akt receptor

菌根(Mycorrhiza)是土壤真菌与植物根系形成的共生体,在森林碳氮Plant-microorganism combined remediation循环中发挥重要的作用。外生菌根共生体向植物提供水和营养物质(例如氮或磷酸盐)的同时获取植物光合作用固定的碳源,然而,植物向真菌输出碳源的分子机制尚不清楚。SWEET (sugars will eventually be expo3-MA molecular weightrted transporters)转运蛋白具有糖的双向可逆转运功能,在致病菌侵染以及内生菌根真菌发育形成菌根的过程中都有这重要的作用。本研究以杨树(Popular)-双色蜡蘑(Laccaria bicolor)共生体为研究对象,研究发现杨树SWEET1基因只在根部表达而且在菌根形成发育的过程中强烈诱导表达;亚细胞定位发现PtaSWEET1定位在植物的细胞膜上;酵母糖转运缺失突变体的互补实验证实了PtaSWEET1具有转运葡萄糖和蔗糖的功能;SWEET1的自身启动子融合GUS报告基因,发现该基因主diABZI STING agonist临床试验要表达在外生菌根的哈氏网周围。此外,研究发现SWEET1基因敲除突变体形成的菌根化率显著下降,但是菌套变厚、哈氏网变深,植株生长受到抑制;过表达SWEET1的杨树植株则是呈现相反的表型。综上所述,本研究聚焦杨树-双色蜡蘑共生的关键基因PtaSWEET1,首次解析了外生菌根共生过程植物向菌根真菌输出碳源的分子机制,该研究为深入理解植物与外生菌根真菌共生互作中营养交换机制提供了理论基础,杨树突变体则是为林木遗传改造提供了种质资源。

研究背景:骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,高风险向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)转化,目前已有大量证据表明免疫微环境的异质性及其与原始细胞的相互作用可能与MDS发生发展及治疗结果密切相关。T细胞免疫球蛋白与免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(T Cell Immunoglobulin and Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif Domain,TIGIT)作为一种新兴的负调控免疫检查点,在MDS患者T淋巴细胞亚群表面的表达水平及意义尚不得而知,是本研究关注的科学问题。目的:通过研究初治MDS患者包括CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)在内的T淋巴细胞亚群上TIGIT表达水平变化,及其与危险分层、免疫调控等方面是否存在关联,尝试为MDS的诊治提供新思路。方法:选取2021年12月至2023年3月在兰州大学第二医院就诊的初诊MDS患者21例(其中较低危组7例,较高危组14例),健康对照组17例,初诊AML患者对照组34例。流式细胞术检测TIGIT在外周血(Peripheral Blood,PB)CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞和Treg细胞上的表达,流式微球捕获芯片技术法检测血清白介素2(Interleukin,IL-2)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、干扰素γ(Interferonγ,IFN-γ)及IFN-α表达水平,使用SPSS27.0软件分析TIGIT在各T淋巴细胞亚群上的表达水平及与上述细胞因子的关系。结果:1.较低危组CD4~+T淋巴细胞与Treg细胞上TIGIT表达水平高于健康对照组(P<0.001),低于较高危组(P<0.05),与IL-2、TNF-α、IFN-γ、IFN-α各细胞因子间无显著相关性;2.较高危组CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及Treg细胞上TIGIT表达水平明显高于健康对照组与AML对照组(P<0.001),相关性分析表明,CD8~+T淋巴细胞TIGIT表达水平与IL-2、IFN-α水平Lab Equipment呈负相关(P<0.01),Treg细胞TIGIT表达水平与TNF-α、IFN-γ水平呈负相关(P<0.05)。3.AML对照组CD4~+T淋SB431542临床试验巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及Treg细胞TIGIT表达水平均与IFN-γ表达呈负相关(P<0.05);Treg细胞TIGIT表达水平与IL-2(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)、IFN-α(P<0.05)水平呈负相关。结论:1.TIGIT在较低危组https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html、较高危组MDS及AML中呈差异表达,且与细胞因子水平具有相关性,提示TIGIT及相关细胞因子可能参与了MDS的发生发展及免疫微环境紊乱;2.针对TIGIT的靶向策略有望成为治疗MDS的新途径。

