akt receptor

研究背景及目的成年人中最常见的原发性恶性脑肿瘤为高级别胶质瘤,其中以IDH1野生型胶质母细胞瘤最常见,IDH1突变型星形细胞瘤4级相对少见。IDH1野生型胶质母细胞瘤病程进展快、预后差、易复发,患者中位生存期较短;而IDH1突变型星形细胞瘤4级预后相对较好,患者的中位生存期较长。IDH1突变与否是影响两者预后的一个重要因素。本研究意在探讨星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤的MRI影像学特征,以便于术前预测肿瘤类型,帮助确定手术方式、切除病灶范围及预后判断。材料与方法收集2017年4月至2021年9月在安徽医科大学第一附属医院行颅脑MRI检LGK-974体外查且经手术病理证实的24例星形细胞瘤4级和32例胶质母细胞瘤患者的影像检查和一般临床资料。以病理学诊断为金标准。观察患者年龄、性别、临床症状及肿瘤的MRI表现:肿瘤的部位、出血、囊变、肿瘤横断面点击此处最大径、囊变横断面最大径、囊变最大径与肿瘤最大径比值、流空血管征象、表观扩散系数(ADC值及基于肿瘤全域的ADC直方图)等指标并进行统计学分析。结果24例星形细胞瘤4级患者共有26个病灶,Cartagena Protocol on Biosafety32例胶质母细胞瘤患者共有37个病灶,且两种疾病男性患者较女性患者略多。星形细胞瘤4级囊变最大径较胶质母细胞瘤囊变最大径小,差异有统计学意义(P=0.000);囊变最大径与肿瘤最大径比值两组病例之间差异有统计学意义(P=0.000),星形细胞瘤4级的比值较胶质母细胞瘤小;胶质母细胞瘤更容易出现流空血管征象,差异有统计学意义(P=0.003);ADC直方图中方差(P=0.005)和离均差(P=0.025)差异有统计学意义。而年龄、性别、部位、有无出血、有无囊变均无统计学意义。结论星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤在囊变最大径、囊变最大径与肿瘤最大径的比值及肿瘤内流空血管征象、ADC直方图表现上存在差异,MRI可作为术前初步区分两种肿瘤的非侵入性检查方法。

背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种与EB病毒感染(EpsteinBarr virus,EBV)相关的癌症,是我国华南地区尤其是广东省的主要公共卫生问题,其首选治疗方式是放疗,并辅以化疗。目前影响鼻咽癌患者生存的原因主要是治疗后出现复发及远处转移,且复发性鼻咽癌治疗后易出现多种致死性并发症,且具有一定的放疗抗性,治疗极其棘手。所以寻找能有效预测鼻咽癌复发的特异性标志物,将容易复发的鼻咽癌患者早期甄别出来,并提供个性化医疗以降低肿瘤复发,这对提高患者生活质量极为重要。铁死亡作为一种铁依赖性,以脂质过氧化物累积为特征的程序性细胞死亡,被认为是一种肿瘤生长抑制剂,目前被发现与头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的生长调LXH254使用方法节密切相关。以谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)为中心的脂质抗氧化系统是逆向调控铁死亡的重要通路,是目前研究的重点和热点,而TXNRD1参与的硫氧还蛋白系统是细胞内的辅助抗氧化系统,在维持细胞氧化还原状态的平衡和调节也是必不可少的,但目前相关研究较少。目前已报道TXNRD1在多种癌症中呈高表达,例如HNSCC、肝癌、乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌,并且与侵袭性肿瘤的不良预后相关。在肝癌组织和细胞中,TXNRD1相对于正常组织上调,在Nrf2的转录激活的驱动下,TXNRD1抵消肝癌中产生的细胞内活性氧并促进肝癌细胞的增殖,这些发现表明TXNRD1对促进肿瘤发展有重要作用。基于以上研究背景,本课题围绕与TXNRD1相关的铁死亡基因,通过细胞实验、生信分析、免疫组化(Immunohistochemistry,IHC),在鼻咽癌复发/转移的作用及预测价值上展开研究,为鼻咽癌复发/转移寻找新的标志物。目的:首先在细胞实验中验证HNSCC存在铁死亡,铁死亡诱导剂能抑制HNSCC细胞生长。