akt receptor

利用网络药理学方法结合分子对接技术，研究山防感冒颗粒中药组分配伍治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。利用中药系统网络药理学数据库、分析平台（TCMSP）及现有相关文献（CNKI和PubMed）挖掘山防感冒颗粒中山银花、防风、山楂和生姜的有效成分及作用靶点。通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因，进而运用Cytoscape 3.8.2构建化合物靶点（基因）网络。利用DrugBank数据库和GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺疾病的潜在靶点；采用蛋白质相互作用网络数据库（String）进行蛋白相互作用分析，通过Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白互作网络；运用Metascape数据库对关键靶点进行基因本体GO功能分析和KEGG通路富集分析，探究山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制；采用AutoDock分子对接软件对活性成分与关键辅助缓解疼痛靶点进行验证。通过筛选得到山房感冒颗粒中药的24种活性成分，258个潜在作用靶点；GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目1 313个，细胞组成（CC）条目62个，分子功能Berzosertib抑制剂（MF）条目122个；KEGG通路富集分析筛选得到163条信号通路主要涉及癌症相关通路、乙型肝炎病毒、松弛信号通路、PI3K/Akt信号通路及结核病等信号通路；分子对接结果表明，主要活性成分与AKT1、TNF和TP53均有较强的结合能力，其中槲皮素（Quercetin）、山楂酸（Maslinic acid）和植物甾醇（Bate-sitosterol）为最强的3个有效成分。山防感冒颗粒主要通过调节癌症相关通路、乙型肝炎病毒、PI3K/Akt信号通路、对细胞氮化合物反应、对激素的反应和蛋白质磷酸化selleckchem Entinostat的正调控等来辅助消炎治疗COPD，该研究进一步证明了山防感冒颗粒可通immune efficacy过多靶点、多通路发挥抗炎作用，初步阐明了山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。

目的 探究术前血小板与淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio,PLR）及中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio,NLR）在预测喉癌恶性肿瘤程度的价值并构建列线图模型进行验证。方Biomass yield法 回顾性分析2016年1月～2022年6月在宁波市医疗中心李惠利医院接受喉部手术的339例患者临床、组织病理学和实验室资料，分为喉部良性病变组（n=113）、喉部癌前病变组（n=IACS-10759细胞培养105）和喉恶性肿瘤（n=121）组，研究MK-1775 MW三组患者通过单因素分析和多因素Logistic回归分析研究喉部恶性病变的相关影响因素，采用R软件构建预测喉癌恶性肿瘤进展风险的列线图模型并进行内部验证。结果 单因素分析显示年龄>60岁、吸烟、高PLR及高NLR与喉部病变程度有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示年龄>60岁、吸烟、高PLR及高NLR是喉部恶性病变的独立影响因素（P<0.05）。列线图模型C-index=0.809,95%CI=0.733、0.885,P<0.05，该列线图模型具有很强的预测能力。结论 术前NLR、PLR、血小板分布宽度（PDW）是影响喉部恶性病变的因素，其中NLR高水平、PLR高水平在用于构建预测喉恶性肿瘤进展的列线图模型上准确性较强，有效的运用此模型可助于临床医师通过预测喉恶性肿瘤趋势为患者提供及时有效的用于早期筛查和疾病诊断的个性化方案。

