akt receptor

目的 探讨单羧酸转运蛋白1(Monocarboxylate transporter 1,MCT1)、单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate transporter 4,MCT4)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与各临床病理参数的关系。方法 收集新疆医科大学第一附属医院病理科2014年1月1日—2016年12Regorafenib作用月31日手术切除的甲状腺乳头状癌患者石蜡包埋标本122例为研究对象。采用免疫组织化学法检测标本中MCT1、MCT4的蛋白表达情况,分析其与患者各临床病理参数之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为34.4%(42/122)、81.1%(99/122);MCT1、MCT4染色阳性均定位于细胞浆,显示肿瘤细胞胞浆弥漫棕黄色,阴性未着色。MCT1的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.034),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.008)。MCT1在甲状腺乳头状癌患者年ROCK抑制剂龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋巴结转移、病灶位置、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。MCT4的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.000),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.000),在病灶位置双叶中明显高于单叶(P=0.041)。MCT4在甲状腺乳头状癌患者年龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋symbiotic cognition巴结转移、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌组织中高表达。MCT1、MCT4蛋白的表达都与BRAF基因突变、BRAF蛋白表达有关,说明MCT1、MCT4表达水平与甲状腺乳头状癌的发生和发展有关。

目的:深入探究患儿D-二聚体(D-D)升高的肺炎支原体肺炎(MPP)的危险因素,并对其临床特点进行分析,以利于临床及时发Biopsy needle现D-D增高患儿,采取有效措施进行抗凝治疗,从而缩短病程、降低并发症的发病率、改善预后。方法:选择2018年7月至2022年8月河北医科大学第一医院儿科住院MPP患儿139例,根据血浆D-二聚体水平,其中83例D-二聚体增高患儿作为研究组,56例D-二聚体数值正常患儿作为对照组。记录下来所有研究对象的一般原始数据,包括(1)临床资料:性别、年龄、季节、院外规范治疗与否、发热持续时间、发热程度、咳嗽程度、肺部啰音量;(2)实验室资料:主要包括WBC、NEUR、CRP、ESR、HB、PLT及部分生化指标ALT、AST、CK-MB、Scr、LDH、BUN等;(3)肺部影像检查资料。运用SPSS26.0软件对临床数据资料做出数据分析;对D-D升高MPP患儿的危险因素做出分析;对研究组部分病例进行抗凝干预并分析其疗效。结果:1.CG组与RG组一般资料的比较研究组体温>39℃例数、发热持续时间、肺部啰音量多例数显著高于对照组,且差异性具有统计学意义(P<0.05);而性别、年龄、发病季节、咳嗽程度、院外规范治疗与否,2组差异无统计学意义(P>0.05)。2.CG组与RG组的实验室资料比较RG组PLT显著低于CG组,而C反应蛋白、ESR、乳酸脱氢酶数值明显高于对照组,差异具备统计学意义(P<0.05);而WBC、Compound 3细胞培养中性粒细胞百分数、HB、CK-MB、谷丙转氨酶、AST、尿素氮、Scr,2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.CG组与RG组的影像学资料比较研究组患儿肺实变影或肺不张例数明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而间质性肺炎改变、小斑片影改变例数无明显差异(P>0.05)。4.RG组引起D-D增高的高危因素分析运用Logistics回归分析,结果显示PLT、CRP、LDH、发热程度及发热持续时间、影像学为肺实变或肺www.selleck.cn/products/Docetaxel(Taxotere)不张均为RG组独立危险因素。5.RG组抗凝干预疗效咳嗽持续时间、肺部啰音消失时间、D-D下降幅度、胸部影像明显好转时间、纤支镜灌洗治疗例数、血栓形成例数显著低于或少于无抗凝组,差异具有统计学意义(P<0.05);发热持续时间、CRP恢复正常时间、吸氧率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.RG组患儿更容易出现高热,发热持续时间更长,肺部啰音更多;影像学出现肺实变或肺不张几率更大;血小板更低,而CRP、血沉和LDH数值更高。2.PLT、CRP、LDH、高热、持续时间以及肺实变或肺不张可能为RG组的独立危险因素。3.RG组患儿给予肝素钙抗凝干预,有确切疗效,可显著降低咳嗽持续时间、肺部啰音消失时间、D-D下降幅度、胸部影像正常或明显改善时间,并降低血栓形成的发生率及纤支镜灌洗治疗可能。

