akt receptor

目的：探讨华良姜素通过调节自噬对PDGF-BB诱导下血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。方法：利用25ng/mLPDGF-BB刺激人血管平滑肌细胞（HA-VSMCs）诱导血管平滑肌细胞增殖和迁移。实验分为对照组（NC），PDGF-BB组（模型组），PDGF-BB+华良姜素（10、20、40μmol/L）组，DMSO组。采用CFG-4592CK8实验检测HA-VSMCs增殖活力，Transwell实验检测HA-VSMCs迁移能力，免疫印记实验（westernblotting）检测自噬效应uro-genital infections蛋白p62、LC3、雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）以及磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平的变化。结果：PDGF-BB处理后，HA-VSMCs增殖和迁移能力显著上调（P＜0.001），华良姜素显著抑制PDGF-BB诱导的HA-VSMCs的增殖和迁移，且随浓度的上升抑制能力越明显（P＜0.05，P＜0.01）；与PDGF-BB组比较，40μmol/L华良姜素处理后，LC3-I以及mTOR蛋白表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ、p62与p mTOR 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），同时发现在40μm购买AG-221ol/L华良姜黄与AMP-kinase抑制剂compound C的干预下，对PDGF-BB诱导的HA-VSMCs AMPK/mTOR信号通路的影响一致。结论：华良姜素可抑制PDGF-BB诱导的HA-VSMCs的增殖和迁移，其作用机制可能是通过上调AMPK/mTOR信号通路，抑制自噬实现。

水网地区土壤含水量大、土质松软，极易发生沉降，管道在沉降作用下受到轴向载荷的作用，受拉伸载荷作用的环焊缝具有较高的失效风险。为保障管道确认细节的本质安全，针对水网地区直径1 422 mm的X80管道，采用非线性有限元方法建立了突变型软土沉降下管道轴向应力-应变数值计算模型，得到了最危险的突变型沉降工况下不同软土沉降位移对管道轴向载荷大小与分布的影响。在此基础上，采用BS 7910-2019《金属结构中缺陷可接受性评定方法导则》对软土沉降区不同urine biomarker位置管道焊缝的安全性进行评价，分析外部载荷条件及焊缝错边的影响，发现错边量增加将导致评估所用载荷比与韧性比增大，管道安全保守性降低。在临界裂纹PUN30119核磁尖端张开位移（Crack Tip Opening Displacement,CTOD）值取现有准则0.25 mm的条件下，采用一级评估曲线，水网地区X80管道焊缝始终处于安全状态。若采用二级评估曲线，当临界CTOD值减小至0.08mm、沉降位移取最大值1 m时，X80管道焊缝处于安全临界状态。（图11，参25）

目的 探讨不全羧化骨钙素（ucOCN）对Erastin诱导小鼠海马神经元HT22铁死亡的作用。方法 以HT22海马神经元为研究对象，采用Erastin处理HT22细胞诱导铁死亡，实验分为对照组、ucOCN组、Erastin组、Erastin+ucOCN组。采用CCK-8试剂盒检测各组细胞存活率，光学显微镜下观察细胞形态变化，Live/Dead染色检测存活及死亡细胞数目，超氧化物阴离子荧光探针（DHE）检测细胞活性氧（ROS）含量，TMRE探针检测线粒体膜电位，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证siRNA对OCRoxadustat临床试验N的干扰效率，Western印迹实验检测细胞铁死亡相关蛋白谷胱甘肽Surgical infection过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11获悉更多)蛋白的表达水平。结果 30μmol/L Erastin作用于HT22细胞24 h明显降低细胞存活率，诱导细胞死亡，增加细胞内ROS含量，并降低线粒体膜电位。与Erastin组相比，Erastin+ucOCN组细胞存活率有所升高，细胞内ROS水平显著降低，线粒体膜电位有所恢复；Western印迹实验结果显示，ucOCN能够促进铁死亡细胞内GPX4和SLC7A11蛋白的表达。结论 ucOCN对Erastin诱导细胞铁死亡具有抑制作用。