采用“病-证-症”结合的研究思路研究激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH)模型大鼠在疾病发生、发展过程中血瘀证的表征变化和规律。72只SD雄性大鼠随机均分正常组和模型组。模型组大鼠在第1、2天尾静脉注射脂多糖20μg·kg~(-1)·d~(-1),第3～5天臀部肌肉注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg·kg~(-1)·d~(-1)以建立SONFH模型，正常组给予等体积生理盐水。在模型建立的21周内，采用机械痛实验、舌质RGB法、步态检测、旷场实验和斜板实验观察不同周期大鼠髋部疼痛、舌质、跛行、关节活动和下肢力量情况；分别Hepatic injury于建模2、4、8、12、16、21周时取材，苏木素-伊红(HE)染色和micro-CT扫描观察不同周期股骨头病变情况，旋转凝固法检测全血中凝血四项水平，酶联免疫吸附测定检测血清中血脂六项、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator, t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor factor-1,PAI-1)、骨钙素(bone gla protein, BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、核因子-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRAP5b)含量水平以及血浆中6酮前列腺素1α(6-keto-prostaglandin 1α,6-keto-PGF1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量水平。结果显示，与正常组相比，SONFH大鼠股骨头病理和影像学改变随周期增加越来越严重，从造模4周开始，骨小梁所占面积比、脂肪细胞数量、空骨陷窝率、骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨表面积体积比和骨小PR-171体外梁分离度随造模周期增加而显著升高或降低。与正常组相比，SONFH大鼠造模21周内机械痛阈值、步态摇摆速度、步幅、站立时间和步行周期有显著变化，在造模12周时差异程度最大；模型大鼠旷场中央停留时间、垂直得分和最大倾斜角度随造模周期增加而显著改变；模型大鼠舌质红(red, R)、绿(green, G)、蓝(blue, B)值显著降低，在造模中期(11周)差异程度最大。与正常组相比，模型大鼠血脂六项Regorafenib使用方法中总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平主要在4、8周有显著性变化；血清中VEGF、ET-1、NO、t-PA、PAI-1、6-keto-PGF1α、TXB2含量、凝血四项水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值主要在4～16周有显著性变化，在12周各指标差异表现最明显；血清中BGP、TRAP5b、RANKL、OPG及RANKL/OPG比值主要在8～21周有显著性变化。综上，SONFH大鼠疾病发生、发展全程均表现出痛觉超敏、舌质紫暗、步态异常以及血小板、血管和凝血功能异常等血瘀证候特征，且随病程(2～21周)先逐渐加重后逐渐减轻，在病程中期(造模12周左右)最明显。

