akt receptor

目的:乳腺增生(Hyperplasia of Mammary Glands,HMG)的发病机制较为复杂,polymers and biocompatibility在中医的诊疗过程中,能够通过疏通气血、调理脏腑,有效缓解其症状以及预防复发。本课题通过对文献资料的梳理与临床流行病学调查,研究乳腺增生的发病规律,探讨肝主疏泄在乳腺增生形成中的作用,进一步完善乳腺增生的病因和病机研究,从而为其预防及诊治提供理论参考。方法:通过理论研究与临床调查相结合的方法进行分析。理论研究主要对古今医学资料进行梳理,研究肝主疏泄的病理病机变化,来探讨“肝主疏泄”与乳腺增生之间的相关性。临床调查以现况调查为主,根据制定的纳入和排除标准,选取乳腺增生患者160人,采取现场问卷调查的形式,通过填写乳腺增生临床调查表、中医体质分类与判定表以及乳腺增生HAD量表(Hospital Anxiety and Depression Scale),对患者进行发病规律、辨证分型、体质分型、HAD焦虑抑郁判定等方面的调查,对其进行综合的分析。将临床调查收集到的数据整理记录到Excel表格中,建立乳腺增生的临床数据库,对乳腺增生病人的一般情况(生活习惯、饮食偏好、精神情志等)、中医证型、中医体质、HAD焦虑抑郁倾向等分布规律,利用SPSS 27.0软件分析数据并进行探究;结合中医理论知识对最后的统计结果进行聚类分析,研究乳腺增生的发病规律与患者的体质、年龄、烟酒史、精神情绪、睡眠状况、证型以及其他影响因素之间的关系,从而得到结论。结果:1.理论研究:通过对中医经典著作及相关文献资料的考据整理和分析研究,发现乳腺增生与肝、脾、肾三脏的功能失常有关,肝失疏泄尤为关键,故乳腺增生的治疗应该从肝论治,需以疏肝解郁、健脾化痰为主要治法,并且贯穿于本病的发展和预后的全过程。2.临床研究:调查研究乳腺增生患者160例,结果表明:本次纳入的160例乳腺增生患者中,多数伴有内分泌失常的疾病,如月经不调、甲状腺结节等;乳腺增生发病年龄以31～40岁(41.25%)、41～50岁(25.00%)为主,以青年人、中年人居多;乳腺增生患者的情绪大多存在异常。乳腺增生患者的中医临床症状和体征主要有:脉弦、增生1cm以内、忧思等不良情绪、畏寒肢冷、急躁、月经不调、舌有齿痕、咽部异物感、失眠等,以上症状和体征多与肝失疏泄有关。在六个中医证型的分布中,肝郁气滞证(38.13%)和肝郁痰凝证(37.50%)是出现频率最高的两种类型,这两种类型都与肝失调有关;其余依次为:AY-22989肝郁瘀血证、痰瘀互结证、阴虚火旺证和肝郁脾虚证。关于中医体质,乳腺增生患者单一体质不多见,多数兼有两种及以上,第一体质以阳虚质、气郁质和痰湿质为主,第二体质以气郁质、痰湿质和气虚质为主。结论:1.乳腺增生的核心病机是肝失疏泄。乳腺增生多是由于情志内伤、痰瘀凝结而形成,因此临床治疗乳腺增生的主要方法是疏肝理气、健脾化痰。2.临床调查显示与肝失疏泄相关的中医证型购买RepSox(肝郁气滞证、肝郁痰凝证)最为常见,因此治疗上常以疏肝调气为主,兼散痰瘀等。3.调查发现:乳腺增生患者的体质类型有多种,临床上以气郁质、阳虚质以及痰湿质最为多见。

目的：探讨弥漫性特发性骨质增生症（diffuse idiopathic skeletal hyperostosis,DISH）伴腰椎管狭窄症的影像学特征。方法：回顾性分析2017年6月～2021年10月在我院手术治疗的96例DISH合并L4/5椎管狭窄症患者的术前影像学资料，男58例，女38例；年龄51～77岁（65.9±6.1岁）；将骨化仅限于胸椎节段的患者纳入T-DISH组（n=49），骨化累及胸椎和腰椎节段的患者纳入L-DISH组（n=47）；选取同期在我院手术治疗的性别、年龄及狭窄节段相匹配的无DISH的腰椎管狭窄症患者作为对照组（N-DISH组，n=125）。测量各组术前胸椎后凸角（thoracic kyphosis,TK）、腰椎前凸角（lumbar lordosis,LL）、骶骨倾斜角（sacral slope,SS）、骨盆入射角（pelvic incidence,PI）、骨盆倾斜角（pelvic tilt,PT）和矢状位平衡距离（sagittal vertical axis,SVA），计数骨化韧带节段数目，按照Pfirrmann分级和Weishaupt分级分别评估椎间盘与小关节的退变情况，并测量L4/5节段椎间隙高度、椎管前后径、椎管横截面积、硬膜囊面积、小关节间距和黄韧带厚度等。