无花果提取物补骨脂素的抗结肠癌作用及机制研究

目的:无花果是一种具有丰富食用和药用价值的古老植物。通过理论研究总结中医对结直肠癌的认识,了解无花果的古今应用。通过实验研究观察无花果主要抗肿瘤成分之一补骨脂素的抗结肠癌作用及其作用机制。最后,基于肿瘤类器官培养技术探讨补骨脂素对肿瘤生长的影响。方法:1.理论研究:通过查阅古籍和现代文献,总结传统中医和现代中医对结直肠癌的认识,如病因病机和辨证治疗等;并对无花果(如无花果果实、叶和乳胶等)的古今应用进行了汇总,特别是无花果的有效成分及其药理作用。2.实验研究:(1)选取HCT116和HT29结肠癌细胞系。使用DMSO配制补骨脂素母液。(2)使用不同浓度补骨脂素(5μM、10μM、20μM、40μM、80μM)作用于结肠癌HCT116和HT29细胞24h、48h、72h。CCK-8法检测补骨脂素对结肠癌细胞存活率的影响。基于CCK-8实验结果,选择合适的浓度进行后续实验。(3)使用不同浓度补骨脂素(10μM、20μM、40μM)作用于结肠癌HCT116和HT29细胞24h,通过平板细胞克隆形成实验和Ed U实验观察补骨脂素对结肠癌细胞增殖的影响。(4)使用不同浓度补骨脂素(10μM、20μM、40μM)作用于结肠癌HCT116和HT29细胞24h,通过划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测补骨脂素对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响。(5)使用不同浓度补骨脂素(10μM、20μM、40μM)处理结肠癌HCT116和HT29细胞24h,流式细胞术检测补骨脂素对结肠癌细胞凋亡和线粒体膜电位的影响。(6)结肠癌HCT116和HT29细胞经过不同浓度补骨脂素(10μM、20μM、40μM)处理24h。通过蛋白印迹实验检测补骨脂素对结肠癌细胞侵袭迁移(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9)和凋亡(Bcl-2、Bax、PARP、Caspase-3、cleaved Caspase-3、Caspase-9、cleaved Caspase-9)等蛋白表达的影响。(7)使用Swiss Target Prediction网站得到补骨脂素直接作用的靶蛋白,使用TCGA-COAD数据进行GSEA信号通路富集,分析得到补骨脂素在结直肠癌中可以靶向作用的信号通路。从中选取TNF-α/NF-κB信号通路进行下一步的机制研究。(8)将不同浓度补骨脂素(10μM、20μM、40μM)作用于结肠癌HCT116和HT29细胞24h,通过蛋白印迹实验检测TNF-α/NF-κB信号通路关键蛋白TNF-α、P65和p-P65的表达。(9)基于课题组前期工作,选用实验室稳定建系的肿瘤类器官作为实验模型。将不同浓度补骨脂素(80μM、160μM、320μM)作用于多种患者来源肿瘤类器官,进行药物敏感性实验,计算肿瘤类器官生长抑制率。结果:1.理论研究:(1)传统中医学中没有结直肠癌这一具体病名,根据症状大概属于“肠积hepatic adenoma”、“积聚”、“肠覃”、“肠癖”、“肠结”、“肠游”、“肠风”、“下痢”、“下血”、“锁肛痨”及“脏毒”等病的范畴。在病因病机和辨证论治上,传统中医和现代中医持有相似的观点,大都认为由于正气亏虚,外感寒邪,损伤脾胃运化功能,蕴湿化热,湿热之邪下注大肠,气血运行不畅,湿热瘀阻日久而形成顽固瘤体。证型上大概可以分为湿热蕴肠、瘀毒内结、气血亏虚、脾肾两亏及肝肾亏虚五个证型。治疗IDN-6556 molecular weight上,早期多邪实以祛邪为主,后期多虚证或虚实夹杂,因此以扶正为主。(2)无花果是一种历史悠久的传统桑科植物,传统医学中认为它甘、平、无毒,可以用来治疗消渴、咳嗽、哮喘、痔疮等疾病。现代研究表明无花果的果肉、果皮、整果、叶和根等部位含有多种生物活性成分,如黄酮类、有机酸、酚类、酶类、氨基酸、脂肪酸、可溶性纤维和微量元素等,具有抗炎、抗氧化、调节免疫、抗肿瘤、促消化、抗微生物和寄生虫等作用,是一种安全的、极具食用和药用价值的食物。