akt receptor

双酚A(bisphenol A, BPA)是全球产量最大的化工产品之一，在塑料制品生产中得到广泛应用。然而，BPA的大量应用导致其在水环境中被频繁检出，对水生生物健康构成潜在威胁。相关研究证实BPA对水生生物的生殖和发育具有一定的毒性效应，但对双壳贝类毒性效应研究却十分有限。本研究将文蛤(Meretrix peteTorin 1使用方法chialis)分别暴露于1、10、100 μg·L~(-1)BPA中14 d,检测了文蛤鳃滤水率以及组织病理学变化，同时测定鳃组织过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量，以及过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性，并对Nrf2/Keap1信号通路相关基因的表达水平进行分析。结果表明，BPA暴露干扰了文蛤鳃滤水率，导致文蛤鳃组织上皮细胞损伤和增生，并观察有纤毛和鳃selleck NMR丝减少的现象，且BPA浓度越高对文蛤鳃组织的影响越明显。BPA暴露导致文蛤鳃组织H_2O_2和MDA水平显著升高，1 μg·L~(-1)BPA处理组鳃组hepato-pancreatic biliary surgery织氧化应激水平最为明显；BPA暴露引起鳃组织CAT活性显著降低，但对SOD活性无显著影响；1 μg·L~(-1)BPA暴露导致GST活性显著升高。此外，1 μg·L~(-1)BPA暴露下，文蛤鳃组织中Nrf2、Keap1、cat和tnf-α的基因表达水平均受到抑制。10 μg·L~(-1)BPA暴露显著上调了cat基因表达。总之，本研究发现BPA暴露能诱发文蛤鳃组织出现氧化应激反应并引起组织损伤。

椎间盘退变是一个由多种因素引起的长期的不可逆的过程,目前针对椎间盘退变引起的下腰痛的治疗方法有很多,但是都无法从根本上解决椎间盘的继续退变,更无法恢复和重建病变椎间盘的结构和功能。因此在椎间盘退变早期,髓核组织刚刚发生退变的阶段,通过微创手术将负载具有分化潜能种子细胞的水凝胶注射到病变椎间盘的髓核www.selleck.cn/products/stm2457组织内,替换已经发生退变的髓核细胞,来延缓髓核的退变,甚至达到重建髓核组织,恢复正常髓核组织的结构和功能,是治疗髓核退变的新方案。但是目前用于髓核组织工程的可注射自愈合水凝胶存在力学性能低、容易导致细胞泄露、使用有毒交联剂导致细胞增殖和分化率低、易感染等问题,基于上述问题,本文选择生物相容性良好且具有一定抗菌性的壳聚糖和髓核细胞外基质成分的透明质酸钠为主要原料,以棒状氧化锌(R-Zn O)、磁性棒状氧化锌(R-MZn O)为抗菌剂,不使用有毒交联剂,不对原料进行改性,通过两步法来制备用于髓核组织工程的磁性可注射自愈合水凝胶,并对所得样品的成分、结构、磁性、细胞毒性进行表征,对材料Fetal medicine的力学性能、溶胀性能、降解性能、抗菌性能等进行测试。主要研究内容和结果如下:(1)以壳聚糖(CS)和透明质酸钠(SH)为原料,探索出两者浓度为1%,混合配比为2:1时,制备的一次聚电解质水凝胶结构最均匀。将一次聚电解质水凝胶,冷冻干燥研磨后得到冻干凝胶粉末。在制备二次凝胶的过程中,通过改变氯化钙的浓度和冻干MK-2206作用凝胶粉末的浓度来调控水凝胶的性能。探索出氯化钙的浓度为0.125M,冻干凝胶粉末的浓度为8.5%时,水凝胶的凝胶化时间为8.8min,70%变形量时抗压强度为0.103Mpa,注射流畅完整,能在12h完成自愈合,降解和溶胀率低,满足作为髓核材料的使用需求,所以8.5%的水凝胶综合性能最优。(2)以六水合硝酸锌(Zn(NO_3)·6H_2O)和碳酸铵((NH_4)_2CO_3)为原料,聚乙二醇6000(PEG 6000)为辅助剂,通过水热法制备出了R-Zn O;对其进行表面改性使其带负电,而纳米四氧化三铁表面带正电,通过两者之间的静电相互作用,使纳米四氧化三铁负载到棒状氧化锌上,制备R-MZn O。通过扫描电子显微镜(SEM)对样品的形貌进行分析,通过X射线衍射仪(XRD)对样品的物相组成、晶体结构进行分析,通过X射线光电子能谱(XPS)对样品的元素成分和化学价态进行分析,通过磁响应性能(VSM)对样品的磁性进行分析。结果表明:制备的氧化锌为表面粗糙的棒状结构。XRD表明制备出了六方晶型氧化锌、四氧化三铁的峰也能看到,XPS结果表明制备的R-Zn O和R-MZn O中的元素为Zn、O和Zn、O、Fe。R-Zn O和R-MZn O中O1s中晶格氧峰的位置发生变化,说明Zn O和Fe_3O_4之间存在相互作用。(3)在制备二次水凝胶的过程中,掺杂R-Zn O或R-MZn O不仅可以提高水凝胶的力学性能还可以提高水凝胶的抗菌性能,添加量为0.3%时水凝胶的抗菌性能最佳,R-MZn O的抗菌性能优于R-Zn O。(4)本论文制备的水凝胶对大鼠骨髓间充质干细胞无细胞毒性。