比较三组在矢状位形态、椎间盘与小关节退变情况及椎管狭窄特征等方面的差异，并对所有患者骨化韧带节段数目、硬膜囊面积、椎管横截面积、椎间盘退变Pfirrmann分级及小关节退变Weishaupt分级之间行相关性分析。结果：DISH组SVA和TK显著性大于N-DISH组（P<0.05），其中L-DISH组SVA显著性大于N-DISH组（P<0.05），而T-DISH组与NDISH组SVA差异无统计学意义（P>0.05）。DISH组与N-DISH组的LL、SS、PI及PT无统计学差异（P>0.05），但L-DISH的LL及SS显著性小于N-DISH组（P<0.05）;L-DISH组的LL和SS显著性小于T-DISH组（P<0.05），两组间SVA、TK、PI和PT无统计学差异（P>0.05）。DISH组椎间盘和小关节退变分级均高于N-DISH组，差异有统计学意义（P<0.001）;L-DISH组椎间盘退变Pfirrmann分级显著性高于T-DISH组（P<0.001），而小关节退变Weishaupt分级无统计学差异（P=0.08）。N-DISH组患者L4/5节段椎间隙高度、椎管前后径、椎管横截面积、小关节间距和黄韧带厚度与DISH组比较无显著性差异（P>0.05），硬膜囊面积显著性大于medical specialistDISH组（P<0.05）;T-DISH组与L-DISH组比较均无统计学差异（P>0.05）。相关性分析显示，骨化韧带节段数目与椎间盘退变Pfirrmann分级呈中度正相关（r=0.440,P<0.001），与小关节退变Weishaupt分级呈强正相关（r=0.661,P<0.001）；硬膜囊面积与椎间盘退变Pfirrmann分级无显著相关性，与小关节退变Weishaupt分级呈负相关（r=-0.323,P<0.001）；椎管横截面积与椎间盘退变Pfirrmann分级和小关节退变Weishaupt分级均无显著相关性（P>0.05）；椎间盘退变Pfirrmann分级与小关节退变Weishaupt分级有显著相关性（P<0.001selleckchem Y-27632）。结论：DISH患者脊柱异位骨化累及腰椎可明显改变脊柱矢状位形态，致使躯干出现前倾、腰椎前凸减小及SS丢失等。DISH患者存在明显的椎间盘和小关Dorsomorphin分子式节退变，且椎管狭窄程度较为严重。

基于网络药理学方法探讨柠檬精油(lemon essentiaSCH772984l oil, LEO)干预焦虑症的作用机制并进行实验验证。GC-MS测定LEO组成，从TCMSP平台挖掘LEO的作用靶点；利用OMIselleck化学M、GeneCards数据库获得焦虑症靶点；利用Venny获得LEO-焦虑症的交集靶点，进行GO和KEGG富集；利用Cytoscape构建“成分-靶点-通路-疾病”网络，利用1-Click Docking对关键成分与靶点进行分子对接。利用细胞炎症模型进行验证。从构建的网络中得到LEO的19种活性成分如柠檬烯、α-松油醇、β-蒎烯、乙酸橙花酯、4-萜品醇等，通过作用于18个疾病靶点(占总靶点78.26%)如GABRA2、MAO、DRD1、GRIA2等，调控20条信号通路如神经活性配体-受体相互作用、羟色胺能突触、多巴胺能突触等。柠檬精油对DPPH、ABTS自由基有抑制作用，能降低由脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导HaCaT细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平，降低炎症因子NO、TNF-α及IL-6水平。LEO通过多种有效成分Telemedicine education多靶点调控多条信号通路降低细胞氧化应激、抑制炎症反应，从而干预焦虑症。