无花果提取物对恶性肿瘤增殖、侵袭迁移和凋亡等均具有抑制作用,但关于无花果生物活性成分抗肿瘤机制研究的少之又少,未来应着重于对无花果生物活性成分抗肿瘤机制的研究。2.实验研究:(1)不同浓度补骨脂素(5μM、10μM、20μM、40μM、80μM)作用于结肠癌HCT116和HT29细胞,实验结果表明补骨脂素呈浓度依赖性方式抑制结肠癌细胞的存活(P<0.05),处理24h的IC50值分别为60.3μM、31.8μM、21.3μM和52.4μM、32.2μM、23.4μM。因此,后续实验采用10μM、20μM、40μM浓度梯度。(2)平板细胞克隆形成实验和Ed U实验结果表明补骨脂素显著抑制结肠癌HCT116和HT29细胞的克隆形成能力和DNA复制能力(P<0.05)。(3)划痕实验和Transwell实验结果表明随着浓度的升高,补骨脂素显著抑制结肠癌HCT116和HT29细胞的迁移(P<0.01)和侵袭能力(P<0.0001)。(4)流式细胞术结果显示补骨脂素可以诱导结肠癌HCT116和HT29细胞凋亡(P<0.05),当补骨脂素浓度为20μM、40μM时可显著降低线粒体膜电位(P<0.05)。(5)蛋白印迹实验结果显示补骨脂素显著抑制结肠癌HCT116和HT29细胞N-cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9的表达,增强E-cadherin的表达,P<0.05。此外,补骨脂素还显著抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的表达,增强Bax、PARP、cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9凋亡蛋白的表达,P<0.05。(6)网络药理学结果显示补骨脂素抗结直肠癌的作用与多个信号通路有关,如炎症反应、干扰素γ反应、低氧、上皮-间质转化、P53、TNF-α/NF-κB等信号通路。(7)根据网络药理学分析结果,选取TNF-α/NF-κB信号通路作为下一步的机制研究。蛋白印迹实验结果表明补骨脂素显著抑制结肠癌HCT116和HT29细胞TNF-α和p-P65的表达(P<0.05),这表明补骨脂素可以通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路来达到抗肿瘤作用。(8)补骨脂素对237#直肠癌、244#乙状结肠癌、325#胃癌、346#胃癌、386#肺癌、407#升结肠癌、413#胆管癌、421#乳腺癌类器官的生长具有不同程度的抑制作用。320μM浓度时肿瘤类器官生长抑制率分别为:98.2%、-81.5%、55.0%、-19.7%、-3.4%、19.7%、-197.5%、-3.0%。237#直肠癌、325#胃癌和407#升结肠癌在该浓度梯度下表现出正向的抑制作用。244#乙状结肠癌、346#胃癌、386#肺癌、413#胆管癌、421#乳腺癌类器官则表现为负向抑制作用。但是根据动态观察来看,随着补骨脂素浓度的升高,类器官生长速度减慢。结论:根据症状结直肠癌大概属于传统中医中“肠积”、“积聚”、“肠覃”、“肠癖”等病的范畴。传统中医和现代中医大都认为结直肠癌是由于正气亏虚,外感寒邪,损伤脾胃运化功能,蕴湿化热,湿热之邪下注大肠,气血运行不畅,湿热瘀阻日久而形成顽固瘤体。可以分为湿热蕴肠、瘀毒内结、气血亏虚、脾肾两亏及肝肾亏虚五个证型。早期多邪实以祛邪为主,后期多虚证或虚实夹杂以扶正为主。传统中医和现代药理学研究均表明无花果是一种极具食用和药用价值的植物。本研究表明无花果主要抗肿瘤成分补骨脂素可以抑制TNF-α/NF-κB信号通路,对结肠癌HCT116和HT29细胞的增殖、侵袭、迁移能力具有抑制作用,并诱导肿瘤细胞凋亡。此外,不同瘤种类器官或同一瘤种不同个体来源的类器官对补骨脂素的药物敏感性不同,这可能是由于患者肿瘤异质性而导致的。在未来的研Colforsin体外究中,影响肿瘤类器官对补骨脂素敏感性的因素还需要进一步深入剖析。