目的 观察闭关止渴汤加味对2型糖尿病酮症酸中毒（DKA）（阴虚热盛证）患者的疗效。方法 将104例2型DKA阴虚热盛证患者随机分为观察组与对照组各52例。两组均予常规治疗措施，对照组予胰岛素和补液，观察组在对照组基础上给予闭关止渴汤加味治疗。两组连续观察1周。比较两组2型DKA常规指标和酸中毒指标改善情况、治疗效果、氧European Medical Information Framework化应激反应。结果 观察组血糖复常、酮体消失、酸中毒纠正的时间www.selleck.cn/products/3-methyladenine均短于对照组（P <0.05）；治疗1周后，两组氢离子浓度指数（p H值）、二氧化碳结合力（CO_2CP）显著升高，血乳酸、β-羟丁酸（β-HB）明显减少，并且观察组上述指标改善更优（P <0.05）；治疗1周后，观察组病例总有效率为96.15%，明显Puromycin抑制剂高于对照组的80.77%(P <0.05)；治疗1周后，两组病例血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（TAC）水平显著升高，并且观察组升高更显著（P <0.05）。结论 闭关止渴汤加味对2型DKA（阴虚热盛证）患者的疗效显著，可促进病情好转，纠正酸中毒，以及减轻氧化应激损伤。

硝酸盐和亚硝酸盐广泛存在于食品中,在腌制菜和肉中亚硝酸盐含量超标会对人体健康产生很大危害。乳酸菌是公认安全的一类细菌mediolateral episiotomy,研究发现部分乳酸菌可降解发酵蔬菜以及肉中的亚硝酸盐,目前已经有关于乳酸菌降解亚硝酸盐的大量研究,但是未有关于乳酸菌对食品中亚硝酸盐降解功能涉及到的菌株特点、降解机制以及相关菌株在发酵工业中应用进展的详细阐述。基于此,本文从食品中亚硝酸盐的来源和产生出发,对具有亚硝酸降解功能的菌株特性NSC 125973临床试验以及亚硝酸降解机制进行了综述。目前具有亚硝酸降解功能的乳酸菌主要有植物乳杆菌、短乳杆菌、魏斯氏菌和干酪乳杆菌等;其降解机制包括MEK抑制剂酸降解(pH <4.5),一般与菌株特性以及培养条件有关;酶降解(pH4.5～6.5),主要作用的酶为亚硝酸还原酶;此外还有代谢途径降解等。本研究为基于乳酸菌的食品中亚硝酸降解技术的开发提供了一定的借鉴和参考。