目的：分析双抗血小板或阿加曲班联合阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke,AIS）的临床疗效及安全性。方法：选取我院2019年2月—2021年2月收治的132例AIS患者为研究对象Angiogenesis抑制剂，按随机数字表法分为双抗组和阿加曲班组，各66例。双抗组采用氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗，阿加曲班组采用阿加曲班联合阿司匹林治疗，比较两组美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分、神经功能损伤因子变化、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，阿加曲班组NIHSS评分、S100β蛋白和NSE水平低于双抗组（P<0.05）；阿加曲班组治疗有效率为83.33%，高于双抗组的68.18%(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.0寻找更多5）。结论：阿加曲班联合阿司匹林治疗AIS的临床疗效较双trends in oncology pharmacy practice抗治疗更佳，有助于恢复神经功能，且安全性值得肯定。

目前,大部分用于治疗恶性肿瘤的化疗药物的作用机制是诱发肿瘤细胞凋亡。一旦肿瘤细胞发生抗凋亡蛋白上表达、促凋亡蛋白下表达等特异性变异,这些化疗药物的治疗效果就会大打折扣。因此,设计开发不依赖于凋亡途径的新型药物用于治疗恶性肿瘤,是克服现有化疗药物容易引起的肿瘤细胞耐药性、提高化疗治疗效果的新方法。在第二章中,我们利用金属-多酚配位相互作用为驱动力,设计制备了一种铁/紫草素BAY 73-4506超分子纳米药物,通过诱发肿瘤细胞的铁死亡与程序性坏死联合治疗肿瘤。我们制备的铁/紫草素超分子纳米药物不仅克服了紫草素生物利用度低、对正常细胞毒性大的缺点,还引入了铁离子的治疗功能。当超分子纳米药物进入肿瘤细胞以后,肿瘤细胞中高浓度的谷胱甘肽(GSH)会诱导纳米药物的拆解,进而释放出亚铁离子和紫草素。亚铁离子的大量累积会诱导肿瘤细胞发生铁死亡,并实现GSH响应的自增强T_1-加权成像。与此同时,释放出的紫草素可以诱导肿瘤细胞发生程序性坏死。通过对超分子纳米药物进行NH_2-PEG-c RGD修饰,还可以赋予超分子纳米药物“隐身”性能与主动靶向能力,进一步提升超分子纳米药物的治疗性能。细胞实验与动物实验结果均表明,铁/紫草素超分子纳米药物对4T1小鼠乳腺癌具有显著的治疗效果。在第三章中,我们将铁/紫草素超分子纳米药物作为纳米载体,利用该纳米载体负载铁死亡诱导剂索拉非尼和过氧化氢生成酶葡萄糖氧化酶,制备超分子纳米药物。当整合后的超分子纳米药物进入肿瘤细胞以后,铁/紫草素在高浓度的GSH响应下拆解,释放亚铁离子引发铁死亡诱导细胞死亡,同时葡萄糖氧化酶发挥催化活性,提供酸性环境与大量的过氧化氢促进芬顿反应的发生,刺激羟基自由基的生成。此外,索拉非尼通过抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System Xc~-),阻碍GSH的生成,进一步地抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的活性。氧化应激水平的上调与GPX4表达的下调显著加速脂质过氧化物的累积,增强铁死亡www.selleck.cn/products/r-gne-140。进一步地联合索拉非尼诱导的凋亡与紫草素诱导的程序性坏死,超分子纳米药物对肿瘤的治疗效果显著增强。在第四章中,我们将铁/紫草素超分子纳米药物作为构建肿瘤疫苗的多功能超分子免疫佐剂。该免疫佐剂的存在可以显著延长抗原的血液循环时间,促进其在肿瘤组织中的积累。当铁/紫草素免疫佐剂进入肿瘤细胞后,可以实现肿瘤微环境GSH响应,释放出亚铁离子和紫草素,诱导肿瘤细胞发生铁死亡和程序性坏死,引发免疫原性细胞死亡(IChealth care associated infectionsD)。然后,ICD释放的自体肿瘤细胞裂解物和促炎细胞因子不仅能刺激树突细胞成熟和抗原交叉呈递,还能促进巨噬细胞的复极化和细胞毒性T淋巴细胞的浸润,从而激活针对实体肿瘤的适应性免疫反应。实验结果表明,该免疫佐剂具有根除肿瘤细胞、激活抗肿瘤免疫应答、调节免疫抑制肿瘤微环境和实现免疫治疗后生物降解等生物活性。负载肿瘤细胞片段后制备的TF@Fe Shik纳米疫苗具有很好的抗肿瘤效果,能够有效地根除原发肿瘤,抑制远端肿瘤的生长,防治肿瘤的转移和复发。

铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式，参与多种疾病的发生发展。对铁死亡调控机制的深入研究会帮助我们从新的角度去认识疾病的发生机制和探究潜在的药物干预靶点。因此，本文对铁死亡的表观遗传调控机制的最新研究进展进行了综述。研究发现，组蛋白的修饰如组蛋白甲基化、乙酰化和单泛素化等，能够通过激活或抑制铁死亡相关的溶质载体家族7成员11(recombinant solute carrier family 7 Member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等基因的转录进而调控铁死亡的发生。此外，DNA/RNA甲基化也影响着铁死亡的发生，如GPX4上游DNA甲基化的增加会导致脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累从而促进细胞发生铁死亡。本文综述了近些年参与铁死亡调控的包括小分子RNA(microRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA,www.selleck.cn/products/z-ietd-fmklncRNA)和环状RNA(Etoposidecircular RNA,circRNA)在内的非编码RNA的研究，发现非编码RNA也可以通过靶向调控谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成、脂质ROS和GPX4活性等，在多种疾病尤其是肿瘤La Selva Biological Station疾病的铁死亡过程中起举足轻重的作用。

新疆具有丰富的光照资源,是我国葡萄主栽区,但由于大部分地区地处沙漠,风沙较大,导致葡萄外观品相不佳。为提高葡萄品质,本试验以南疆风沙区种植规模大的葡萄品种‘红地球’‘无核紫’‘白木纳格’为试材,以自然生长不套袋果为对照,比较6种不同类型的果袋(A1红色袋、A2蓝色袋、A3无纺布袋、A4黄色袋、A5白色袋、A6日光袋)微域环境因子、果实单粒单穗重、果皮色差、糖酸等指标,探讨了6种果袋对果实微域环境影响与品质形成的关系。主要结果如下:1.通过试验6种材质的果袋均降低了袋内光照强度,A4降低幅度最大,A6降低幅度最小,且6种套袋处理均提高了袋内的相对湿度以A3处理提升最小,较对照提升了1.29%,A6处理提高了袋内温度较对照提高了0.46℃,A1、A2、A3、A4、A5处理降低了袋内温度。2.套袋处理有upper respiratory infection提高‘红地球’‘无核紫’果实纵横径、单粒单穗重的趋势,‘红地球’以A1AM-2282 molecular weight、A3、A5处理较显著,‘无核紫’以A2、A3、A5处理较显著,套袋处理增加了‘白木纳格’果实横径,但对果实纵径、单粒单穗质量无显著影响,套袋对‘红地球’‘无核紫’‘白木纳格’的果形指数无显著影响。3.套袋处理降低了‘红地球’‘无核紫’‘白木纳格’烂果指数及日灼率;提高了果皮亮度值L*、a*、b*、以及C*值与h°,A4处理亮度值最高,但会严重抑制‘红地球’葡萄果皮着色,使果皮着色不良。套袋处理加速了叶绿素的降解速度,但A2处理有提升叶绿素含量的趋势;套袋处理降低了果皮花色素的含量及总酚含量,A1处理提高了‘红地球’‘无核紫’的类黄酮的含量,A4、A5处理对‘白木纳格’果实类黄酮含量有提升作用。4.部分果袋有降低葡萄果实TSS含量及可溶性糖的趋势,6种果袋对3种葡萄果实品质有所不同,A4处理显著降低了‘红地球’葡萄TSS及可溶性糖含量,分别显著降低了6.95%、10.81%,A2处理对‘无核紫’葡萄TSS含量及可溶性糖显著降低了7.53%、5.85%,A1处理对‘白木纳格’TSS含量及可溶性糖含量影响较为显著,分别显著降低了14.07%、7.10%;套袋均提高了‘红地球’‘无核紫’‘白木纳格’果实Vc含量,降低了果实可滴定酸的含量,提高了糖酸比,套袋对‘红地球’‘白木纳格’葡萄果实硬度均有所提高,但对‘无核紫’葡萄无显著影响。5.根据隶属函数综Imidazole ketone erastin纯度合分析,无纺布袋可显著提高‘红地球’‘无核紫’的果实品质,蓝色果袋对‘白木纳格’的提升效果较显著。