基于头脉冲试验评估前庭功能训练对前庭神经炎患者的影响

目的 探讨基于头脉冲试验评估前庭功能训练对前庭神经炎患者的应用效果,以期为临床早期制定相应干预方案提供参考依据。方法 前瞻性选取56例新县人民医院2022年2月至2023年2月就诊的前庭神经炎患者,根据治疗方案不同分为研究组、参照组,各28例,其中参照组给予常规药物(甲钴胺、泼尼松)治疗,研究组在参照组基础上给予基于头脉冲试验评估前庭功能训练,比较两组临床疗效及治疗前、治疗3周后眩晕障碍量表(DHI)、前庭功能障碍等级量表(VADL)、Berg平衡量表(BBS)评分、前庭功能指标[优势偏向(DP)、半规管麻痹(CP)、自发性眼震值(SN)]、血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平。结果 研究组治疗总有效率92.86%,高于参照组治疗总有效率75.00%(P<0.05);与参照组比较,研究组治疗3周后DHI、VADL评分较低cognitive fusion targeted biopsy,BBS评分较高(P<0.05);与参照组比较,研究组治疗3周后DP、CP、SN较低(P<0.05);与参照组比较,研究组治疗3周后IL-6、TNF-α水平较低(P<0.05);与参照组比较,研究组治疗3周后MDA水平较低,SOD水平较高(P<0.05)。结论 基于头脉冲试验评估前庭selleck Bemcentinib功能训练可用于前庭神经炎早期干预,可有效LBH589小鼠改善眩晕症状,有利于恢复平衡感及前庭功能,抑制机体炎症、氧化应激状态。

不同分期非透析慢性肾脏病患者自主神经功能变化及其影响因素分析

目的 探讨不同分期非透析慢性肾脏病(CKD)患者自主神经功能变化及其影响因素。方法 选取2014—2019年于大连医科大学附属第一医院住院治疗并进行动态心电图检查的非透析CGenetic affinityKD患者236例为研究对象,根据CKD分期将研究对象分为CKD1~5期组(各49、51、58、40、38例)。比较不同分期患者心率变异性(HRV)时域分析指标[24 h正常R-R间期的标准差(SDNN)、24 h内每5 min R-R间期平均值的标准差(SDANN)、24 h全程相邻R-R间期之差的均方根]、频域分析指标[低频功率(LF)、高频功率(HF)、LF/HF]水平及HRV下降情况;分析各临床指标与HRV的相关性;分析引起非透析CKD患者HRV下降的独立危险因素。结果 CKD5期组患者SDNN水平明显低于C获悉更多KD1~3期组患者,CKD1期组患者SDNN水平明显高于CKD3~4期组患者,CKD5期组患者SDANN水平明显低于CKD1~2期组患者,差异有统获悉更多计学意义(P<0.05)。CKD5期组患者LF水平明显低于CKD1~2期组患者,LF/HF明显低于CKD1~4期组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CKD1~5期HRV下降患者所占比例分别为14.3%、37.3%、39.7%、60.0%、71.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。SDNN与年龄、收缩压、24 h尿蛋白定量、甲状旁腺激素、磷、钾、同型半胱氨酸水平呈负相关(P<0.05),与预估肾小球滤过率(eGFR)、清蛋白、血红蛋白、钙、高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增长、合并糖尿病、eGFR下降是非透析CKD患者HRV下降的独立危险因素(P<0.05)。结论 非透析CKD患者自主神经功能紊乱以交感神经活性增强为主,且随着疾病进展,自主神经功能紊乱发生率逐渐升高;临床应根据危险因素积极采取干预措施,以预防因自主神经功能紊乱导致的不良心血管事件。