研究背景骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤,全世界发病率约为3/100万,占全部骨肿瘤的15%。在导致儿童和青少年的癌症相关死亡原因排名中高居第二位。OS恶性程度高,临床特点为局部浸润和早期的远处血行转移,预后较差。大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)、顺铂和阿霉素作为目前公认的治疗OS的一线首选化疗方案,在传统手术的基础上,极大改善了患者的预后。然而,OS由于其自身的特殊性,容易对化疗药物产生耐药,使得近几十年OS的治疗效果和预后进入瓶颈。阐明并克服OS对不同抗肿瘤药物的耐药机制是当前迫切需要解决的问题。蛋白酪氨酸磷酸酶受体N(protein tyrosine phosphatase receptor type N,PTPRN),也称为胰岛抗原2(IA-2),其编码的蛋白质属于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族,是一种可调控多种细胞过程的信号分子。PTPRN最早被发现在人胰岛β细胞中差异表达,参与胰岛β细胞中胰岛素的分泌,被认为与胰岛素瘤和糖尿病等疾病相关。随着对人类基因组认识的不断深入,近几年来,PTPRN在各类肿瘤中的作用逐渐显现。已有研究报道,PTPRN与包括肺癌、脑胶质瘤在内的不同组织肿瘤的增殖、侵袭、转移等机制密切相关,提示我们PTPRN在肿瘤的生物学行为中同样也发挥着潜在作用。而对于OS而言,PTPRN的相关研究目前尚处于起步阶段,同时,PTPRN对甲氨蝶呤药物敏感性的影响亦无明确定论,这值得我们去探索和发现。研究目的1、在人类全基因组层面,通过CRISPR-Cas9正向筛选影响OS对甲氨蝶呤药物敏感性的重要基因;2、明确PTPRN在OS组织和细胞系中的表达含量;3、探索PTPRN对OS药物敏感性、细胞增殖、迁移Dental biomaterials、凋亡等生物学行为的影响;4、探讨PTPRN影响OS对MTX药物敏感性的分子机制。研究方法1、通过CRISPR-Cas9全基因组文库编辑OS细胞系,采用阴性筛选模式结合二代测序分析,获得实验组和对照组中表达具有明显差异的基因并按差异显著性排序,综合分析后选定具体分子(PTPRN)进行后续实验。通过检索CCLE及GEPIA数据库并分析PTPRN在OS细胞系中相对于其他肿瘤细胞系的表达量以及在泛癌中PTPRN的表达量与患者生存预后之间的关系。通过RT-PCR和Western Blot检测5例OS临床标本肿瘤组织和瘤旁正常组织中PTPRN的表达量,分析PTPRN在OS肿瘤组织和瘤旁组织之间的差异表达情况。采用药物浓度递增法构建对MTX耐药的OS细胞系,通过Western Blot检测OS亲本细胞系及耐药细胞系中PTPRN的表达量,分析PTPRN在OS亲本细胞及耐药细胞系之间的差异表达情况。在MTX短时间刺激后,通过Western Blot检测OS中PTPRN表达量的变化。2、构建PTPRN过表达和干扰的OS细胞系;在体外细胞层面,通过ATP法检测OS细胞对MTX的药物敏感性;通过CCK-8法、克隆形成实验检测OS细胞的增殖能力;通过细胞划痕实验、transwell实验检测OS细胞的迁移能力;通过流式细胞实验及Western Blot实验检测MTX对OS细胞的促凋亡情况;在体内层面,通过裸鼠成瘤实验,进一步验证在OS细胞中PTPRN改变对MTX药物疗效的影响。3、通过转录组学及代谢组学高通量测序,明确OS亲本细胞系及耐药细胞系中基因及代谢物的差异表达情况,联合分析差异基因及代谢物,富集KEGG信号通路。基于转录组学及代谢组学联合分析结果,推测PI3K/AKT/m TOR信号通路和糖酵解代谢途径在OS对MTX的药物敏感性中发挥重要作用。通过Western Blot验证OS细胞在PTPRN过表达和干扰时PI3K/AKT/m TOR信号通路中PI3K、AKT、m TOR等重要分子的表达情况及磷酸化水平变化,同时验证糖酵解相关蛋白(PKM2、LDHA、HK2、GLUT1)的表达量变化以及乳酸、丙酮酸等糖酵解代谢产物量的变化,明确在OS细胞中PTPRN影响MTX药物敏感性的主要分子机制。继而探索在PTPRN表达量改变的情况下,PI3K/AKT/m TOR信号通路和糖酵解代谢途径之间的调控关系,以及PTPRN与PI3K/AKT/m TOR之间的作用方式。最后使用顺铂对PTPRN过表达和干扰的OS细胞系进行药物敏感性研究,明确PTPRN介导的OS细胞耐药性与多药耐药之间的联系。研究结果1、CRISPR-Cas9全基因组筛选及二代测序分析结果显示,在实验组和对照组阴性筛选中,共获得211个具有显著差异的基因,其中PTPRN根据差异显著性综合评分排名前列,考虑可能为OS中影响MTX药物敏感性的重要基因,值得进一步研究和验证。CCLE及GEPIA数据库数据分析结果显示,在所有肿瘤细胞系中,PTPRN在OS细胞系中呈现相对高表达,且在泛癌中PTPRN的表达和患者的不良预后密切相关。RT-PCR和Western Blot实验结果显示与OS瘤旁正常组织相比,PTPRN在肿瘤组织中表达量升高。Saos2和HOS耐药细胞系构建成功,耐药倍数分别为6.19和4.04;Western Blot实验结果显示与OS亲本细胞系相比,OS耐药细胞系中PTPRN的表达量更高。使用不同浓度MTX短时间刺激OS亲本细胞系后,OS中PTPRN的表达量上升。2、体外细胞实验显示,上调PTPRN的表达,能够增加OS细胞系对MTX的耐药性,同时促进OS细胞的迁移能力。