白屈菜(Chelidonium majus L.)为罂粟科(Papaveraceae)白屈菜属(Chelidonium L.)多年生selleck产品草本植物,富含各类生物碱,具有明确的消炎止咳等药理活性。在植物生理学特性上,其具有极强耐寒、抗寒性,对耐寒抗寒研究及相关基因挖掘具有重要意义和价值。本实验室前期构建了白屈菜低温胁迫应答转录组数据库,通过筛选发现脂肪酸去饱和酶基因(Fatty acid desaturase,FAD2、FAD3)与类甜蛋白基因(Thanmatin-like protein,TLP)在低温胁迫下显著上调表达,表现出与耐寒、抗寒高度相关的生理功能。本研究通过异源转化拟南芥构建了转基因突变体At Cmfad2、At Cmfad3及At Cmtlp,旨在基于模式植物背景下深入研究和阐明白屈菜FAD2、FAD3和TLP基因的功能,特别是在冷冻胁迫时的基因表达特性和耐寒功能。拟南芥(Arabidopsis thaliana,(Col).)为转基因受体,目的基因Cm FAD2、Cm FAD3、Cm TLP来源于白屈菜,以生态型野生型拟南芥(Wt)为对照,对At Cmfad2、At Cmfad3及At Cmtlp突变体(T3)植株进行低温冷冻胁迫下基因表达特性分析、生理学研究、基于转录组的突变体耐寒机理研究、基于目的基因定位突变体耐寒机制解析4个方面的研究,解析白屈菜中FAD2、FAD3及TLP基因耐寒、抗寒生理功能。研究取得以下结果:1.基于荧光定量PCR方法,对不同温度胁迫下的目https://www.selleck.cn/products/kpt-330.html的基因表达特性分析发现,与野生型Wt相比,At Cmfad2、At Cmfad3及At Cmtlp突变体植株在各温度点均显著表达,其中冷冻阶段变化最显著。2.检测不同温度胁迫下野生型Wt及At Cmfad2、At Cmfad3、At Cmtlp突变体植株各项生理指标发现,与野生型相比,各突变体植株的相对电导率、丙二醛(MDA)含量均在低温冷冻胁迫下逐渐升高,脱驯化胁迫下含量降低。NBT和DAB染色均在冷冻阶段染色面积加大,颜色加深,脱驯化阶段染色面积减少,颜色变浅。叶绿素a、叶绿素b及总叶绿素含量均在低温冷冻阶段逐渐降低,脱驯化阶段恢复正常。类胡萝卜素、可溶性糖(SS)与游离脯氨酸(Pro)及可溶性蛋白(SP)在冷冻阶段含量显著增加,脱驯化阶段恢复正常。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)活性均在冷冻阶段活性最高,而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽还原酶(GR)、多酚氧化酶(PPO)及抗坏血酸酶(APX)均在冷驯化阶段活性最高,脱驯化阶段活性降低。生长素(IAA)与脱落酸(ABA)在冷冻阶段含量最高,脱驯化阶段恢复正常,赤霉素(GA)随着温度降低含量逐渐减少,在冷冻阶段达到最低值,脱驯化阶段含量增加。可以看出Wt、At Cmtlp、At Cmfad2及At Cmfad3在低温、冷冻阶段的生理激素显著表达,且低温冷冻阶段生理及激素响应为At Cmtlp、At Cmfads>Wt,At Cmtlp>At Cmfads。3.对Wt、At Cmtlp在20℃、4℃及-40℃下处理的植株幼苗进行转录组测序发现,与Wt相比,At Cmtlp在各温度点的差异表达基因显著增加,且在冷冻阶段差异表达基因最多,表达变化率最大。GO富集分析显示差异基因主要富集到光合作用过程,对寒冷的反应,多糖代谢过程等,KEGG富集通路显示主要富集到植物激素信号转导、昼夜节律、淀粉和蔗糖代谢等过程。对低温冷冻阶段的差异表达基因筛选发现,显著上调的为信号转导、光合作用、植物激素、抗寒相关酶及蛋白、糖代谢相关通路,与前文生理及激素指标测定结果相符合。4.通过染色体步移方法检测突变体At Cmtlp、At Cmfad2及At Cmfad3中目one-step immunoassay的基因插入位点,结果发现,At Cmtlp插入到3个位点,与TLP原位点存在显著差异,插入位点分别为FKBP样蛋白、TBF相关因子13及肌凝蛋白结合蛋白;上游调控基因为GT2,F-box及DUF1685蛋白;下游调控基因为RING/U-box,α同种型诱导蛋白6及MYB60。