干酪乳杆菌在肝脏中定植及对巨噬细胞免疫逃避机制的研究

肝脏是动物机体免疫系统中处于前线的免疫器官之一,由于肝脏和肠道起源于共同的胚胎,并且肝脏中大部分血液由门静脉供应,而胃肠道的血液进入体循环前先全部都经门静脉流入肝脏,所以肝脏和肠道在动物机体生长发育和免疫应答中存在密不可分的关系。由于门静脉血液中可能包含大量外来的无害微生物,而肝脏被人们普遍认为具有抗炎或免疫耐受功能。肠道的共生菌和益生菌能够进入血液循环系统,跟随血液抵达其他组织器官,通过其代谢产物影响着动物机体的稳态调节。最新研究发现在肝癌组织中能够检测到多种微生物,其中益生菌乳酸杆菌含量最高。免疫系统受损的肝脏组织中发现有大量益生菌定植,那么益生菌能否在健康的肝脏组织中定植还未可知。本试验旨在探索干酪乳杆菌是否可以通过腹腔注射的方法在健康的肝脏组织中定植,并发挥何种生物学和免疫学作用,以及探究干酪乳杆菌如何逃避巨噬细胞的免疫吞噬最终在肝脏组织中定植的潜在分子机制。首先,通过对小SAHA鼠腹腔注射不同浓度的干酪乳杆菌方法,采集肝脏组织悬液做体外细菌培养并进行细菌肝脏定植的动力学分析。研究发现腹腔注射的干酪乳杆菌可以在肝脏中定植,具有明显的剂量依赖性,并且定植细菌的数量没有随着时间推移而显著减少。同时,通过HE染色和透射电子显微镜对小鼠肝脏、结肠组织病理学观察研究发现,低浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后对肝脏和结肠组织没有显著的病理学变化,而高浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后,肝脏组织会出现轻微肝损伤、细胞间隙增大、肿胀、组织纤维化,会有脂泡出现,并伴有线粒体结构损伤;结肠组织会出现隐窝轻微退化,线粒体损伤等病理性变化。利用实时荧光PCR方法分析肝脏定植干酪乳杆菌后肝脏组织中炎性相关因子表达量的变化。结果显示,干酪乳杆菌定植肝脏CL13900细胞培养后,肝组织中的促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-17f和JAK的m RNA表达量下降,同时抗炎因子IL-10、IL-22和生长因子Wnt的m RNA表达量上升,表明干酪乳杆菌定植肝脏后能够抑制肝脏内促炎因子的表达,并促进肝脏组织的生长发育。通过使用流式细胞术分析肝脏定植干酪乳杆菌后对肝枯否细胞增殖分化的影响,结果表明干酪乳杆菌定植肝脏后可以促进肝脏枯否细胞的增殖分化。随后本试验探究了干酪乳杆菌如何突破免疫逃避定植肝脏组织器官的细胞分子机制。将干酪乳杆菌和小鼠腹腔巨噬细胞体外共培养,通过免疫荧光技术和激光共聚焦技术确定干酪乳杆菌与小鼠腹腔巨噬细胞的交互位置关系。在免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察到,干酪乳杆菌紧贴在小鼠腹腔巨噬细胞表面,未被巨噬细胞所吞噬降解。研究确定干酪乳杆菌对腹腔巨噬细胞具有免疫逃避特性。流式细胞术分析结果进一步说明,干酪乳杆菌能够躲避小鼠腹腔巨噬细胞的免疫吞噬作用。同时,使用流式细胞术和q RT-PCR对干酪乳杆菌诱导小鼠腹腔巨噬细胞分化亚型进行分析。流式细胞术结果发现,干酪乳杆菌能够打破M1/M2巨噬细胞平衡,诱导巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌能够诱导小鼠M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子IL-10、Arg-1、TGF-β、CD206和IL-4表达,抑制M1型巨噬细胞相关细胞分子i NOS、IL-1β、IFN-γ表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌对小鼠腹腔巨噬细胞具有免疫逃避机制,并且干酪乳杆菌能够通过促进小鼠M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子的表达,进而诱导小鼠腹腔巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。为了进一步探究干酪乳杆菌在畜牧生产中的应用效果,我们探究干酪乳杆菌突破猪巨噬细胞发挥免疫逃避的细胞分子机制,同样利用体外共培养技术。通过流式细胞术、激光共聚焦技术探究干酪乳杆菌对猪巨噬细胞活性和吞噬能力的影响,结果显示,干酪乳杆菌能够躲避猪巨噬细胞的吞噬作用,并且能够促进猪巨噬细胞增殖分化。使用免疫荧光技术、RTq-PCR和Western Blot对干酪乳杆菌诱导猪巨噬细胞分化亚型进行分析,确定干酪乳杆菌打破巨噬细胞M1/M2免疫平衡,诱导M0巨噬细胞向M2巨噬细胞分化并发挥免疫逃避作用。在免疫荧光显微镜下可以观察到,干酪乳杆菌能够促进M2型猪巨噬细胞表面标志物CD206表达;RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌刺激M2型猪巨噬细胞相关细胞分子Arg1、TNF-α、CD206、IL-10、TGF-β表达;Western Blot结果表明,干酪乳杆菌可以激活IL-4和Arg-1蛋白表达,抑制i NOS蛋白表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌通过激活IL-4信号通路诱导猪巨噬细胞向M2型分化,从而诱导巨噬细胞发挥抗炎作用和干酪乳杆菌逃避巨噬细胞的吞噬作用。综合上述研究我们可以得出结论,干酪乳杆菌可以通过腹腔注射的途径定植到肝脏组织中,且具有一定的剂量依赖性,能够调节肝脏的免疫功能,有助于肝脏组织的生长发育。同时在小鼠和猪的巨噬细胞上发现干酪乳杆菌能够打破巨噬细胞M1/M2的免疫平衡,干酪乳杆菌黏附在巨噬细胞表面,诱导巨噬细胞向发挥抗炎作用的M2型巨噬细胞分化,从而发挥巨噬细胞的免疫逃避特性。本研究从益生菌干酪乳杆菌和宿主细胞之间的交互作用及信号分子机理上详细解析了腹腔注射干酪乳杆菌在肝脏中定植的免疫逃避机制,研究首次创新性地从益生菌肝脏定植、免疫逃避和抗炎等方面阐明了干Infected total joint prosthetics酪乳杆菌以往很多益生作用的免疫、细胞和分子机制,为研究肠-肝轴等新兴科学问题指明新的研究方向,为进一步探究干酪乳杆菌对动物机体固有免疫的影响提供新的科学参考。

