akt receptor

目的：评估卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的疗效与发生反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）之间的关系。方法：选取2020年11月1日～2022年4月30日在本院使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者96例作为研究对象，记录患者发生RCCEP的情况，采用Kaplan-Meier法分析生存曲线，通过对数秩检验进行单变量分析。结果：在95例使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者中，RCCEPselleck HPLC的发生率为64.2%(61/95);RCCEP为1级者55例（57.selleck HPLC9%）、2级5例（5.3%）、3级1例（1.1%）。发生RCCEP的患者中位无进展生存期（PFS）为23.1个月，未发生RCCEP的患者中位PFS为18.8个月。发生RCCEP患者的中位总生存期（OS）为35.7个月，未发生RCCEP的患者中位OS为18.7个月。结论：本研究中食管癌患者的RCCEP发病率与PFS和OS之间存在正相关性（P<0.05）。发生RCCEP的食管癌患者（EDouble PathologyCOG≤1）的OS和PFS更长。

本研究利用可见-近红外高光谱结合机器学习对红花籽油掺假进行定性与定量分析,探索光谱信息与样品化学成分之间的相关性。主要研究内容包括以下几部分:(1)以红花籽油为研究目标,利用可见-近红外高光谱结合机器学习对葵花籽油、玉米油、大豆油分别与红花籽油制备5种体积分数的混合油样以及四种纯植物油进行定性鉴别。使用可见-近红外高光谱采集19种油样平均光谱数据,使用四种预处理方式对光谱数据进行数据预处理,构建数据集。建立多种机器学习模型定性鉴别多种油样。最终得到MF-GBDT-GBDT的组合,实现了对四类油样快识别率,识别率为100%。(2)可见-近红外高光谱结合机器学习对不同油样中的红花籽油含量进行定量分析。使用可见-近红外高光谱仪采集油样光谱数据,构建具有7种体积分数的光谱数据集https://www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl.html。建立多种机器学习回归分析模型,来鉴别不同样品油中红花籽油的含量。得到最佳的回归模型MF-Ridge-Stacking(使用Ridge、PLSR作为基础模型,Light GBM作为元模型)。当输入特征个数大于等于46后,其测试集R~2稳定在0.95以上,其R_(cv)~2维持0.93附近,模型结果进入稳定。(3)使用气相色谱质谱法检验19种油样中亚油酸、油酸以及棕榈一烯酸的含量与浓度。Emerging marine biotoxins探究三种脂肪酸含量与光谱数据存在的内在关系。结果表明,掺杂浓度与亚油酸含量具有较强的相关性;结合机器学习进行定量分析,得到最佳模型MF-Ridge-Stacking(使用Light GBM、GBDT作为基础模型,Cat Boost作为元模型),当输入特征个数为40时,其测试集R~2为0.87,R_(cv)~2为0.664。结果表明,研究提出使用C59可见-近红外高光谱结合机器学习可以对掺假红花籽油进行快速定性与定量分析。

目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是危重症患者常见的并发症,病死率高,尚无有效药物推荐用于防治成人AKI。冬虫夏草用于治疗肾脏疾病有较好的临床疗效,虫草素是其主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理作用。既往有研究显示虫草素对实验性AKI有一定防治作用,然而,由于对其治疗AKI的作用机制尚未完全阐明,对其临床合理使用带来了较大影响。为此本课题利用网络药理学挖掘虫草素治疗AKI的潜在作用靶点,运用分子对接进行初步验证,通过体内体外实验进一步研究虫草素对缺血再灌注肾损伤的作用和分子机制。方法:(1)第一部分通过网络药理学挖掘虫草素治疗AKI的潜在作用靶点,分子对接进行初步验证。