akt receptor

食品变质的主要原因是脂质氧化和微生物生长,因此,通常采用抗氧化剂及抗菌剂赖延长食品的货架期,但活性抗菌剂通常存在稳定性差、作用时效短等问题,因此,如何延长抗菌剂的作用时效是亟需解决的问题。本研究通过光交联反应成功构建了一种载有抗菌肽ε-聚赖氨酸(ε-poFer-1体内lylysine,ε-PL)的甲基丙烯酸壳聚糖(methacrylDefensive medicineated chitosan,CSMA)水凝胶。CSMA水凝胶具有疏松多孔的网状结构,并且可以通过控制甲基丙烯酸化程度来调节水凝胶的网络密度,从而改变其溶胀性能和流变性能。向水凝胶中加入ε-PL,CSMA水凝胶对ε-PL的负载率在95%以上https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html,并且具有缓释作用,释放时长可达6 h。使用Koresmeyer-Peppas模型对释放动力学进行模拟发现,CSMA水凝胶的释放机制为非菲克扩散。负载ε-PL的CSMA水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有良好的抑菌效果。在三文鱼保鲜实验中,使用CSMA/ε-PL水凝胶包装的三文鱼相较于PE膜包装的组,在总挥发性盐基氮值、硫代巴比妥酸值和菌落总数等指标上均表现出显著降低,证明CSMA/ε-PL水凝胶可以有效延长三文鱼的贮藏时间。因此,基于良好的负载性能和缓释性能,CSMA水凝胶能够作为抗菌剂的载体,延长活性作用时间,在食品保鲜领域具有实际应用潜力。

目的 探讨血清肌钙蛋白（cardiac troponin I, cTnI）、肌红蛋白（myoglobin, Mb）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme, CK-MB）联合检测早期诊断急性心肌梗死的价值。方法 选择张家港市中医医院2021年1月—2022年12月收治的急性心肌梗死患者46例设为观察组，另取同期健康体检者45例设为对照组，比较两组cTnIACS-10759纯度I、Mb、CK-MB水平，HIV unexposed infected评估联合检测对急性心肌梗死的诊断效能，另根据发病时间差异将患者分为0～<6 h与6～12 h两个亚组，比较两亚组cTnI、Mb、CK-MB水平的差异。结果 观察组cTnI(21.16±5.20)ng/mL、Mb(156.47±25.19)ng/mL、CK-MB(51.92±10.33)U/L，均高于对照组，差异有统计学意义（t=25.915、33.263、28.054,P<0.05）。联合诊断准确率、灵敏度分别AZD2281分子量为93.41%、95.65%，高于CTnI、Mb、CK-MB单独检测的81.32%、69.57%;82.42%、73.91%;81.32%、67.39%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测诊断特异度为91.11%，与CTnI、Mb、CK-MB单独检测的93.33%、91.11%、95.56%对比，差异无统计学意义（P>0.05）。6～12 h组cTnI、CK-MB水平均高于0～6 h组，Mb水平低于0～<6 h组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 急性心肌梗死患者cTnI、Mb、CK-MB水平均明显升高，联合检测对诊断急性心肌梗死诊断效能更高。急性心肌梗死发病6～12 h的cTnI、CK-MB较0～<6 h升高，Mb水平降低。