背景：双膦酸盐通过抑制破骨细胞活性predictive protein biomarkers延缓骨质疏松进展，然而双膦酸盐严重的并发症如下颌骨坏死、非典型性股骨骨折等严重限制了其临床应用，需要寻求有效的替代疗法改善现有的临床困局。目的：制备掺锶介孔生物活性玻璃负载双膦酸盐(BPS@Sr-MBG)，分析其抗骨质疏松活性。方法：采用溶胶-凝胶法制备掺锶介孔生物活性玻璃，然后加入阿仑膦酸盐饱和溶液中制备BPS@Sr-MBG。(1)细胞实验：将小鼠骨髓巨噬细胞接种于96孔板内，加入含巨噬细胞集落刺激因子、核因子κB受体活化子配体的ɑ-MEM完全培养基进行破骨细胞诱导分化实验，同时分3组培养，空白组加入PBS，对照组加入双膦酸盐，实验组加入BPS@Sr-MBG。培养5 d后，F-肌动蛋白环染色观察破骨细胞分化情况。(2)动物实验：将24只雌性C57/BL小鼠随机分为4组，每组6只。除假手术组外，切除去卵巢组、BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠双侧卵巢构建骨质疏松模型，造模1周后，BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠分别腹点击此处腔注射双膦酸盐溶液、BPS@Sr-MBG溶液，假手术组、去卵巢组小鼠腹腔注射PBS,1次/周。连续注射8周后，取小鼠股骨进行Micro-CT扫描及苏木精-伊红染色分析。结果与结论：(1)细胞实验：F-肌动蛋白环染色显示，与空白组比较，对照组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P <0.01)；与对照组比较，实验组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P <0.01)。(2)动物实验：股骨Micro-CT扫描结果显示，与假手术组比较，去卵巢组小鼠骨密度、骨小梁骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目均降低(P <0.05,P <0.01)，骨小梁间距、结构模型指数升高(P <0.01)；与去卵巢组比较，BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠上述骨参数均得到明显改善(P <0.01)，其中以BPS@Sr-MBG组各指标改善更明显。股骨苏木精-伊红染色进一步证实了Micro-CT扫描结果。(3)结果表明：BPS@Sr-PF-02341066使用方法MBG可通过抗破骨效应与促骨形成发挥抗骨质疏松活性。

除虫脲(diflubenzuron， DFB)是一种常用的杀虫剂，其代谢物残留会威胁水生动物及人体健康。为探究水产动物响应DFB胁迫的分子机制，本研究以鲤(Cyprinus carpio)为对象，选定0.1 mg/L和1.0 mg/L的药浴浓度对鲤进行15 d暴露实验。采用RNA-Seq技术对肝脏开展转录组测序，以P_(adj)<0.05和|log_(2)Dinaciclib体外Fold Change|≥1为标准筛选差异表达基因(DEGs)进行GO功能注释和KEGG富集分析等生物信息学分析。结果显示，0.1 mg/L暴露浓度下有2 406个DEGs发生显著变化，1.0 mg/L暴露浓度下有2 688个DEGs发生显著变化，2组共表达的DEC59生产商Gs有821个。GO分析结果显示，DFB暴露组DEGs富集在生物过程、细胞组成和分子功能上。medical birth registryKEGG富集分析显示，低浓度DFB暴露组DEGs显著富集到异生物质的生物降解和代谢、脂质代谢、碳水化合物代谢、氨基酸代谢、信号分子与相互作用、内分泌系统、免疫系统等代谢通路；高浓度DFB暴露组DEGs除了富集到上述代谢通路外，还显著富集到折叠、分类和降解、运输和分解代谢等代谢通路。结果表明，DFB暴露对鲤造成异生物质的生物降解和代谢、脂质代谢、碳水化合物代谢、氨基酸代谢紊乱，并产生内质网应激、炎症反应和免疫毒性。本研究从转录层面上解析了DFB暴露对鲤毒性作用的分子机制，为DFB在水产领域的限量标准制定和环境安全评价提供基础数据。