[目的]利用生物信息学方法对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）中的DNA聚合酶ε(POLE)和DNA聚合酶δ1(POLD1)的突变情况进行分析，并探索两者对CRC的预后及免疫治疗的影响。[方法]基于TCGA数据库的数据集，利用c BioPortal工具对所有癌症中的POLE/POLD1的改变及其预后进行分析，利用MSIsensor、MINTIS两种评分系统对POLhttps://www.selleck.cn/products/Nafamostat-mesylate.htmlE/POLD1野生型和突变型的CRC患者微卫星不稳定性进行评价，并利用TIMER数据库分析CRC的免疫细胞浸润以及免疫检查点表达与POCobimetinib生产商LE/POLD1突变之间相关性。[结果]在CRC中POLE/POLD1基因的改变频率为6%，且均以错义突变为主。在泛癌中POLE的突变后患者无进展生存期(P<0.001)、无病生存期(P<0.001)及疾病特异性生存期(P=0.0178)均显著延长。POLE/POLD1突变型CRC患者的微卫星不稳定性占比相较于野生型患者显著提高(P<0.001)，且免疫检查点相关基因CD274、HAVCR2、PDCD1、CTLA4、LAG3、TIGIT和PDCD1LG2的表达均显著上升。CRC中POLE和POLD1基因表达均与肿瘤突gold medicine变负荷显著相关。此外，CRC中POLE/POLD1突变还与CD8+T细胞、中性粒细胞、树突状细胞等免疫细胞的浸润相关。[结论] POLE/POLD1基因的改变在CRC中较为常见，在泛癌中POLD1突变与患者预后相关。POLE/POLD1基因突变后可能造成微卫星不稳定性增高、免疫检查点的表达上调和免疫细胞浸润程度增加，其可能成为免疫治疗的新靶点。

【目的】葡聚糖酶是饲用添加剂的重要成分，本文旨在从湖羊消化道微生物中挖掘性质优良的GH9家族葡聚糖酶基因，用于研发新型饲用酶制剂。【方法】从湖羊瘤胃PCI-32765小鼠微生物cDNA中扩增IDSGLUC9-25基因，在大肠杆菌中进行异源表达，对重组蛋白进行诱导表达和纯化，研究重组蛋白的酶学性质和底物水解模式。【结果】IDSGLUC9-25基因编码527个氨基酸，包含一个CelD＿N结构和一个GH9symbiotic bacteria家族催化结构域；重组蛋白rIDSGLU9-25分子量约为62.7 kDa，最适反应温度和pH分别为40 ℃和6.0，在30–50 ℃下活性较高，在pH4.0–8.0范围内能够保持较高的稳定性，经pH4.0–8.0缓冲液处理1 hselleck激酶抑制剂后残余活性均大于90%；底物谱分析表明，rIDSGLUC9-25能催化大麦β-葡聚糖、苔藓地衣多糖、魔芋胶和木葡聚糖，比活性分别为（443.55±24.48）、（65.56±5.98）、（122.37±2.85）和（159.16±7.73）U/mg；利用TLC和HPLC分析水解产物发现，rIDSGLUC9-25降解大麦葡聚糖主要生成纤维三糖（占总还原糖64.19%±1.19%）和纤维四糖（占总还原糖26.24%±0.12%），催化地衣多糖主要生成纤维三糖（占总还原糖78.46%±0.89%）。【结论】本研究首次报道了一种来自密螺旋体属细菌的内切β-1，4-葡聚糖酶IDSGLU9-25（EC 3.2.1.4），能高效催化多糖底物生成纤维三糖和纤维四糖，为研发饲用酶制剂和制备低聚寡糖建立基础。

