akt receptor

目的 观察β淀粉样蛋白（Aβ）受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+m PirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PiCrizotinib作用rB基因，其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Real-time PCR法观察星形胶质细胞反应性增生相关的S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白（Vimentin）、巢蛋白（Nestin）、淀粉样前体蛋白（APP）的m RNA表达水平，Western-blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP)表达水平。结果 RTCA法监测结果显示Tofacitinib细胞培养，给药后各组标准化细胞指数（NCI）值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降（P<0.01）；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+m PirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）。Western-blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降（P<0.05）。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖arterial infection的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗AD的潜在方法。

目的:观察、比较肝素或比伐卢定在经皮冠状动脉介入术中的应用后对不同GRACE评分危险分层的急性冠脉综合征患者围术期的疗效以及安Hepatitis B全性。方法:纳入380例急性冠脉综合征患者,根据GRACE评分将患者分为低中危267例、高危113例,进一步针对diABZI STING agonistPCI术中抗凝药物使用的不同将低危组患者分为低中危肝素组130例、低中危比伐卢定组137例,将高危组分为高危肝素组患者37例、高危比伐卢定组76例。观察并比较各组于24h、30天时PCI术后发生主要心血管不良事件(MACE)和出血事件的发生情况。结果:肝素组、比伐卢定组支架内血栓形成率、再发心梗率对比无明显差异(P>0.05);死亡、MACE发生率相比有明显差异(P<0.05)。低中危肝素组、比伐卢定组MACE事件发生、支架内血栓形成、死亡、再发心梗对比无明显差异(P>0.05);高危GRACE评分患者中,高危比伐卢定组发生MACE事件3例,高危肝素组发生8例,两组MACE发生率对比有明显差异(P<0.05)。高危比伐卢定组发生3例死亡,高危肝素组发生8例死亡,两组全因死亡率对比有明显差异(P<0.05)。比伐卢定组PLX-4720 molecular weight共发生3例出血,肝素组发生19例出血,两组相比有明显差异(P<0.05),低中危比伐卢定组未发生出血,低中危肝素组发生10例出血,两组出血事件发生率对比有明显差异(P<0.05);高危比伐卢定组发生3例出血,高危肝素组发生9例出血,两组出血事件发生率对比有明显差异(P<0.05)。与肝素组相比,比伐卢定组发生消化道出血概率有明显差异(P<0.05)。30天不良事件比伐卢定组发生MACE事件概率小于高危肝素组(P<0.05)。结论:相比较肝素,高危ACS患者PCI术围术期使用比伐卢定能降低出血、全因死亡风险。低中危患者使用比伐卢定可以减少出血风险,但未能获得减少死亡的风险。两种药物发生急性支架内血栓的风险无明显差异。ACS患者在行PCI术前应通过GRACE评分评估风险,并选择合适的抗凝药物。