目的:阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一种有效的抗肿瘤药物,广泛用于治疗多种癌症疾病。然而阿霉素的副作用也很明显,特别是剂量累积性心脏毒性,可以引起心力衰竭的发生,极大地限制了临床应用。因此探索对抗阿霉素心脏毒性的药物迫在眉睫。黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)是黄芪重要的组成成分,通过多种途径发挥心脏保护作用。本实验研究了阿霉素诱导的小鼠心肌细胞焦亡,并探讨了AS-IV的保护作用和潜在分子机制,为临床减轻阿霉素心肌毒性提供理论依据。方法:40只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,使用阿霉素通过腹腔注射建立模型,同时给予AS-IV灌胃治疗。心脏彩超检测小鼠心脏左室舒张末期内径(Left ventricular internal dimension at enddiastole,LVIDd)、左室收缩末期内径(Left ventricular internal dimension at end-systole,LVIDs),并计算左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)。酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BGefitinib-based PROTAC 3生产商NP)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,c Tn I)水平变化。苏木素-伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)、麦胚凝集素(Wheat germ agglutinin,WGA)染色、马森染色(Masson trichrome,Masson)观察小鼠心肌组织形态学变化,透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)观察心肌细胞排列及线粒体结构。转录组测序及GO富集分析和KEGG富集分析筛选差异基因表达。ELISA法检测血清炎症因子白介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白介素18(Interleukin 18,IL-18)以及氧化应激指标谷胱甘肽(Glutathione,GSH),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平变化。免疫组化(Immunohistochemical,IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小鼠心肌组织中焦亡相关蛋白凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Cysteine aspartate protease 1,Caspase-1)、消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)、Cleaved caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18以及氧化应激相关蛋白核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf-2)、p Nrf-2、血红素加氧酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)的表达。结果:1.与对照组相比,DOX组小鼠LVIDd、LVIDs明显增大,LVEF、LVFS下降,血清BNP、CK-MB、c Tn I、LDH水平升高;给予AS-IV治疗后,与模型组相比,LVIDd、LVIDs减小,LVEF、LVFS升高,BNP、CK-MB、c Tn I、LDH水平明显降低(均P<0.0GSK J4分子式5)。2.与对照组相比,DOX组心脏重量/体重重量(Heart weight/Body weight,HW/BW)比例下降,HE染色显示心肌组织排列紊乱,胞浆空泡增多,给予AS-IV治疗后,心肌排列较模型组整齐,胞浆空泡化减少,HW/BW增加。Masson染色表明DOX组心肌纤维化面积明显增多,WGA免疫荧光染色显示DOX组小鼠心肌横截面积减少,而给予AS-IV治疗后,小鼠心肌纤维化程度和心肌细胞面积得到改善。透射电镜结果表明,与对照组相比,DOX组小鼠心肌组织大量线粒体肿胀、空泡化,线粒体脊溶解消失,Z线模糊增宽,H带消失,肌丝排列紊乱,给Arsenic biotransformation genes予AS-IV治疗后,线粒体肿胀得到缓解,少量线粒体脊线溶解,肌丝排列较阿霉素组更整齐(均P<0.05)。3.转录组测序结果表明,DOX上调焦亡、氧化应激等基因表达,AS-IV下调了氧化应激相关的基因表达。4.与对照组相比,DOX组血清炎症因子IL-1β、IL-18释放水平增加,SOD、GSH水平下降,MDA增加,给予AS-IV治疗后,IL-1β、IL-18含量降低,SOD、GSH水平增加,MDA减少(均P<0.05)。5.免疫组化结果表明,与对照组相比DOX组心肌Caspase-1、NLRP3、GSDMD表达水平增加,给予AS-IV治疗后,NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达下降(均P<0.05)。6.WB结果显示,DOX组小鼠心肌焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、Cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、Cleaved IL-1β、IL-18表达明显增加,给予AS-IV治疗后,上述焦亡蛋白表达明显减低(均P<0.05)。7.WB结果表明,与对照组相比,DOX组小鼠心肌Nrf-2、p Nrf-2、HO-1表达降低,给予AS-IV治疗后,Nrf-2、p Nrf-2、HO-1表达增加(均P<0.05)。结论:1.AS-IV可以减轻DOX诱导的小鼠心肌损伤,改善心功能。2.AS-IV通过激活Nrf-2/HO-1信号通路减轻DOX诱导的小鼠心肌焦亡。

目的：探讨超声在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者手关节滑膜病变中的应用价值。方法：选取2019年4—12月汕头大学NSC 119875生产商医学院第一附属医院32例RA患者，其中男性9例，女性23例，年龄39～62 (46.8±6.4)岁。应用灰阶超声及彩色多普勒血流成像扫查RA患者双手第1～5掌指关节与腕关节，观察关节滑膜厚度和血流信号情况，进行半定量评分。分析RA患者年龄、病程及生化指标与超声评分的相关性。结果：RA患者掌指关节及腕关节滑膜增生的检出率分别是21.25%、53.12%，掌指关节、腕关节血流信号阳性的检出率分别www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390是14.69%、31.25%，腕关节滑膜增生和血流信号阳性检出率比掌指关节的高（均P<0.05）。红细胞沉降率、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体与关节滑膜血流信musculoskeletal infection (MSKI)号积分之间呈正相关（r值分别是0.62、0.54、0.54，均P<0.05）。结论：红细胞沉降率、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体与RA关节滑膜血流信号积分之间有相关性。超声常规检查的半定量研究可作为评估RA疾病活动性的参考。

目的 分析宁波地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)的筛查结果，了解CAH的发病率，探讨新生儿CAH患儿CYP21A2基因突变谱，为临床诊断和遗传咨询提供参考。方法 回顾性分析2018年6月—2022年6月宁波地区268 319例新生儿CAH的筛查结果和发病情况；再应用Sanger测序和多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)对Bioreactor simulation确诊的CAH患儿进行CYP21A2基因检测，分析CYP21A2基因检测结果。结果 268 319例新生儿中，CABAY 73-4506细胞培养H筛查阳性1 09Compound 3小鼠9例，阳性率为0.41%;最终确诊15例CAH,CAH发病率为0.056‰。15例CAH的患儿根据临床表型分型，失盐型13例(死亡3例),单纯男性化2例。9例确诊CAH的患儿经Sanger测序和MLPA检测，共检出11种突变，包括I2G、p.R484Pfs*58、p.Q319*、p.L308Ffs*6、p.G111Vfs*21、p.R357W、p.I173N、p.V282L、p.I237N、p.V238E和p.M240K。结论 宁波地区新生儿CAH发病率为0.056‰,与全国平均水平相近；对CAH患儿进行基因检测，可明确病因，并对疾病的早期治疗，遗传咨询提供参考。