相反,下调PTPRN的表达,能够降低OS细胞系对MTX的耐药性,抑制OS细胞的迁移能力,同时可增加MTX对OS细胞系的促凋亡作用。PTPRN改变对OS细胞系的增殖能力无显著影响。裸鼠皮下荷瘤实验显示,在给予MTX治疗的条件下,相比于对照组,干扰PTPRN的OS细胞系形成的肿瘤生长速度和肿瘤体积得到明显抑制。3、转录组学测序结果显示,相比于亲本细胞系,Saos2耐药细胞系中939个基因表达上调,655个基因表达下调;HOS耐药细胞系中2367个基因表达上调,2542个基因表达下调。代谢组学测序结果显示,相比于亲本细胞系,Saos2耐药细胞系中219个代谢物表达上调,203个代谢物表达下调;HOS耐药细胞系中874个代谢物表达上调,931个代谢物表达下调。根据测序所得差异基因和差异代谢物,多组学联合分析并富集KEGG信号通路,其中PI3K/AKT/m TOR信号通路及糖酵解代谢中涉及的相关基因和代谢物差异显著。Western Blot结果显示在OS细胞过表达PTPRN后,PI3K的表达升高且AKT及m TOR磷酸化水平升高,PI3K/AKT/m TOR信号通路被激活,而在OS细胞中干扰PTPRN后,PI3K的表达降低且AKT及m TOR的磷酸化水平降低,PI3K/AKT/m TOR信号通路被抑制。在OS细胞中过表达PTPRN后,糖酵解代谢产物乳酸和丙酮酸产量明显上升,同时糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、HK2、GLUT1都有不同程度的上升。相反,在OS细胞中干扰PTPRN的表达后,乳酸和丙酮酸产量明显降低,且糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、HK2、GLUT1也都有BMS-907351抑制剂不同程度的下降。在使用AKT抑制剂MK-2206或m TOR抑制剂雷帕霉素后,PTPRN过表达引起糖酵解代谢产物产量以及糖酵解相关蛋白表达水平的上调被逆转,同时OS细胞对MTX的耐药性降低。通过基因相关性分析发现在骨组织中,SNAP25与PTPRN存在显著正相关性,Western Blot结果显示在OS细胞中过表达PTPRN后,SNAP25表达升高;在OS细胞中过干扰PTPRN后,SNAP25表达降低。过表达PTPRN可增强OS细胞对DDP的耐药性;干扰PTPRN可减弱OS细胞对DDP的耐药性。结论PTPRN在OS细胞对MTX药物敏感性的调控中发挥重要作用,在OS组织和细胞系中呈现相对高表达,并且在MTX耐药细胞系中表达更显著。过表达PTPRN可增加OS对MTX的耐药性并促进细胞的迁移能力,干扰PTPRN表达则减点击此处弱OS细胞对MTX的耐药性并抑制细胞的迁移能力,同时增加MTX诱导的促凋亡作用,在体内展现出更好的治疗效果。在机制上,PTPRN通过激活PI3K/AKT/m TOR信号通路,进而促进糖酵解代谢,增加OS细胞对MTX的耐药性。同时PTPRN能够增强OS细胞对化疗药物DDP的耐药性,在一定程度上与肿瘤的多药耐药有关。

目前,纳米酶因其优异的酶模拟活性、高催化活性、高稳定性、低成本等优点受到了人们的广泛关注,并被应用于生物传感、纳米医药、肿瘤诊疗、生物催化、环境修复等领域。虽然纳米酶已进入了一个制备方法多样化、模拟酶类型多样化以及应用多样化的阶段。但仍然存在着模拟酶活性单一,应用过程复杂和催化效率低等问题,这促使全球数以百计的研究小组对纳米酶进行更深层次的研究。与单酶样纳米酶相比,多酶活性的纳米酶具有更高的催化效率和环境响应选择性,且酶与酶之间的协同效应、级联反应使得多酶活性纳米酶更适合应用于复杂的生命系统。此外,在分析传感方面,多酶活性纳米酶不仅能够简化操作过程而且能够缩短传感时间。目前,开发生物传感系统以ASSURED为标准,即时检测(POCT)技术首当其冲的受到了人们的青睐,其能简单和快速应用于常规和大规模高通量检测,并且检测设备具有操作简单、经济和小型化等特点,特别是在资源匮乏地区应对大规模的检测极其有效。近年来,研究表明纳米酶与POCT的结合更是一个全面的应对方案。由于纳米酶与天然酶有着相似的化学性质,能够催化一系列特定的化学或生化反应,产生特异性的输出信号。此外,明Pullulan biosynthesis确的鲁棒性、低成本和现场应用的高稳定性使纳米酶更适合作为POCT设备中的转导元件,在仿生学、生物传感和生物医学应用方面展示出了巨大潜力。基于以上研究背景,本论文致力于构建多酶活性纳米酶并与POCT设备(便携式数显温度计和智能手机)结合,应用于生物分子的传感中,实现快速便携式超灵敏现场检测。(1)谷胱甘肽(GSH)作为一种重要的内源性抗氧化剂,时刻维护着免疫系统功能的正常运行。尽管已经有各种各样的检测GSH的方法在帮助我们解决问题,但高成本、非便携的设备设施、复杂的检测过程及需要专业的操作人员等特点使其无法成为可持续发展的解决方案。