准确性。

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）相关的慢性瘙痒是一种典型的非组胺依赖性瘙痒，抗组胺药物通常不能有效控制，因而非组胺依赖性瘙痒及其缓解机制日益受到关注。肥大细胞（mast cells，MCs）除了通过IgE与FcεRI受体结合引发的经典组胺依赖性瘙痒外，也可通过Mas相关的G蛋白偶联受体X2（Mas-related G protein-coupled receptors X2，MRGPRX2）引发的非组胺依赖性瘙痒并参与AD的进程。MRGPRX2所介导的SAHA细胞培养MCs快速脱颗粒通过激活蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2），引起非组胺依赖性瘙痒，MCs-神经元单位改变趋于一种不稳定的平衡确认细节状态，形成神经源性炎症反应。缺失或抑制MRGMedial medullary infarction (MMI)PRX2可以显著降低MCs脱颗粒，预防、治疗急性和慢性过敏反应。因此，MRGPRX2介导MCs脱颗粒在AD非组胺依赖慢性瘙痒中起到重要作用，通过抑制MRGPRX2减少MCs脱颗粒已经成为改善AD的新靶点。