幽门螺杆菌感染与自身免疫性肝病关系的分析

目的 回顾性分析本院首诊、符合纳入标准的AILD患者临床资料,探讨Hp感染对上述AILD患者发生、发展的影响。方法 2015年9月—2022年2月期间于聊城市中医医院首诊AILD患者74例,其中男性43例、女性31例,年龄(58.2±12.5)岁。AIH、PBC及PSC符合标准。使用14C-UBT、胃窦组织快速尿速酶试验了解Hp感染情况,根据Hp感染与否状态对本院首诊AILD病例分组,比较不同分组肝功能、自身抗体、淋巴细胞亚群及肝组织病理改变程度。结果 74例AILD患者中AIHLBH589、PBC及PSC分别为34例(45.9%)、33例(44.6%)及7例(9.5%),依据14C-UBT结果分为Hp阳性、阴性组。前者ANA、AMA、SMA、ANCA、AMA-M2及LKM-1为20例(45.4%)、18例(40.9%)、17例(38.6%)、23例(52.2%)、25例(56.8%)及21例(47.7%),分别显著高于Hp阴性组[6例(20.0%)、4例(13.3%)、4例(13.3%)、5例(16.7%)、2例(6.7%)及2例(6.7%),P<0.05]。Hp阳性组CD3~+CD4~+ T细胞、CD4~+/CD8~+及CD3~-CD19~+ B细胞为(Toxicant-associated steatohepatitis42.1±6.2)%、(1.9±0.8)及(15.2±3.5)%,分别显著高于Hp阴性组[(37.7±5.5)%、(1.4±0.5)及(11.9±2.5)%,P<0.05];Hp阳性组CD3~+CD8~+ T细胞及CD3~-CD16~+CD56~+ NK细胞为(25.4±5.0)%及(11.7±2.8)%,分别显著低于[(29.0±5.1)%及(19.7±3.7)%,P<0.05]。Hp阳性组[30例(68.2%)]≥F3期高于Hp阴性组[13例(43.3%),P<0.05],同时前者[2Metabolism抑制剂4例(54.6%)]≥G3级也高于后者[8例(26.7%),P<0.05]。结论 超半数AILD患者存在Hp感染,与多种自身抗体增加和淋巴细胞亚群紊乱密切相关,可导致肝组织纤维化分期、炎症活动分级增加。