At Cmfad2插入到1个位点,与FAD2原位点存在显著差异,插入位点为组氨酸激酶成员;上游调控基因为RING/U-box;下游调控基因为SCP1。At Cmfad3定位到2个位点,与FAD3原位点存在显著差异,定位位点分别为CDF5,ATMFP2;上游调控基因为MYB结构域蛋白,DIN3蛋白;下游调控基因为类同源结构域蛋白,富含氨基酸的家族蛋白。以上基因发现广泛参与并调控了植株的抗寒能力、生理激素的应答、形态发育、生命周期延长。由此可见At Cmtlp、At Cmfad2及At Cmfad3植株具有极强的抗寒能力以及显著的形态差异和生命周期特性与插入拟南芥的位置、上下游基因的调控作用具有极大的关系。

目的:本文通过对经尿道等离子前列腺剜除术(Transurethral plasmakinetic enucleation of the prostate,PKEP)与经尿道等离子前列腺切除术(Transurethral plasmakinetic resection of the prostate,PKRP)两种术式治疗的良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)患者的临床疗效进行综合比较,为临床手术治疗方案的选择提供指导建议。方法:收集于2020年12月一2022年12月期间在吉林大学中日联谊医院因下尿路症状(Lower urinary tract symptoms,LUTS)就诊且门诊初诊为BPH的患者资料,在患者知情同意的情况下将患者按就诊日期随机分入剜除组及电切组并收入院治疗。手术者均为泌尿外科一病区能熟练进行经尿道等离子前列腺剜除术和电切术的副主任医师及以上职称医师。详细记录两组患者术前、术中、术后及术后3个月的相关指标,术前一般情况包括体重、术前Hb、术前钠离子、中叶突入程度、是否合并高血压及糖尿病等,术中与术后相关数据包括手术时间、切除组织量、术后HCT、术后Hb等,手Biomass by-product术并发症发生率包括包膜穿孔、术后尿失禁、术后排尿困难等,术后3个月随访资料包括术后3个月IPSS评分及术后3个月Qo L评分。将收集到的数据运用SPSS26软件进行统计分析,比较两组的BAY 73-4506细胞培养临床疗效。结果:对比两组患者的术IACS-10759价格前一般资料,包括年龄、体重、BMI、t PSA、术前HCT、术前Hb、术前钠离子、前列腺体积、中叶突入程度,分析结果显示两组间无统计学差异(P>0.05),说明分组较好,两组数据均衡可比。两组患者术前合并症,包括高血压、糖尿病以及呼吸系统疾病对比结果无统计学差异(P>0.05),术前口服5α还原酶抑制剂病例数对比亦无统计学差异(P>0.05),进一步说明两组患者数据均衡可比。两组手术时间相当,无统计学差异(P>0.05);术中出血量方面,PKRP组数据高于PKEP组,有统计学差异(P<0.05);切除组织量、切除速率(切除组织量/手术时间)以及切除效率(切除组织量/前列腺体积)方面,PKEP组均高于PKRP组,差异有统计学意义(P<0.05)。在总住院时间、术后留置尿管时间、术后膀胱冲洗时间方面,两组数据无统计学差异(P>0.05)。两组患者术前Qo L评分、IPSS评分及钠离子均无统计学差异(P>0.05),两组患者术后Qo L评分、IPSS评分及钠离子亦无统计学差异(P>0.05),两组患者Qo L评分及IPSS评分各自术前术后对比均有统计学差异(P<0.05)。两组患者各自术前钠离子与术后钠离子对比均无统计学差异(P>0.05)。PKEP组尿失禁出现1例,PKRP组尿失禁出现2例,采用卡方检验对比无统计学差异,P>0.05。两组患者均未出现其余手术相关并发症。结论:1、两种术式的手术疗效及安全性相似,均可获得满意的手术效果;2、PKEP术中出血量较少,腺体切除量、切除效率及切除速率较高,是治疗BPH的较好方法;3、PKEP能切除更多的增生的前列腺腺体,理论上有利于前列腺偶发癌的检出,也能降低术后复发率;4、相对于PKRP,PKEP对术者的要求较高,学习曲线稍长。

