akt receptor

目的:探究白杨素对溃疡性结肠炎的作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪(200 mg/kg)组模型组及白杨素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,SCH772984配制每组10只。3%葡聚糖硫酸钠喂养1 w联合2%冰醋酸直肠灌注一次制备UCcausal mediation analysis大鼠模型。对各组大鼠进行DAI评分,HE染色观察结肠组织病理学变化,透射电镜观察结肠线粒体超微结构。ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α及结肠组织4-HNE水平,比色法检测结肠组织MDA水平,Western Blot检测结肠组织IL-1β、IL-6、TNF-α、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、SIRT3、OGG1、p-IκBα、p-NF-κB P65蛋白表达及NF-κB P65核转移情况。体外培养结肠上皮细胞(NCM460),实验设正常对照组、白杨素(100μmol/L)对照组、模型组及白杨素1、10、100μmol/L组。DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平,比色法检测细胞MDA水平,Western Blot和(或)免疫荧光法检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、SIRT3、OGG1、p-IκBα、p-NF-κB P65的蛋白表达及NF-κB P65核转移情况。结果:体内实验中,与模型组比较,各给药组大鼠体质量显著升高,DAI评分显著降低(P<0.05或P<0.01),结肠病理损伤明显缓解;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平与结肠组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达显著降低,结肠组织Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显Crizotinib体外著降低(P<0.05或P<0.01);结肠线粒体损伤明显减轻,SIRT3、OGG1蛋白表达显著升高,MDA、4-HNE水平显著降低,IκBα、NF-κB P65磷酸化水平与NF-κB P65核转移程度显著降低(P<0.05或P<0.01)。体外实验中,与模型组比较,白杨素各组ROS、MDA、4-HNE、IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低,SIRT3、OGG1蛋白表达显著升高,IκBα、NF-κB P65磷酸化程度及NF-κB P65核转移水平显著降低(P<0.05或P<0.01),线粒体损伤减轻。结论:白杨素对UC具有一定的缓解作用,其机制可能与减轻线粒体氧化应激损伤,抑制NF-κB信号通路活化,降低炎症反应和细胞凋亡有关。

目的:本研究以月经相关性偏头痛伴负性情绪患者为研究对象,观察疏肝调神针法对月经相关性偏头痛的预防性治疗作用及对患者情绪的调节,并探讨疏肝调神针法治疗月经相关性偏头痛伴负性情绪的可能机理。方法:本研究共纳入30例月经相关性偏头痛患者及30例健康受试者,分别作为疏肝调神组和健康对照组。对月经相关性偏头痛患者进行连续2个月经周期的疏肝调神针法治疗,一周治疗3次,共24±3次。评价患者在基线期(月经周期0)、干预期(月经周期1、2)、随访期(月经周期3)的围经期头痛天数、非围经期头痛天数、头痛强度分级;记录患者第1次月经(治疗前)及第3次月经(治疗后)时测试的偏头痛特异生活质量问卷(Migraine-specific quality of life questionnaire,MSQ)评分;记录患者第0次月经(治疗前)和第3次月经(治疗后)时测试的患者健康问卷抑郁量表(The patient health questionnaire-9,PHQ-9)评分、正性负性情绪量表(The positive and negative affect scale,PANAS)评分。记录健康对照组第0次月经(观察前)和第3次月经(观察后)时测试的PHQ-9、PANAS评分。