akt receptor

背景：核转录因子κB信号通路在骨质疏松症的发病中扮演着重要的角色。近年来，大量的研究表明萜类中药单体化合物可以通过调控核转录因子κB信号通Blebbistatin抑制剂路，抑制骨吸收细胞的活性，促进骨形成细胞的分化，从而降低骨吸收并BYL719增加骨形成，对骨质疏松症具有一定的预防和治疗作用。目的：通过对国内外文献的分析和总结，深入研究核转录因子κB信号通路与骨质疏松症的关系，并对萜类中药单体化合物调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的作用机制进行阐明，同时对靶向调控核转录因子κB信号通路防治骨BIOPEP-UWM database质疏松的萜类中药单体化合物进行系统性归纳。方法：由2名研究员根据拟定的纳入及排除标准以“NF-κB，骨质疏松症，成骨细胞，破骨细胞，血管生成，中药，萜类化合物”等为检索词检索中国知网数据库，以“NF-κB,osteoporosis,Osteoblasts,Osteoclasts,Angiogenesis,traditional Chinese medicine,terpenoid”等为检索词检索PubMed数据库相关文献，检索时间为建库至2022年12月，再通过第3名研究员对文献进行汇总和整理，最终纳入75篇文献进行系统性综述。结果与结论：(1)核转录因子κB信号通路能通过调控成骨细胞、破骨细胞的分化和增殖，以及血管生成，介导骨质疏松症的发病与进展。(2)核转录因子κB信号通路对成骨细胞的增殖和分化具有负调控的作用，激活核转录因子κB信号通路能增强破骨细胞的活性，抑制成骨细胞的生长，进而抑制代偿骨的生成保持骨稳态，但是过度激活核转录因子κB信号通路则会导致骨质疏松症。(3)核转录因子κB信号通路通过上调血管生成素1、血小板源性生长因子BB及血管内皮生长因子等细胞因子的表达水平，促进骨内血管生长，参与“血管生成-成骨”偶联。(4)萜类中药单体化合物在组织工程领域中具有促进骨细胞的增殖和分化，进而促进骨组织生长和修复的作用。(5)萜类中药单体化合物可以通过抑制核转录因子κB抑制蛋白降解，阻断核转录因子κB/P65蛋白磷酸化及核转位等过程，进而减弱核转录因子κB信号通路的传导，促进成骨细胞分化，抑制破骨细胞形成，起到防治骨质疏松的作用。(6)目前，萜类中药单体化合物调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的研究主要是基于体外细胞实验和动物模型，对于人体内复杂的生理和病理过程尚缺乏相关研究，未来需要开展更多的临床研究，进一步明确核转录因子κB信号通路参与干预骨质疏松症的作用机制和疗效。

<正>2017年中国疾病预防控制中心系统分析指出，脑卒中、缺血性心脏病、肺癌、慢性阻塞性肺病和肝癌是当年造成死亡损失健康生命年(YLLs)最多的疾病~([1])。脑卒中作为全球第二大死亡原因，也是导致我国成年人死亡和残疾的主要原因，严重威胁人类健康，给患者、家庭和社会带来了沉重负担。脑卒中(Stroke)主要是以脑血管病变损伤并伴有大量神经元死亡的脑血管疾病，尽管目前的治疗方案可立即拯救生命、降低致残率、延缓病情进展，但往往难以逆转神经元损伤~([2])。近来研究发steamed wheat bun现脑卒DS-3201溶解度中后神经元细胞发生铁死亡，抑制铁死亡可防止神经元细胞死亡并降低脑卒中后继发性脑损伤，改善患者预后~([3])。因此https://www.selleck.cn/products/BafilomycinA1.html，本文以铁死亡为着眼点，对铁死亡发生机制、铁死亡与出血性和缺血性脑卒中相关性研究进展方面作一综述，以期为靶向铁死亡指导脑卒中的治疗提供方向。

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一种自身免疫性疾病，疾病分型多且不易识别，包括标准APS和非标准APS(non-criteria APS, NC-APS)，又按是否合并其他疾病分为原发性APS(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)和继发性APS(secondary antiphospholipid syndrome, SAPS)，其中又以继发于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）的APS多见。目前预防和治疗APS的指南共识主要讨论了小剂量阿司匹林、维生素K拮抗剂和肝素的使用原则，对近年出现的NC-APS临床表现的管理也主要依赖于低质量的证据，尚未形成高级别指南共识。抗磷脂抗体（antiphospholipid antiboEmricasan NMRdies, aPL）阳性患者合并其他疾病或者在妊娠期、手术、感染等二次打击诱发下，可以导致Aneuro geneticsPS疾病反复且危险性增加。本文主要围绕APS的特征，aPL生成的机制与临床表现，利妥昔单抗（rituximab, RTX）、贝利ZD1839配制尤单抗（belimumab, BEL）以及泰它西普（telitacicept, TA）生物制剂治疗相关症状的研究进行综述，并探讨生物制剂联合方案治疗复发难治性APS的新策略。