受此启发,本项工作通过简单的绿色溶剂热策略制备了具有四酶模拟活性的荔枝状Cu_2O/CuO分级微球(Cu_2O/CuO HMSs)。Cu_2O/CuO HMSs表现出了类过氧化物酶(POD-like)、类漆酶(Laccase-like)、类超氧化物歧化酶(SOD-like)和类过氧化氢酶(CAT-like)活性。基于Cu_2O/CuO HMSs的类过氧化物酶活性,设计了多信号响应GSH传感平台,由于GSH能够与3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)竞争性的消耗H_2O_2,影响检测系统的吸光度、颜色和温度信号。因此,结合了紫外-分光光度计,智能手机以及便携式数显温度计构建了三模式传感策略用于定量便携式检测GSH。实验结果均显示出了良好的选择性和可重复使用性,并且能够成功地应用于人血清样品中GSH的检测。本项工作提供了一种新的制备多酶模拟物的解决方案,同时也展示了多酶模拟物能够作为一种生物便携式传感候选物的范式。(2)肝素潜在的抗凝血性能,使其被广泛用于临床治疗。然而肝素应用量的失衡也会给生命系统带来巨大的破坏。为了时刻保护生命系统的正常运行,设计POCT生物传感技术,以灵敏和准确地检测肝素显得十分重要。本项工作,首先通过单锅法合成了一种双过渡金属基的配位聚合物纳米花(CoNi CPNFs),其次以CoNi CPNFs为支撑基质PARP抑制剂锚定金纳米颗粒(Au NPs)形成Au/CoNi CPNFs。令人惊喜的是,Au/CoNi CPNFs表现出了四重独立的类酶活性:类氧化酶(OXD-like)、类抗坏血酸氧化酶(AAO-like)、类漆酶(Laccase-like)和类超氧化物歧化酶(SOD-like)活性。此外,基于Au/CoNi CPNFs的氧化酶样活性与紫外-分光光度计,便携式数显温度计以及智能手机联动构建了一个比色-光热-RGB三模式便携式传感平台,以实现肝素的快速现场量化检测。研究机制表明,肝素可通过抑制Au/CoNi CPNFs的氧化酶样活性,并且生成了蓝紫色的产物,导致溶液的颜色转变。更重要的是MG132配制,构建的传感平台实现了对肝素的高灵敏度和特异性识别。总之,这项工作为具有多酶活性的多功能纳米酶的开发和应用提供了良好的指南。

次溴酸(HOBr)不仅是生物系统中重要的活性氧(reactive oxygen species,ROS),也是中性粒细胞宿主防御系统关键组成成分之一。嗜酸性粒细胞可以利用嗜酸性粒细胞过氧化物酶(Eosinophil Peroxidase,EPO)、过氧化氢(H_2O_2)和溴离子(Br~-)释放HOBr。虽然HOBr的形成对免疫反应至关重要,一定浓度的HOBr可以有效抵抗病原体的入侵,但过量产生的HOBr会导致宿主组织损伤,引发一系列疾病,包括心血管疾病、癌症、神经退行性疾病、阿尔兹海默症、肾脏疾病、囊性纤维化和炎症性肠病等。与其它生物检测技术相比,荧光Validation bioassay成像技术因高灵敏度、快速响应、实时原位、无创测量等特点,成为细胞内小分子监测不可缺少的工具,在追踪病理生理微环境变化方面具有一定的优势和潜力。为了研究内源性反应物种参与的生理病理过程,科学家们研制了各类荧光探针,并在疾病生物模型中得到广泛应用。但迄今为止,用于细胞内HOBr检测的小分子荧光探针报道并不多。因此,设计合成对HOBr具有良好选择性和灵敏度的荧光探针,对于研究HOBr的生物医学功能具有重要意义。HOBr凭借其强氧化性和抗菌作用,能够有效杀灭水样中的细菌、病毒等微生物,抑制细菌导致的一系列生物膜的生长和繁殖,进而缓慢清除生物膜,最Captisol生产商终达到净化水样的目的。但水样中残留的HOBr不仅对环境造成一定的危害,对人体也有一定的致癌风险。因此,水样中残留的HOBr检测显得尤为重要。基于此,本论文分别以喹啉-丙二腈和萘酰亚胺为母体,设计合成了三种新型HOBr荧光探针,首先研究了这三种探针对HOBr的响应能力,随后将其应用于心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemic reperfusion injury,MIRI)细胞模型和水溶液中HOBr的检测,效果良好。具体研究工作如下:(一)设计合成了两种具有聚集诱导发光(aggregation-induced emission,AIE)特性的荧光探针QM-S和QM-Se。探针QM-S和QM-Se可由HOBr介导S/Se醚环化形成S=N/Se=N键,并伴随着荧光的显著降低。探针QM-S和QM-Se具有较好的光稳定性,在水相生物系统具有良好的分散性,对HOBr选择性好,灵敏度高,并具有低的细胞毒性。将探针QM-S和QM-Se应用于内源性HOBr水平变化的监测,证明了在MIRI期间心肌细胞内HOBr含量显著增加。并通过药物抑制氧化应激,炎症反应和铁死亡过程来有效缓解MIRI。基于此,该探针在抗MIRI药物评价和筛选研究方面展现了良好的应用潜力。(二)设计合成了一种基于萘酰亚胺母体的HOMG132分子式Br“off-on”型荧光探针NDI-Se-1。探针NDI-Se-1经由HOBr的特异性氧化,由硒醚衍生物转变为硒氧化物,荧光显著增强。探针NDI-Se-1对HOBr选择性好,稳定性好,灵敏度高。以该探针制备成便携式快检试纸条,测定了水溶液中的HOBr,效果良好。