其次利用数据库寻找HNSCC中与TXNRD1相关的铁死亡基因,分析其在头颈部鳞癌组织和正常组织的表达情况以及与患者预后的相关性,最后利用鼻咽癌患者组织标本的免疫组化结果来验证生信筛选出的TXNRD1相关的铁死亡蛋更多白与鼻咽癌复发/转移的相关性及预测价值。方法:(1)通过培养鼻咽癌细胞CNE-1及喉癌细胞HEP-2分析HNSCC中是否存在铁死亡,通过不同浓度的铁死亡诱导剂研究铁死亡对HNSCC生长的抑制情况。(2)利用UALCAN数据库查找与TXNRD1相关性强的铁死亡基因,比较其在HNSCC与正常组织的表达情况及与临床分期的关系;通过THPA数据库分析候选蛋白与患者生存时间的相关性。(3)将鼻咽癌患者分为复发转移组和随访正常组,通过IHC检测两组病理标本候选预测蛋白的表达,比较两组患者的一般资料、候选预测蛋白在两组之间的表达情况以及其与临床病理参数的相关性。采用多因素二元Logistic回归分析影响鼻咽癌复发/转移的因素,绘制ROC曲线分析铁TLC bioautography死亡相关蛋白对鼻咽癌复发/远处转移的预测价值。结果:(1)细胞实验结果:(1)鼻咽癌CNE-1、喉癌HEP-2细胞中存在铁死亡。(2)铁死亡诱导剂ML210能抑制CNE-1、HEP-2的增殖,且呈浓度依赖性。(2)公共数据库结果:(1)在HNSCC中与TXNRD1强相关的铁死亡基因有SLC7A11、GCLM、GCLC,并且SLC7A11、GCLM、GCLC在HNSCC的表达水平高于正常组织。(2)生存分析结果显示:SLC7A11、GCLM、GCLC表达水平高的HNSCC患者生存时间缩短,且SLC7A11、GCLM蛋白表达水平与生存时间具有显著相关性。(3)免疫组化结果:(1)GCLM和GCLC在复发转移组中的阳性率均显著高于随访正常组。(2)GCLM蛋白表达与年龄、临床分期相关,GCLC蛋白表达与临床分期相关。(3)两组在年龄和临床分期构成比上差异具有统计学意义。(4)多因素二元Logistic回归分析结果显示:GCLM表达水平能影响鼻咽癌复发/转移。(5)ROC曲线分析结果提示GCLM作为预测鼻咽癌复发/远处转移的蛋白标志物具有一定价值。结论:(1)HNSCC细胞中存在铁死亡,铁死亡诱导剂能抑制HNSCC的生长。(2)铁死亡相关蛋白(x CT、GCLM、GCLC)是HNSCC患者的不利因素。(3)GCLM蛋白可能成为鼻咽癌患者复发/远处转移的新型分子标志物,对预测鼻咽癌复发/远处转移具有一定价值。

目的:儿童肝脏局灶性结节性增生较为罕见，本研究拟探讨儿童肝脏局灶性结节性增生的临床特点、影像学特征、诊治方法及预后，为临床诊治提供依据。方法:回顾性收集2010年1月至今由中山大学附属第三医院经病selleck化学理确诊的儿童肝脏局灶性结节rickettsial infections性增生病例17例，其中男童10例，女童7例，查阅其病历并随访。结果:17例患儿发病年龄从7岁至18岁，中位发病年龄为15岁，2例病灶为多发，其余为单发。GDC-0973分子量9例患儿无明显症状，余腹痛为最常见的临床症状(5/17)。实验室检查：γ谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶升高较为常见(9/17、12/17),血清甲胎蛋白均正常。影像学：肿瘤长径平均为97.5±43.3cm,中位数为98.0cm。10例患儿行超声检查，其中8例拟诊FNH,诊断正确率为80.0%。11例患儿行CT检查，9例拟诊FNH,诊断正确率为81.8%。13例患儿行MRI检查，12例拟诊FNH,诊断正确率92.3%。14例患儿行部分肝切除术或肝动脉栓塞术，3例患儿随访观察。14例外科或介入治疗患儿术后随访，3例合并并发症，为出血、胆瘘、胆管狭窄。3例未行手术干预患儿，1例随访出现FNH结节数量增多。结论:儿童肝脏局灶性结节性增生在临床上较为罕见，无明显特异性症状，影像学有一定典型特征，超声、CT或MRI增强联合肝功能、甲胎蛋白等指标一般可明确诊断，部分未明确可经病理确诊。手术切除是有症状的FNH治疗方法，预后良好。