近年来,大量研究表明,肠道菌群在肥胖及其并发症的发生和发展中具有重要影响,而且膳食是影响肠道菌群的主要因素。饮食补充膳食纤维能够调节肠道菌群,减少饥饿感并延长饱腹感,减少能量摄入。燕麦麸皮是燕麦加工的主要副产物,热量较低,富含膳食纤维,其中的水溶性膳食纤维β-葡聚糖含量较高。但燕麦麸皮口感粗糙和易酸败变质极大的限制了其加工和贮藏,因此需要进行预处理改善燕麦麸皮品质,对于预处理后燕麦麸皮调节肠道菌群和糖脂代谢的作用机制鲜有报道。本研究采用蒸制、微波和热风干燥预处理燕麦麸皮,经体外模拟消化和发酵处理考察其对淀粉消化率、肠道菌群及短链脂肪酸的影响,以高脂饮食诱导的肥胖大鼠为动物模型探讨了蒸制燕麦麸皮对肠道菌群、葡萄糖稳态、脂肪生成和食物摄入的作用机制。具体研究结果如下:(1)预处理和脱除非淀粉组分对燕麦麸皮淀粉消化率和理化特性的影响。蒸制、微波和热风干燥均可以有效的保持燕麦麸皮本身的营养成分。相比于微波和热风干燥处理,蒸制处理能降低燕麦麸皮淀粉体外消化率,降低HI值和e GI值。预处理燕麦麸皮脱除非淀粉组分如脂质、蛋白质和β-葡聚糖后,淀粉消化率提高,抗性淀粉含量下降,HI值和e GI值均增加,未改变淀粉晶体类型。试验结果表明完整的燕麦麸皮结构更能有效的减缓淀粉消化、降低血糖,其中蒸制处理效果较好。(2)预处理燕麦麸皮的体外发酵特性。蒸制、微波和热风干燥燕麦麸皮经体外模拟消化后总膳食纤维含量无显著性变化;体外消化前后β-葡聚糖含量无损失。预处理燕麦麸皮能显著调节肠道微生物α-多样性,影响厚壁菌门的相对丰度,抑制大肠杆菌-志贺氏菌(Escherichia-Shigella)繁殖,促进普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)生长。蒸制处理比微波和热风干燥产生更多的乙酸、丙酸和丁酸。试验结果表明蒸制处理能更好的提高燕麦麸皮的发酵能力,优化肠道菌群平衡。(3)燕麦麸皮对高脂饮食大鼠的肥胖干预作用。用高脂饮食喂养SD大鼠建立肥胖模型,之后分组分别饲喂高脂饮食中添加了10%、20%、30%的蒸制燕麦麸皮进行为期8周的饮食干预。结果表明燕麦麸皮能呈剂量依赖性的显著降低肥胖大鼠的体重和摄食量,减轻脂肪堆积和脂肪细胞肥大程度,改善糖耐量和胰岛素抵抗;降低血清中TC、TG、LDL-C含量,增加HD更多L-C含量,改善血脂水平紊乱;改善肝损伤和保护回肠屏障。试验结果表明,燕麦麸皮能够抑制脂肪过度积累和改善血脂异常,减轻肥胖程度。(4)燕麦麸皮对高脂饮食诱导肥胖大鼠肠道菌群、短链脂肪酸和血浆代谢物的影响。燕麦麸皮增加了肠道菌群的α-多样性,上调异杆菌属(Allobaculum)、布劳特氏菌属(Blautia)和乳酸杆菌属(Lactobacillus),下调阿克曼氏菌(Akkermansia)和疣微菌属(Ruminococcaceaea UCG-005),增加乙酸、丙酸和丁酸的含量。同时能显著改变肥胖大鼠的血浆代谢物,有39种差异代谢物发生显著变化,主要参与了脂肪酸生物合成、代谢途径、胆固醇、胆汁分selleckchem LY-188011泌和色氨酸代谢等途径。试验结果表明燕麦麸皮能通过改善肠道菌群和代谢物对机体健康产生积极作用。(5)燕麦麸皮对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏糖脂代谢的调节作用。燕麦麸皮可以呈剂量依赖性的显著降低胰岛素抵抗,提高肝糖原的合成和储存,抑制HK、G-6-P和PEPCK的酶活性,抑制糖异生作用;显著提高肝脏脂代谢关键通路AHIV- infectedMPK活性,显著增加HSL和ATGL活性,促进脂肪分解,抑制ACC1、FAS、PPARγ和SREBP-1,提高LPL和C/EBPα活性。试验结果表明燕麦麸皮可以通过介导AMPK通路改善糖脂代谢紊乱。(6)燕麦麸皮干预肠脑轴通路信号分子的机制。燕麦麸皮饮食干预能呈剂量依赖性的显著提升肥胖大鼠结肠和下丘脑中GABA和饥饿激素及抑食欲激素GLP-1和PYY的水平,降低胰岛素和瘦素抵抗,糖脂代谢关键酶活、肠脑轴通路信号分子与部分肠道微生物呈显著相关关系。试验结果表明燕麦麸皮能增加饱腹感,通过调节肠脑轴通路信号分子,减少食欲,控制能量摄入,从而控制肥胖。综上所述,膳食补充燕麦麸皮可能通过调节肠道微生物及其代谢产物,调控肝脏糖脂代谢和下丘脑食欲因子,改善胰岛素、瘦素抵抗和糖脂代谢异常,有效调节血糖平衡和预防肥胖的发展。