脂肪族醇类化合物普遍存在于林源天然产物、松节油衍生品、农药和生物质降解精细化学品中。传统对于脂肪醇的利用,往往通过Appel反应将醇转化成卤代烃,再通过制备格氏试剂,应用于一系列双电子过程的亲核加成反应。但是这类策略存在诸多缺点:格氏试剂制备的危险性、不稳定性以及反应的位阻效应,严重阻碍其在化学合成中的应用。如何高效利用羟基官能团,通过断键/成键策略实现分子结构的多样性是非常具有吸引力和挑战性的。另外基于富含羟基的林源大宗化学品,对传统林业资源进行结构改造,丰富林源活性化合物的官能度,增强其生物活性,用于农林业病虫害防治,也是一项非常具有战略意义的任务。本文围绕如何高效利用羟基官能团和对大宗林源化学品进行结构改造的问题,主要开展以醇类化合物为前体高效构建各种复杂、稀有的化学骨架,实现分子的结构多样性,并对蒎烯和樟脑进行去复杂化改造后的衍生物进行了抗真菌活性研究。发展了一种基于氧自由基的策略对脂肪醇进行了结构改造,将脂Rapamycin半抑制浓度肪醇制备为稳定的醇衍生物,N-烷氧基邻苯二甲酰亚胺,在可见光照射下与甘氨酸衍生物通www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine过自由基偶联过程形成新的C–C键,得到了多种非天然氨基酸(UAA)和肽类衍生物。经过条件筛选发现反应以2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈(4Cz IPN)为光敏剂,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂在蓝光下加热到60 ~oC反应5小时能以92%的产率获得相应的产物;经过底物拓展以及官能团兼容性检测实验发现该策略有着广泛的底物范围,并与一些生物分子有良好的兼容性;反应机理研究证明了反应经历自由基–自由基偶联过程,并提出了可能的反应机理。研究了对β-蒎烯和樟脑结构改造后的衍生物抗真菌的生物活性,采用生长速率法对六种病原真菌进行体外抗真菌测试发现,(–)-β-蒎烯衍生化合物28和(+)-樟脑衍生化合物29分别表现出较强的抗真菌活性。化合物29对番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌和黄瓜炭疽病菌均表现出较强的抑菌活性,其中,化合物29对于油菜菌核病菌的抑菌率高达75%。改造后的衍生物28、29相比其母体化合物(β-蒎烯和樟脑)对番茄灰霉病菌的抑制都实现了从零Virus de la hepatitis C到有的突破,为后期结构优化提供了理论依据与实验支撑。