于两组受试者第0及第3次月经期抽取肘部静脉血,检测血浆雌二醇(Estradiol,E2),5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-Hydroxy indoleaceticacid,5-HIAA)、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)、高香草酸(Homovanillic acid,HVA)水平。结果:Unused medicines1.本研究共纳入疏肝调神组受试者30例,最终完成干预、随访并纳入分析的患者共26例,脱落4例。纳入健康对照组受试者30例,纳入分析27例,脱落3例。总脱落率为11.67%。试验过程中无严重不良事件发生。2.疏肝调神组与健康对照组在人口学特征、生命体征和月经情况方面基线均衡,具有可比性(P>0.05)。3.经疏肝调神针法治疗,患者月经周期3围经期头痛天数、非围经期头痛天数、头痛强度分级均较月经周期0有明显下降(P<0.01)。治疗后MSQ评分的3个维度,包括功能受限(Role function-restrictive,RR)(P<0.01)、功能丧失(Role function-preventive,RP)(P<0.01)和情感功能(Emotional function,EF)(P<0.01)得分均较治疗前明显升高。4.治疗前疏肝调神组PHQ-9得分明显高于健康对照组(P<0.01),正性情绪得分低于健康对照组(P<0.01),负性情绪得分高于健康对照组(P<0.01),积极率低于健康对照组(P<0.01),与健康对照组相比有明显的负性情绪。治疗后疏肝调神组PHQ-9得分较治疗前降低(P<0.01),正性情绪得分较治疗前升高(P<0.01),负性情绪得分下降(P<0.01),积极率明显提高(P<0.01)。5.治疗前疏肝调神组与健康对照组E2水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后疏肝调神组E2水平较治疗前无显著差异(P>0.05),但有升高的趋势。治疗前疏肝调神组血浆5-HT水平低于健康对照组(P<0.01);治疗后疏肝调神组血浆5-HT水平有一定程度的升高,但治疗前、后差异不明显(P>0.05)。治疗前疏肝调神组血浆5-HIACanagliflozinA水平低于健康对照组(P<0.01);治疗后疏肝调神组5-HIAA水平升高(P<0.05)。治疗前疏肝组MHPG、HVA水平均较健康对照组高(P<0.01);治疗后MHPG、HVA变化不明显(P>0.05)。6.相关分析显示,健康对照组血浆E2与5-HT存在弱负相关(P<0.05);疏肝调神组治疗前后E2差值与MHPG存在弱正相关(P<0.05),治疗后围经期头痛的变化值与5-HIAA变化存在弱负相关(P<0.05)。结论:1.疏肝调神针法能够减少月经相关性偏头痛伴负性情绪患者围经期和非围经期头痛天数,具有一定的预防性治疗作用,并且能降低头痛强度,提高患者偏头痛相关生活质量。2.疏肝调神针法能够改善月经相关性偏头痛患者情绪状获悉更多态,包括缓解抑郁情绪,促进负性情绪向正性情绪的转换,对患者情绪状态进行良性调节。3.疏肝调神针法有升高E2和5-HT、5-HIAA的趋势,E2可能与MHPG共同发挥作用。疏肝调神针法对5-HIAA的调节作用最明显,围经期头痛天数的减少可能与5-HIAA的变化有关。4.月经相关性偏头痛患者血浆E2、5-HT、5-HIAA水平有低于健康对照组的趋势,MHPG、HVA水平高于健康对照组,存在一定程度的雌激素与单胺类物质改变。

目的:本研究主要探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者入院时血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和全身免疫炎症指数(SII)水平与入院时神经功能缺损程度和发病后3个月时预后的关系,目的在于确定急性脑梗死预后的最可靠预测指标。方法:本研究连续纳入2020年10月至2022年10月延安大学咸阳医院神经内科住院的110例前循环急性脑梗死患者,选择我院同一时期门诊健康查体者30名。在24小时内收集急性脑梗死患者基础数据和实验室数据,并在3个月后记录Fulvestrant患者的改良Rankin(m RS)评分,m RS<3分定义为预后良好,m RS≥3分定义为预后不良。美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分用于评估入院时神经损伤的严重程度。