目的 比较肝素稀释封管液和生理盐水封管液对预防成人患者植入式静脉输液港堵管的效果。方法 回顾性分析2019年12月―2020年5月于我院静疗门诊进行输液港维护患者的临床资料，根据纳排标准最终纳入有效患者287例，分为两组，包括使用肝素稀释封管液者141例(肝素稀释液组),使用生理盐水封管液者146例(生理盐水组),为获得组间协变量均衡的样本RAD001浓度，采用1∶1最邻近匹配法对两组患者进行倾向性评分匹配，比较两组患者的输液港堵管发生率及维护费用情况。结果 通过倾向评分匹配后，两组最终各纳入130例患者，临床资料指标的均衡性得到了提高，匹配后两组患者的输液港堵管发生率均为0.8%(P>0.05),差异无统计学意义；维护费用方面，肝素稀释液组人均耗费165.08元，生理盐水组人均耗费156.99元。生理盐水组人均维护费用显著低于肝素稀释液组(t=15.788,P<0.Lorlatinib溶解度001)。结论 在输液间歇期间，生理盐水封管液和肝素稀释封管液在预防成人患者植入式静脉输液港堵管Genetic database方面效果一致，且从经济角度出发，生理盐水封管液可有效降低医疗成本，更具有临床应用价值。

目的肥胖伴随着糖脂代谢紊乱等相关代谢异常。据研究,植物多糖有调节糖脂代谢紊乱的生理活性。芡实属药食同源物质,多糖是其主要的生物活性成分,本研究以此为基础,从芡实干燥种仁中提取芡实粗多糖,并对其进行分离纯化和结构表征。最后,采用动物模型研究芡实多糖如何通过调节肠道菌群来改善肥胖小鼠的糖脂代谢紊乱。构建肥胖小鼠模型探究芡实多糖改善糖脂代谢紊乱的作用,及与肠道菌群组成与丰度之间的联系。方法采用热水浸提法,从芡实干燥种仁中提取获得芡实粗多糖,并使用二乙氨基乙基纤维素52(DEAE-52)层析柱对芡实粗多糖进行组分分离,并采用红外光谱、刚果红实验、液相色谱、气相色谱-质谱联用、扫描电镜以及核磁共振对芡实多糖进行结构表征。采用高脂饮食构建肥胖小鼠模型研究芡实多糖对糖脂代谢紊乱的改善作用。50只8周龄的C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组、芡实多糖干预组(400 mg/kgd、600mg/kgd、800mg/kgd),每组10只在每天下午3点进行灌胃,干预8周。干预结束前,进行OGTT糖耐量检测。干预结束后,采集血清、肝脏、睾周脂肪、肾周脂肪、皮下脂肪和盲肠内容物,分别检测血糖和胰岛素,计算胰岛素抵抗系数(HOMA-IR);检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)和高密度脂蛋白(HDL-c)的含量;称取脂肪组织重量,计算脂肪/体重指数;取睾周脂肪进行HE染色,取肝脏进行HE和PASselleck Docetaxel染色;检测肝脏 TG;RT-PCR 检测肝脏Foxo1、G6pc、Pparbg、Fasn、Cepa、Srebf-1c mRNA表达;采用16s rRNA检测盲肠内容物肠道菌群。结果1.芡实干燥种仁经热水浸提,耐高温α-淀粉酶去淀粉,Sevag法除蛋白、醇沉、透析后得粗多糖,含量为70.15%,蛋白质含量和总酚含量分别为0.02%和0.66%;采用DEAE-52层析柱对芡实粗多糖进行梯度层析,得到纯水组分,该组分的多糖含量为81.45%,几乎不含酚类和蛋白质。结构表征结果显示,芡实多糖组分分子量为3319Da,主要由葡萄糖(99.53%)组成。构象结果表明,芡实多糖组分无三螺旋结构,整体排列杂乱,表面呈现鱼鳞状凸起,边缘清晰但不规整。通过甲基化和核磁共振结构进一步表征芡实多糖组分的结构,结果显示芡实多糖组分的糖苷键均为葡萄糖残基,其连接方式主要为t-Glcp、4-Glc(p)、6-Glc(p)和4,6-Glc(p),初级结构是以→4)-α-D-Glcp-(1→为主链的葡聚糖,α-D-Glcp-(1→连接于6位。体外抑制消化酶实验结果表Medical genomics明,芡实粗多糖对消化酶的活性具有抑制作用,其中对α-淀粉酶活性的抑制作用高于α-葡萄糖苷酶。2.