目的 ：确定“取消头孢菌素常规皮试”政策对住院头孢菌素使用的影响，探讨影响其使用的因素，为该项工作的的可持续推进提供参考依据。方法 ：统计并分析2020年6―9月和2021年6―9月头孢菌素使用情况。通过临床药学部向院内各临床科室发出调查问卷，调查医生、护士、药师对取消头孢菌素常规皮试政策的态度与落Self-powered biosensor实。结果 ：取消皮试后，头孢菌素的使用数量较前显著下降，且总抗菌药物使用强度（Puromycin采购DDDs）占比减少（25.24%vs24.41%）。被调研的医务工作者总计328人，医师、护士和药师分别占26.83%、63.72%、9.45%。知晓医院实施“取消头孢菌素常规皮试”的政策仅占41.46%,51.23%调查对象支持“取消头孢菌素常规皮试”。不支持的原因主要（53.96%）selleck抑制剂是“皮试是评估患者对头孢菌素是否过敏的有效筛选手段”。单因素卡方检验显示对于“取消常规皮试后，是否仍会给患者进行皮试？”，各因素（包括性别、年龄、最高学历、科室、工作年限）均无显著差异。81.71%认为头孢菌素过敏史最常见的描述是皮试阳性，会因既往头孢菌素皮试阳性而规避使用的占80.49%。护士对于头孢菌素皮试液的配置、操作方法及结果的判读正确率占比分别为35.58%、3.37%、75.00%，且单因素卡方检验显示科室有显著差异，职称为正确“配置头孢菌素皮试液的方法”的主要影响因素。结论 ：该院取消常规头孢菌素皮试后，仍会常规皮试或减少使用头孢菌素。考虑与医务工作者对于头孢菌素皮试的相关知识仍存在较多误区等原因密切相关。临床药师应积极与临床加强沟通、培训，消除医务工作者的顾虑。在临床医护、信息系统的协助下，共同促进政策的落实与推广。

目HBeAg-negative chronic infection的：探究不同方案治疗方式对幽门螺杆菌感染患者的效果及生活质量的影响。方法：选取南昌平安好医综合门诊部2019年8月至2022年4月收治的60例幽门螺杆菌感染患者，使用抽签法随机分为对照组30例和观察组30例，对照组予以三联疗法，观察组予以四联疗法，观察两组患者临床疗效及预后、免疫功能指标[成熟的T淋巴细胞（CD3~+）、辅助性T细胞（CD4~+）、细胞毒性T细胞（CD8~+）、CD4~+/CD8~+]、生活质量水平（生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、生命活力、社会功能、情感职能、心理健康）、不良反应发生率。结果：观察SCH727965小鼠组患者总有效率96.67%，高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P <MC30.05）；观察组患者生活质量指标各项评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：以四联疗法治疗幽门螺杆菌感染患者，有利于提高幽门螺杆菌根除效果，改善患者生活质量水平，并减少不良反应。

黑果腺肋花楸果渣(Aronia melanocarpa pomace,AMP)是其果实深加工过程中产生的主要副产品,富含花青素、绿原酸、槲皮素等大量的天然多酚,将AMP作为一种非常规饲料资源添加到生长育肥猪饲料中具有较大开发潜力,本试验选取60日龄猪27MRTX849纯度头,依照体重相近原则分成三组,对照组(CON)饲喂基础饲粮,试验组分别在基础饲粮中按比例额外添加4%、8%的AMP,每个试验组设置3个重复,每个重复3头猪,饲喂7周,检测其对猪生长指标、肠道发育及肠道菌群等指标的影响,评价AMP作为非常规饲料资源在猪生产中的应用价值。同时为进一步开发AMP中天然多酚活性成分,通过查阅分析AMP中多酚组分后发现,原花青素B2(Procyanidin B2,PCB2)是其中含量最高的多酚成分,并且综合其生物学功能判断,PCB2可能也是在本试验中起作用的重要成分,因此第二部分体外试验开展不同浓度的PCB2对猪小肠上皮(IPEC-J2)细胞相关研究,探究其对IPEC-J2细胞凋亡、炎症、紧密连接相关基因及蛋白的作用效果,通过体外试验探究PCB2作为饲料添加剂应用的可行性。研究结论如下:(1)饲养试验结果表明,饲料中添加4%的AMP显著增加了猪平均日增重(ADG)(P<0.05),并且饲料中添加4%、8%的AMP具有改善平均日采食量(ADFI)和料肉比(F/G)的趋势,且猪血液生化指标均在正常范围内,饲料中添加4%的AMP显著提高了猪空肠总抗氧化能力(T-AOC),丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)。