使用两个样本独立T检验和秩和检验比AZD6738体外较两组上述数据有无差异,使用Spearman分析用于炎症因子与入院时NIHSS评分的相关性分析。多因素二元logistic回归分析影响患者神经功能短期预后的影响因素。ROC曲线分析用于比较入院时及90天时hs-CRP和SII预测脑梗死预后有无差异。结果:1.对照组与实验组基线数据比较两组患者与之间的性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、UA、TG、TC、HDL、HCY、单核细胞差异无统计学意义(P>0.05),而GLU、LDL、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、IL-1β、IL-6、hs-CRP和SII差异具有统计学意义(P<0.05)。2.入院时血清IL-1β,IL-6,hs-CRP,SII与NIHSS评分之间的相关性分析急性脑梗死患者血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、SII与入院时NIHSS评分呈正相关(r值分别为0.2743、0.6016、0.5284、0.7579,P<0.05)。3.影响患者3个月时神经功能预后的多因素Logistic回归分析以发病3个月时神经功能预后是否良好为因变量,以IL-1β、IL-6、hs-CRP、SII、淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、空腹血糖、入院时NIHSS、SII为自变量,按α=0.05水平进行多因素回归分析。结果显示SII(OR=2.023,95%置信区间1.021-3.025,P=0.024)、IL-6(OR=1.524,95%置信区间1.006-18.922,P=0.049)为患者3个月时神经功能预后不良的独立危险因素。4.入院时及3个月时IProbe based lateral flow biosensorL-6与SII的ROC曲线分析入院时IL-6和SII之间ROC曲线的比较显示无显著差异(Z=1.576,AUC差异:0.072,95%CI:0.018-0.162,P=0.115)。3个月时,IL-6和SII之间ROC曲线比较显示存在显著差异(Z=2.257,AUC差异:0.105,95%置信区间:0.014–0.196,P=0.024)。5.低SII组与高SII组不良预后的比较根据3个月时SII的ROC曲线的最佳临界值546.12,我们将患者分为低SII组(SII≤546.12)及高SII组(SII>546.12)。低SII组共36例,其中预后良好30例,占83.33%,预后不良为6例,占16.67%;高SII组共104例,其中预后良好79例,占75.9%,预后不良为25例,占24.04%;与低SII组相比,高SII组预后不良明显增多,且具有统计学意义P<0.05。结论:1.IL-1β、IL-6、hs-CRP、SII与急性缺血性卒中患者神经功能损伤程度相关。2.较高的SII和IL-6与急性缺血性卒中患者短期预后不良相关。3.SII在预测急性缺血性卒中患者短期预后方面优于IL-6。

目的 探讨人参皂苷Rg1对棕榈酸钠(sodium palmitate, PA)诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells, HMCs)纤维化的抑制作用及机制。方法 (1)用不同浓度的PselleckA将HMCs处理24 h,通过油红O染色观察脂质变化，H2DCFDA法检测ROS生成情况；(2)将HMCs细胞分为对照组、PA(160μmol·L~(-1))组、HG(25 mmol·L~(-1))组、PA+HG组，用活细胞成像观察细胞24 h内形态变化；(3)将HMCs细胞分为对照组、PA(160μmol·L~(-1))组、PA+Rg1(5μmol·L~(-1))组、PA+Rg1(10μmol·L~(-1))组、PA+Apocynin(50μmol·L~(-1))组，免疫荧光法检测Col4的表达，Real-time PCR检测Col4、TGF-β和FN的mRNA表达；Western blot测定TGF-β、FN以及NOX4、MAPK通路相关蛋白表达。结果 PA各浓度处理HMCs可剂量依赖性增加细胞内脂质沉积和ROS生成；PA组和PA+HG组均能导致HMCs细胞形态异常变化；Apocynin和Rg1(5、10μmol·L~(-1))可抑制PA引起的HMCs内脂质积累、ROS的增多，以及Col4、TGF-β和FN mRNA的过表达，并明显下调PA诱导的HMCs中TGF-β、FN、NOX4和MAPK相关蛋白的增多。结论 人参皂苷Rg1能明显抑制PA诱导的HMCs细胞的纤维化，其机制可能与减少脂质沉积、抑制NO确认细节X4/MAPK通community-acquired infections路等有关。