动物实验结果观察到,在糖代谢方面,肥胖小鼠空腹血糖回归,OGTT曲线下面积减少;芡实多糖干预组可使小鼠的胰岛素抵抗系数显著降低(P<0.01),通过显著降低肝脏与糖代谢异常的相关基因Foxo1、G6pc的mRNA(P<0.05)表达来改善糖代谢稳态。脂代谢方面,与模型组相比,芡实多糖干预组体重增长显著减缓(P<0.01),血清甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白含量(LDL-c)显著降低(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL-c)含量显著增加(P<0.05);肝脏等脂肪蓄积明显改善,可能通过显著降低肝脏PpargmRNA的表达(P<0.01)以减少脂质额形成。糖脂代谢的相关结果提示,芡实多糖对肥胖小鼠的糖脂代谢紊乱具有一定的改善作用。3.16s rRNA测序结果表明,芡实多糖干预改善了肥胖小鼠Shannon指数和Simpson指数,增加了肥胖小鼠肠道菌群的多样性。LFfSe分析显示,对照组有43个优势菌群,模型组有2个优势菌群,芡实多糖干预组共有30个优势菌群,其中优势菌群玫瑰杆菌(Roseburia)、瘤胃球菌(Ruminococcaceae)、震荡杆菌(Oscillibacter)、韦荣氏球菌属(Veillonella)、肠单胞菌(Intestinimonas)、Pseudoflavoniractor和梭状芽胞杆菌-Ⅳ(Clostridium-Ⅳ)能通过分解木质素等难降解的物质和产生肠道菌群代谢物而对机体产生有益影响。结论芡实多糖为具有α构型和β构型的由葡萄糖组成的葡聚糖。芡https://www.selleck.cn/products/ch-223191.html实多糖可通过降低糖耐量受损、维持糖脂代谢稳态和脂肪蓄积,以改善肥胖模型小鼠的糖脂代谢紊乱,其可能机制是芡实多糖通过增加肥胖小鼠的肠道菌群多样性,增加产生短链脂肪酸的优势菌群玫瑰杆菌(Roseburia)、肠单胞菌(Intestinimonas)和瘤胃球菌(Ruminococcaceae)等,而改善肥胖小鼠的糖脂代谢紊乱。

目的 回顾性分析低剂量单采血小板预防性输注geriatric oncology疗效，探索低剂量单采血小板预防性输注的可行性。方法 选取2020年11月至2021年9月本院输注血小板的住院患者392名，输注常规剂量(1治疗量)单采血小板为对照组，输注低剂量(0.5治GW-572016 NMR疗量)单采血小板为试验组。以输注前后血小板计数、血小板增高值(△PLT)以及24 h血小板计数纠正增加指数(CCI)为观测指标，按病种和性别分析低剂量血小板输注疗效。结果 对照组血小板△PLT值和24 h CCI有效输注率均高于试验组(16±16)×10~9vs(7±10)×10~9,71.94%vs 60.46%(P<0.05)。对照组△PLT值约为试验组1.4～3.5倍，有效率约为1～1.4倍。对照组，血小板增高值△PLT为AML(20±14)>AA(14±14)>ALL(13±12)>NHL(9±8)>MDS(7±6);试验组，血小板增高值△PLT(×10~9)为AA(11±18)>AML(8±8)>ALL(5±7)>NHL(5±7)>MDS(5±16)。24 h CCI,对照组，AML(163/188,86.70%)>AA(23/32,71.88%)>ALL(65/98,66.33%)>MDS(9/17,52.94%)>NHL(12/22,51.55%);试验组，AML(133/188,70.74%)>AA(19/32,59.38%)>NHL(12/22,51.55%)>ALL(47/98,47.96%)>MDS(8/17,47.06%)。AML和ALTezacaftor使用方法L 2种疾病的试验组有效输注率分别为70.74%(133/188)、47.96%(47/98),明显低于对照组86.7%(163/188)、66.33%(65/98),差异有统计学意义(P<0.05);其它病种试验组与对照组有效输注率间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低剂量单采血小板预防性输注可缓解供需矛盾，能达到60.46%(237/392)的有效输注率，具有一定的临床应用价值。推荐临床在应用低剂量血小板时，优先选择AML、AA或ALL的患者，尽量避免MDS、NHL患者。