目的 研究盐酸坦索罗辛联合经尿道前列腺等离子剜除术治疗良性前列腺增生的疗效。方法 选取2015年8月至2021年8月宜兴市中医医院selleck NMR收治的64例良性前列腺增生患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与联合组，每组32例。对照组患者采用经尿道前列腺等离子剜除术治疗，联合组患者采用经尿道前列腺等离子剜除术联合盐酸坦索罗辛治疗，比较治疗前后两组临床疗效、性功能水平。结果 治疗后，两组Chemicals and Reagents手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组术后住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组国际前列腺症状评分（international prostate symptom scBMN 673纯度ore,IPSS）、阴茎勃起功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d后，两组IPSS均降低，阴茎勃起功能评分均升高，且联合组IPSS低于对照组，联合组阴茎勃起功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸坦索罗辛联合经尿道前列腺等离子剜除术治疗良性前列腺增生患者能够缩短术后住院时间，且能够改善阴茎勃起功能。

目的 评价中药注射液防治化疗相关心脏毒性系统评价的报告质量、方法学质量和证据等级。方法 计算机检索Pub Med、EMBase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统数据库，时间限定为建库至2022年4月，搜集公开发表的关于中药注射液防治化疗相关心脏毒性的系统评价/meta分析的文章。采用PRISMA声明评价纳入研究的报告质量，AMSTAR2量表及GRAEntinostat配制DE分级评价系统评价方法学质量和证据等级。结果 共纳入9篇文章，bio-functional foodsPRISMA评分为13.5～23.0分，在方案与注册、其他分析和资金来源等方面存在不点击此处足。AMSTAR2评价提示1篇文献质量评级为极低级，3篇文献质量评级为低级，5篇文献质量评级为中级。GRADE证据质量分级从中级质量到极低级质量。结局指标共纳入49个，其中11个为中级质量，10个为低级质量，28个为极低级质量。结论 现有证据提示中药注射液防治化疗相关心脏毒性的系统评价方法学和证据质量较低，但疗效肯定，与单纯使用化疗药物或安慰剂比较，主要结局指标心电图异常发生率、左室射血分数提示中药注射液防治化疗相关心脏毒性均得到有效改善。

目的 观察小剂量替格瑞洛联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的临床效果及对凝血功能的影响。方法 选取2019年5月至2020年6月于我院接受治疗的63例不稳定心绞痛患者作为本次研究对象，按照随机信封法将其分为观察组32例和对照组31例，对照组患者使用常规剂量替格瑞洛联合阿司匹林进行治疗，观察组患者使用小剂量替格瑞洛联合阿司匹林治疗。观察两组治疗前和治疗3个月后的心绞痛发作次数及持续时间、凝血功能、心功能与不良反应发生率。结果 观察组患者治疗后的心绞痛发作次数及持续时间与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的左心室射血分数与每搏输出量差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的血小板聚集率（plateletaggregation rate,PAR）、活化部分凝血活酶时间（activitedpartial thomboplastintime,APTT）与血浆凝血酶原时间（prothrombin time,PT）差异无统计学意义（P>0.0寻找更多5）；观察组患者的不良反应发生率为9.38%，低于对照组的29.03%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量替格瑞洛联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效与常规剂量替格瑞洛联合阿司匹林治疗不稳定型心绞selleck BMS-354825痛的疗效类似，两者均可改善shelter medicine患者心功能与凝血功能，但小剂量替格瑞洛的不良反应发生率低，安全性较高。

