目的 为提高药物性牙龈增生患者的治疗效果,观察菌斑控制对钙通道阻滞剂所致药物性牙龈增生影响。方法选取2021年9月—2022年8月天津市河西区梅江街社区genetic distinctiveness卫生服务中心收治的钙通道阻滞剂所致药物性牙龈增生患者80例纳入本次研究,随机分为常规组和菌斑控制组,各40例,常规组患者接受临床常规治疗,菌斑控制组患者在常规组治疗基础上进行菌斑控制治疗。观察比较两组患者治疗效果。结果 菌斑控制组患者治疗总有效率为95.00%,高于常规组的80.00%,差异有统计学意义(χ~2=4.114 3,P<0.05)。治疗前,两组患者各项指数评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者菌斑指数、Roxadustat分子式出血指数、探诊深度以及牙龈增生指数评分均改善,且菌斑控制组患者KPT-330体外各项评分均优于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。菌斑控制组患者治疗满意率为95.00%,高于常规组患者的75.00%,差异有统计学意义(χ~2=6.274 5,P<0.05)。结论 菌斑控制可较好提升钙通道阻滞剂所致药物性牙龈增生患者的治疗效果,有助病情好转,具有重要的应用价值。
阿托伐他汀联合抗血小板药能改善脑血栓患者的血小板参数和临床疗效——评《血栓性疾病国内外新诊断治疗学》
<正>血栓常见于神经内科、血液内科、神经外科及血管外科等科室的一种疾病,由于血液的有形成分或者血液本身发生凝集,SBE-β-CD半抑制浓度静脉血栓主要是静脉容易受损、静脉血流速度较慢、静脉血液凝固性高的原因。血栓通常发生于中老年人群,老年人血管BYL719体内实验剂量老化,血管壁容易受损,同时抗凝物质减少,容易诱发血栓。多数患者有高脂血症,糖尿病,高血压和高同型半胱酸血症的病史,针对不同的原因引起时治疗的方法有所不同。血栓类疾病一般有脑梗死、心肌梗死等,脑梗死是一种常见的脑血管疾病,通常是因为脑部血管发生血栓,引起的血液循环障碍,从而导致局限性脑组织缺血性坏死。心肌梗死是指心肌持续Enterohepatic circulation而严重的急性缺血,从而导致的心肌坏死。
基于全基因组数据的绵羊繁殖相关基因挖掘及功能研究
繁殖力是绵羊的重要经济性状,直接影响绵羊产业中肉羊养殖效益。随着我国肉羊产业逐步向规模化、集约化方向发展,对适合舍饲的高繁殖力绵羊品种的需求日益迫切。母羊的繁殖力受胎产羔数和季节性发情的影响,为此,挖掘影响多羔和常年发情性状的候选基因和分子标记对建立现代肉羊生产体系和育种体系具有重要作用。因此,本研究收集了公共数据库中的全球2409只绵羊全基因组重测序数据和15只绵羊的Pac Bio Hi Fi长读长测序数据,并结合本研究新测序的120只澳洲白绵羊全基因组重测序及其产羔数据,针对影响繁殖的3个已知主效基因,包括骨形态发生蛋白受体1B(Bone Morphogenetic Protein Receptor 1B,BMPR1B)Ceralasertib molecular weight、骨形态发生蛋白15(Bone Morphogenetic Protein 15,BMP15)、生长分化因子9(Growth Differentiation Factor,GDF9)和2个潜在重要候选基因黑素皮质素受体-1(Melanocortin 1 Receptor,MC1R)、黑素皮质素受体-4(Melanocortin 4 Receptor,MC4R),全面挖掘其单核苷酸多态性(SNP)、插入/缺失(In Del)和结构变异(SV)等不同类型遗传变异,研究其频率分布规律,并通过选择信号检测等方法挖掘与产羔等性状有关的候选突变,最后结合新采集的澳洲白绵羊基因组数据和产羔数据,开展候选突变与绵羊产羔数的关联分析,挖掘新的影响绵羊产羔数的变异位点。同时,为挖掘影响绵羊产羔的新基因,本研究另采集了罗曼诺夫羊(欧洲高繁品种)样品进行全基因组重测序,结合已发表数据开展选择信号分析,并对鉴定到的MC1R基因候选突变进行了功能研究;最后,为挖掘影响绵羊常年发情的新基因,选取6个常年发情和10个季节性发情品种的基因组数据,开展选择信号检测和GWAS分析,并对鉴定到的MC4R基因候选突变进行了功能研究,以期为现代肉羊生产与育种发展提供科学资料。本研究获得了如下重要结果:1.