比色法和荧光法因具有简单、可视化和便携等优势逐渐成为快速筛查和现场检测领域的研究热点。比色法虽然节约成本,操作过程简单,结果直观,但是其颜色的深浅与元素物质的浓度呈线性关系,具有一定的不准确性,不适用于分析痕量物质。荧光分析技术由于其灵敏度高、所需样本量小和成本低等优点被广泛应用于分析检测。然而多数荧光探针对于结构相似的物质难以区分。表面增强拉曼散射(surface enhanced Raman spectroscopy,SERS)通过将目标分子吸附在具有SERS活性的纳米粒子上,实现对分子拉曼信号的放大作用,因此具有高度灵敏性。不同分子的拉曼光谱是不一样的,因此可在SERS效应的基础上对其拉曼峰位、峰强、线型、线宽及谱线数目等进行分析,达到从分子水平对样品进行定性和定量分析。SERS已经成为一项功能强大、具有高灵敏度的指纹图谱技术。但SERS仍存在基底重现性较差,检测结果容易受到干扰的缺点。因而建立双模式检测方法,实现检测技术之间的互补,保Colforsin体外证检测结果更精LGK-974确,对于实现目标物质的快速、简单和高灵敏度检测具有实际意义。本研究以具有类酶催化活性以及SERS活性的纳米材料为研究对象,结合比色/荧光-SERS检测方法,以实现目标分子高选择性和灵敏度的快速检测,构建了双模式传感器,具体研究如下:(1)基于金纳米颗粒(AuNPs)和组胺衍生物的特异性结合,建立组胺的荧光-SERS双模式检测技术。组胺是重要的生物胺,由于其与其他生物胺类物质化学结构和性质类似,其测定存在干扰。本研究利用组胺的氨基(-NH_2)和邻苯二甲醛的醛基(-CHO)反应形成Schiff产物,使其具备荧光和SERS活性,实现了对组胺的特异性识别。同时AuNPs表现出具有拉曼信号增强和荧光猝灭的双重作用。在优化的分析条件下,荧光和SERS模式的线性范围分别为0.05～4.5 mg/L和1～20 mg/L,检出限分别达到0.04 mg/L和0.32 mg/L。该荧光-SERS双模式检测技术可应用于实际海产品中组胺含量的检测。(2)基于AuNPs的类酶活催化特性和SERS活性,设计了一种比色-SERS双模式检测技术,用于农药福美双的检测。通过巯基β环糊精(SH-β-CD)改性后的金纳米颗粒(AuNPs@SH-β-CD)具有良好的纳米尺寸和形状,因而具有优异的模拟氧化酶(OXD)特性和等离子体共振性质。AuNPs@SH-β-CD利用其模拟氧化酶活性和拉曼增强效应将3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)氧化成具有高度拉曼活性的氧化产物(ox TMB)。而福美双的加入抑制了AuNPs@SH-β-CD的氧化酶活性,使ox TMB吸光度降低的同时SERS信号强度也降低,从而建立了福美双的比色-SERS双模检测方法。在最优的分析条件下,福美双的比色模式和SERS模式的线性范围分别为0.5～80μg/m L和0.05～5μg/m L,检出限分别为0.3μg/m L和0.04μg/m L,建立的方法被成功于烟草样品中福美双含量的测定。(3)基于葡萄糖基碳点金纳米(Glu-CDs/AuNPs)的类酶活特性和SERS活性,建立了肝素和雷洛昔芬的比色-SERS双模式检测技术。研究将葡萄糖基碳点(Glu-CDs)作为还原剂和稳定剂,成功制备了Glu-CDs/AuNPs。肝素与雷洛昔芬可实现对Glu-CDs/AuNPs的酶活调控,使其过氧化物酶(POD)活性得到大幅度提高。