韭花精油是从韭花中提取的一种具有抗菌作用S63845的天然挥发油。本研究旨在研究韭花精油的化学特性及其两种主要化合物(烯丙基甲基二此网站硫醚和二甲基三硫醚)对三种致病菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和单增李斯特氏菌)的抗菌机理。本研究的结果如下:(1)通过超声辅助提取-水蒸气蒸馏法从新鲜韭花中提取韭花精油。通过测定抑菌圈直径来判断韭花精油对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和单增李斯特氏菌的抗菌活性,通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)确定了精油的化学组成。在三种菌中,韭花精油处理的大肠杆菌的抑菌圈直径最大(15.2 mm)。GC-MS分析结果显示,精油中的主要成分为二甲基三硫醚(35.06%)和烯丙基甲基二硫醚(19.68%)。(2)烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚对大肠杆菌的最小抗菌浓度均为0.7 mg/m L,两种化合物对大肠杆菌的最小杀菌浓度均为1.4 mg/m L。原子力显微镜图像和β-半乳糖苷酶含量变化显示,1.4 mg/m L的烯丙基甲基二硫醚和1.4 mg/m L的二甲基三硫醚严重地破坏了大肠杆菌的表面结构和细胞膜,引起了细胞内核酸的泄漏。被烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚处理后,大肠杆菌细胞的DNA和蛋白质条带强度明显降低。烯丙基甲基二硫醚(1.4mg/m L)和二甲基三硫醚(1.4 mg/m L)处理的细菌的ATP酶活性(3.75和1.97 U/mg prot)明显低于对照组(6.05 U/mg prot)。此外,烯丙基甲基二硫醚(1.4 mg/m L)和二甲基三硫醚(1.4 mg/m L)对细菌呼吸链脱氢酶的灭活率分别为84.20%和90.76%。(3)烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚对金黄色葡萄球菌的最小抗菌浓度分别为1.5mg/m L和3.0 mg/m L,它们对金黄色葡萄球菌的最小杀菌浓度分别为3.0 mg/m L和6.0mg/m L。原子力显微镜图像显示,3.0 mg/m L的烯丙基甲基二硫醚和3.0 mg/m L的二甲基三硫醚对金黄色葡萄球菌的细胞形态有显著的破坏作用。细菌细胞中β-半乳糖苷酶和核酸的泄漏表明了这两种化合物对细胞膜的损伤作用。用这两种化合物(3.0 mg/m L和6.0mg/m L)处理的细菌的DNA和蛋白质条带几乎消失。随着烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚的浓度从0增加到6.0 mg/m L,细菌ATP酶的活性分别从4.65 U/mg prot下降到0.54U/mg prot和4.65 U/mg prot下降到2.11 U/mg prot。此外,高浓度(6.0 mg/m L)的烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚使细菌呼吸链脱氢酶的活性分别降低了28.2%和27.3%。(4)烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚对单增李斯特氏菌的最小抗菌浓度均为1.0mg/m L,两种化合物对单增李斯特氏菌的最小杀菌浓度均为2.0 mg/m L。被烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚处理后单增李斯特氏菌的细胞形态严重受损。4.0 mg/m L的烯丙基甲基二硫醚(二甲基三硫醚)可使细胞释放41.7%(30.5%)的β-半乳糖苷酶。此外,这两种化合物还会导致细胞中核酸和蛋白质的泄漏。经烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚处理的单增李斯特氏菌的DNA条带亮度低于对照组。