目的 探讨海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡的防护作用，为海洋中药氢化珊瑚钙的临床应用提供依据。方法 建立表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡模型，将模型小鼠分为对照组（予以基础处理及生理盐水冲洗）和实验组（除予以基础处理及genetic factor生理盐水冲洗外，另予以早、中、晚氢化珊瑚钙0.375 g/cm2局部均匀涂抹BYL719创口各1次）。观察并记录对照组及实验组小鼠的皮肤外渗性溃疡面积、程度和愈合时CH-223191 IC50间。在连续用药15 d后，切除溃疡组织，用H-E染色观察病理形态学改变，免疫组织化学染色检测溃疡部位皮肤及皮下组织中Ki-67和氧化应激相关指标血红素加氧酶1(HO-1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、诱导型一氧化氮合酶2(i NOS2)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达情况。结果 对照组小鼠的皮肤外渗性溃疡发生率为100.0%(5/5)，而实验组为60.0%(3/5)。实验组的溃疡面积小于对照组（P<0.05），愈合速度快于对照组。H-E染色显示对照组小鼠皮下结缔组织增生、组织结构紊乱、毛囊扩张、鳞状上皮增厚，而实验组小鼠皮下组织结构稍显紊乱、少见毛囊扩张、鳞状上皮稍厚。免疫组织化学染色显示实验组小鼠皮下组织中Ki-67表达强于对照组，对照组中i NOS2、NOX2的表达高于实验组（P均<0.05），对照组中HO-1、SOD1的表达低于实验组（P均<0.05）。结论 海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星外渗所致的皮肤溃疡有良好的防护作用。

该文Dorsomorphin化学结构通过网络药理学结合分子对接的技术研究了芦荟大黄素改善Ⅱ型糖尿病的作用机制。利用数据库平台筛选出芦荟大黄素Baricitinib的潜在靶点和改善治疗Ⅱ型糖尿病的相关靶点，将二者取交集获得芦荟大黄素改善Ⅱ型糖尿病的潜在靶点；构建共同靶点间的蛋白互作网络，并对共同靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析；通过筛选主要通路并构建“芦荟大黄素-Ⅱ型糖尿病-通路”网络图，对芦荟大黄素与通路及各通路所富集的靶点间的联系进行可视化分析，通过分子对接，研究芦荟大黄素与关键靶点的结合机制。结果表明，芦荟大黄素具有63个改善治疗Ⅱ型糖尿病的相关靶点，并根据蛋Death microbiome白互作网络筛选出AKT1、PIK3CA、HRAS和MAPK8等22个核心靶点，这些靶点主要富集在PI3K/AKT和胰岛素抵抗等信号通路，芦荟大黄素主要通过氢键、范德华力和π-π相互作用等分子间作用力与靶点结合，从而调控靶点的表达，改善Ⅱ型糖尿病。

目的 评价支气管肺泡灌洗术（bronchoalveolar lavage,BAL）治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效。方法 通过计算机检索英文文献数据库PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、Web of Science以及中文文献数据库中国知识资源总库（Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（China Biology Medicine,CBM）、中文科技期刊数据库（维普网），纳入自建库至2020年2月3日收录的BAL治疗儿童大叶性肺炎的随机对照试验。根据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行评价。