目的 观察自拟青黛饮治疗小儿肺炎风热犯肺证的临床疗效。方法 选择2020年9月-2022年6月收治的81例小儿肺炎患者，以治疗方法不同分为治疗组（n=42）与对照组（n=39）。对照组接受常规西医治疗，治疗组在对照组的基础上联合自拟青黛饮治疗。2组治疗时间均为1周。对比2组中医证候积分、临床疗效、抗生素使用时长、退热时间、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及不良反应。结果systems genetics 治疗后，2组主症积分、次症积分、总积分均降低（P <0.05），且治疗组更低（P <0.05）。治疗组总有效率（9selleck激酶抑制剂2.86%）比对照组（76.92%）高（P <0.05）。治疗组抗生素使用时长与退热时间均短于对照组（P <0.05）。治疗后，2组WBC、中性粒细胞占比、血清hs-CRP水平均降低（P <0.05），且治疗组更低（P <0.0Regorafenib溶解度5）。结论 自拟青黛饮治疗小儿肺炎风热犯肺证疗效确切，可缩短抗生素使用时长与退热时间，减轻炎症反应，且安全可靠。

目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法 将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组，60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组（marine biotoxin0.65mg/kg）和黄连解毒汤低此网站、中、高剂量组（1.95、3.9、7.8g/kg），每组12只，对照组和模型组灌胃予以生理盐水，其余各组灌胃予以selleck产品相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后，水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性)，Westernblot法检测海马组织细胞核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白HO-1、NQO1表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程减少（P＜0.05），海马组织MDA水平升高（P＜0.05），SOD活性和GSH水平降低（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程增加（P＜0.05），海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）；与多奈哌齐组比较，黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤能够改善AD小鼠的学习记忆能力，其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的，且高剂量黄连解毒汤的抗氧化作用最佳。

近年来,大量研究表明,肠道菌群在肥胖及其并发症的发生和发展中具有重要影响,而且膳食是影响肠道菌群的主要因素。饮食补充膳食纤维能够调节肠道菌群,减少饥饿感并延长饱腹感,减少能量摄入。燕麦麸皮是燕麦加工的主要副产物,热获悉更多量较低,富含膳食纤维,其中的水溶性膳食纤维β-葡聚糖含量较高。但燕麦麸皮口感粗糙和易酸败变质极大的限制了其加工和贮藏,因此需要进行预处理改善燕麦麸皮品质,对于预处理后燕麦麸皮调节肠道菌群和糖脂代谢的作用机制鲜有报道。本研究采用蒸制、微波和热风干燥预处理燕麦麸皮,经体外模拟消化和发酵处理考察其对淀粉消化率、肠道菌群及短链脂肪酸的影响,以高脂饮食诱导的肥胖大鼠为动物模型探讨了蒸制燕麦麸皮对肠道菌群、葡萄糖稳态、脂肪生成和食物摄入的作用机制。具体研究结果如下:(1)预处理和脱除非淀粉组分对燕麦麸皮淀粉消化率和理化特性的影响。蒸制、微波和热风干燥均可以有效的保持燕麦麸皮本身的营养成分。相比于微波和热风干燥处理,蒸制处理能降低燕麦麸皮淀粉体外消化率,降低HI值和e GI值。预处理燕麦麸皮脱除非淀粉组分如脂质、蛋白质和β-葡聚糖后,淀粉消化率提高,抗性淀粉含量下降,HI值和e GI值均增加,未改变淀粉晶体类型。试验结果表明完整的燕麦麸皮结构更能有效的减缓淀粉消化、降低血糖,其中蒸制处理效果较好。(2)预处理燕麦麸皮的体外发酵特性。蒸制、微波和热风干燥燕麦麸皮经体外模拟消化后总膳食纤维含量无显著性变化;体外消化前后β-葡聚糖含量无损失。预处理燕麦麸皮能显著调节肠道微生物α-多样性,影响厚壁菌门的相对丰度,抑制大肠杆菌-志贺氏菌(Escherichia-Shigella)繁殖,促进普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)生长。