高浓度(4.0 mg/m L)烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚处理的细胞的ATP酶活性分别为0.52 U/mg prot和0.55 U/mg prot,均显著低于对照组(3.05 U/mg prot)。此外,4.0 mg/mGenetic animal models L的烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚使菌体呼吸链脱氢酶活性分别降低了82.6%和87.0%。这些结果表明,烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚通过破坏细菌细胞膜和生物大分子以及使细胞代谢酶失活,来对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和单增李斯特氏菌表现出抑制效果。因此,烯丙基甲基二硫醚和二甲基三硫醚具有作为抗菌剂来预防细菌生长的能力。

以12年生‘红地球’葡萄为试材，于6月上旬（叶龄22 d）开始分别叶面喷施2Anthroposophic medicine00μmol·L~(-1)DL-4–氯苯丙氨酸（CPA，褪黑素合成抑制剂）和50～200μmol·L~(-1)褪黑素（MT），以蒸馏水作为对照，每30d喷施1次，共喷施5次，定期取样测定叶片叶绿素含量及叶绿Nirmatrelvir体外体、线粒体和细胞溶质中活性氧水平、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）、过氧化氢酶（CAT）和抗坏血酸—谷胱甘肽（AsA–GSH）循环酶活性。结果表明：叶片发育至115 d，其叶绿素含量迅速降低，各亚细胞组分活性氧水平逐渐上升，抗氧化酶和AsA–GSH循环酶活性逐渐降低；亚细胞组分对比发现，叶片衰老过程中 水平在叶绿体组分中最高，H_2O_2水平在细胞溶质组分中最高。150μmol·L~(-1)MT处理能显著降低各亚细胞组分中的 和H_2O_2水平，各亚细胞组分中SOD、POD和CAT活性显著提高，同时，显著提高了各亚细胞组分抗坏血酸过氧化物酶（APX）、抗坏血酸氧化酶（AAO）、脱氢抗坏血酸还原购买NSC 127716酶（DHAR）、单脱氢抗坏血酸还原酶（MDHAR）和谷胱甘肽还原酶（GR）活性，各亚细胞组分AsA、DHA和GSH含量显著提高，显著提高叶片叶绿素a、叶绿素b及类胡萝卜素含量，从而延缓了叶片的衰老进程。CPA处理抑制了各亚细胞组分抗氧化酶和AsA–GSH循环酶活性，活性氧水平显著提高，叶绿素含量下降。综上所述，外源MT通过提高葡萄叶片中各亚细胞组分的SOD、POD、CAT活性和AsA–GSH循环酶活性，提高各亚细胞组分的AsA和GSH含量，增强叶片抗氧化能力，进而有效清除活性氧，延缓叶片的衰老。

目的 观察弥散峰度成像(DKI)评估慢性肾小球肾炎(CGN)患者肾功能及病理损伤程度的价值。方法 对46例经肾活检确诊的CGN患者[27例慢性肾脏病(CKD)1～2级(CGN轻度损伤组)、19例CKD 3～4级(CGN中重度损伤组)]及19名健康志愿者(对照组)采集肾DKI,比较3组间肾皮、髓质平均弥散峰度(MK)和平均弥散系数(MD)的差异，以及各组内肾皮质与髓质MK和MD的差异，分析CGN患者肾脏MK和MD与肾功能指标[估算肾小球滤过率(eGFR)和胱抑素C]及肾脏损伤病理积分的相关性；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC),评估肾脏MK及MD鉴别不同程度损伤CGN的效能。结果 随肾损伤程度加重，肾皮髓质MK均升高、MGenetics educationD均降低(P均<0.01)。各组内肾皮质MD均高于、MK均低于髓质(P均<0.01)。肾脏MK与胱抑素C及肾脏损伤病理积分呈正相关、与eGFR呈负相关(PE7080体内实验剂量均<0.05),肾脏MD与胱抑素C及肾脏损伤病理积分呈负相关、与eGFR呈正相关(P均<0.05)。肾脏皮髓质MK和MDS63845鉴别轻度与中重度损伤CGN的AUC为0.731～0.840。结论 DKI能无创、定量评估CGN患者肾功能和病理损伤程度。