目的:探讨造血干细胞特异性相Wnt-C59价格关结合蛋白1(HAX1)和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平；利用Western blotting检测新鲜子宫内膜Etoposide作用癌组织中HAX1的蛋白表达水平；应用免疫组化检测120例子宫内膜癌患者癌组织及相应的癌旁embryonic culture media组织石蜡标本中HAX1和p53蛋白的表达水平，分析两者的相关性及与患者临床病理特征和预后的关系；利用GEPIA数据库对HAX1与子宫内膜癌相关基因的关系进行分析。结果:HAX1 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均高表达；HAX1阳性表达和突变型p53的表达中度正相关(χ~2=36.468,r=0.551,P<0.05),且均与淋巴结转移、FIGO分期、血CEA水平以及Ki-67的表达密切正相关(P<0.05),但与患者总生存率呈负相关；HAX1阳性表达(P=0.008)、突变型p53表达(P=0.022)、淋巴结有转移(P=0.003)、FIGO高分期(P<0.001)及术后辅助治疗方法(P<0.001)是患者预后的独立危险因子；基因相关性分析结果显示HAX1与TP53、MKI67、BAX、CCNE1、POLE1、MSH2、MSN6及PMS2的表达相关。结论:HAX1在子宫内膜癌组织中高表达，与突变型p53表达正相关，两者表达模式可综合评估该肿瘤的恶性程度、进展情况及患者的预后情况，为子宫内膜癌的术后治疗提供新思路。

目的:探讨造血干细胞特异性相Wnt-C59价格关结合蛋白1(HAX1)和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平；利用Western blotting检测新鲜子宫内膜Etoposide作用癌组织中HAX1的蛋白表达水平；应用免疫组化检测120例子宫内膜癌患者癌组织及相应的癌旁embryonic culture media组织石蜡标本中HAX1和p53蛋白的表达水平，分析两者的相关性及与患者临床病理特征和预后的关系；利用GEPIA数据库对HAX1与子宫内膜癌相关基因的关系进行分析。结果:HAX1 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均高表达；HAX1阳性表达和突变型p53的表达中度正相关(χ~2=36.468,r=0.551,P<0.05),且均与淋巴结转移、FIGO分期、血CEA水平以及Ki-67的表达密切正相关(P<0.05),但与患者总生存率呈负相关；HAX1阳性表达(P=0.008)、突变型p53表达(P=0.022)、淋巴结有转移(P=0.003)、FIGO高分期(P<0.001)及术后辅助治疗方法(P<0.001)是患者预后的独立危险因子；基因相关性分析结果显示HAX1与TP53、MKI67、BAX、CCNE1、POLE1、MSH2、MSN6及PMS2的表达相关。结论:HAX1在子宫内膜癌组织中高表达，与突变型p53表达正相关，两者表达模式可综合评估该肿瘤的恶性程度、进展情况及患者的预后情况，为子宫内膜癌的术后治疗提供新思路。

目的 探讨虾青素(AST)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的影响。方法 取生长较好的HK-2细胞进行分组，依次分为对照组、溶剂组(0.1%二甲基亚砜)、LPS组(1μg·mL~(-1) LPS)、AST组(1μg·mL~(-1) LPS+20μmol·L~(-1) AST)、AST+烟酰胺组(1μg·mL~(-1) LPS+20μmol L~(-1) AST+20μmol·L~(-1)烟酰胺)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)分析细胞活力；用流式细胞仪分析活性氧(ROS)水平；用试剂盒法检测胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子、丙二醛(MDA)含量；用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测铁死亡标志谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、非糖基化的xCT(SLC7A11)mRNA表达水平；用蛋白质印迹(Western