在肠道发育方面,4%的AMP添加显著增加了猪空肠绒毛长度以及绒毛长/隐窝深(P<0.05),且不同水平AMP对猪盲肠形态均无明显影响。在肠道菌群方面,饲粮中添加不同水平的AMP对猪肠道中厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)的相对丰度影响不显著,变形菌门(Proteobacteria)的相对丰度显著下降(P<0.05)。在属水平层面,饲料中添加4%的AMP显著增加了Lachnospira、Solobacterium、Prevotella、Prevotella＿9、Romboutsia、Butyrivibrio共6个菌属的相对丰度(P<0.05),不同AMP添加均显著降低了Escherichia-Shigella、Pseudoscardovia两个菌属的相对丰度(P<0.05)。在检测肠道挥发性脂肪酸后发现,饲料中添加4%的AMP显著增加了猪肠道内容物中乙酸、丁酸含量(P<0.05),添加8%的AMP组显著增加了丙酸、丁酸、己酸含量(P<0.05)。此外,饲料中添加不同水平AMP显著降低了猪空肠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)基因表达水平(P<0.05),显著提高了肠道内紧密连接蛋白1(ZO-1)、封闭蛋白1(Claudin-1)基因表达水平(P<0.05),但饲料中添加8%的AMP对白细胞介素1β(IL-1β)、封闭蛋白(Occludin)基因表达水平影响不显著。综上所述,在本试验条件下,在基础饲料中添加4%的AMP更有利于猪整体健康及生长发育,本研究结果为AMP作为一种非常规饲料原料在生猪养殖中的应用提供了理论依据。(2)体外试验结果表明,在IPEC-J2细胞中添加40μM的PCB2处理24 h能够显著提高细胞活力(P<0.05),20、40和60μM的PCB2novel medications处理细胞对培养液中乳酸脱氢酶(LDH)ZD1839浓度含量影响不显著。通过检测细胞活性氧(ROS)发现,20、40和60μM的PCB2对IPEC-J2细胞ROS水平影响不显著。通过进一步检测细胞炎症相关因子表达水平发现,20、40μM的PCB2显著降低了IPEC-J2细胞促炎因子IL-1β、TNF-α的基因表达水平(P<0.05),不同浓度的PCB2均未对IL-6、IL-8、白细胞介素10(IL-10)的基因表达水平产生显著影响。通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测和蛋白质印迹法(Western Blot)检测凋亡相关基因和蛋白发现,20、40和60μM的PCB2处理对细胞中B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(BAX)和B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)的基因表达水平及蛋白含量均没有显著影响,但20μM的PCB2处理显著降低了细胞凋亡率(P<0.05)。在肠道屏障相关基因表达方面,与对照组相比,20、40和60μM的PCB2处理对Occludin和Claudin-1的基因表达及蛋白含量影响并不显著,但40μM的PCB2处理显著增加了细胞中ZO-1的基因表达及细胞中蛋白含量(P<0.05)。综合这部分试验结果发现,40μM的PCB2处理正常IPEC-J2细胞能够提高细胞抗炎、抗凋亡能力和促进紧密连接蛋白的表达,说明PCB2可以作为潜在的饲料添加剂在动物养殖中进行开发利用。综上所述,AMP作为一种非常规饲料资源添加到生长育肥猪饲料中是安全的,在本试验条件下,饲料中添加4%的AMP添加量更有利于猪整体健康及生长发育;同时,40μM的PCB2处理正常IPEC-J2细胞能够提高细胞抗炎、抗凋亡能力和促进紧密连接蛋白的表达,说明PCB2可以作为潜在的饲料添加剂在动物养殖中进行开发利用。