目的：基于促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK/MEK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路分析健脾消痞方联合推拿疗法对厌食症幼鼠胃肠动力及胃窦Cajal间质细胞自噬的作用机制。方法：无特定病原体(SPF)级SD健康幼鼠50只随机分为健康组、模型组(EZH1/2抑制剂小儿厌食症模型)、中药组(模型+健脾消痞方干预)、联合组(模型+健脾消痞方+推拿疗法干预),每组10只。另10只大鼠建立小儿厌食症模型给予MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059进行注射作为抑制剂组。每2周测量幼鼠体质量和摄食量；比色法测血清淀粉酶水平；放射免疫法测血清胃泌素水平；苏木精-伊红(HE)染色观察病理形态；实时PCR检测Cajal间质细胞标志物氨酸蛋白激酶生长因子受体(c-kit)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬基因苄氯素1(Beclin1)基因表达。蛋白印迹检测MEK、ERK1/2、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达。结果：与AM-2282采购健康组比较，模型组幼鼠体质量、体质量增长率、摄食量、c-Kit、小肠推进比、血清淀粉酶、血清胃泌素降低，MEK、ERK1/2、LC3、Beclin1、胃内残留水平升高(P<0.05)。在经过中药组及联合组干预后，幼鼠体质量、体质量增长率、摄食量、c-Kit、小肠推进比、血清淀粉酶、血清胃泌素升高，MEK、ERK1/2、LCimmune efficacy3、Beclin1、胃内残留水平降低(P<0.05),且联合组较中药组效果更佳(P<0.05)。联合组与抑制剂组幼鼠蛋白表达比较，差异无统计学意义(P>0.05).结论：健脾消痞方联合推拿可能是通过抑制MEK-ERK1/2信号通路激活，从而抑制胃窦Cajal间质细胞自噬，改善胃肠道功能。

当今社会生活和工作压力日益增大,以抑郁为代表的心理障碍疾病发病率不断升高,给社会和家庭带来了沉重的负担。但是由于抑郁障碍疾病表象不明显,且与其他疾病症状交叉,再加上现有诊断方式受医生经验的主观性和差异性影响显著,导致很难对抑郁障碍患者进行客观有效的识别和检测,进而阻碍了对疾病的早期干预。脑电图(Electroencephalogram,EEG)能直观地反映人体大脑的功能结构和中枢神经的活动状态,尤其是事件相关电位(Event-related Potentials,ERP)这类由刺激诱发的电信号更能够反映大脑特定的认知活动,因此可以用来构建区分抑郁障碍患者和健康人群的客观生物标记物。ERP信号的时空域都包含着丰富的信息,而目前的大多数方法都只从单一维度进行分析,缺少对两个维度信息的综合考量。针对以上问题,本文引入了时空滤波方法对ERP信号进行分析,进而根据其信号时空特性构建了基于时空线性判别分析(Spatio-Diagnostic biomarkertemporal Linear Discriminant Analysis,STLDA)的分类识别模型以用于抑郁障碍患者的有效检测。本文的主要研究工作包括:(1)抑郁障碍患者ERP信号的时空域特性深度分析。为了探究抑郁障碍患者的ERP信号在头皮电极位置上的空间分布特性以及在时域上的锁时锁相特性,本文首先利用试次叠加之后的信号,绘制不同电极整个时间段的EEG波形图,并对某一特定时间段的信号在时间维度上进行平均以绘制头皮地形图,定性地分析了不同电极位置上ERP信号的空间分布特性;进一步,结合重复测量方差分析来量化地评估抑郁障碍患者与健康人群的ERP信号存在显著差异的头皮电极分布位置。同时,本文通过Neuro RA Decoding方法从时间维度探究两类人群在受到同样的刺激后大脑编码模式的差异,以确定ERP信号时间维度上更加可分的区域。本文基于两个抑郁障碍相关的ERP公开数据集开展分析实验,分别为:1)Depression RL数据集,其通过概率学习任务诱发被试的Rew-P成分;2)Malaysia数据集,其通过视觉Oddball刺激诱发被试的P300成分。结果表明:在两个数据集上,抑郁障碍患者和健康人群在前额叶区域的ERP信号有较为显著的差异,且都会在刺激后300ms左右出现极性反转的ERP成分。时间维度上,除了以往研究考量的300ms区域,Depression RL数据集在刺激后450ms、700ms左右的ERProtein Tyrosine Kinase抑制剂P信号也包含着有助于分类的信息,Malaysia数据集在刺激后450ms、650ms、850ms左右的ERP信号也都有更好的可selleckchem LY294002分性。