利用Pubchem数据库及PharmMapper数据库挖掘虫草素相关作用靶点,利用GeneCards数据库、OMIM数据库及Disgenet数据库挖掘AKI相关靶点,Cytoscape进行蛋白网络互作构建,并挖掘出核心靶点,DAVID数据库进行基因富集分析。利用AutoDock软件对虫草素与核心作用靶点进行分子对接验证。(2)第二部分通过在体实验进行虫草素改善缺血再灌注肾损伤药效验证及作用机制分析。48只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)12只,模型组组(I/R组)18只,虫草素组(I/R+Cor组)18只。采用夹闭双侧肾动脉45min再灌注12h、24h、48h构建缺血再灌注AKI模型,于再灌注开始时,各组尾静脉注射相应剂量药物。于再灌注12h、24h、48h进行血、肾脏标本采集,行血清肌酐、尿素氮检测,HE染色及PAS染色观察肾组织病理形态,TUNEL检测细胞凋亡。透射电镜观察自噬形态变化。通过RT-qPCR及Western blot检测再灌注48h后各组大鼠肾组织中PI3K、Akt、mTOR、BecGefitinib-based PROTAC 3供应商lin-1、p62、LC3B、Bcl-2、Bax、caspase-3 的 mRNA及蛋白表达。(3)第三部分通过体外实验进一步探讨虫草素对缺血再灌注肾损伤的作用和潜在机制。以HK-2细胞为研究对象,经缺氧6 h复氧24 h建立缺氧/复氧(H/R)HK-2细胞模型。将HK-2细胞分为对照组(正常HK-2细胞)、模型组(H/RHK-2细胞)及虫草素组(建立H/R模型,复氧开始时加入不同浓度虫草素),虫草素浓度为 1 5μmol/L、30μmol/L、45μmol/L、60μmol/L、75μmol/L、90μmol/L、105μmol/L、120μmol/L、13 5μmol/L、150μmol/L。复氧 24h 后采用CCK-8法行细胞活力检测,筛选出最适虫草素浓度。为进一步明确虫草素是否通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路起到肾保护作用,再次建立H/R HK-2细胞模型,设立对照组、模型组、虫草素组及LY294002组(PI3K抑制剂)。CCK-8法行细胞活力检测,流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western Blot检测细胞中p-PI3K、p-Akt、p-mTGW4869OR、Beclin-1、p62、LC3B、caspase-3、cleaved caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达。结果:(1)第一部分结果显示有234个虫草素相关作用靶点,761个AKI相关疾病靶点,两者共有42个交集靶点,拓扑分析得到个30核心靶点,富集核心靶点分析后发现虫草素与AKI相关信号通路涉及PI3K/Akt、mTOR、细胞凋亡等多条信号通路。虫草素与PI3K/Akt/mTOR通路及自噬凋亡相关靶点PIK3CA、AKT1、mTOR、p62(SQSTM1)、LC3B、BECN1、BAX、BCL2、CASP3 进行分子对接,除与p62(SQSTM1)结合能为-4.7 kJ·mol-1外,余结合能均<-5.0 kJ·mol-1,说明虫草素与PI3K/Akt/mTOR通路及自噬凋亡相关靶点蛋白结合较好,发生作用的可能性较大。(2)第二部分,缺血45min再灌注48h时,I/R组Scr及BUN水平较sham组均升高(P<0.05),I/R+Cor组Scr及BUN水平较I/R组均下降(P<0.05)。缺血45min再灌注12h、24h、48h,I/R组大鼠肾组织损伤Pallers评分Forensic genetics及TUNEL检测凋亡细胞数明显高于Sham组(P<0.01,P<0.05),再灌注24h、48h时I/R+Cor组Pallers评分及凋亡细胞数显著低于同期I/R组(P<0.01,P<0.05)。透射电镜检测显示模型组与假手术组相比大鼠肾小管上皮细胞中自噬小体以及自噬溶酶体数量减少,而和模型组相比,虫草素干预组大鼠肾小管上皮细胞中自噬小体以及自噬溶酶体数量增加。