蒸制处理比微波和热风干燥产生更多的乙酸、丙酸和丁酸。试验结果表明蒸制处理能更好的提高燕麦麸皮的发酵能力,优化肠道菌群平衡。(3)燕麦麸皮对高脂饮食大鼠的肥胖干预作用。用高脂饮食喂养SD大鼠建立肥胖模型,之后分组分别饲喂高脂饮食中添加了10%、20%、30%的蒸制燕麦麸皮进行为期8周的饮食干预。结果表明燕麦麸皮能呈剂量依赖性的显著降低肥胖大鼠的体重和摄食量,减轻脂肪堆积和脂肪细胞肥大程度,改善糖耐量和胰岛素抵抗;降低血清中TC、TG、LDL-C含量,增加HDL-C含量,改善血脂水平紊乱;改善肝损伤和保护回肠屏障。试验结果表明,燕麦麸皮能够抑制脂肪过度积累和改善血脂异常,减轻肥胖程度。(4)燕麦麸皮对高脂饮食诱导肥胖大鼠肠道菌群、短链脂肪酸和血浆代谢物的影响。燕麦麸皮增加了肠道菌群的α-多样性,上调异杆菌属(Allobaculum)、布劳特氏菌属(Blautia)和乳酸杆菌属(Lactobacillus),下调阿克曼氏菌(Akkermansia)和疣微菌属(Ruminococcaceaea UCG-005),增加乙酸、丙酸和丁酸的含量。同时能显著改变肥胖大鼠的血浆代谢物,有39种差异代谢物发生显著变化,主要参与了脂肪酸selleck激酶抑制剂生物合成、代谢途径、胆固醇、胆汁分泌和色氨酸代谢等途径。试验结果表明燕麦麸皮能通过改善肠道菌群和代谢物对机体健康产生积极作用。(5)燕麦麸皮对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏糖脂代谢的调节作用。燕麦麸皮可以呈剂量依赖性的显著降低胰岛素抵抗,提高肝糖原的合成和储存,抑制HK、G-6-P和PEPCK的酶活性,抑制糖异生作用;显著提高肝脏脂代谢关键通路AMPK活性,显著增加HSL和ATGL活性,促进脂肪分解,抑制ACC1、FAS、PPARγ和SREBP-1,提高LPL和C/EBPα活性。试验结果表明燕麦麸皮可以通过介导AMPK通路改善糖脂代谢紊乱。(6)燕麦麸皮干预肠脑轴通路信号分子的机制。燕麦麸皮饮食干预能呈剂量依赖性的显著提升肥胖大鼠结肠和下丘脑中GABA和饥饿激素及抑食欲激素GLP-1和PYY的水平,降低胰岛素和瘦素抵抗,糖medical libraries脂代谢关键酶活、肠脑轴通路信号分子与部分肠道微生物呈显著相关关系。试验结果表明燕麦麸皮能增加饱腹感,通过调节肠脑轴通路信号分子,减少食欲,控制能量摄入,从而控制肥胖。综上所述,膳食补充燕麦麸皮可能通过调节肠道微生物及其代谢产物,调控肝脏糖脂代谢和下丘脑食欲因子,改善胰岛素、瘦素抵抗和糖脂代谢异常,有效调节血糖平衡和预防肥胖的发展。

目前,世界范围内糖尿病的发病率逐年上升,其中Ⅱ型糖尿病nucleus mechanobiology占比已超过90%。Ⅱ型糖尿病具有肠道菌群紊乱的特征,肠道菌群被认为是治疗Ⅱ型糖尿病的潜在靶点。大黄素具有治疗Ⅱ型糖尿病和调节肠道菌群的作用,但目前尚未有将大黄素用于以肠道菌群为靶点来治疗Ⅱ型糖尿病的研究,并且大黄素的体内生物利用度较低,因此本研究将大黄素制备为菌群型口服结肠靶向给药系统,以此提高药物生物利用度,并靶向于肠道菌群治疗Ⅱ型糖尿病。目的:制备一种大黄素菌群型口服结肠靶向纳米粒,以期实现结肠部位的肠道菌群靶向性,为以肠道菌群为靶点治疗Ⅱ型糖尿病的药物制剂开发提供借鉴。方法:采用乳化溶剂蒸发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)负载大黄素(EM)的纳米粒(EM-PLGA NPs),并通过单因素考察筛选处方和Box-Behnken效应面法优化处方。在得到的EM-PLGA NPs表面通过逐层静电吸附法依次包裹壳聚糖(CS)和果胶(PEC)后制得CS和PEC包裹的PLGA纳米粒(EM-PLGA-CS-PEC NPs)。对EM-PLGA-CS-PEC NPs进行外观及再分散性、形态、包封率及载药量、粒径及其电位、傅里叶红外光谱分析和体外释放的质量评价。此外,采用药代动力学方法比较EM-PLGA-CS-PEC NPs与EM原料药在体内的药代动力学差异;利用小鼠活体成像考察EM-PLGA-CS-PEC NPs在体内的分布情况和滞留时间;通过测定用药后不同时间点的血糖值分析EM-PLGA-CS-PEC NPs的降糖作用;最后通过高通量测序分析EM-PLGA-CS-PEC NPs对Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群的影响作用。