目的:系统评价参芪地黄汤治疗IgA肾病(IgAN)的临床疗效，为治疗IgAN提供参考。方法:通过计算机检索VIP、WanFang Data、CNKI和CBM中文数据库以及Embase、Medline、Pubmed、Cochrane图书馆外文数据库，收集关于参芪地黄汤加减联合西药常规治疗IgAN的临床随机(RCT)和半随机对照实验。检索时限均从建库到2022年5月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料以及采用Coch此网站rane进行风险评估及Jadad评分量表进行方法学质量评价后，采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:纳入9篇文献，总共712例IgA肾病患者，其中治疗组356例，对照组356例。Meta分析结果显示：在反应治疗IgAN总体有效率方面(RR=1.30,95%CI[1.19,1.43],P<0.000 01),常规西医基础上加用参芪地黄汤组优于对照组。在西医常规基础上加用参芪地黄汤组在降低24 h尿蛋白(MD=-0.32,95%CI[-0.46,-0.18],P<0.000 01)、减少尿沉渣红细胞数(MD=-0.70,95%CI[-13.06,-0MC3供应商.94],P=0.02)、降低血肌酐(MD=-7.38,95%CI[-13.26,-1.49],P=0.01)、提高肾小球滤过率(MD=13.99,95%CI[9.59,18.39],P<0.000 01)方面都优于对照组。治疗组和对照组在控制尿素氮(MD=-0.07,95%CI[-0.47,0.32],P=0.72>0.1)水平方面差异无统计学意义。结论:在常规西医Mediator kinase CDK8治疗的基础上加用参芪地黄汤，其临床总体有效率相比单纯的西医治疗有明显提高。常规西医基础上加用参芪地黄汤组相对于单纯常规西医治疗能更好地改善IgA肾病患者的蛋白尿、尿沉渣红细胞水平，明显改善肾功能(血肌酐、肾小球滤过率)指标，对尿素氮指标没有明显的影响。但由于纳入文献的数量、质量的限制，尚需要更高质量、更大样本的相关研究加以验证。

目的 肾小球图像的准确分割对肾脏病理学的疾病诊断和定量分析起到关键作用，然而全染色肾脏切片图像存在由肾小球个体差异大导致的空间尺度和上下文形状变化大，以及图像分辨率过高的问题，给高精度、高性能分割任务带来挑战。为此，提出一种边界信息保持的全染色肾脏切片多粒度分割方法。方法 使用一种多粒度上下文的空间注意力机制生成多粒度和多形状变化的空间注意力图，以限制上下文特征，减弱背景对目标的影响，强化网络对目标的感知能力，使网络更多地关注小目标特征；将原图像切分为若干小图来解决全染色图像分辨率高的问题，使用增广路径边界补零策略处理卷积核存在的贡献偏移效应，解决了肾小球目标处于图像边界所导致的分割困难问题，保证图像块的信息无损失地向高层传递，提高处于图像块边界的肾小球目标的分割精度；进一步地，针对图像块拼接带来的边缘肾小球容易漏检、计算开销大的问题，采用特征复用的概率累积滑窗策略，同时提高了分割精度和效率。结果 在小鼠肾脏细胞切片和HuBMAP(human biomolecular atlas program)人体肾脏数据上，本文方法提高了分割精度，并使预测速度提高50%左右。结论 对于全染色肾脏切片的肾小球分割Navitoclax研究购买问题，多粒insect toxicology度上下文特征和增广路径边界补零策略解决了边界区域肾小球目标分割困难、分割精度低的问题，并Ferrostatin-1研究购买通过概率累积滑窗策略提高分割速度，相较传统的分割方法有更优秀的性能。