目的 探讨低分子肝素应用于妊娠晚期临界性羊水过少的孕妇在免疫因素的影响下对胎盘的临床作用价值。方法 选择2022年1—12月本院收治的164例妊娠晚期临界性羊水过少的孕妇作为研究对象，按照其免疫指标结果分为免疫指标阳性者和免疫指标阴性者，其中免疫指标阳性者分为观察组Ⅰ和对照组Ⅰ,免疫指标阴性者分为观察组Ⅱ和对照组Ⅱ。对照组均采用水化animal biodiversity疗法，观察组在对照组基础上联合应用低分子肝素。产后胎盘送病理，在显微镜下观察胎盘梗死灶范围及钙化区域(S),分为三个级别：胎盘梗死和/或散在钙化(Liproxstatin-1半抑制浓度S≤5%)、胎盘梗死和/或钙化(5%10%)。结果 观察组Ⅰ和对照组Ⅰ(免疫指标阳性者)产后胎盘梗死灶范围及钙化区域(S)的差异有统计学意义(P=0.0061);观察组Ⅱ和对照组Ⅱ(免疫指标阴性者)产后胎盘梗死灶范围及钙化区域(S)的差异有统计学意义(P=0.0092);观察组Ⅰ和观察组Ⅱ(采用低分子肝素治疗联合水化疗法)产后胎盘梗死灶范围及钙化区域(S)的差异没有统计学意义(P=1.0000)。结论 对于妊娠晚期临界性羊水过少的孕妇，不论免疫指标性质如何，应用低分子肝素后，产后的胎盘病理显示梗死灶范围点击此处和/或钙化区域较未应用低分子肝素的明显减小，说明应用低分子肝素后能通过影响母体凝血途径、调节胎盘细胞因子等途径改善胎盘循环功能，而羊水过少受多因素多通路影响，低分子肝素对胎盘和对免疫性疾病所致的羊水过少的影响有可能是通过不同的途径来起作用的。

三萜是数量最多的一类植物天然产物,在植物中确认细节,它们有着重要的生理功能。拟南芥(Arabidopsis thaliana)根中的三萜代谢网络能够调控根际菌群;葫芦素类三萜葫芦素B(Cu B)能够调控甜瓜(Cucumis melo)根际菌群,减轻甜瓜枯萎病,提升生长适应性;燕麦(Avena strigosa)根中的三萜燕麦皂苷(Avenacins)能够帮助燕麦抵御多种病原真菌;β-香树素的过量积累会引起燕麦的多根毛表型。木栓酮是一种独特的五环三萜,经历了环化过程中最高程度的重排,具有抗虫、抗菌、抗真菌和化感作用等生物活性。2,3-氧化鲨烯环化酶(OSC)是三萜合成中的关键酶,OSC催化2,3-氧化鲨烯环化形成不同的Biopurification system三萜骨架,作为进一步被修饰的结构基础,木栓酮为三萜骨架之一。木本植物在造林、造纸及工业生产等方面有重要应用,毛果杨(Populus trichocarpa)易于繁殖、生长速度快且适应性强,具有完整清晰的基因组信息,遗传转化体系成熟,是理想的木本模式植物。本研究以毛果杨为研究材料,综合利用数据库中的基因组和转录组信息,对毛果杨的OSC进行基因挖掘,结合系统发育分析,确定木栓酮合酶的候选基因,并在烟草底盘中进行瞬时表达验证其功能,利用CRISPR/Cas9技术敲除该基因获得毛果杨突变体植株,观察突变体表型,探究其作用机制,为培育新抗病树种的研究提供依据,主要研究结果如下:(1)从毛果杨基因组(Phytozome数据库)挖掘到17条OSC的基因序列,分别命名为PtOSC1～PtOSC17,其中13条序列长度超过650 aa;系统发育分析表明PtOSC6、PtOSC10和PtOSC12与已报道的木栓酮合酶基因聚在一支,可作为毛果杨木栓酮合酶的候选基因;结合转录组数据发现PtOSC6表达量明显高于其他两个基因且在根中特异表达,半定量和荧光定量PCR再次证实这一点。(2)PtOSC6在本氏烟草(Nicotiana benthamiana)中进行异源表达,通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分析,确定了产物中存在化合物木栓酮,PtOSC6为木栓酮合酶。(3)针对PtOSC6第一和第二外显子设计了基因编辑靶点,构建了基于CRISPR/Cas9的双靶点载体,使用农杆菌介导法进行毛果杨遗传转化,利用PCR技术验证得到的转基因株系,成功获得ptosc6突变体,命名为d5,经鉴定该转化株被成功编辑,造成移码突变,翻译提前终止。(4)对突变体d5进行代谢物分析,分别提取根、茎和叶的三萜类化合物进行GCMS检测,与野生型的根相比,d5的根存在明显的代谢物差异,d5根缺少的化合物很有可能是木栓酮的下游代谢产物。在土壤培养条件下,确认细节突变体d5叶片更易出现黑斑,突变体含黑斑叶片比例和叶片黑斑数都显著高于野生型,说明该基因可能与抗病相关。本研究首次获得了木本植物OSC突变体,并对其生物学功能进行了探究,为木本植物三萜代谢物功能研究提供参考。