目的 通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪plot-level aboveground biomass肝病的作用机制。方法 采用高脂饮食饲喂的方法，诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后，进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝组织匀浆中TC、TG检测、肝组织匀浆中SOD、MDA检测，检测信号通路相关蛋白ATF4、eIF2a、CHOP的表达水平。结果 清肝降浊方865.1 mg/kg、432.6 mg/kg和216.3 mg/kg给药组动物selleck HPLC血清AST、ALT、AKP活性及肝组织中ATF4、CHOP表达量、TG含量均明显的低于模型组，Enasidenib而肝组织中SOD活性显著高于模型组（P <0.01或P <0.05）;865.1 mg/kg和432.6 mg/kg 2个给药组动物血清TC、TG、NEFA含量及肝组织中TC、TG、MDA含量、e IF2a表达量均低于模型组（P <0.01或P <0.05）。结论清肝降浊方治疗NAFLD作用机制可能是通过调节ERS信号蛋白异常表达，从而达到防治非酒精性脂肪肝病。

目的 通过生物信息学方法获得慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)的差异基因,预测治疗CAG的小分子药物。方法 通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获取2份CAG芯片(GSE27411、GSE116312)基因表达样本,利用R语言筛选出CAG差异表达基因,获得CAG免疫相关基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选出核心基因,进一步研究核心基因的免疫浸润,预测其小分子化合物,通过MOE2022进行分子对接,通过GEPIA2网站进行生存分析。结果 基于GEO数据库筛选出差异基因517个。GO富集分析发现主要涉及粒细胞趋化性、白细胞趋化性、中性粒细胞趋化性等生物过程。KEGG富集分析显示主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、核因子κB信号通路、白细胞介素-1Whole Genome Sequencing7信号通路。PPI网络筛选前6个核心基因即NR1H4、CCBelumosudil采购K、CCLNSC 127716使用方法20、CXCL1、LCN2、SAA1,通过相关验证,NR1H4作为核心基因。免疫细胞浸润分析结果显示中央记忆CD8 T细胞、效应记忆CD4 T细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞等免疫细胞可能参与CAG的发生发展,而中性粒细胞与NR1H4呈正相关。分子对接显示柯里拉京、豆甾醇、栀子苷、桔皮素、鹅去氧胆酸、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯6种小分子药物与NR1H4有较好的结合力。结论 本研究初步探讨CAG的潜在机制,NR1H4作为关键基因与中性粒细胞可能在CAG“炎-癌转化”进程中具有重要意义,可为CAG的“炎–癌转化”机制研究提供一定的参考依据。

目的：基于网络药理学及分子对接技术，探究三棱-莪术药对在辅助治疗卵巢癌中的TGF-beta/Smad抑制剂作用机制。方法：活性成分及其作用靶点收集自中药系统PCR Primers药理学分析平台，卵巢癌相关靶点收集自Genecard数据库。上述靶点取交集后，结合STRING数据库及Cytoscape软件构建PPI网络。应用R及Cytoscape软件整合构建中药-活性成分-疾病-靶点网络。同时，应用R软件进行基因本体论（gene ontology,GO）功能富集、京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集，并通过Cytoscape/CluGO进行KEGG通路聚类分析。综合分析各网络，获取关键靶点及其对应活性成分后应用Autodock vina及Pymol等软件进行分子对接及可视化研究。结果：本研究在三棱-莪术药对中，共获得8个活性成分，164个作用靶点，Genecards数据库获得1540个符合条件的卵巢癌相关靶点。取交集获得27个三棱-莪术药对治疗卵巢癌的潜在靶点。分析PPI网络并获取关键靶点为CASP3、ESR1、JUN、PTGS2、AR、MAPK14、PGR、CASP8、CASP9、CAS及PPARG。GO及KEGG分析表明相关作用机制可能涉及凋亡、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、乙肝信号通路、雌激素信号通路、甲状腺激素信号通路，卵巢类固醇等多条信号通路。分子对接表明核心成分芒柄花黄素、β-谷甾醇、常春藤皂苷元与关键靶点结合性良好，其中各活性成分与PTGS2结合最佳，结合能均小于-9.0 kcal/mol。结MDV3100论：该研究初步揭示了三棱-莪术药对治疗卵巢癌的药理机制，这为后期探究该药对及其所在复方治疗卵巢癌提供了较为系统的依据。