<正>1临床资料患者，女，67岁。因“反复胸闷、气促1周，突发呼吸困难1 h”于2023年4月10日入院。入院前1周患者无明显诱因出现胸闷、气促，有咳嗽、咳痰，为少量白色泡沫痰，无咳血、发热等不适，至当地医院予以对症处理后症状无明显缓解；入院前1 h，患者突然出现呼吸困难，随后出现意识丧失，遂急送至我院。患者1个月前行左肺上叶恶性肿瘤切除术，10余年前行左侧乳腺癌切除术，无高血压、糖尿病、心脏病等病史。入院查体：T 36.5℃，P 108次/minselleck NMR,R 22次/min,BP 110/67 BC Hepatitis Testers CohortmmHg，血氧饱和度89%，双肺呼吸音粗糙，可闻及干湿啰音，心脏肺动脉瓣听诊区可闻及3/6级以上舒张期杂音。急查心肌损伤指标、心电图未见特殊异常改变；血气分析：pH 7.29，血氧分压72.0 mmHg，血二氧化碳分压33.0 mmHg，乳酸5.90 mmol/L，血氧饱和度89%;D-D+术前凝血检查示：血浆D-二聚体32.38μg/ml；超声心动图提示：右房内可见条带状等回声，随心动周期漂浮，舒张期时达右室S63845顶部，收缩期返回至右房（见图1）；双下肢血管超声提示：左侧腓静脉其中一支管腔内可见低回声充填；肺血管CTA提示：肺动脉干增宽，左、右肺动脉条状充盈缺损影（见图2）。临床诊断：(1)急性肺动脉栓塞；(2)左侧腓静脉血栓。

[目的]评价富血小biodiesel waste板血浆裂解液联合接骨丸治疗胫腓不连接的临床疗效。[方法] 2019年1月—2022年1月，对46例胫腓骨不连接患者局部注射治疗。依据医患沟通结果，23例采用富血小板血浆裂解液联合接骨药丸治疗（联合组），另外23例采用富血小板血浆裂解液治疗（单一组）。比较两组临床与影像资料。[结果]两组所有患者均顺利接受治疗，无严重不良反应。两组治疗顺应性VAS评分的差异无统计学意义（P>0.05）。至治疗后6个月，联合组23例（100%），单一组21例（91.3%）达到临床愈合，联合组临床愈合时间显著早于单一组[(3.2±0.5)个月vs (4.1±0.7)个月, P<0.001]。随时间推移，两组患者局部压痛VAS评分均显著下降（P<0.05）；治疗后2个月，联合组局部压痛VAS评分显著低于单一组[(4.1±selleck HPLC0.2) vs (5.1±0Baricitinib研究购买.2), P<0.001]。影像方面，随时间推移，两组影像评分均显著增加（P<0.05），治疗前两组间影像评分的差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2个月，联合组影像学评分显著高于单一组[(2.5±0.4) vs (1.9±0.4), P<0.001]。[结论]富血小板血浆裂解液联合接骨丸治疗胫腓不连接，创伤小，疗效确切。

目的:本研究旨在观察玉屏风加味联合卡介菌多糖核酸治疗慢性自发性荨麻疹(卫表不固证)的临床疗效,探讨中西医结合治疗慢性自发性荨麻疹的优势。方法:选取符合纳入标准Alpelisib说明书的68例慢性荨麻疹患者为研究对象,随机分为治疗组和medicinal plant对照组,每组各34例。在研究过程中共有4例患者脱落,故实际观察例数为每组各3 2例,对照组予以卡介菌多糖核酸穴位注射,治疗组在对照组的基础上予以口服玉屏风加味,两组均采用抗组胺治疗,并分别于治疗前、治疗2周末、治疗4周末记录每组患者的症状评分、中医症候评分、生活质量评估问卷(CU-Q2oL)以及服药期间出现的不良反应,采用SPSS25.0软件对数据进行统计学处理分析。结果:1.两组患者一般资料(性别、年龄、病程)及治疗前观察指标(荨麻疹症状体征、中医证候、生活质量评估问卷)进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.观察指标分析:治疗selleck NMR2周、4周后两组患者的荨麻疹症状体征、中医症候评分、生活质量评估问卷积分均较前降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学差异(P<0.05)。3.总有效率分析:治疗组总有效率为90.62%,对照组总有效率为8 1.25%,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效明显优于对照组。结论:1.玉屏风加味联合卡介菌多糖核酸可以明显改善慢性自发性荨麻疹(卫表不固证)患者的临床症状、中医症候以及生活质量。2.玉屏风加味联合卡介菌多糖核酸是治疗慢性自发性荨麻疹(卫表不固证)的安全有效方法。