目的 分析血液病患者HLAⅠ类抗体微珠反应的平均荧光强度（MFI）与血小板输注疗效的关系。方法 回顾性分析2021年1月至2022年10月中国科学技术combined bioremediation大学附属第一医院（安徽省立医院）收治的68例血液病患者的临床资料，及血小板输注前HLAⅠ类抗体MFI情况。依据血小板输注后24 h血小板计数增高指数（CCI）判定血小板输注疗效，并将患者分为有效组和无效组，logistic多因素回归模型分析血小板输注效果的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）。根据AUC计算约登指数和其最大值，采用ROC曲线分析HLAⅠ类抗体对血小板输注无效（PTR）的预测作用。结果 68例患者HLA抗体检测后输Tofacitinib体内实验剂量注血小板128次，其中有效输注98次，输注有效率76.56%，血小板无效输注30次，PTR发生率23.44%。单因素分析显示有效组和无效组在性别构成、HLAⅠ类抗体阳性占比、HLAⅡ类抗体阳性占比输注前后差值比较，差异有统计学意义（P<0Crizotinib.05）；多因素分析显示HLAⅠ类抗体阳性为PTR危险因素（OR=9.64,95%CI:2.73～34.08,P<0.001）;Pearson相关性检验得出HLAⅠ类抗体MFI与24 h CCI呈负相关（r=-0.369,P<0.01）；根据所建立的预测模型绘制ROC曲线，曲线下面积为0.759(95%CI:0.619～0.898)。通过AUC计算约登指数最大值并得出最大截断值为MFI=531.6，灵敏度为75.00%，特异度为81.25%。结论 HLAⅠ类抗体MFI作为预测血小板输注疗效的重要指标，可为临床选择合适血小板输注提供参考。

红花(Carthamus tinctorius L.)是我国传统的药用及油料植物,类黄酮是红花花瓣的主要有效成分,具有多种药理作用,作为其经济价值的重要影响因素。Vacuum Systems红花作为一种喜干旱环境的植物,在夏季潮湿多雨季节地区的种植受到限制,从而导致其产量与质量受损,而提前或推迟红花的开花时间将在一定程度上解决这个问题。目前在许多植物中已经克隆出成花因子(FLOWERING LOCUS T)基因并研究了它们的功能,但在红花中却未见报道。因此,探究其开花与类黄酮合成的关系具有重要意义。本研究从红花PEBP基因家族中筛选并鉴定了三个FT基因,并进行生物信息学分析。通过在拟南芥中异源表达与红花中瞬时过表达CtFTs基因,检测其中相关基因的相对表达量和总黄酮含量,并进行相关蛋白质的互作验证来初步探究CtFTs的功能。主要研究结果如下:1.基于红花(吉红一号)基因组测序,筛选出7个PEBP基因。通过与拟南芥、水稻PEBP家族氨基酸序列构建系统进化树,结果显示有3个CtFT聚在FT-like亚家族,3个CtTFL1聚在TFL1-like亚家族,1个CtMFT聚在MFT-like亚家族。蛋白质二级结构分析显示:FT-like亚家族蛋白质全长174～176aa,p I为6.29～7.75,分子量为19681.24～19933.46Da;TFL1-like亚家族蛋白全长152～212aa,p I为4.76～9.16,分子量为17259.85～23811.78Da;CtMFT氨基酸序列全长151aa,p I为9.55,分子量为16987.44。除了CtTFL1-2为稳定蛋白,其他的6个PEBP蛋白都为不稳定蛋白,所有的CtPEBP蛋白都为亲水蛋白。亚细胞定位预测CtFT1、CtFT2、CtFT3、CtTFL1-1、CtMFT定位在细胞质中,CtTFL1-2、CtTFL1-3定位在微体中。基因结构与基序分析显示:CtFT1、CtFT2、CtFT3、CtTFL1-3具有4个外显子、3个内含子;CtTFL1-1、CtTFL1-2、CtMFT具有3个外显子,两个内含子;3个CtFTs具有相同的基序。启动子元件分析表明CtFTs编码区上游启动子顺式作用元件功能大多集中在响应外界胁迫的功能上,其中较为集中的是参与光响应的元件,CtFT3因具有4个响应脱落酸顺式作用元件,所以推测在响应外界激素上可能较其他两个基因更为特殊。在与拟南芥、水稻和大豆FT氨基酸多序列比对结果显示除了CtFT2的D-P-D-x-P保守结构域的第一个天冬氨酸(D)突变为天冬酰胺(N),CtFTs都具有PEBP家selleckchem AY-22989族保守结构域D-P-D-x-P、G-x-H-R,以及区别FT-like与TFL1-like亚家族的第85位关键氨基酸残基酪氨酸(Y),第144位关键氨基酸残基谷氨酰胺(Q),并且具有调控成花的保守结构域Segment B(LGRQTVYAPGWRQN),红花FT氨基酸序列中三联体(I/L)YN三联体中的第一位氨基酸为丙氨酸(A),可能暗示着CtFTs可能具有不同的功能。保守结构域分析表明,红花CtFT蛋白都具有典型的PEBP保守结构域。从红花叶片c DNA中克隆出CtFT1、CtFT2、CtFT3基因编码区序列。2.