结果:(1)EM-PLGA-CS-PEC NPs最佳工艺:2.00 mg大黄素和20.28 mg PLGA,加入2 m L丙酮溶解,完全溶解后缓慢注入1.11%聚乙烯醇溶液中,超声乳化10 min后在400 r/min的条件下搅拌3.39 h,最后在550 W功率下探头超声10 min得到EM-PLGA NPs;EM-PLGA NPs溶液滴入等体积的0.1 mg/m L CS溶液中,300 r/min搅拌1 h后静置0.5 h,再滴入等体积的0.5 mg/m L果胶溶液中,300 r/min搅拌1 h后即得EM-PLGA-CS-PEC NPs;(2)质量评价:EM-PLGA-CS-PEC NPs的形态均呈球形或类球形;包封率为(85.31±0.20)%,载药量为(2.20±0.01)%;粒径为(438.89±1.26)nm,分布均匀;电位为(-20.73±0.82)m V;傅里叶红外光谱测定结果表明大黄素成功被纳米粒载体封装,且CS和PEC也依次吸附在纳米粒表面;EM-PLGA-CS-PEC NPs在p H 1.2和p H 6.8介质中的释放度较低,在p H 7.8的介质中释放度较高,体外释放结果的最佳拟合方程为Weibull方程;(3)药代动力学研究:以大鼠灌胃EM原料药后药动学参数为基础,EM-PLGA-CS-PEC NPs的相对生物利用度为205.68%;与灌胃EM原料药相比,灌胃EM-PLGA-CS-PEC NPs后AUC_((0-t))为(19.97±5.17)mg/L*h,提高了105.66%,表明EM-PLGA-CS-PEC NPs可以显著提高EM的体内生物利用度;MRT_((0-t))和t_(1/2)分别为(34.26±2.99)h和(45.76±33.23)h,分别增加了80.79%和104.60%,表明EM-PLGA-CS-PEC NPs具有缓释作用;此外,EM-PLGA-CS-PEC NPs组的表观分布容积参数V_z/F和清除率参数CL_z/F分别降低了49.06%和6www.selleck.cn/products/MK-22063.2selleck VE-8227%,表明EM-PLGA-CS-PEC NPs在体内的分布范围比EM原料药窄;(4)活体成像:EM-PLGA-CS-PEC NPs可以延长药物在体内的滞留时间,并且荧光信号主要集中于结肠部位;(5)降糖作用:与灌胃大黄素原料药相比,灌胃EM-PLGA-CS-PEC NPs的降血糖作用更持久,基本可以维持到24 h;(6)肠道菌群分析:Ⅱ型糖尿病模型大鼠的肠道菌群在一定程度上出现紊乱;EM-PLGA-CS-PEC NPs治疗后24 h时,肠道菌群在门、科、属水平上的组成及丰度和肠道菌群多样性分析指数最接近于正常组,且与正常组的共有OTUs数量最多,与T2D组共有OTUs数量最少,表明EM-PLGA-CS-PEC NPs具有靶向和调节肠道菌群的作用,其作用强于大黄素原料药。结论:成功制备大黄素菌群型口服结肠靶向给药纳米粒,其能到达结肠部位靶向于肠道菌群,通过调节肠道菌群治疗Ⅱ型糖尿病。

旱柳(Salix matsudana)的铅(Pb)胁迫后转录组测序分析旨在探究旱柳抗Pb的关键基因与响应机制。利用旱柳无性系在不同浓度的Pb浓度胁迫下第0 d、1 d、7 d、25 d和40 d的叶片做转录组测序分析，并对转录组数据的可靠性用实时荧光定量PCR与基因表达量变化比对进行验证，以及三种主要抗氧化酶(CAT， POD， SOD)活性变化的分析。14Puromycin试剂个旱柳叶片样本的转录组测序共获得117 508个Unigene。不同浓度组的差异表达基因共同交集分析筛选Impact biomechanics得到Pb响应的关键基因zf-RING-2、MT2、TPS-Cin、MntB和MATE；SB431542在KEGG富集分析中均显著富集的代谢通路途径有：ABC转运蛋白、MAPK信号通路-植物、苯丙烷生物合成、植物病原相互作用、类黄酮生物合成和油菜素类固醇生物合成，这些通路在旱柳抗Pb响应中有重要作用；实时荧光定量PCR的结果以及抗氧化酶活性变化的结果与转录组测序结果基本一致，验证了转录组数据的可靠性。