说明虫草素能激活自噬减少细胞凋亡减轻缺血再灌注肾组织损伤。虫草素能降低缺血45min再灌注48h大鼠肾组织 p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62、caspase-3、cleaved caspase-3 蛋白表达,升高Beclin-1及凋亡抑制蛋白Bcl-2蛋白表达,升高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,降低Bax/Bcl-2比值;同时虫草素可以降低PI3K、caspase-3、Bax mRNA表达,说明虫草素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路激活细胞自噬减少凋亡,从而减轻肾组织损伤。(3)第三部分,复氧24h后H/R HK-2细胞活力明显降低,而予以各浓度虫草素干预后,均可提高H/R HK-2细胞活力(P<0.001),90μM浓度组中HK-2细胞活力最强(P<0.001)。缺氧复氧损伤使HK-2细胞凋亡率明显上升,经虫草素干预后细胞凋亡率显著下降(P<0.01),虫草素与LY294002(PI3K抑制剂)均可抑制PI3K、Akt、mTOR活化,上调Beclin-1蛋白表达,下调p62蛋白表达,升高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,激活细胞自噬;上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,降低Bax/Bcl-2比值,抑制caspase-3活化,减少细胞凋亡。结论:(1)网络药理学发现虫草素治疗AKI具有多靶标、多信号通路的特点,结合分子对接结果,我们认为PI3K/Akt/mTOR介导细胞自噬通路及抗凋亡作用可能是虫草素治疗AKI的重要作用途径。(2)体内体外研究证实虫草素通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进自噬,同时虫草素抑制细胞凋亡,改善肾小管上皮细胞功能,从而对缺血再灌注诱导AKI起到保护作用。

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆症最常见的病因,是一种无法治愈的退化性脑部疾病。铁是大脑中最丰富的过渡金属,参与线粒体能量转导、酶催化、线粒体功能、髓鞘形成、神经递质合成和分解代谢。铁的失调与AD以及其他主要神经退行性疾病的发病机制密切相关。Slc11a2基因是溶质载体家族probiotic Lactobacillus(solute carrier,SLC)11的成员,其主要作用是维持铁的稳态。Slc11a2基因是在全身组织细胞内广泛表达的金属-铁转运基因,该基因转录翻译后生成二价金属离子转运蛋白1(Divalentmetal trABT-199供应商ansporter 1,DMT1),参与AD的病理过程。本研究主要关注以下两个问题:1.Slc11a2基因表达量的改变与AD引起的认知功能的障碍是否相关。2.Slc11a2基因能否通过影响Ca MK II信号通路,从而影响细胞铁死亡参与AD病理过程。方法:第一部分:利用同源重组原理,采用受精卵同源重组的方式,对Slc11a2基因进行flox修饰,该flox小鼠与Camk II-Cre的小鼠进行繁育,获得脑内条件性敲除神经元Slc11a2基因小鼠(Slc11a2 ~(flox/flox);Camk II-Cre~+),记为c KO小鼠。对照组为同窝野生型小鼠(Slc11a2 ~(flox/flox);Camk II-Cre~-),记为WT小鼠。利用Aβ_(1-42)寡聚体(Aβ_(1-42)oligomer,Aβo)制作AD模型。实验分为以下四组:WT组、Aβo组、Slc11a2基因条件性敲除组(Slc11a2 c KO)以及Slc11a2基因条件性敲除+Aβo组(Slc11a2 c KO+Aβo)。应用免疫荧光染色观察Aβ斑块沉积和MAP2的表达情况,尼氏染色法检测神经细胞的结构与数量,TUNEL法检测细胞的凋亡情况,利用线粒体ATP检测试剂盒检测线粒体ATP的含量以及蛋白免疫印迹实验检测SYN1、VAMP2、Glu A2、DRP1、UQCRFS1、ATP5H、NMDAR2A和NMDAR2B的水平,采用Morris水迷宫测试检测小鼠的认知能力。