因此,本文证明了ERP在时空维度均包含有丰富的信息,为进一步构建基于信号时空特性的抑郁障碍识别模型奠定了基础。(2)针对抑郁障碍患者与健康人群在ERP信号时空域所存在的显著差异这一分析结论,构建了基于时空线性判别分析方法的抑郁障碍识别模型。基于EEG数据原有的矩阵形式,本文在空间维度和时间维度上分别构建投影矩阵来学习ERP信号的时空模式,并将空域投影矩阵和时域投影矩阵的优化合并在同一个优化目标中。通过对两个投影矩阵的联合迭代优化得到最优的空域投影矩阵和时域投影矩阵,使得投影降维后的数据有着更高的可分性。最后得到降维后训练数据的类别中心,利用最小距离法(Minimum Distance to Means,MDM)判别新的数据,以有效识别抑郁障碍患者。(3)抑郁障碍分类识别实验结果表明:与LDA、Shrinkage LDA(SKLDA)、Stepwise LDA(SWLDA)相比,STLDA方法有着更好的性能,在Depression RL数据集上,STLDA的平衡准确率和F1分数为58.15%和50.05%,分别提高了2.0%-3.8%和5.2%-10.8%,在Malaysia数据集上,STLDA的准确率和F1分数为81.30%和84.55%,分别提高了1.6%-3.4%和1.8%-4.0%。通过与试次叠加后的实验结果相对比,STLDA在单试次的情况下性能的下降更少。消融实验的结果也表明,结合时域空域的STLDA方法比单纯从空域或时域应用矩阵LDA的结果要好,证明了STLDA能够综合考虑到两个维度之间的联系。通过投影矩阵的可视化展示和分析,进一步证明了导联或时间点所获权重与其所含的类别可分性信息之间的相关性,结果表明抑郁障碍患者和健康人群在前额叶区域的ERP信号存在显著差异,并且在300ms以外的时间区域也有着更好的可分性。综上所述,STLDA方法能够综合考虑到ERP信号在时间维度和空间维度上的信息,并联合优化得到最佳的空域、时域投影矩阵,使得降维后的数据有着更好的可分性,从而构建出更具解释性和更为稳定的抑郁障碍识别模型。

目的:探究桑白皮多糖对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的PC12细胞损伤的影响及可能机制。方法:体外培养PC12细胞，经不Proteomics Tools同剂量(0.1、0.2、0.4μg/mL)桑白皮多糖干预后，行OGD/R处理(氧糖剥夺2 h,复氧12 h);比色法检测氧化应激指标[乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],流式细胞术检测凋亡率，蛋白质免疫印迹法(WestTorin 1溶解度ern Blot)检测活化的半胱天冬酶(Cleaved-Caspase)-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达，逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测微小RNA(miR)-122表达。转染miR-122抑制剂或模拟物至PC12细胞，经0或0.4μg/mL桑白皮多糖干预后，行OGD/R处理，比色法、流式细胞术、Western BlPevonedistat化学结构ot分别检测氧化应激指标、凋亡率、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达。结果:桑白皮多糖降低OGD/R诱导的PC12细胞中LDH漏出率、MDA含量，提高SOD活性，同时降低细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达，且降低miR-122表达，差异均有统计学意义(P<0.05);干扰miR-122表达降低OGD/R诱导的PC12细胞中LDH漏出率、MDA含量，提高SOD活性，并降低细胞凋亡率、Cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9蛋白表达，差异均有统计学意义(P<0.05);上调miR-122逆转桑白皮多糖对OGD/R诱导的PC12细胞氧化应激指标、凋亡率、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达有影响。结论:桑白皮多糖可抑制OGD/R诱导的PC12细胞氧化应激和细胞凋亡，其作用机制与下调miR-122表达有关。