采用Revman 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入24项研究，其中试验（常规治疗联合BAL）组1 129例，对照（常规治疗）组1 122例。与常规治疗组相比，常RepSox作用规治疗联合BAL组治疗儿童大叶性肺炎的有效率高（OR=3.76,95%CI:2.65～5.31,P<0.05,I~2=0，退热时间短（MD=-2.43,95%CI:-2.63寻找更多～-2.22,P<0.05,I~2=91%）Aging Biology，咳嗽消失时间短（MD=-3.97,95%CI:-4.96～-2.97,P<0.05,I~2=99%），啰音消失时间短（MD=-3.21,95%CI:-3.66～-2.77,P<0.05,I~2=98%），住院时间短（MD=-3.91,95%CI:-4.27～-3.55,P<0.05,I~2=62%），肺部阴影消失快（MD=-2.41,95%CI:-3.01～-1.84,P<0.05,I~2=92%），并发症少（OR=0.34,95%CI:0.19～0.62,P<0.05,I~2=0）。对治疗有效率、退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间的纳入文献进行漏斗图分析，结果显示发表偏倚较小。结论 常规治疗联合BAL治疗儿童大叶性肺炎，可取得更好的临床疗效及收益。

目的:多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种全球性、高复发、高致残的中枢神经系统炎性脱髓鞘性和退行性疾病。现有MS缓解期预防复发和累积致残的免疫修饰药物远期疗效仍不理想,我国尚无原研药物。LL-37作为人类内源性免疫肽的重要成员,除具有强大的抗菌作用外,还有重要的免疫调节功能。新近研究发现,LL-37在不同疾病、组织和微环境中发挥的免疫调节作用具有双面性。目前LL-37在中枢神经系统自身免疫疾病中的作用及可能的机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索LL-37对MS经典动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用和机制,为MS免疫修饰治疗提供新思路。方法:1、构建EAE小鼠模型,并随机分为:健康对照组、EAE模型组、LL-37预防给药组三组,腹腔注射LL37预防干预EAE模型小鼠。2、通过记录各组小鼠的体重变化、发病率和临床评分,评价LL-37对EAE小鼠发病和神经功能改善作用。3、运用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测脊髓、脑炎性细胞浸润情况,劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)来评价脊髓、脑髓鞘脱失程度,明确LL-37对EAE中枢炎症和髓鞘的影响;流式细胞术检测脊髓组织中小胶质细胞激活情况和M1、Fer-1细胞培养M2亚型比例,明确LL-37对EAE小胶质细胞激活和极化状态的影响。4、利用免疫荧光共定位、蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)对各组小鼠脊髓组织中铁死亡信号通路关键蛋白进行定性定量评价。结果:1、LL-37预防给药可显著降低medium vessel occlusionEAE模型小鼠的更多临床发病率(P<0.001),并有效降低其临床评分(P<0.001);2、LL-37预防给药可明显抑制EAE小鼠脑和脊髓炎性细胞浸润并改善髓鞘脱失程度(P<0.001);3、LL-37预防给药可显著抑制EAE小鼠脑和脊髓组织中小胶质细胞活化(P<0.001),并能诱导小胶质细胞由促炎M1型向抑炎M2型极化(P<0.01);4、LL-37能显著降低EAE小鼠脊髓组织中脂质铁含量及过氧化物水平(P<0.001),促进GPX4和SCL7A11蛋白表达水平(P<0.05)。结论:LL-37可能通过影响中枢神经系统小胶质细胞的激活和极化状态,并抑制铁死亡的发生进而有效改善EAE。