第二部分:在京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)在线数据库检索“阿尔茨海默病”与“铁死亡”信号并获取通路编号,使用Gene expression omnibus(GEO)在线数据库中进行验证。动物实验分组同前;细胞实验采用的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y,分为Control组、Aβo组、Slc11a2-si RNA组、Slc11a2-si RNA+Aβo组以及在此基础上给予铁死亡激活剂(RSL3)组。采用蛋白免疫印迹实验检测SLC7A11、GPX4、FSP1、Tf R1、ferritin、FPN1、hepcidin的水平,铁定量检测试剂盒检测铁的水平,采用流式细胞术法对各组SH-SY5Y细胞的凋亡情况进行了检测。第三Taurine供应商部分:动物实验分组同前;细胞实验分为Control组、Aβo组、Slc11a2-si RNA组、Slc11a2-si RNA+Aβo组以及在此基础上给予Ca MK II抑制剂(KN-93)组。蛋白免疫印迹实验检测p-Ca MKII、p-CREB、Ca MKII、CREB、SLC7A11、GPX4、FSP1、SYN1、VAMP2、Glu A2、MAP2的水平,采用流式细胞术法对各组SH-SY5Y细胞的凋亡情况进行了检测,铁定量检测试剂盒检测铁的水平。结果:第一部分:1.条件性敲除神经元Slc11a2转基因小鼠构建成功,通过繁育和基因型鉴定获得稳定的Slc11a2 ~(flox/flox);Camk II-Cre~+基因小鼠。2.Slc11a2 c KO+Aβo小鼠颞叶皮层中异常的神经细胞数量和Aβ沉积均较Aβo小鼠减少。Slc11a2 c KO+Aβo组中可见神经细胞的形态基本正常,呈圆形和锥体形,排列整齐,胞膜和核仁清晰,尼氏体密集,可见少量聚集的Aβ阳性染色。而在Aβo组小鼠的颞叶皮层区神经细胞缩小或脱失,细胞间边界模糊且排列较稀疏,部分细胞出现了核固缩或溶解,尼氏体明显减少,有大量的聚集的Aβ阳性染色区域。神经细胞计数显示Slc11a2c KO+Aβo组颞叶皮层神经细胞的数量显著高于Aβo组(P<0.0001)。Aβo组和Slc11a2c KO+Aβo组小鼠颞叶皮层中凋亡的神经细胞显著增多,但Slc11a2 c KO+Aβo组凋亡细胞数量低于Aβo组(P<0.01)。3.敲除Slc11a2基因能够改善神经元功能、缓解线粒体损伤。Aβo小鼠颞叶皮层中SYN1、VAMP2、Glu A2、NMDAR2A、NMDAR2B、UQCRFS1、ATP5H的表达和MAP2的荧光强度以及ATP水平显著低于WT对照组,而Slc11a2 c KO+Aβo组上述蛋白和ATP水平显著高于Aβo组(P<0.05),DRP1蛋白的表达则相反(P<0.0001)。4.Slc11a2基因敲除能够逆转Aβo造成小鼠的认知功能障碍。与WT对照组相比,Aβo组的逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数和目标象限时间出现缩短,而Slc11a2 c KO+Aβo组逃避潜伏期与Aβo小鼠相比有一定程度缩短,穿越平台次数和目标象限时间则有所增加(P<0.05)。第二部分:1.在KEGG数据库检索铁死亡和阿尔茨海默信号通路相关基因交集可获得Slc11a2基因,进行验证后发现Slc11a2基因为差异基因(P<0.01)。2.动物实验中,Aβo可引起铁在颞叶皮层中含量升高,而Slc11a2基因的敲除能够降低铁在AD模型小鼠大脑颞叶皮层中的沉积,与Aβo组相比,铁的含量明显下降(P<0.01);Slc11a2基因的敲除能影响AD模型铁死亡蛋白和铁转运相关蛋白的水平,在Slc11a2 c KO+Aβo组中SLC7A11、GPX4、FSP1、FPN1和hepcidin的水平明显高于Aβo组,Tf R1、ferritin的含量出现下降(P<0.05)。3.细胞实验中,Slc11a2-si RNA+Aβo组SH-SY5Y的凋亡数量、铁的含量明显低于Aβo组(P<0.001)。