国际主要绵羊品种BMPR1B、BMP15、GDF9基因遗传变异挖掘及验证基于整理收集的75个全球绵羊品种(或群体)共2409只绵羊的全基因组重测序数据以及15只绵羊的Pac Bio Hi Fi测序数据,系统挖掘了3个绵羊繁殖主效基因BMPR1B、GDF9、BMP15的SNP、In Del和SV变异,鉴定到大量已知和新的变异位点,并全面报道了各位点在全球75个绵羊群体中的分布规律。为验证重要突变与产羔数的相关性,本研究另采集了澳洲白绵羊样本并收集其产羔数据,并结合120只全基因组测序(10×)数据,开展候选突变与产羔数的关联分析。(1)绵羊BMPR1B基因:共挖掘到11297个SNPs,包括7个编码区突变,其中1个为首次发现;鉴定到508个In Dels,其中3个位于编码区或非翻译区;鉴定到19个SVs,长度在51-5144 bp之间。利用选择信号检测方法在多浪羊筛选到BMPR1B基因的一个同义突变g.30050773C>T,并确定该突变在多浪羊受到选择,形成了一个长单倍型,提示该突变可能对产羔数有影响。同时,利用竞争性等位基因特异性PCR技术(Kompetitive Allele Specific PCR,KASP),发现该位点在澳洲白绵羊群体中存在多态性,并且与澳洲白绵羊产羔数显著相关(P<0.05)。表明BMPR1B基因g.30050773C>T突变可作为产羔数早期选择的有效分子标记。(2)绵羊BMP15基因:共挖掘到139个SNPs,包括10个编码区突变,其中9个为首次发现;鉴定到7个In Dels;没有发现SV变异。本研究选择其中一个在不同绵羊群体中频率较高的错义突变位点g.54284258A>G(L251P),利用KASP技术检测其在澳洲白绵羊群体中的频率并分析其与产羔数的相关性。结果发现该位点在澳洲白绵羊群体中存在多态性,并与澳洲白绵羊产羔数显著相关(P<0.05)。表明BMP15基因g.54284258A>G突变可作为产羔数早期选择的有效分子标记。(3)绵羊GDF9基因:共挖掘到49个SNPs,包括22个编码区突变,其中15个为本研究首次发现;鉴定到20个In Dels和2个SVs。本研究选择其中一个错义突变位点g.42114493C>T(V332I),利用KASP技术检测其在澳洲白绵羊群体中的频率并分析其与产羔数的相关性,发现该位点在澳洲白绵羊群体中存在多态性,但是与澳洲白绵羊产羔数等繁殖性状均无显著相关(P>0.05),但不排除该突变位点与其他生产性状之间的相关性。2.高繁品种罗曼诺夫羊多羔候选基因挖掘及MC1R基因突变功能研究罗曼诺夫羊是世界著名的多羔代表性品种,本研究利用17只罗曼诺夫羊(其中本研究新测序8只)和11个欧洲品种的全基因组数据评估了罗曼诺夫羊的群体结构,挖掘了罗曼诺夫羊高繁候选基因并进行功能研究。利用群体分化指数(F_(ST))和群体间扩展单倍型纯合度(XP-EHH)等方法鉴定了罗曼诺夫羊基因组受选择区域,在14号染色体(Chr14:14.2 Mb-14.3 Mb)鉴定到1个受到强选择的长单倍型,包Lapatinib抑制剂含MC1R、SPIRE2、TCF25和DEF8等基因,提示该单倍型与其繁殖、抗寒等性状有关。根据已有文献报道Medicine quality,考虑到MC1R属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族,在功能突变研究方面具有相对成熟的手段和方法,同时结合本研究中MC1R基因的潜在“一因多效”现象,本研究接下来重点分析了MC1R基因突变在全球绵羊品种中的分布及其对该基因功能的影响。基于上述全球75个绵羊群体的全基因组数据,通过生物信息学分析和DNA测序实验,发现MC1R基因中有139个SNPs,包括22个错义突变和11个同义突变,鉴定到2个In Dels。针对错义突变g.14251947T>A(M73K),利用双荧光素酶报告系统进行组成型活性检测;研究发现绵羊MC1R基因错义突变g.14251947T>A(M73K)位点的突变型组成型活性显著提高(P<0.05)。用α-MSH作为激动剂刺激表达野生型和突变型重组载体的细胞,发现MC1R的K73突变受体结合α-MSH配体刺激c AMP后半最大效应浓度(Concentration for 50%of maximal effect,EC50)提高3倍,表明该突变可以显著提高受体配体结合水平,提示该错义突变可能影响MC1R基因功能,为未来深入研究该突变对繁殖性状的影响奠定了基础。3.绵羊常年发情候选基因挖掘及MC4R突变功能研究选取比较公认的6个常年发情和10个季节性发情绵羊品种共392只羊的全基因组重测序数据,利用选择信号检测方法和全基因组关联分析(GWAS)挖掘与绵羊常年发情有关的重要基因,鉴定到MC4R基因区域在常年发情品种受到强选择,GWAS研究发现该基因与常年发情相关。