构建了pCAMBIA3301-CtFT1、pCAMBIA3301-CtFT2、pCAMBIA3301-CtFT3植物表达载体,转化农杆菌后通过浸花法侵染拟南芥,抗性筛选及PCR检测后获得了过表达CtFT1、CtFT2、C寻找更多tFT3的T3代转基因拟南芥,与WT、ft突变体拟南芥相比:CtFT2可以促进拟南芥早花,而CtFT1与CtFT3则推迟拟南芥开花,且程度相近,但早于ft突变体。CtFT2转基因株系开花时莲座叶数量与WT相近,CtFT1、CtFT3株系则略多于WT,但ft拟南芥的莲座叶数量显著多于其他四个株系。CtFT2转基因拟南芥第一次开花时主茎高度略低于WT,CtFT1、CtFT3和ft株系主茎高度高于WT,从高至低依次为ft、CtFT1、CtFT3。CtFTs与成花激活复合体组成蛋白CtGRF5具有蛋白互作关系。过表达CtFT1、CtFT2基因对拟南芥类黄酮合成无明显影响,过表达CtFT3促进了拟南芥的类黄酮生物合成。3.不同光照条件下红花中CtFTs的表达模式表明CtFTs在长日照条件下表达量高于短日照,CtFT1表达模式与CtFT2具有较高的一致性,CtFT3在长短日照下表达量较低并且变化不显著。构建了p Green II 62-SK-CtFT1、p Green II 62-SK-CtFT1、p Green II62-SK-CtFT1表达载体,转化农杆菌后注射红花叶片进行瞬时过表达CtFTs基因,20天后与注射p Green II 62-SK空载体红花相比:CtFT1促进红花早花,而CtFT2与CtFT3则推迟红花开花。瞬时过表达CtFTs基因使红花叶片中总黄酮含量上升,且类黄酮生物合成途径关键酶基因表达量上调。

目的 探讨负压封闭引流（VSD）联合银离子敷料（SID）治疗难愈性创面（RW）的疗效。方法 回顾性分析60例难愈性创面（RW）病历资料，均于2018年1月至2021年6月温岭市第四人民医院与浙江省台州医院收治患者，根据不同的治疗方法分入治疗组与对照组均30例。治疗组采取SID+VSD治疗；对照组给予单纯VSD治疗。比较两组细菌培养（+）率、创面完全愈合时间与住院时间、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、愈合后瘢痕温哥华瘢痕量表（VSS）评分、不良反应情况。结果 治疗后1、2周，治疗组细菌培养阳性率分别显著低于对照组（P<0.01）VX-445浓度；治疗组RW患者的创面完全愈合时间与住院时间均分别显著低于对照组（P<0.01）；治疗后2周，治疗Chemical-defined medium组VAS评分显著低于对照组（P<0.01）；治疗后1、2个月，治疗组RW患者VSS评分分别显著低于对照组（P<0.01）；对照组不良反应率30.00%，治疗组不良反应率为6.67%，治疗组显著低于对照组组（P<0.05）。结论 VS点击此处D联合SID治疗RW的抑菌效果好，可缩短创面愈合时间，减轻疼痛和瘢痕增生程度，以及降低不良反应发生。

背景:随着工业的不断发展和人类活动的增加,重金属镉(Cadmium,Cd)污染日益严重,逐渐成为威胁人类健康的危险因素。流行病学研究显示,吸烟和吸入受immune cell clusters污染的空气是人群受到Cd暴露的主要方式,导致Cd在呼吸系统尤其是肺部的蓄积,从而引起肺损伤和肺功能障碍。据报道,Cd暴露可能通过诱导肺组织和细胞的氧化应激水平上升、激活炎症反应和凋亡通路从而介导肺损伤。铁死亡是一种具有铁依赖性的引起细胞脂质过氧化的的程序性细胞死亡方式,被证明参与了许多疾病的病理过程并与数种环境污染物的生物毒性有关,然而PLX5622细胞培养尚无报道显示铁死亡与Cd暴露引起的肺损伤过程中有关。褪黑素具有良好的抗氧化能力,有报道显示其可缓解镉暴露引起的脑损伤,但褪黑素对镉暴露的肺上皮细细胞的保护作用及机制尚不清楚。目的:研究重金属Cd的肺毒性机制并探索褪黑素的抑制铁死亡的药理活性,为临床防治Cd暴露引起的肺损伤提供新的思路和用药策略。方法:本研究以人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)系为实验对象,建立细胞的Cd暴露模型。(1)分别用含不同浓度Cd Cl_2(0μM,5μM,10μM,20μM)的普通培养基对BEAS-2B细胞进行处理,使用光学显微镜观察细胞形态和数目;使用CCK-8检测细胞活力;通过测定ROS与MDA含量和SOD活力检验细胞氧化应激水平;通过铁含量测定探究细胞铁水平的变化;采用Western Blot检测GPX4的蛋白水平;通过实时荧光定量PCR检测TFR和FPN1的m RNA水平;使用电镜观察细胞的线粒体形态。