敲除Slc11a2基因还能影响Aβo诱导的铁死亡蛋白和铁转运相关蛋白的水平,结果显示Slc11a2-si RNA+Aβo组中SLC7A11、GPX4、FSP1、FPN1和hepcidin的水平明显高于Aβo组(P<0.001),而Tf R1、ferritin的含量则低于Aβo组(P<0.0001),这种变化可被铁死亡激活剂RSL3逆转(P<0.01)。第三部分:1.敲除Slc11a2基因能够逆转AD模型小鼠颞叶皮层中Ca MKII/CREB信号通路活性降低。与WT组相比,Aβo组p-Ca MKII、p-CREB、Ca MKII和CREB的蛋白水平显著降低,而Slc11a2 c KO+Aβo组上述蛋白水平有所恢复(P<0.05)。2.抑制Ca MKII活性能逆转上述Slc11a2基因敲除的保护作用。Aβo组凋亡细胞的数量、细胞内铁含量明显高于Control组,而Slc11a2-si RNA+Aβo组凋亡细胞的数量、铁含量显著下降(P<0.0001),但在使用Ca MKII抑制剂KN-93后,SH-SY5Y细胞的凋亡和含铁量明显再次上升(P<0.0001)。与对照组相比,加入Aβo后,SH-SY5Y细胞SLC7A11、GPX4、FSP1以及SYN1、VAMP2、MAP2、Glu A2的水平显著降低,而Slc11a2-si RNA+Aβo组中上述蛋白水平则明显高于Aβo组(P<0.0001);但是在加入KN-93抑制Ca MKII活性后,SLC7A11、GPX4和FSP1以及SYN1、VAMP2、MAP2、Glu A2的蛋白水平则显著降低(P<0.0001)。结论:1.敲除Slc11a2基因能够帮助小鼠抵抗Aβo造成的神经细胞损伤,促进中枢神经系统能量代谢恢复,改善小鼠行为和认知能力异常。2.敲除Slc11a2基因通过稳定铁代谢和恢复铁稳态,保证钙离子正常转运,从而恢复Ca MKII活性,抑制神经元发生铁死亡,从而减轻Aβo引起的认知功能障碍。

目的：探讨益气养血方联合西药治疗非老年成人再生障碍性贫血（AA）患者疗效的预测因素，为中医益气养血GSK1120212体内实验剂量法联合西药治疗非老年成人AA提供预后参考。方法：回顾性分析2018年9月至2021年3月就诊于中国中医科学院西苑医院等19家医院并采用益气养血方联合西药治疗的非老年成人AA患者的临床资料，根据治疗6个月的疗效评价结果分为有效组和无效组，分析两组患者在性别、年龄、疾病分型[非重型再障（NSAA）/重型再障（SAA）]、病程、家族史、合并症、药物过敏史、基线血常规[包括血红蛋白（HGB）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（ANC）、血小板（PLT）及网织红细胞（Ret）]、T淋巴细胞亚群、骨髓有核细胞增生程度、T-bet及GATA-3基因指标上的差异。结果：共纳入101例非老年成人AA患者，有效组81例，无效组20例。与无效组比较，有效组无药物过敏史患者占比更高（P<0.05）；两组患者在身高、体质量、性别、年龄、分型、病程、家族史、合并症方面差异均无统计学意义。与无效组比较，有效组患者治疗前ANC、PLT水平更高（P<0.05），有效组ANC≥1.6×10~9个/L、PLT≥25×10~9个/L的患者占比更高（P<0.05,P<0.01）；两组患者在WBC、HGB、Ret基线水平上无显著统计学差异。有效组患者治疗前CD3~+HLA-DR~+T细胞水Vascular graft infection平明显高于无效组（P<0.05），两组患者治疗前CD3~+CD19-T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Th1细胞、Th2细胞、CD3~+CD25~+T细胞水平差异均无统计学意义。有效组患者治疗前骨髓有核细胞增生活跃患者占比明显高于无效组，增生减低、极度减低患者的占比明显低于无效组（P<0.05）。两组患者治疗前T-bet、GATA-3基因表达水平差异均无统计学意义。多因素二元Logistic回归分析显示，治疗前ANC水平及药物过敏史是疗效的独立影响因素（P<0.05,P<0.01），其他指标均不是疗效的影响因素。应用ROC曲线分析治疗前ANC水平对益气养血方联合西药治疗非老年成人AA的预测价值，曲线下面积为0.679(P<0.05)，以1.595×10~9个/L为临界值，灵敏度为0.42，特异度为0.95。