MC4R也属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族,本研究重点分析了MC4R突变在全球绵羊品种中的分布及其对该基因功能的影响。基于上述全球75个绵羊群体的全基因组数据,发现MC4R基因中有48个SNPs,包括4个错义突变和4个同义突变,鉴定到2个In Dels和13个SVs,长度在54-594 bp。深入的大数据研究发现在MC4R基因上最显著的位点为一个错义突变g.59480440G>C(I173M),该突变在常年发情品种中显著富集。为此,针对该突变开展功能研究,发现突变型不影响蛋白表达水平,但双荧光素酶报告试验表明突变后的受体组成型活性显著提高,并且突变型受体结合α-MSH配体刺激c AMP后EC50提高20倍,表明该突变体c AMP信号转导激活能力大幅增强,是影响绵羊发情的重要功能突变。综上,本研究利用大样本全基因组重测序数据和三代测序数据,系统挖掘了3个绵羊繁殖主效基因BMPR1B、GDF9、BMP15的SNP、In Del和SV变异,鉴定到一系列新的变异位点,并发掘到2个新的绵羊产羔数有效分子标记;在世界著名多羔品种罗曼诺夫羊品种中挖掘到新的多羔候选基因MC1R,并在细胞水平上发现该基因错义突变M73K影响该基因的功能。利用常年发情和季节性发情绵羊品种重测序数据,首次挖掘到与绵羊常年发情相关的候选基因MC4R,并在细胞水平上发现该基因错义突变I173M影响该基因的功能。这些结果将为挖掘调控绵羊繁殖力的重要基因,解析其调控机制,开展绵羊繁殖性状的标记辅助选择提供参考依据,为提高我国绵羊繁殖力提供理论基础。
槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的临床研究
目的 探讨槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗儿童难治性免疫性血小板减少症的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年7月河北省儿童医院收治的60例儿童难治性免疫性血小板减少症患儿,将60例患儿用随机数字表法分为对照组(30例)和治疗组(30例)。对照组口服艾曲泊帕乙醇胺片,初始LXH254体外剂量25 mg/d,随后根据血小板计数(PLT)调整剂量。治疗组在对照组基础上开水冲服槐杞黄颗粒,1袋/次,2次/d。两组均治疗6个月。比较两组的临床疗效、PLT和免疫功能。结果 治疗后,治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PLT较治疗前均显著升高(P<0.05),且治疗组的PLT高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD寻找更多8~+水平均明显升高,CD8~+明显降低(P<0.05);治疗后,治疗组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于anti-tumor immune response对照组,CD8~+低于对照组(P<0.05)。结论 槐杞黄颗粒联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗儿童难治性免疫性血小板减少症具有较好临床疗效,能够在短期内快速提升患儿PLT水平,增强免疫功能。
氯吡格雷联合阿司匹林对脑梗塞患者临床疗效及生活能力的影响分析
目的 分析氯吡格雷联合阿司匹林治疗脑梗塞临床疗效及对患者生活能力的影LY2157299价格响。方法 选取我院收治的脑梗塞患者80例,随机分为对照组和观察immunobiological supervision组,各40例。对照组患者予以阿司匹林肠溶片口服治疗,观察组患者采用氯吡格雷联合阿司匹林联合治疗。两组患者均连续治疗3个月,对比两组治疗情况。结果 治疗3个月后,观察组患者临床总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者ADL评分均较治疗前上升,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者APTT、TT水平均较治疗前明显上升,且观察组高于对照组(P<0.05),FIB水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间未收集到严重药物不良反应,普通不良反应率组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者并发症发生率低NVP-TNKS656抑制剂于对照组(P<0.05)。结论 脑梗塞患者采用氯吡格雷联合阿司匹林作为抗凝治疗方案,可更有效改善患者凝血功能,提升患者临床疗效,提高患者生活能力,降低患者并发症发生率,且不增加药物不良反应,是脑梗塞患者更为有效的抗凝治疗方案。