目的 探讨83序列相似成员A(FAM83A)与β-连环蛋白(β-catenin)在宫颈病变组织中的表达差异及潜在临床意义。方法 利用UALCAN和GEPIA2.0在线数据库分析FAM83A在正常宫颈和宫颈鳞癌(CSCC)中的表达差异及FAM83A表达与CSCC患者预后的关系，使用LinkedOmics数据库分析FAM83A mRNA共表达基因，利用R语言进行KEGG富集分析。免疫组化方法 检测60例正常宫颈组织、80例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、90例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、70例CSCC中FAM83A与β-catenin表达情况。分析FAM83A、β-catenin表达与临床病理特征之间的关系及FAM83A与β-catenin表达的相关性。结果 UALCAN数据库分析显示FAM83A在CSCC组织中高表达，GEPIA 2.0数据库分析提示FAM83A高表达者预后不良。LinkedOmics数据库进行KEGG富集分析提示FAM83A的表达与Wnt/β-catenin信号通路的异常激活呈正相关。FAM83A在CSCC中的表达率高于LSIL和正常宫颈组织(P<0.001BMS-907351纯度),而与HSIL相比差异无统计学意义(P=0.401);FAM83A的表达与年龄无相关性(P=0.231),与分化程度(P=0.001)和临床分期(P=0.038)的相关性差异有统计学意义。β-catenin在CSCC中的异常表达率高于LSIL和正常宫颈组织(P<0.001),而与HSIL相比差异无统计学意义(P=0.734);β-catenin的表达与年龄无关(P=0.088),与分化程度(P=0.001)和临床分期(P<0.001)有关，FAM83A与Bio-active PTHβ-catenin表达具有正相关性(P<0.05)。结论 FAM83A与β-catenin在HSIL及CSCC组织中均高表达，两者之间表达存在正相关性。FAM83A的高表达与CSCC患者预后存在一定的相关性，可作为判断CSCC预后的潜Pexidartinib在标志物。

研究背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年来,靶向治疗和免疫疗法已取得了重大的进步,弥补了CRC传统疗法如化疗、放射治疗和手术的缺陷。但由于治疗耐药性和副作用,诊断后只有63%的CRC患者能够存活5年以上,因此,需要开发新的治疗手段用于预防和治疗CRC。大量研究表明,从植物中分离的化学物质对癌症和其他疾病非常有效。胭脂素是一种从胭脂树种子中提取的天然化合物,广泛应用在食品添加剂和着色剂,近年研究表明,胭脂素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗纤维化等多种药理学作用,但迄今为止,胭脂素是否具有抗CRC的作用以及潜在的分子机制尚未见报道。方法:人类CRC细胞系Ca CO2和SW480细胞,以及正常的人类结肠上皮细胞系HIEC和NCM460培养于含10%胎牛血清的Dulbecco的改良Eagle培养基(DMEM)中。胭脂素溶解于二甲基亚砜(DMSO)中至终浓度为200μM。为检测胭脂素对CRC细胞在体外增殖和转移的影响,Ca CO2和SW480细胞在体外分别经过不同浓度(0μM、10μM、40μM和80μM)的胭脂素刺激24小时后,通过CCK-8(Cell Counting Kit-8)和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2′-deoxyuridine,Ed U)检测细胞增殖,通过成克隆试验检测细胞在体外的存活能力,通过transwell试验检测细胞在体外转移和侵袭能力。为检测胭脂素对CRC细胞凋亡的影响,Ca CO2和SW480细胞在体外分别经过不同浓度(0μM、40μM和80μM)的胭脂素或不同浓度(100 ng/ml和200 ng/ml)的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或者二者联合刺激24小时后,通过Annexin V/propidium iodide(PI)双染法结合购买MLN4924流式细胞术检测细胞凋亡比例,并通过western blot检测剪切后Caspase 3、剪切后Caspase 9、Bcl-2(B-cell lymphoma-2)和Bax(BCL2-Associated X)蛋白的含量。