结论：药物过敏史、治疗前ANC、PLT、CD3~+HLA-DR~+T细胞水平、骨髓有核细胞增生程度是益气养血方联合西药治疗非老年成人AA患者疗效的预测因素；无药物过敏史，治疗前ANC、PLT水平更高，尤其是ANC≥1.6×10~9个/L、PLT≥25×10~9个/L及治疗前CD3~+HLADR~+T细胞水平更高，骨髓有核细胞增生更为活跃的非老年成人AA患者运用益气养血https://www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201.html方联合西药治疗更易起效。

目的 探讨我国优化的血友病关节超声评估量表(HEAD-US-C)对血友病RP56976体内A(HA)患者临床分型的评估意义。方法 130例HA男性患者根据血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性分为轻型(n=39)、中间型(n=31)及重型组(n=60),收集3组患者的临床资料，采用二维超声检查3组患者双侧踝关节、肘关节及膝关节的渗出、纤维隔膜、滑膜厚度、含铁血黄素沉积、软骨改变、骨侵蚀、骨赘及骨重建情况并进行HEAD-US-C评分，采用彩色点击此处多普勒超声检查3组患者关节滑膜增厚伴血管增生情况进行HEAD-US-C评分，采用Spearman相关分析HA患者HEAD-US-C各评价指标与总评分及FⅧ因子活性的相关性。结果 不同分型HA患者膝关节的滑膜厚度检出率为75.8%、骨软骨改变检出率67.3%、滑膜增厚伴血管增生检出率为69.6%,踝关节滑膜增厚检出率为58.3%;不同分型的HA患者超声评价指标中，膝踝关节滑膜厚度、含铁血黄素沉积、滑膜增厚伴血管增生、膝关节的骨软骨改变及肘关节的含铁血黄素沉积，差异有统计意义(P<0.05);HEAD-US-C各评价指标与总评分呈正相关性，其中检出率较高的滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜增厚伴血管增生与总评分的相关性较高(P<0.05);HEAD-US-C各评价xenobiotic resistance指标与FⅧ因子活性呈负相关，其中膝关节的滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜增厚伴血管增生与FⅧ因子活性的相关性较高(P<0.05)。结论 HEAD-US-C评价指标中滑膜厚度、骨软骨改变及滑膜血管增生对HA患者临床分型的评估意义更大，评分越高，关节破坏越严重。

以牛乳中主要过敏原β-乳球蛋白为研究对CL 318952体内实验剂量象，制备和鉴定具有T细胞表位和口服免疫耐受性的水解物，旨在为牛乳过敏患者口服免疫治疗方法提供理论依据。采用生物信息学方法预测β-乳球蛋白的T细胞表位，通过质谱分析6种蛋白酶水解β-乳球蛋白水解物的氨基酸序列，用T细胞增殖实验鉴定水解物中多肽免疫耐受作用，体内实验测定小鼠血清特异性抗体(IgE、IgG_1、IgG_(2a))、Th1细胞因子(IFTelaglenastat作用N-γ、IL-17)、Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)、组胺、几丁质酶-3样蛋白1的水平及小鼠脾脏细胞亚群的变化水平，验证β-乳球蛋白水解物的口服免疫治疗活性。研究结果表明：胰蛋白酶、复合蛋白酶和木瓜蛋白酶水解物具有口服耐受性，其中复合蛋白酶和木瓜蛋白酶水growth medium解物具有口服耐受性是创新性发现。中性蛋白酶水解物虽然含有T细胞表位，但是仍然具有致敏性。因此含有T细胞表位的水解物不一定具有口服免疫耐受性，需要体内实验验证。研究结论以期为新型抗过敏乳基料的开发和临床治疗牛乳过敏提供参考数据。