blot)法检测SIRT1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果 对照组、溶剂组、LPS组、AST组、AST+烟酰胺组细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(94.27±4.44)%、(39.62±3.97)%、(69.09±6.91)%和(40.51±4.06)%,SLC7A11蛋白表达水平分别为0.95±0.10、1.02±0.11、0.26±0.03、0.88±0.09和0.45±0.05,GPX4蛋白表达水平分别为1.02±0.11、0.93±0.10、0.43±0.05、0.95±0.10和0.62±0.07,SIRT1蛋白表达水平分别为1.selleck Pidnarulex06±0.11、0.93±0.10、0.48±0.05、1.02±0.11和0.72±0.08,Nrf2蛋白表达水平分别为0.77±0.08、0.79±0.08、0.33±0.04、0.74±0.09和0.44±0.05,ROS表达水平分别为(216.33±21.64)%、(23selleckchem LXH2545.14±23.52)%、(1 899.34±189.94)%、(549.32±54.94)%和(lung viral infection1 216.23±121.63)%,MDA表达量分别为(6.63±0.67)、(6.75±0.68)、(15.82±1.59)、(9.09±0.91)和(13.96±1.40)ng·mL~(-1),铁离子含量分别为(2.74±0.28)、(3.04±0.31)、(16.72±1.68)、(8.41±0.85)和(14.26±1.43)ng·mL~(-1),LPS组上述指标与对照组比较，AST组与LPS组比较，AST+烟酰胺组与AST组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 AST可通过SIRT1/Nrf2信号通路的活化抑制铁死亡，缓解LPS诱导的HK-2细胞损伤。

目的 探讨单羧酸转运蛋白1(Monocarboxylate transporter 1,MCT1)、单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate transporter 4,MCT4)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与各临床病理参数的关系。方法 收集新疆医科大学第一附属医院病理科2014年1月1日—2016年12Regorafenib作用月31日手术切除的甲状腺乳头状癌患者石蜡包埋标本122例为研究对象。采用免疫组织化学法检测标本中MCT1、MCT4的蛋白表达情况,分析其与患者各临床病理参数之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为34.4%(42/122)、81.1%(99/122);MCT1、MCT4染色阳性均定位于细胞浆,显示肿瘤细胞胞浆弥漫棕黄色,阴性未着色。MCT1的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.034),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.008)。MCT1在甲状腺乳头状癌患者年ROCK抑制剂龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋巴结转移、病灶位置、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。MCT4的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.000),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.000),在病灶位置双叶中明显高于单叶(P=0.041)。MCT4在甲状腺乳头状癌患者年龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋symbiotic cognition巴结转移、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌组织中高表达。MCT1、MCT4蛋白的表达都与BRAF基因突变、BRAF蛋白表达有关,说明MCT1、MCT4表达水平与甲状腺乳头状癌的发生和发展有关。