(2)根据上一部分的研究结果选择合适的Cd Cl_2浓度,分别用含0μM Fer-1和5μM Fer-1的培养基对细胞进行预处理,随后更换为含0μM Cd Cl_2和20μM Cd Cl_2的培养基对细胞进行暴露。在暴露结束后使用上述实验方法检测和观察镜下细胞形态、细胞活力、氧化应激水平、GPX4的蛋白水平和线粒体亚显微结构。(3)分别用含0μM Cd Cl_2+0μM褪黑素、20μM Cd Cl_2、20μM褪黑素和20μM Cd Cl_2+20μM褪黑素的培养对细胞进行处理,暴露结束后用上述方法检测和观察细胞的镜下形态、细胞活力、氧化应激水平、铁含量、GPX4的蛋白水平、TFR与FPN1的m RNA水平和线粒体亚显微结构。结果:(1)Cd暴露降低了BEAS-2B细胞的活力,诱导细胞氧化应激水平和铁含量上升,降低了GPX4的蛋白水平,使TFR m RNA水平上升和FPN1 m RNA水平下降,使细胞的线粒体出现铁死亡特征性变化,且都呈剂量依赖性。(2)Fer-1有效地抑制了Cd暴露引起的BEAS-2B细胞的细胞活力下降、氧化应激水平上升、GPX4蛋白水平下降和线粒体的铁死亡特征性改变。(3)褪黑素有效地抑制了结果(1)Cd暴露引起的BEAS-2B细胞的细胞活力下降、氧化应激水平上升、GPX4蛋白水平下降、FPN1m RNA水平下降和线粒体铁死亡特征性改变。结论:重金属Cd通过诱导BEAS-2B细胞发生铁死亡引NSC125066起细胞损伤,褪黑素可通过抑制铁死亡缓解Cd诱导的BEAS-2B细胞损伤。

研究目的:研究维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化化疗(unfit)的初治急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者及复发难治性急性髓系白血病患者中的疗效及安全性,并对可能影响疗效及生存的因素进行分析,为急性髓系白血病患者治疗方案的选择提供更多的临床依据。研究方法:回顾性分析山东大学齐鲁医院2020年7月至2022年10月期间收治的87例应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的急性髓系白血病患者,所有患者均为初治unfit AML或复发难治性AML患者,收集患者临床资料并总结分析其临床特点,评估维奈克拉联合去甲基化药物方案在两组患者中的治疗反应率及患者的生存情况,并分析可能影响疗效及生存的因素;随访观察治疗期间患者的不良反应及耐受情况。研究结果:1.患者基线特征:本研究共纳入87例维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,其中初治unfit AML患者49例,Canagliflozin核磁复发难治性AML患者38例(复发性AML 27例,难治性AML 11例)。患者中位年龄62岁,男性35例(40.23%),女性52例(59.77%)。原发性AML 77例(88.51%),继发性AML 10例(11.49%);FAB分型中最常见的为M5,共53例(60.92%)。治疗前infectious aortitis患者外周血白细胞中位计数为4.41*109/L,中位骨髓原始细胞数为51.50%。根据2022年版欧洲白血病网成人急性髓系白血病诊断和治疗建议对所有患者进行预后危险度分层:预后良好组17例(19.54%),预后中等组35例(40.23%),预后不良组35例(40.23%)。携带FLT3、NPM1、IDH突变患者分别为23例(26.44%)、24 例(27.59%)、25 例(28.74%)。2.疗效评估:(1)初治unfit组患者中位治疗周期为3个,1周期后完全缓解(MCC950Complete remission,CR)21 例(42.86%),复合完全缓解(Composite complete remission,cCR)38例(77.55%),总反应率(Overall response rate,ORR)83.67%(41/46),可检测残留病变(Measurable residual disease,MRD)转阴 17 例(34.69%)。(2)复发难治组患者中位治疗周期为2个,1周期后CR 9例(23.68%),cCR 20例(52.63%),ORR 60.53%(23/38),MRD 转阴 12 例(31.58%)。