为检测胭脂素对CRC细胞中AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)通路、内质网应激和自噬的影响,Ca CO2和SW480细胞在体外分别经过不同浓度的胭脂素或TRAIL或二者联用刺激后,通过western blot检测AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(protein kinase RNA–like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、真核翻译起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2,e IF-2α)、磷酸化e IF-2α和转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的表达。为检测AMPK通路在胭脂素诱导内质网应激和拮抗CRC中的作用,Ca CO2和SW480细胞在体外经AMPK特异性抑制剂Compound C预处理后再给与胭脂素,检测细胞增殖、转移和凋亡,并检测内质网应激相关蛋白的表达。为检测胭脂素诱导细胞自噬与AMPK通路之间的关系,通过不同浓度胭脂素处理Ca CO2和SW480细胞,检测自噬蛋白、细胞增殖蛋白LC-3B、Beclin-1、p-m TOR、p-p70S6K、p-4EBP、p-ACC的表达水平,在加入AMPK抑制剂Compound C处理后,检测自噬蛋白和p-AMPK的表达水平。为检测胭脂素在体内对CRC细胞的抑制作用,建立Ca CO2的裸鼠荷瘤模型,给与100 mg/kg的胭脂素或者胭脂素联合Compound C(10 mg/kg)后,观察不同时间点肿瘤的生长,在肿瘤种植第21天处死小鼠称量肿瘤重量,通过苏木素/伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色对小鼠心、肝、肺和肾进行组织学检测。结果:低于80μM的胭脂素处理对HIEC和NCM460细胞没有表现出明显的毒性作用,而40μM和80μM的胭脂素处理显著抑制了Ca CO2和SW480细胞体外的增殖和Ed U染色阳性细胞数。此外,胭脂素处理可以剂量依赖的方式显著抑制Ca CO2和SW480细胞集落的形成。与0μM胭脂素处理的对照组细胞相比,随着胭脂素浓度的增加,Ca CO2和SW480细胞的划伤修复率越来越低,80μM胭脂素处理的细胞伤口增大明显。并且transwell检测的结果表明,胭脂素处理以剂量依赖性方式显著减少了迁移和侵袭细胞的数量,80μM胭脂Regorafenib作用素处理的细胞迁移率和侵袭率均低于50%。TRAIL和胭脂素均能以剂量依赖性方式诱导Annexin V/PI阳性的Ca CO2和SW480细胞显著增加,而与胭脂素联合处理,即使在较低剂量下,也能够增chemically programmable immunity强TRAIL对CRC细胞的促凋亡能力。此外,免疫印迹分析表明,在Ca CO2和SW480细胞系中,与TRAIL、胭脂素单独处理相比,TRAIL和胭脂素联合处理增加了caspase依赖的细胞凋亡,因为它诱导更高水平的剪切后Caspase 3、剪切后Caspase 9和Bax,与TRAIL、胭脂素单独处理相比,二者联合处理显著降低了Bcl-2表达水平。单独使用TRAIL或胭脂素处理可增加磷酸化PERK(p-PERK)和磷酸化e IF2α(p-e IF2α)的水平,以及GRP78、CHOP和ATF4的蛋白质水平。而胭脂素和TRAIL的联合处理增强了这种效果,使磷酸化PERK(p-PERK)和磷酸化e IF2α(p-e IF2α)的水平,以及GRP78、CHOP和ATF4的蛋白质水平均得到显著提升。胭脂素还能增加CRC细胞中p-AMPK水平,与TRAIL联合处理后p-AMPK表达增强。经过AMPK特异性抑制剂Compound C处理后,显著抑制了胭脂素与TRAIL单独诱导和联合诱导的p-AMPK、p-PERK、p-e IF2α、GRP78、ATF4和CHOP蛋白表达水平的上调。