广东惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因多态性分析
目的 探讨惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)rs67ABT-2631位点多态性的分布特征,并为酒精相关性疾病的预防及硝酸甘油的个体化合理用药提供数据。方法 收集惠州市中心人民医院2021年7月至2022年10月体检健康人群中检测ALDH2基因多态性的2 057例样本,采用荧光定量PCR法检测ALDH2基因rs671位点突变情况,并与其他地区的既往研究结果进行比对分析。结果 惠州地区2 057例体检健康人群中,ALDH2 rs671位点检测结果共有3种基因型,即野生型(GG)、杂合突变型(GA)和纯合突变型(AA),频率分别为58.48%、PR-171使用方法35.88%和5.64%,其中G频率为76.42%,A频率为23.58%。不同年龄段ALDH2基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。惠州地区与江苏、湖南省比较,ALDH2基因型差异无统计学意义(P>0.05),但与北京、四川、山东及山西等省市以及日本、韩国、泰国等国家比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 惠州地区体检人群具有较高的ATransfusion-transmissible infectionsLDH2基因突变携带率,常规检测ALDH2 rs671位点基因型对减少酒精相关性疾病的发生和硝酸甘油的个体化合理用药具有重要的指导意义。
泊沙康唑联用PPI对恶性血液病患者血药浓度和侵袭性真菌感染的影响
目的 探讨泊沙康唑联用质子泵抑制剂(PPI)对恶性血液JNJ-42756493分子量病患者血药浓度和侵袭性真菌病(IFD)发生风险的影响。方法选择2020年12月-2021年12月我院血液内科收治的恶性血液病患者40例,按随机数字表法分为对照组(20例)和观察组(20例)。对照组患者给予泊沙康唑口服混悬液,观察组患者给予泊沙康唑口服混悬液联合PPI。比较两组患者的IFD发生率,血药浓度达标率,发生IFD预防到突破时间,IFD相关病死率,感染患者治疗情况及两组患者服用泊沙康唑第7、1LBH589半抑制浓度4、21、28天的血药浓度;记录两组患者用药期间的不良事件发生情况。结果 观察组有2例患者、对照组有9例患者因服用泊沙康唑不足7 d即出院而终止研究。观察组患者的IFD发生率显著高于对照组,血药浓度达标率显著低于对照组(P<0.05)。两组患者发生IFD预防到突破时间、IFD相关病死率、感染患者治疗情况、不良事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药第7天,观察组患者的泊沙康唑血药浓度显著低于对照组(P<0.05);用药第14天,两组患者的泊沙康唑血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论泊沙康唑联用PPI可降低恶性血液病患者的血药浓度,增加IFD发生风险,临床应尽量避免二者nuclear medicine联用或在治疗药物监测指导下联用。
金露梅转录组分析及黄酮类化合物合成关键基因的克隆