这是一篇矿物加工工程领域的论文。以不同饱和度硬脂酸钠，油酸钠，亚油酸钠为捕收剂对Ca~(2+)活化石英进行了浮选实验研究。浮选实验表明亚油酸钠对Ca~(2+)活化石英具有较好的捕收剂能力，油酸钠次之，而硬脂酸钠几乎没有捕收能力。通过ZetRegional military medical servicesa电位、红外光谱、游离Ca~(2+)浓度测定，表面张D-Lin-MC3-DMA力测定，对Ca~(2+)活化石英不同浮选行为的机理进行了研究。Zeta电位研究表明，亚油酸钠使Ca~(2+)活化石英表面电位向负方向移动较多，油酸确认细节钠次之，硬脂酸钠对石英表面电位改变较小；红外光谱测试表明，三种脂肪酸钠均能够与矿物表面Ca~(2+)反应生产脂肪酸钙，说明化学反应发生；三种脂肪酸钠与Ca~(2+)反应后溶液游离Ca~(2+)浓度测试和表面张力测试表明，三种脂肪酸钠抗硬水离子能力分别为亚油酸钠>油酸钠>硬脂酸钠。三种脂肪酸钠的抗硬水能力的差异性，以及由此而引起的矿物表面电位和溶液表面张力的差异性，是引起三种脂肪酸钠捕收能力差异性的原因。

研究目的:以中晚期肝细胞癌(HCC)患者为研究对象,经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)-肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)联合分子靶向及PD-1(Programmed cell death-1,PD-1)四联方案治疗后,评估其疗效及安全性。资料与方法:对四川省人民医院从2020年7月至2023年2月的38例接受肝动脉化疗栓塞术-肝获悉更多动脉灌注化疗FOLFOX(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)联合分子靶向及PD-1抑制剂四联方案治疗中晚期HCC患者进行了回顾性分析及随访。根据m RECIST标准评价肿瘤反应,评估患者的客观缓解率(objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR),记录手术转化切除率及不良反应发生率。以Kaplan-Meier为工www.selleck.cn/products/byl719具绘制生存曲线,使用COX回归模型对无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预后因素进行分析。结果:纳入患者平均年龄55.1±12.8岁,男性占86.84%,伴有慢性乙型肝炎占比94.74%,所有患者均为不适合手术切除的中晚期HCC,其中合并大血管侵犯占60.52%,肿瘤靶病灶最大直径大于5cm占比89.47%,大于10cm占比50.00%,且多数为肝硬化(86.84%)。根据m RECIST评估近期疗效,肿瘤治疗反应:38名患者中3名(7.89%)达到完全缓解(complete response,CR),21名(55.26%)达到部分缓解(partial response,PR),9名(23.68%)维持病情稳定(stable disease,SD),5名(13.16%)出现疾病进展(progressive disease,PD),ORR为63.16%,DCR为86.84%;6个月PFS为73.68%,m PFS为9.1个月(95%CI:7.65-10.56),累计1年OS为73.68%,中位OS未达到。21.05%(8/38)的患者在进行TACEHAIC(FOLFOX方案)联合分子靶向及PD-1抑制剂四联治疗后成功进行肝癌根治性切除术。单因素及多因素Cox分析结果显示:肿瘤数量、Child分级是PFS的独立预后因素。治疗安全性:采用CTCAE 5.0评估治疗不良事件,38例患者中有34例(89.5%)发生了治疗不良事件。主要为腹痛19例(50.0%)、恶心呕吐15例(39.5%)、转氨酶升高14例(36.8%)、血小板减少9例(23.7%)、白细胞减少9例(23.7%)、高血压7例(18.4%)、皮疹6例(15.8%)、白蛋白减少5例(13.2%)、发热4例(10.5%)、甲状腺功能减退4例(10.5%)、腹泻3例(7.9%)、胆红素升高2例(5.3%)、食欲减退2例(5.3%)。3级及以上不良反应有13例(34.2%),血小板减少4例(10.5%)、腹痛4例(10.5%)、白细胞减少3例(7.9%)、恶心呕吐2例(5.3%)。予以对症治疗后症状均可缓解,未发生与治疗endocrine-immune related adverse events相关的死亡。结论:TACE-HAIC联合靶向及PD-1抑制剂治疗中晚期HCC有一定疗效,手术转化率可,且不良反应总体可控,安全性好,可成为中晚期HCC患者安全且有效的治疗选择。