通过TMB的氧化反应建立了肝素与雷洛昔芬的比色检测方法。同时,利用Glu-CDs/AuNPs的POD活性,将隐性孔雀石绿(LMGEmerging infections)氧化成具有高SERS活性的孔雀石绿(MG),建立了肝素和雷洛昔芬的SERS检测方法。通过粒径和Zeta电位研究了肝素和雷洛昔芬增强POD活性的机制,并且成功在血液中对肝素的含量进行测定和在药物片剂中对雷洛昔芬的质量进行评估。结果证明该检测方法对肝素和雷洛昔芬具有良好的选择性和灵敏度,为比色-SERS双模式检测技术的开发提供了一种思路。

目的 探讨食管鳞状上皮内瘤变的临床病理学特征，准确把握“细胞异型性”和“组织结构异型性”，为临床病理医师正确诊断食管鳞状上皮内瘤变提供理论依据。方法 选取食管鳞状上皮内瘤变典型病例162例，收集患者临床资料并进行比较，光镜下观察食管鳞状上皮内瘤变的典型表现，总结可能提示瘤变的临床病理学特征，并分析其形成的病理原因。结果 162例食管鳞状上皮内瘤变患者中男女比例为126∶36，年龄（61.48±9.16）岁。在年龄分组中，经Mann-Whitney检验可知，不同年龄食管鳞状上皮内瘤变级别比较差异有统计学意义（Z=-2.911,P=0.0036）。与<61岁组相比，食管鳞状上皮内瘤变在≥61岁人群更易发生。在镜下观察中发现可能提示食管鳞状上皮内瘤变的临床病理学特征，如核质比增大，核分裂像增多；表层角化颗粒及ventral intermediate nucleus有核细胞增多；瘤变细胞胞质嗜酸性增强；基底层GSK1349572分子量出现皮脂腺样细胞；Histone Methyltransf抑制剂瘤变细胞平行或斜行生长；细胞排列紊乱、极向消失；成熟梯度消失；异常角化；上皮内血管增生；上皮脚延伸或推挤式生长。结论 食管鳞状上皮内瘤变在≥61岁男性中更易发生；光镜下可能提示瘤变的临床病理学特征，可以帮助临床病理医师较为容易的把握食管上皮内瘤变的正确诊断。

目的 探讨表观扩散系数(ADC)直方图参数在评估儿童高级别弥漫性中线胶质瘤(DMG) H3K27M突变价值。方法 回顾性搜集经本院病理证实为DMG的54例患者临床病理和影像资料。根据H3K27M突变状态分为H3K27M突变型组(n=39)和H3K27M野生型组(n=15)。应用Firevoxel软件在ADC图像勾画每层整个病变感兴趣区(ROI)进行全域直方图分析。生成的ADC直方图参数包括ADC最小值(ADC_(min))、ADC平均值(ADC_(mean))、ADC最大值(ADC_(max))、偏度、峰度、标准差、变异度、变异系数、熵、ADC第1百分位数(ADC1%)、ADC第10百分位数(ADC10%)、ADC第50百分位数(ADC50%)、ADC第90百分位数(ADC90%)和ADC第99百分位数(ADC99%)。采用Mann-Whitney U检验对这些直方图参数进行组间比较。差异存在统计学意义(P≤0.05)的参数绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度和约登指数。结果 H3K27M突变型的ADC直方图ADC_(mean)、ADC_(max)、ADC10%、ADC50%、ADC90%和ADC99%显著低于H3K27M野生型(P均≤0.05);而H3K27M突变型DMG的ADC直方图偏度和峰度则显著competitive electrochemical immunosensor高于H3K27M野生型(P均≤0.05)。ROC分析显示ADC_(max)评估H3K27M突变型和H3KDolutegravir作用27M野生型效能最优，AUC、敏感度、特异度和约登指数分别为0.846(0.722～0.930)、66.7%、93.3STM2457供应商%和0.600。结论 全域ADC直方图参数能够有效评估DMG的H3K27M突变状态，有助于临床医师评估患者预后和个体化治疗。