目的 探讨内镜超声引导下腹腔神经丛松解术(EUS-CPN)对胆囊癌(GBC)患者疼痛、生活质量的影响。方法 本研究为回顾性研究，以四川绵阳四0四医院及其医联体医院收治的110例无法进行手术切除、视觉模拟量表(VAS)≥3分、对非甾体抗炎药和曲马多无效的患者为研究对象。其中59例采用EUS-CPN(观察组),51例采用CT-CPN(对照组)。selleck激酶抑制剂比较两组患者术前及术后2、4、Saxitoxin biosynthesis genes8周时VAS评分、KPS评分及血清前列腺E2(PGE2)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果 相较于对照组，观察组治疗后2、4周时，疼痛缓解率更高(P<0.05)。在治疗后2、4周时，相较于治疗前，两组每日镇痛药需求量、VAS评分、PGE2、CGRP水平有所下降，而KPS评分有所上升(P<0.05);且相较于治GSK1349572疗后2周，两组治疗后4周和8周时KPS评分更低，而PGE2、CGRP水平更高(P<0.05)。治疗后8周时，两组每日镇痛药需求量及VAS评分与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。相较于对照组，观察组治疗后2、4、8周时VAS评分、每日镇痛药需求量、KPS评分、PGE2、CGRP水平更低(P<0.05)。结论 EUS-CPN治疗GBC患者疼痛效果更优，且可改善患者生活质量，降低每日镇痛药的用量，最长作用效果可维持4周。

目的 探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法 Smoothened Agonist体内脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定，将大鼠分为：正常组、模型组、FOB低、中、高剂量组、瑞舒伐他汀组。生化方法检测血清脂质含量，苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态变化，油红O染色观察脂质沉积情况，实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western印迹分别检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、PCSK9和SREBP2 mRNA和蛋白表达水平，透射电镜观察肝组织线粒体，流式检测活性氧(ROS)及线粒体膜电位，qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体融合蛋白(mfn)1、mfn2、神经萎缩蛋白(OPA)1、线粒体动力相关蛋白(Drp)1表达水平。结果 与模型组比较，FOB能够显著降低血脂水平，减少脂质沉积，修复肝组织损伤，升高LDLR水平，降低PCSK9和SREBP2水平，缓解肝组织线粒体损伤，降低ROS水平，升高线gastrointestinal infection粒体膜电位，升高mtDNA拷贝数、mfn1、mfn2、OPA1水平，降低Drp1蛋白水平。结论 FOB能够降低血脂、改善线粒体功能，其机制可能与FOB调控SREBP2/PCBMS-354825使用方法SK9信号通路有关。

目的 分析肝门部胆管癌(HCCA)外科手术治疗效果及生存状况的影响因素。方法 选择进行手术治疗的145例HCCA患者，收集患者一般资料及围手术期资料，术后随访24个月。分析HCCA外科手术治疗效果，统计患者2年总生存率(OS),分析影响患者生存状Biotinylated dNTPs况的危险因素。结果 根治性切除患者2年OS高于胆管引流术、姑息性切除，有统计学差异(P<0.05);姑息性切除患者2年OS与胆管引流术比较，无统计学差异(P>0.05)。死亡组TBIL≥10 mg/dl、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、胆管引流术、淋巴结转移、低分化、门静脉侵犯患者占比高于存活组，有统计学差异(P<0.05);2组在年龄、性别、CA199、Bismuth-Corlette分型、肿瘤大小方面比较，无统计ICI 46474作用学差异(PGSK126价格>0.05);Logistic回归分析显示，TBIL、TNM分期、手术方式、淋巴结转移、分化程度、门静脉侵犯是影响患者生存状况的独立因素(P<0.05且OR≥1)。结论 HCCA患者采用根治性切除治疗后2年OS相对较高。HCCA患者生存状况受TBIL、TNM分期、手术方式、淋巴结转移、分化程度、门静脉侵犯等影响，临床可针对上述因素对患者预后进行评估，优化HCCA的治疗策略。