目的 探讨自体富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)对骨质疏松症(osteoporosis, OP)大鼠骨折愈合的影响。方法取SD大鼠60只，按随机数字表法分为正常骨折组、模型组、PRP组、DAPT组(Notch通路抑制剂DAPT)、PRP+DAPT组，每组12只。正常骨折组用右侧股骨干骨折髓内固定术建立骨折模型，其余各GSI-IX细胞培养组大鼠采用维甲酸(70 mg/kg)灌胃+右侧股骨干骨折髓内固定术建立OP性骨折模型。PRP组制备自体PRP凝胶溶液，注射至骨折断端之间，DAPT组经尾静脉注射Notch通路抑制剂DAPT,PRP+DAPT组给予PRP的同时，尾静脉注射DAPT。各组给药6周后，用X线观察骨折愈合情况；显微CT(Micro-CT)法检测股骨骨密度、骨体积/总体积、骨小梁数量、骨小梁厚度变化；ELISA法检测血清骨钙素historical biodiversity data(OCN)、骨性碱性磷酸酶(BAP)、血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)水平；碱性磷酸酶钙-钴法染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法分别检测成骨细胞及破骨细胞数目；免疫组化法检测骨痂组织中Notch1阳性表达水平；Western Blot法检测骨痂组织中骨形态发生蛋白(BMP)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达。结果 与正常骨折组大鼠相比，OP性骨折模型大鼠骨痂形成较少，骨折愈合延迟，血清中成骨活性细胞因子分泌减少，骨体积、骨痂密度、骨小梁数量及厚度均减少，成骨细胞数目形成较少，破骨细胞数目形成较多，Notch1及其介导的BMP、OPG促成骨形成蛋白被抑制，破骨形成相关蛋白RANKL活性升高(P<0.05)。与模型组相比，PRP组可促进骨痂形成及骨愈合、促进成骨形成相关因子表达、激活Notch1,并使其介导的成骨形成途径激活、破骨形成途径减弱(P<0.05)。DAPT可阻断PRP的上述作用。结论 自体PEPZ-6438配制RP促进OP性骨折大鼠骨量增加及骨折愈合的作用，可能与促进Notch1通路激活有关。

目的 探讨小儿热速清颗粒联合奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床疗效。方法 选取2023年1月—5月北京市通州区妇幼保健院收治的98例流感患儿，按随机数字表法将所有患儿分为对照组和治疗组，每组各49例。对照组患儿口服磷酸奥司他韦颗粒，体质量≤15 kg者30 mg/次，15～23 kg者45 mg/次，23～40 kg者60 mg/次，>40 kg者75 mg/次，均为2次/d，以温开水溶解后口服。治疗组在对照组基础上口服小儿热速清颗粒，1～3岁者1袋/次，3～7岁者1.5袋/次，7～12岁者2袋/次，均为3次/d。两组疗程均为5 d。观察两组患儿临床疗效、完全退热时间和流感样症状消失时间。比较治疗前后两组儿童生活质量量表4.0(Peds QLTM4.0)、90项症状自评量表（SCL-90）评分及血常规指标和C反应蛋白（CRP）水平。结果 治疗后，治疗组总有效率是95.92%，显著高于对照组的83.67%(P<0.05)。治疗组完全退热时间和肌痛、头痛、全身不适、咳嗽、咽喉痛的消失时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Peds QLTM4.0评分均显著增加，而SCL-90评分均显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组患儿Pedselleck HPLCs QLTM4.0、SCL-90评分改善优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组淋巴细胞计数（LYMP#）均显著增加，而medical chemical defense中性粒细胞计数（NEUT#）、单核细胞计数（MONO#）和CRP水平均显著下降（P<0.05）；治疗后，血常规指标和CRP水平均以治疗组改善更显著（P<0.05）。结论 小儿热速清颗粒联合奥司他韦治疗儿童流行性感冒效果确切，可迅Entinostat速减轻症状，利于控制机体炎症反应、增强免疫力及改善患儿生活质量和心理状态，值得临床推广应用。