术前控制营养状况评分对远端胆管癌患者根治术后短期并发症和长期结局的预测

目的 探讨术前控制营养状况(CONUT)AZD9291溶解度评分对行根治性切除术的远端胆管癌患者短期并发症和长期结局的影响。方法 回顾性分析2017年1月—2022年9月于兰州大学第一医院普外科行远端胆管癌根治术的111例患者,根据术前血常规和生化指标计算的CONUT评分分为高CONUT(≥4分)组(51例)和低CONUT(<4分)组(60例)。比较两组患者的一般临床病理资料和术后短期结局之间的差异,运用Cox回归及预后Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存资料,分析影响患者总生存期和无病生存期的危险因素。结果 CONUT与术后并发症、总生存期、无病生存期相关,具有统计学意义(P <0.05)。Kaplan-Meier曲线显示高CONUT组患者预后更差(P=0.004 1)。多因素Logistic分析显示高CONUT评分和T分期是远端胆管癌患者行根治术后发生并发症的独立危险因素。多因素Cox回归分析显示CONUT评分、病理分期、术前存在梗阻性黄疸、分化程度和周围组织受侵犯是影响行远端胆管癌根治术患者长期结局的R428化学结构独立预后因素。结论术前CONUT评分是远端胆管癌患者行根治术后发生短期并发症和长期预后的独立影响因素,术前CONUT评分≥4分提示预后不佳。CONUT评分可作为远端胆管癌根治术后患者的评估指标,对术后个体化治疗具有临immediate consultation床意义。

酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼在嵌顿痔术后的镇痛效果

目的 探究酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼在嵌顿痔术后镇痛的临床效果。方法 选取2018年5月至2020年5月肛肠外科收治的嵌顿痔患者98例,按照随机数字法分成观Gefitinib-based PROTAC 3抑制剂察组与对照组,每组49例。对照组应用芬太尼为术后静脉镇痛用药,观察组应用芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇为术后镇痛药物。比较2组患者术后的疼痛程度[视觉模拟评分(VAS)]、血流动力学情况、术后康复和并发症情况。结果 术后6 h、第1天和第2天,2组患者的VAS评分组Polymer-biopolymer interactions内对比有统计学意义(P<0.05),且观察组的VAS评分均优于对照组(P<0.05)。2组患者的血流动力学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的总有效率SCH772984试剂和并发症发病率优于对照组(P<0.05)。结论 酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼能在短时间内有效降低嵌顿痔术后镇痛程度,加快患者的术后康复并有效降低术后并发症发生率,且对患者血流无明显影响,具有良好的安全性。

多模态MRI鉴别肝内肿块型胆管癌与不典型肝脓肿的临床价值

目的:探讨多模态MRI在鉴别肝内肿块型胆管癌与不典型肝脓肿中的临床价值。方法:回顾性分析23例肝内肿块型胆管癌及23例不典型肝脓肿的MRI征象,比较两者间形态评价参数、表观扩散系数(ADCselleck Wnt-C59)值、增强后时间-信号强度曲线(TIC)、强化环完整性及肝胆期信号差异。结果:43%的胆管癌患者出现包膜皱缩,而23例不典型肝脓肿患者均无包膜皱缩,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝内胆管癌与不典型肝脓肿的边缘ADCmean值分别为(0.78±0.21)×10~(-3)mm~2/s、(1.34±0.21)×10~(-3)mm~2/s,中央ADCdigital pathologymean值分别为(1.63±0.64)×10~(-3)mm~2/s、(0.82±0.23)×10~(-3)mm~2/s,两组间差异均有统计学意义(P<0.www.selleck.cn/products/Etopophos05)。在TIC曲线中肝内胆管癌组边缘区TIC曲线以Ⅱ型为主(18例,78%),肝脓肿组边缘区TIC曲线以Ⅰ型为主(22例,95%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。肝内胆管癌及不典型肝脓肿中央区TIC曲线均以Ⅰ型为主,差异无统计学意义。83%的肝内胆管癌强化环不完整,87%的不典型肝脓肿强化环以完整为主,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。肝胆期肝内胆管癌组以内高外低为主(16例,69%),不典型肝脓肿组以不均匀高信号(23例,100%),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多模态MRI有助于鉴别肝内肿块型胆管癌与不典型肝脓肿。