结球甘蓝(Brassica oleracea var.capitata L)是十字花科、芸苔属的重要的蔬菜,在国内外市场需求量巨大。但我国结球甘蓝在叶球性状和抗盐碱方面的种质资源较为匮乏,需要创制新叶球性状、抗盐碱的甘蓝种质。甲基磺酸乙酯(EMS)是目前应用比较成功的化学诱变剂,被广泛应用于蔬菜诱变育种中。本试验利用不同浓度的EMS处理‘AP38’和‘AP47’两份甘蓝自交系的种子,在‘AP38’M_2代中筛选叶球变异的植株,在‘AP47’M_2代植株中筛选耐盐碱突变体,为甘蓝育种工作创制新的育种材料,以期加快甘蓝新品种创制进程。研究结果如下:1.用不同浓度(CK、0.2%、0.4%、0.6%、0.8%和1.0%)的intensive medical interventionEMS浸泡处理‘ALGX818分子式P38’和‘AP47’甘蓝种子4 h、8 h和12 h,发现两份材料的种子萌发能力均发生了显著下降。EMS处理对‘AP38’和‘AP47’的种子半致死浓度和时间分别为(0.8%,12 h)和(1%,8 h)。经EMS处理过的幼苗部分生理指标也发生显著变化,如植株中的脯氨酸和MDA含量显著增加,SOD和POD酶活在低浓度的EMS处理中显著提高,浓度超过半致死剂量时则显著降低。2.对‘AP38’群体诱变后代进行形态筛选和分子鉴定,其中M_1代叶球性状与对照无显著差异,M_2代经田间性状调查筛选出207株叶球性状发生突变的植株,其中不结球材料84株,小叶球材料61株,尖球形材料35株,长棒状叶球10株,叶片退化型材料17株。3.对‘AP47’M_2代用不同浓度的盐碱混合溶液水培处理4周后,发现幼苗株高、根长、鲜重和干重均显著下降,细胞膜透性、MDA含量和渗透调节物质含量显著增加,根系活力和植株光合速率显著下降。通过对不同指标的相关性分析发现:总鲜重与形态指标如株高、根长、地上鲜重、地下鲜重、地上干重、地下干重和总干重呈显著正相关;与生理指标如相对电导率、selleck激酶抑制剂丙二醛、脯氨酸和可溶性糖呈显著负相关;与光合参数如叶绿素、净光合速率呈显著正相关。对筛选出的抗盐碱植株进行ISSR鉴定,获得抗盐碱性材料共9株,其中耐中等浓度盐碱突变体7株,耐高浓度盐碱突变体2株。

目的:乳腺增生(Hyperplasia of Mammary Glands,HMG)的发病机制较为复杂,polymers and biocompatibility在中医的诊疗过程中,能够通过疏通气血、调理脏腑,有效缓解其症状以及预防复发。本课题通过对文献资料的梳理与临床流行病学调查,研究乳腺增生的发病规律,探讨肝主疏泄在乳腺增生形成中的作用,进一步完善乳腺增生的病因和病机研究,从而为其预防及诊治提供理论参考。方法:通过理论研究与临床调查相结合的方法进行分析。理论研究主要对古今医学资料进行梳理,研究肝主疏泄的病理病机变化,来探讨“肝主疏泄”与乳腺增生之间的相关性。临床调查以现况调查为主,根据制定的纳入和排除标准,选取乳腺增生患者160人,采取现场问卷调查的形式,通过填写乳腺增生临床调查表、中医体质分类与判定表以及乳腺增生HAD量表(Hospital Anxiety and Depression Scale),对患者进行发病规律、辨证分型、体质分型、HAD焦虑抑郁判定等方面的调查,对其进行综合的分析。将临床调查收集到的数据整理记录到Excel表格中,建立乳腺增生的临床数据库,对乳腺增生病人的一般情况(生活习惯、饮食偏好、精神情志等)、中医证型、中医体质、HAD焦虑抑郁倾向等分布规律,利用SPSS 27.0软件分析数据并进行探究;结合中医理论知识对最后的统计结果进行聚类分析,研究乳腺增生的发病规律与患者的体质、年龄、烟酒史、精神情绪、睡眠状况、证型以及其他影响因素之间的关系,从而得到结论。结果:1.理论研究:通过对中医经典著作及相关文献资料的考据整理和分析研究,发现乳腺增生与肝、脾、肾三脏的功能失常有关,肝失疏泄尤为关键,故乳腺增生的治疗应该从肝论治,需以疏肝解郁、健脾化痰为主要治法,并且贯穿于本病的发展和预后的全过程。2.临床研究:调查研究乳腺增生患者160例,结果表明:本次纳入的160例乳腺增生患者中,多数伴有内分泌失常的疾病,如月经不调、甲状腺结节等;乳腺增生发病年龄以31～40岁(41.25%)、41～50岁(25.00%)为主,以青年人、中年人居多;乳腺增生患者的情绪大多存在异常。乳腺增生患者的中医临床症状和体征主要有:脉弦、增生1cm以内、忧思等不良情绪、畏寒肢冷、急躁、月经不调、舌有齿痕、咽部异物感、失眠等,以上症状和体征多与肝失疏泄有关。在六个中医证型的分布中,肝郁气滞证(38.13%)和肝郁痰凝证(37.50%)是出现频率最高的两种类型,这两种类型都与肝失调有关;其余依次为:AY-22989肝郁瘀血证、痰瘀互结证、阴虚火旺证和肝郁脾虚证。关于中医体质,乳腺增生患者单一体质不多见,多数兼有两种及以上,第一体质以阳虚质、气郁质和痰湿质为主,第二体质以气郁质、痰湿质和气虚质为主。结论:1.乳腺增生的核心病机是肝失疏泄。乳腺增生多是由于情志内伤、痰瘀凝结而形成,因此临床治疗乳腺增生的主要方法是疏肝理气、健脾化痰。2.临床调查显示与肝失疏泄相关的中医证型购买RepSox(肝郁气滞证、肝郁痰凝证)最为常见,因此治疗上常以疏肝调气为主,兼散痰瘀等。3.调查发现:乳腺增生患者的体质类型有多种,临床上以气郁质、阳虚质以及痰湿质最为多见。