金露梅(Potentilla fruticosa L.),蔷薇科(Rosaceae)委陵菜属(Potentilla)落叶灌木,据文献古籍记载及现代研究发现,其味甘,性凉,有清暑热、益脑清心、调经、健胃、抗炎、降糖、降脂、抑菌等多种功效。其主要活性成分为黄酮类化合物和鞣质类化合物,但目前对于金露梅中关于类黄酮生物合成的途径未见相关报道。本研究以高、低海拔的金露梅为研究对象,基于第二Immunoproteasome inhibitor代高通量测序技术完成其转录组测序,挖掘参与类黄酮生物合成的上游基因PAL、CHI、F3H,并进行了克隆和生物信息学分析,便于后续探究基因在黄酮类化合物的合成代谢过程中行使的具体功能,为揭示金露梅黄酮类化合物生物合成的分子调控机制奠定基础。具体研究结果如下:1.首次利用Illumina平台对高、低海拔的金露梅进行转录组测序,共获得160,691个Unigene,序列平均长度为704.09 bp。基因功能注释率为100%,Nr、Swiss-prot、Pfam、GO和KEGG五大数据库分别注释99,736个、49,121个、44,284个、11,836个和31,582个Unigene;共有10PF-07321332供应商0,879个Unigene在至少一个数据库中成功注释,总占比62.8%。2.高、低不同海拔的金露梅样本,以Pf L为参照,比对Pf H进行表达差异分析,共筛得8,618个DEGs,其中5,199个上调表达,3,419个下调表达。经KEGG富集分析结果显示苯丙烷类生物合成通路和黄酮类化合物生物合成通路分别注释到58个和21个DEGs,最终比对筛选4条参与金露梅黄酮类化合物生物合成通路的主要酶基因:PAL、CHS、CHI、F3H。3.首次克隆获得金NSC 119875露梅Pf PAL1、PfCHI1、PfF3H1基因的序列信息,分别包含2,175 bp、1,325 bp、1,020 bp的编码区,编码氨基酸数量分别为724个、410个、339个。系统进化分析结果表明:金露梅Pf PAL1与野草莓PAL1和草莓PAL2亲缘关系最近、PfCHI1与野草莓CHI亲缘关系最近、PfF3H1与野草莓F3HL亲缘关系最近。4.生物信息学分析结果如下:理化性质分析发现Pf PAL1、PfCHI1、PfF3H1蛋白均具有亲水性;Pf PAL1和PfF3H1为稳定蛋白,PfCHI1为非稳定蛋白;三者均不具有信号肽,表明均为非分泌蛋白;Pf PAL1和PfF3H1无跨膜域结构,表明二者为非跨膜蛋白,PfCHI1蛋白存在1个跨膜螺旋结构,表明其为跨膜蛋白;通过二级结构分析发现Pf PAL1主要由α-螺旋组成,PfF3H1和PfCHI1主要由无规则卷曲组成。
基于MRI鉴别星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤
研究背景及目的成年人中最常见的原发性恶性脑肿瘤为高级别胶质瘤,其中以IDH1野生型胶质母细胞瘤最常见,IDH1突变型星形细胞瘤4级相对少见。IDH1野生型胶质母细胞瘤病程进展快、预后差、易复发,患者中位生存期较短;而IDH1突变型星形细胞瘤4级预后相对较好,患者的中位生存期较长。IDH1突变与否是影响两者预后的一个重要因素。本研究意在探讨星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤的MRI影像学特征,以便于术前预测肿瘤类型,帮助确定手术方式、切除病灶范围及预后判断。材料与方法收集2017年4月至2021年9月在安徽医科大学第一附属医院行颅脑MRI检LGK-974体外查且经手术病理证实的24例星形细胞瘤4级和32例胶质母细胞瘤患者的影像检查和一般临床资料。以病理学诊断为金标准。观察患者年龄、性别、临床症状及肿瘤的MRI表现:肿瘤的部位、出血、囊变、肿瘤横断面点击此处最大径、囊变横断面最大径、囊变最大径与肿瘤最大径比值、流空血管征象、表观扩散系数(ADC值及基于肿瘤全域的ADC直方图)等指标并进行统计学分析。结果24例星形细胞瘤4级患者共有26个病灶,Cartagena Protocol on Biosafety32例胶质母细胞瘤患者共有37个病灶,且两种疾病男性患者较女性患者略多。星形细胞瘤4级囊变最大径较胶质母细胞瘤囊变最大径小,差异有统计学意义(P=0.000);囊变最大径与肿瘤最大径比值两组病例之间差异有统计学意义(P=0.000),星形细胞瘤4级的比值较胶质母细胞瘤小;胶质母细胞瘤更容易出现流空血管征象,差异有统计学意义(P=0.003);ADC直方图中方差(P=0.005)和离均差(P=0.025)差异有统计学意义。而年龄、性别、部位、有无出血、有无囊变均无统计学意义。结论星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤在囊变最大径、囊变最大径与肿瘤最大径的比值及肿瘤内流空血管征象、ADC直方图表现上存在差异,MRI可作为术前初步区分两种肿瘤的非侵入性检查方法。
TXNRD1相关铁死亡蛋白与鼻咽癌复发/转移的相关性研究