单独使用胭脂素处理LC3BⅡ/Ⅰ,Beclin-1水平增加,磷酸化m TOR(p-m TOR)、磷酸化p70S6K(p-p70S6K)和磷酸化4EBP(p-4EBP)水平降低,磷酸化ACC(p-ACC)水平升高,而加入AMPK特异性抑制剂Compound C后,与不加入胭脂素组相比,LC-3BⅡ/Ⅰ的比值、Beclin-1和磷酸化AMPK(p-AMPK)表达水平增加。Compound C处理可以减弱胭脂素对体外Ca CO2和SW480细胞增殖的抑制作用,以及逆转胭脂素诱导的Ed U阳性细胞数量的下调。Compound C处理可以消除胭脂素对CRC细胞迁移和侵袭的抑制作用。Compound C也能抑制胭脂素诱导的Ca CO2和SW480细胞凋亡。体内实验结果表明,胭脂素处理显著抑制了携带Ca CO2肿瘤移植小鼠的肿瘤生长,而Compound C处理降低了胭脂素的抗肿瘤能力。胭脂素和Compound C单独处理与联合处理对小鼠体重无显著影响。此外,组织学分析数据表明,用胭脂素和Compound C单独处理与联合处理对小鼠主要器官,包括心脏、肝脏和肾脏没有毒性。结论:综上所述,本研究结果表明,胭脂素在体外实验以及裸鼠荷瘤模型中表现出了抑制CRC细胞增殖、转移和侵袭的作用,并促进CRC细胞的凋亡,对正常细胞和组织器官无明显的毒性。研究结果还揭示胭脂素激活AMPK通路从而诱导CRC细胞发生内质网应激,是其抑制CRC作用的机制,为CRC等恶性肿瘤提供一种潜在的新型治疗手段。

土壤盐碱化会阻碍植物的生长发育并降低作物产量,是植物生产最主要的非生物胁迫之一。利用基因工程手段培育作物耐盐品种,可有效改良和利用盐碱地。以盐处理的哲蓖3号蓖麻种子为实验材料,经哲蓖3号盐胁迫转录组数据筛选上调表达显著的钙依赖蛋白激酶(calcium-dependent protein kinases,CDPK s)基因RcCDPK29与RcCDPK33,成功克隆并对其进行表达特性分析。通过发根农杆菌介导转化拟南芥和蓖麻,用不同水平盐胁迫处理,分析RcCDPK29与R c CDPK33的功能。本研究为培育蓖麻耐盐新种质奠定基础,取得的主要结果如下:1.成功克隆出RcCDPK29与RcCDPK33基因。RcCDPK33的ORF为1602 bp,编码533个氨基酸,包含1个在205-217位的Ser/Thr蛋白激酶催化结构域和4个与C a~(2+)结合的EF手型结构域(390-418,426-454,462-490,497-525),还有8个Ca~(2+)结合位点(399,401,403,410,435,437,439,446);RcCDPK29的ORF为1590 bp,编码528个氨基酸,包含1个在81-338位的Ser/Thr蛋白激酶催化结构域和4个与Ca~(2+)结合的E F手型结构域(385-413,421-449,457-485,492-520)。2.通过qRT-PCR技术,分析RcCDPK29与RcCDPK33在不同水平盐胁迫下蓖麻不同组织中的表达,结果表明RcCDPK29与RcSAHA说明书CDPK33均在茎中表达量最高,RcCDPK33在茎中盐处理24h时表达量达到峰值,RcCDPK29在茎中盐处理12h时表达量达到峰值。3.构建RcCDPK29与RcCDPK33https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html过表达载体,通过根癌农杆菌介导RcCDPK29与RcCDPK33转化拟南芥和蓖麻。对盐胁迫下转基因拟南芥表型分析发现,种子萌发率和苗期根长均极显著高于野生型protamine nanomedicine。对盐胁迫下转基因拟南芥和蓖麻进行生理指标测定,结果表明,SOD、CAT活性均极显著高于野生型,MDA含量均极显著呈下调表达,说明过表达RcCDPK29与RcCDPK33的蓖麻与拟南芥均表现出较强的盐耐受性。4.两基因中选取上调表达倍数高的RcCDPK29基因构建CRISPR/Cas9编辑载体,通过根癌农杆菌介导RcCDPK29转化蓖麻,获得CRISPR/Cas9-RcCDPK29蓖麻9株。对CRISPR/Cas9编辑RcCDPK29基因植株进行生理指标测定,结果表明,SOD、CAT活性极显著低于野生型、MDA含量极显著高于野生型。