目的：探讨弥漫性特发性骨质增生症（diffuse idiopathic skeletal hyperostosis,DISH）伴腰椎管狭窄症的影像学特征。方法：回顾性分析2017年6月～2021年10月在我院手术治疗的96例DISH合并L4/5椎管狭窄症患者的术前影像学资料，男58例，女38例；年龄51～77岁（65.9±6.1岁）；将骨化仅限于胸椎节段的患者纳入T-DISH组（n=49），骨化累及胸椎和腰椎节段的患者纳入L-DISH组（n=47）；选取同期在我院手术治疗的性别、年龄及狭窄节段相匹配的无DISH的腰椎管狭窄症患者作为对照组（N-DISH组，n=125）。测量各组术前胸椎后凸角（thoracic kyphosis,TK）、腰椎前凸角（lumbar lordosis,LL）、骶骨倾斜角（sacral slope,SS）、骨盆入射角（pelvic incidence,PI）、骨盆倾斜角（pelvic tilt,PT）和矢状位平衡距离（sagittal vertical axis,SVA），计数骨化韧带节段数目，按照Pfirrmann分级和Weishaupt分级分别评估椎间盘与小关节的退变情况，并测量L4/5节段椎间隙高度、椎管前后径、椎管横截面积、硬膜囊面积、小关节间距和黄韧带厚度等。比较三组在矢状位形态、椎间盘与小关节退变情况及椎管狭窄特征等方面的差异，并对所有患者骨化韧带节段数目、硬膜囊面积、椎管横截面积、椎间盘退变Pfirrmann分级及小关节退变Weishaupt分级之间行相关性分析。结果：DISH组SVA和TK显著性大于N-DISH组（P<0.05），其中L-DISH组SVA显著性大于N-DISH组（P<0.05），而T-DISH组与NDISH组SVA差异无统计学意义（P>0.05）。DISH组与N-DISH组的LL、SS、PI及PT无统计学差异（P>0.05），但L-DISH的LL及SS显著性小于N-DISH组（P<0.05）;L-DISH组的LL和SS显著性小于T-DISH组（P<0.05），两组间SVA、TK、PI和PT无统计学差异（P>0.05）。DISH组椎间盘和小关节退变分级均高于N-DISH组，差异有统计学意义（P<0.001）;L-DISH组椎间盘退变Pfirrmann分级显著性高于T-DISH组（P<0.001），而小关节退变Weishaupt分级无统计学差异（P=0.08）。N-DISH组患者L4/5节段椎间隙高度、椎管前后径、椎管横截面积、小关节间距和黄韧带厚度与DISH组比较无显著性差异（P>0.05），硬膜囊面积显著性大于medical specialistDISH组（P<0.05）;T-DISH组与L-DISH组比较均无统计学差异（P>0.05）。相关性分析显示，骨化韧带节段数目与椎间盘退变Pfirrmann分级呈中度正相关（r=0.440,P<0.001），与小关节退变Weishaupt分级呈强正相关（r=0.661,P<0.001）；硬膜囊面积与椎间盘退变Pfirrmann分级无显著相关性，与小关节退变Weishaupt分级呈负相关（r=-0.323,P<0.001）；椎管横截面积与椎间盘退变Pfirrmann分级和小关节退变Weishaupt分级均无显著相关性（P>0.05）；椎间盘退变Pfirrmann分级与小关节退变Weishaupt分级有显著相关性（P<0.001selleckchem Y-27632）。结论：DISH患者脊柱异位骨化累及腰椎可明显改变脊柱矢状位形态，致使躯干出现前倾、腰椎前凸减小及SS丢失等。DISH患者存在明显的椎间盘和小关Dorsomorphin分子式节退变，且椎管狭窄程度较为严重。