背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种与EB病毒感染(EpsteinBarr virus,EBV)相关的癌症,是我国华南地区尤其是广东省的主要公共卫生问题,其首选治疗方式是放疗,并辅以化疗。目前影响鼻咽癌患者生存的原因主要是治疗后出现复发及远处转移,且复发性鼻咽癌治疗后易出现多种致死性并发症,且具有一定的放疗抗性,治疗极其棘手。所以寻找能有效预测鼻咽癌复发的特异性标志物,将容易复发的鼻咽癌患者早期甄别出来,并提供个性化医疗以降低肿瘤复发,这对提高患者生活质量极为重要。铁死亡作为一种铁依赖性,以脂质过氧化物累积为特征的程序性细胞死亡,被认为是一种肿瘤生长抑制剂,目前被发现与头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的生长调LXH254使用方法节密切相关。以谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)为中心的脂质抗氧化系统是逆向调控铁死亡的重要通路,是目前研究的重点和热点,而TXNRD1参与的硫氧还蛋白系统是细胞内的辅助抗氧化系统,在维持细胞氧化还原状态的平衡和调节也是必不可少的,但目前相关研究较少。目前已报道TXNRD1在多种癌症中呈高表达,例如HNSCC、肝癌、乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌,并且与侵袭性肿瘤的不良预后相关。在肝癌组织和细胞中,TXNRD1相对于正常组织上调,在Nrf2的转录激活的驱动下,TXNRD1抵消肝癌中产生的细胞内活性氧并促进肝癌细胞的增殖,这些发现表明TXNRD1对促进肿瘤发展有重要作用。基于以上研究背景,本课题围绕与TXNRD1相关的铁死亡基因,通过细胞实验、生信分析、免疫组化(Immunohistochemistry,IHC),在鼻咽癌复发/转移的作用及预测价值上展开研究,为鼻咽癌复发/转移寻找新的标志物。目的:首先在细胞实验中验证HNSCC存在铁死亡,铁死亡诱导剂能抑制HNSCC细胞生长。其次利用数据库寻找HNSCC中与TXNRD1相关的铁死亡基因,分析其在头颈部鳞癌组织和正常组织的表达情况以及与患者预后的相关性,最后利用鼻咽癌患者组织标本的免疫组化结果来验证生信筛选出的TXNRD1相关的铁死亡蛋更多白与鼻咽癌复发/转移的相关性及预测价值。方法:(1)通过培养鼻咽癌细胞CNE-1及喉癌细胞HEP-2分析HNSCC中是否存在铁死亡,通过不同浓度的铁死亡诱导剂研究铁死亡对HNSCC生长的抑制情况。(2)利用UALCAN数据库查找与TXNRD1相关性强的铁死亡基因,比较其在HNSCC与正常组织的表达情况及与临床分期的关系;通过THPA数据库分析候选蛋白与患者生存时间的相关性。(3)将鼻咽癌患者分为复发转移组和随访正常组,通过IHC检测两组病理标本候选预测蛋白的表达,比较两组患者的一般资料、候选预测蛋白在两组之间的表达情况以及其与临床病理参数的相关性。采用多因素二元Logistic回归分析影响鼻咽癌复发/转移的因素,绘制ROC曲线分析铁TLC bioautography死亡相关蛋白对鼻咽癌复发/远处转移的预测价值。结果:(1)细胞实验结果:(1)鼻咽癌CNE-1、喉癌HEP-2细胞中存在铁死亡。(2)铁死亡诱导剂ML210能抑制CNE-1、HEP-2的增殖,且呈浓度依赖性。(2)公共数据库结果:(1)在HNSCC中与TXNRD1强相关的铁死亡基因有SLC7A11、GCLM、GCLC,并且SLC7A11、GCLM、GCLC在HNSCC的表达水平高于正常组织。(2)生存分析结果显示:SLC7A11、GCLM、GCLC表达水平高的HNSCC患者生存时间缩短,且SLC7A11、GCLM蛋白表达水平与生存时间具有显著相关性。(3)免疫组化结果:(1)GCLM和GCLC在复发转移组中的阳性率均显著高于随访正常组。(2)GCLM蛋白表达与年龄、临床分期相关,GCLC蛋白表达与临床分期相关。(3)两组在年龄和临床分期构成比上差异具有统计学意义。(4)多因素二元Logistic回归分析结果显示:GCLM表达水平能影响鼻咽癌复发/转移。(5)ROC曲线分析结果提示GCLM作为预测鼻咽癌复发/远处转移的蛋白标志物具有一定价值。结论:(1)HNSCC细胞中存在铁死亡,铁死亡诱导剂能抑制HNSCC的生长。(2)铁死亡相关蛋白(x CT、GCLM、GCLC)是HNSCC患者的不利因素。(3)GCLM蛋白可能成为鼻咽癌患者复发/远处转移的新型分子标志物,对预测鼻咽癌复发/远处转移具有一定价值。