缬氨酸对猪原代肝细胞脂质代谢调节基因PPARα、FASN表达的影响

【目的】本研究旨在探究缬氨酸调节猪肝脏脂质代谢相关基因及其参与的调控途径,为揭示缬氨酸调控猪肝脏脂质代谢的分子作用机制提供试验数据和理论依据。【方法】以5日龄三元杂(杜洛克×长白×大白)仔猪原代肝细胞为试验对象,采用0,0.1,1,10 mmoGSK J4 NMRl/L缬氨酸(Val)分别处理原代肝细胞24 h及48 h,通过蛋白免疫印迹(Western-blot)技术检测不同浓度缬氨酸对脂质代谢重要调控基因PPARα及FASN的影响,同时将10 mmol/L缬氨酸处理24 h组与对照组的肝细胞样品进行RNA-Seq转录组测序,结合GO功能与KEcannulated medical devicesGG通路富集分析,筛选出缬氨酸调控肝脏脂类代谢的潜在关键基因及信号通路,最后应用实时荧光定量(qPCR)技术验证差异表达基因。【结果】(1)与对照组相比,10 mmol/L缬氨酸处理原代肝细胞24 h和48 h均显著降低PPARα、FASN基因的蛋白表达(P < 0.05);(2)与对照组相比,10 mmol/L缬氨酸处理原代肝细胞24 h组共筛选出418个差异表达基因,其中181个上调,237个下调。(3)GO功能分析发现,差异基因在分子功能方面主要参与蛋白质结合过程、催化活性、分子转导活性和转运蛋白活性。(4)KEGG分析发现,差异基因富集在代谢、疾病、生物系统、细胞信号调控、基因调控、环境调控等6个生物过程。其中脂质代谢是参与代谢生物过程的主要信号通路之一,富集到脂肪酸代谢的FASN、SCD、FADS2、FADS1、MDV3100体内HSD17B12等5个差异基因主要参与胰岛素信号通路、AMPK信号通路、PPAR信号通路。【结论】10 mmol/L缬氨酸可显著下调猪原代肝细胞中PPARα及FASN表达,调节脂质代谢关键基因的表达及信号通路活性,研究结果为进一步解析支链氨基酸调控脂代谢提供了理论基础。

基于数据挖掘技术总结刘舒音教授治疗肾性蛋白尿的用药规律

目的:基于数据挖掘技术,利用中医传承辅助平台软件(V2.5),将刘舒音教授门诊肾性蛋白尿的患者的病历整理、录入,探析刘教授临床治疗肾性蛋白尿的用药规律,总结导师的临床经验,同时还可以为中医中药治疗本病提供诊疗思路和方法。方法:通过整理在2020年10月-2022年10月期间刘舒音教授门诊的肾性蛋白尿患者的病历,经过筛选,选取符合标准的病例,录入中医传承辅助平台(V2.5)后,统计患者的基本信息、症状、证型等相关信息,将用药频次、性味、归经、药对组合、新处方等进行分析,总结刘舒音教授治疗肾性蛋白尿的用药规律。结果:通过“中医传承辅助平台(V2.5)”对收录的357例肾性蛋白尿患者的医案的信息进行分析,得出结果如下:1.在357例医案中,男性患者共188例,占53%;女性患者169例,占47%。“40-49岁”年龄段的人数最多,占21.6%。2.中医分型中以脾肾两虚证为主,共有187例;湿热蕴结证次之,有132例。3.共提取出71种症状,出现频率较高的前10位症状分别是乏力、腰痛、双下肢浮肿、大便不成形、夜尿频、口干、泡沫尿、口苦、畏寒、眼睑浮肿。4.共使用药物170味,使用频次位于前10位的有黄芪、芡实、僵蚕、蝉蜕、金樱子、蜀葵花、山茱萸、茯苓、白术、土茯苓。5.在性味归经统计中,四气中以平性药为主,共使用1971次,温性药次之;五味中甘味药使用频次最高,共计3380次,其次是苦味药;归经统计中多归肝经、肾经,脾经次之。6.常用药物组合中,频次≥200次的有31组,包含黄芪、芡实、僵蚕、蝉蜕、金樱子、蜀葵花、山茱萸7味中药。7.通过熵聚类分析immune complex,得出核心药物组合26组,SCH772984 NMR13首潜在新方。结论:1.刘教授治疗肾性蛋白尿用药以平性药、甘味药、归肝、肾、脾经的药物为主,黄芪、芡实、僵蚕寻找更多、蝉蜕、金樱子、蜀葵花、山茱萸、茯苓、白术、土茯苓等是常用药物。2.刘教授治疗该病常用药物组合有蝉蜕—僵蚕,芡实—黄芪,芡实—僵蚕,黄芪—僵蚕,芡实—蝉蜕。3.刘教授认为肾性蛋白尿的病机是脾肾亏虚、精微不固为本,湿热内盛、灼伤肾络为主要标实,然久病入络,又有经络不通为患,故在治疗本病时多在补益脾肾的同时,配伍清热利湿药、利水渗湿药、化瘀通络药等以达到虚实兼顾,标本兼治的目的。