目的:探索伴随骨髓网状纤维增多原发性血小板增多症(essential thrombocythemia, ET)患者的危险因素。方法:将58例ET患者根据是否伴有轻度骨髓网状纤维增多(1级)分为增多组(29例)和无增多组(29例),比较2组患者间基线资料、基因突变、血常规、生化、骨髓细胞学、骨髓活检等指标差异，进一步多因素回归分析影响ET患者伴随轻度骨髓网状纤维增多的独立危险因素。结果:与无增多组比较，增多组患者的TET2突变频率(30.77%vs 8.33%,P=0.048)、血小板计数(PLT)[(820.93±242.95)×10~9/L vs (673.93±174.00)×10~9/L,P=0.01]、乳酸脱氢酶[(285.63±97.60) U/L vs(213.46±45.14) U/L,P=0.02]、造血容量[(62.00±15.75)%vs (53.20±12.82)%,P=0.04]、粒系细胞占比[(63.64±8.61)%vs (57.70±8.80)%,P=0.02]、粒红细胞比[(4.01±2.02) vs (selleckchem BIBW29922.88±1.58),P=0.04]均明显增多，原始细胞占比[(0.PF-6463922使用方法46±0.67)%vs (1.52±1.03)%,P<0.01]明显减少；2组患者JBroken intramedually nailAK2突变频率差异无统计学意义(P>0.05)。对P<0.05的因素进行logistic回归分析发现，TET2突变、PLT>800×10~9/L是ET患者网状纤维增多的独立危险因素(P<0.05)。结论:TET2突变、PLT>800×10~9/L是ET患者发生网状纤维增多的独立危险因素。

研究背景及目的:念珠菌是一类常见的条件致病真菌,可以导致皮肤、黏膜、深部器官及血液等多处感染,这些疾病被统称为“念珠菌病”。目前,白念珠菌仍是临床检出率最高的念珠菌病病原体,正持续威胁着人们的健康。白念珠菌通常以酵母态定植于黏膜和皮肤表面,在一定条件下可以通过由酵母到菌丝的形态转换来提高自身毒力,加强对宿主的侵袭。与此同时,宿主免疫随之启动,用以清除感染。中性粒细胞是机体固有免疫的重要成员之一,能够通过吞噬、脱颗粒、产生活性氧JAK抑制剂、形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)等多种方式实现对白念珠菌的杀伤。然而,既往研究发现了一种奇怪的现象:在阴道白念珠菌感染中,高中性粒细胞水平仅仅对应了更显著的局部炎症,而未能降低真菌负荷。对此,研究人员建立了白念珠菌阴道黏膜感染小鼠模型并进行了一NSC 127716溶解度系列实验,最终发现局部环境中一定水平的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)能够抑制中性粒细胞对菌体的识别及杀伤。截至目前,上述实验结果尚未在人中性粒细胞与白念珠菌的相互作用中得到检验。HS是一种线性多糖,通常以硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)的形式广泛分布于细胞表面和细胞外基质(extracellular matrix,ECM),其中也包括了阴道局部环境。鉴于菌丝是白念珠菌致病的关键形态,要想控制感染必先保证对菌丝的有效杀伤,故而我们将关注点放在了白念珠菌菌丝、人中性粒细胞与HS三者之间。近年来多项研究证实,与能够被中性粒细胞吞噬杀灭的酵母不同,菌丝由于体积过大无法被吞噬,NETs介导的胞外杀伤是中性粒细胞将其清除的主要方式。因此,HS对中性粒细胞杀伤白念珠菌菌丝的影响或与NETs有关。为明确人体局部环境中中性粒细胞无法有效控制白念珠菌感染的原因,我们设计体外实验对HS在中性粒细胞杀伤白念珠菌菌丝中的影响及潜在机制进行探究。本课题拟提取健康人外周血中性粒细胞,检验该细胞对白念珠菌菌丝的体外杀伤活性,并评估HS干预对此的影响;同时体外诱导中性粒细胞释放NETs,检测NETs对白念珠菌菌丝的胞外杀伤,分别分析HS干DNA Sequencing预对NETs形成以及NETs胞外杀伤菌丝的影响,从而形成对其内在机制的初步探索。实验研究主要包括以下两个部分:第一部分 硫酸乙酰肝素对中性粒细胞体外杀伤白念珠菌菌丝的影响方法:1.抽取健康人外周血,以密度梯度离心法从中提取中性粒细胞。获得细胞悬液后,行瑞氏-吉姆萨染色以鉴别细胞类型,行台盼蓝染色进行活性分析,行流式细胞术检测进行纯度分析。2.将白念珠菌酵母诱导为菌丝态,以不同的比例关系与中性粒细胞进行共孵育,借助平板菌落计数法评估中性粒细胞对白念珠菌菌丝的杀伤活性,并选取适宜的MOI。3.在适宜MOI条件下的共孵育环境中,施加硫酸乙酰肝素这一干预,检验其对人外周血中性粒细胞体外杀伤白念珠菌菌丝的影响。结果:1.成功提取人外周血中性粒细胞,细胞活性良好,流式检测显示其纯度达99%以上。2.人外周血中性粒细胞在体外具有对白念珠菌菌丝的杀伤活性;当MOI=0.1时,其杀伤作用较为显著,故而该数值可作为适宜MOI在后续实验中选用。3.硫酸乙酰肝素对人外周血中性粒细胞体外杀伤白念珠菌菌丝具有抑制作用。第二部分 硫酸乙酰肝素通过抑制NETs形成从而减弱中性粒细胞对白念珠菌菌丝的体外杀伤方法:1.使用SYTOX Green染料对中性粒细胞与白念珠菌菌丝共孵育样本进行荧光染色,在激光共聚焦显微镜下观察其中的NETs结构,并通过扫描电子显微镜技术加以验证,明确以上NETs检测方法的可行性。2.分别以佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)与白念珠菌菌丝为刺激因素诱导中性粒细胞释放NETs,设置不加刺激因素的对照组,同时在各组内设置加HS与不加HS两个亚组,分别进行组内比较和组间比较,分析HS对NETs释放过程产生的影响。3.以PMA为诱导剂刺激中性粒细胞释放NETs,加入适量的白念珠菌菌丝,借助平板菌落计数法比较加HS与不加HS两组间的菌量差异,分析HS对已释放至胞外的NETs发挥菌丝杀伤作用的影响。结果:1.白念珠菌菌丝可在体外诱导人外周血中性粒细胞释放NETs;单一使用SYTOX Green染料进行荧光染色即可实现对NETs结构的定位。2.相同条件下作用3h后,白念珠菌菌丝与PMA的NETs诱导能力基本相当;HS可抑制菌丝诱导下的NETs形成,但对PMA的NETs诱导能力无影响。3.HS对已释放至胞外的NETs发挥菌丝杀伤作用无影响。结论:硫酸乙酰肝素通过抑制白念珠菌菌丝诱导下的NETs形成,从而削弱了人外周血中性粒细胞对菌丝的体外杀伤活性。