(3)对初治unfit组患者疗效的单因素分析显示AML类型对1周期后cCR率差异有统计学意义(P=0.029);年龄(P=0.046)及AML类型(P=0.006)对1周期后ORR差异有统计学意义;IDH突变对1周期后MRD转阴有统计学意义(P=0.043)。多因素分析结果显示年龄≥65岁(P=0.043)及继发性AML(P=0.009)是1周期后ORR的独立危险因素。(4)对复发难治组患者疗效的单因素分析显示IDH突变对1周期后cCR率(P=0.038)及1周期后MRD转阴率(P=0.007)差异有统计学意义。多因素分析结果显示IDH突变是1周期后cCR(P=0.020)及1周期后MRD转阴(P=0.005)的独立有利因素。3.生存分析:(1)初治unfit组中位随访时间14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率64.6%;复发难治组中位随访时间8个月,中位生存时间9个月(95%可信区间:1.063-16.937),1 年累计生存率 46.7%。(2)初治unfit组中影响总生存期的单因素分析显示NPM1突变对总生存期的影响有统计学意义(P=0.049)。COX多因素回归分析未发现独立影响因素。(3)复发难治组中影响总生存期的单因素分析显示1周期后MRD转阴对总生存期的影响有统计学意义(P=0.008)。COX多因素分析提示1周期后MRD转阴是患者生存的独立有利因素(P=0.035)。4.安全性评估:血液系统不良反应发生率100.00%(87/87),最常见的不良反应为白细胞减少(87例,100.00%);非血液系统不良反应中最常见的为感染(76例,87.36%);初治unfit组及复发难治组AML患者中各有1例发生肿瘤溶解综合征。研究结论:1.维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit AML患者及复发难治性AML患者中均可获得较高的治疗反应率及较长的生存期。2.年龄<65岁的初治unfit AML患者、原发性初治unfit AML患者以及携带IDH突变的复发难治性AML患者可能对维奈克拉联合去甲基化药物方案表现出更高的治疗反应率;治疗1周期后MRD转阴的复发难治性AML患者可能具有更长的生存期。3.几乎所有接受维奈克拉联合去甲基化药物方案治疗的患者都会出现不良反应,尤以血液系统不良反应多见,但大多数患者加用相应对症治疗后可耐受,严重不良反应少见,治疗过程中需加强对肿瘤溶解综合征的监测并及时对症处理。

目的 探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（p此网站ercutaneous coronary intervention, PCI）+常规抗血小板药物治疗后血小板抑制率的水平及相关影响因素。方法 选取2021年8月至2022年7月择期行PCI治疗的冠心病患者437例，术前口服阿司匹林及氯吡格雷均至少达到300 mg，术后常规口服阿司匹林每日100 mg及氯吡格雷每日75 mg，术后24 h通过血栓弹力图检测花生四稀酸（arachidonic acid, AA）、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）诱导的血小板抑制率及ADP诱导的曲线最大幅度（maximum amplitud寻找更多e, MA）值。按照血小板反应性分为AA诱导的血小板高反应组（AAH组）、AA诱导的血小板非高反应组（AAN组）、ADP诱导的血小板高反应组（ADPH组）和ADP诱导的非血小板高反应组(ADPN组）。采用多因素logistic回归分析其相关危险因素。结果 AAH组吸烟史、血尿酸水平高于AAN组（P<0.05）,ADPH组糖尿病、血尿酸水平高于ADPN组（P <0.05），而各组性别、年龄、体重指数、高血压、血小Caput medusae板计数、血脂及糖化血红蛋白等指标比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；多因素logistic回归分析显示吸烟是AA诱导的高血小板反应性的独立危险因素（OR=1.967,95%CI:0.783～3.942,P=0.041），糖尿病和高尿酸血症是ADP诱导的血小板高反应性的危险因素（OR=2.447,95%CI:1.207～3.966,P=0.041;OR=3.231,95%CI:1.113～6.472,P=0.023）。结论 对于服用阿司匹林及氯吡格雷双抗治疗的冠心病患者，糖尿病及高尿酸血症与氯吡格雷抵抗有一定的相关性，而吸烟可能会减弱阿司匹林的抗血小板作用。