目的 利用CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G (p. Q27R)纯合突变的cbl C型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。方法 利用CRIPSR/Cas9基因编辑技术,将小鼠MMACHC基因第80位碱基由碱基A突变为碱基G,在靶位点区域设计单链导向RNA (single-guiselleck合成de RNA,sg RNA),构建打靶载体,将Cas9/sg RNA及打靶载体显微注射到小鼠受精卵中,培育获得F0代小鼠,以小鼠鼠尾鉴定基因型,将点突变阳性F0代小鼠与野生型小鼠交配获得具有稳定基因型的F1代Media coverage小鼠,F1代小鼠交配繁育PLX-4720价格获得MMACHC基因c.80A>G纯合突变型小鼠,对纯合型小鼠、杂合型小鼠、野生型小鼠进行血代谢产物甲基丙二酸和总同型半胱氨酸检测。结果 获得12只MMACHC基因c.80A>G点突变阳性的F1代小鼠,并进行培育繁殖扩大种群,获得纯合突变型小鼠,纯合型小鼠无早期死亡,其血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平显著高于杂合型和野生型小鼠(P<0.05),杂合型和野生型小鼠血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平无差异(P>0.05)。结论 利用CRISPR/Cas9技术成功构建MMACHC基因c.80A>G (p. Q27R)纯合突变的cbl C型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。

目的 探索低分子肝素钙在股前外侧皮瓣移植前后应用对患者凝血功能及血小板（platelet,PLT）的Immunomodulatory action影响。方法 选取2022年1月至12月无锡市第九人Pevonedistat化学结构民医院和九江市第一人民医院收治的50例手、足部皮肤软组织缺损患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（26例）和对照组（24例）。观察组患者术前12h开始给予低RP56976分子量分子肝素钙，术后继续常规应用，每日1次；对照组患者术后4h开始常规应用低分子肝素钙，每日1次。比较两组患者手术前后的凝血功能及PLT。结果 两组患者的血管危象、皮瓣坏死发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组5例患者术中或术后输血，在进一步分析中给予剔除。术后第1天、第3天，两组患者的纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、PLT均显著高于本组术前，凝血酶时间（thrombin time,TT）均显著短于本组术前（P<0.05）；术后第3天，观察组患者的活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）均显著长于术前（P<0.05）。术前、术后第1天、第3天，两组患者的FIB、APTT、PT、TT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后第3天，观察组患者的PLT显著高于对照组（P<0.05）。结论 不论手术前后应用低分子肝素钙，患者术后FIB、PLT均较术前升高，术前12h用药者术后第1、3天FIB、PLT升高更明显。