akt receptor

目的:讨论CT对肝癌及肝脏局灶性结节增生的鉴别诊断价值。方法:入选50例肝癌患者及50例肝脏局灶性结节增生患者，于2018年12月至2022年3月接受病情诊疗，将其作为本次研究对象，均接受CT检查，观察指标：诊断结果、CT影像特点、能谱定量参数及噪声比值。结果:50例肝癌患者及50例肝脏局灶性结节增生患者均为手术病理诊断确诊，且本次研究将手术病理诊断作为金标准。接受CT检查后，50例肝癌患者中共有47例诊断准确，诊断准确性为94%;50例肝脏局灶性结节增生患者中共有48例诊断准确，诊断准确性为medical rehabilitation96%,两组诊断准确性指标无统计学意义(P>0.05)。47例肝癌患者病灶平扫中少数存在钙化，基本以低密度为主，动脉期强化不均匀且有快显快出的特点，多类似于结节状或斑块状，坏死液化区均不强化，门静脉期及延迟期强化程度降低，病灶直径大多超过3cm。48例确诊肝脏局灶性结节增生患者平扫中密度不均匀且以稍低密获悉更多度为主，多类似于条带状、星条状、裂隙状，动脉期扫描明显强化，于门脉期及延迟期强化程度降低。病灶多有中央疤痕，直径大多超过3cm。肝脏局灶性结节增生病灶在动脉期及门脉期时的标准化碘浓度、病灶与周围肝组织碘浓度均明显高于肝癌，P<0.05。肝脏局灶性结节增生病灶动脉期时40keV、90keV、140keV能量下的噪声比值均明显高于肝癌，P<0.05;肝脏局灶性结节增生病灶及肝癌病灶在门脉期40keV能量下的噪声比值无统计学差异，P>0.05,但肝脏局灶性结节增生病灶在门脉期90keV、140keV能量下的噪声比值均明显低于肝癌，P<0.05LY-188011说明书。结论:CT诊断肝癌及肝脏局灶性结节增生均有较高的准确性，且其CT影像存在特异性表现，加之能谱定量参数及噪声比值有一定的差异，因此十分有利于对这两种疾病进行鉴别诊断。

目的：研究淫羊藿素对转化生长因子β_(1) (TGF-β_(1))诱导活化人肝星状细胞（HSC-LX-2）和大鼠肝星状细胞（HSC-T6）的影响及相关作用机制.方法：体外培养HSC-LX-2和HSC-T6细胞，分为溶剂对照组、单给淫羊藿素（1 μmol/L）组、TGF-β_(1)（10 ng/mL）诱导组、TGF-β_(1)+淫羊藿素低、中、高浓MG132试剂度（0.25、0.5、1 μmol/L）组.蛋白免疫印迹法检测I和II型TGF-β受体（TβRI和TβRII），磷酸化Smad2（p-Smad2）及其总蛋白（t-Smad2），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），纤维连接蛋白（fibronectin），Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ）蛋白表达水平；细胞免疫荧光染色法检Medial collateral ligament测HSC-LX-2和HSC-T6细胞p-Smad2在细胞内分布情况.结果：蛋白免疫印迹法结果显示，与Smoothened Agonist试剂溶剂对照组比较，TGF-β_(1)可诱导肝星状细胞 TβRI/II、p-Smad2、α-SMA、fibronectin、collagen Ⅰ 蛋白水平明显上调（P<0.05）；与TGF-β_(1)刺激组比较，淫羊藿素不同浓度（0.25、0.5、1 μmol/L）能显著抑制TGF-β_(1)活化肝星状细胞中TβRI、p-Smad2、α-SMA、fibronectin和collagen I 的蛋白表达，且呈浓度依赖关系；细胞免疫荧光结果显示，与TGF-β_(1)刺激组相比，淫羊藿素（1 μmol/L）处理能明显抑制TGF-β_(1)诱导的p-Smad2入核.结论：淫羊藿素抑制了TGF-β_(1)诱导的肝星状细胞活化及细胞外基质成分的合成，从而发挥体外抗肝纤维化作用，该作用可能与其抑制TGF-β/Smad2通路有关

为研究6种结构不同的多糖阿拉伯胶（gum arabic,GA）、山楂果胶（hawthorn pectin,HP）、阿拉伯木聚糖（arabinoxylan,AX）、瓜尔豆胶（guar gum,GG）、铁皮石斛多糖（Dendrobium officinale polysaccharides,DOP）和燕麦β-葡聚糖（oat β-glucan,OG）在相同初始肠道菌群下酵解特性的差异。以猪结肠消化物作为接种物，在厌氧条件下酵解0、12、24、48 h，测定短链脂肪酸（short-chain fatty acids,SCFAs）和肠道菌群的变化。SCFAs变化结果表明，6种多糖产生的SCFAs均以乙酸、丙酸和丁酸为主；其中，阿拉伯胶产生丙酸的能力较强，铁皮石斛多糖和燕麦β-葡Disease biomarker聚糖产生的乙酸和丁酸含量较高，且总SCFAs含量较高，山楂果胶产生的总SCFAs的含量较低。肠道菌群结果分析表明，厚壁菌门、selleck HPLC拟杆菌门和变形菌门为酵解过程中的优势菌门。在属水平上，6种多糖对不同属的菌群促进作用不同，阿拉伯胶可以促进布劳特氏菌属的增殖，其余5种多糖均能促进益生菌属乳杆菌属的增殖，selleck化学且燕麦β-葡聚糖中乳杆菌属的丰度最高，其次是阿拉伯木聚糖和铁皮石斛多糖。综合来看，铁皮石斛多糖和燕麦β-葡聚糖的酵解特性较好。

背景:鼻咽癌是耳鼻咽喉头颈外科的主要癌种和病死因素,因其所在解剖位置较隐蔽,患者就诊时多已处于中晚期。诱导化疗联合同步放化疗可明显提高这一阶段鼻咽癌患者的生存获益,而随着患者生存期的延长,化疗导致的射血分数降低、心力衰竭等不良心血管事件严重影响了患者的长期预后,因此识别和管理长期治疗相关心脏功能损伤对于鼻咽癌患者非常重要。超声心动图是评价肿瘤治疗过程中心功能改变的重要手段之一,实时三维超声心动图(real-time three-dimensional echocardiography,RT-3DE)将整个左心室包含在全容积数据集内,与常规二维超声相比对心肌功能的量化更加准确且全面。近年来,包括二维及四维斑点追踪在内的超声新技术可以从多个角度分析心肌的运动,但应变测量值会受到心脏前后负荷的影响。无创心肌做功(myocardial work,MW)是在二维斑点追踪技术的基础上衍生的分析心肌功能的新技术,负荷校正后对左室心肌真实功能状态的反映更加客观。目前RT-3DE和无创MW技术在局部晚期鼻咽癌化疗所致心肌损伤监测中的价值尚不明确。目的:应用实时三维超声心动图(RT-3DE)结合心肌做功(MW)技术监测局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗后各时间点左心室收缩功能的改变,评估顺铂联合紫杉醇类药物化疗方案对左心室整体及局部收缩功能的影响,探讨RT-3DE和MW指标在左室心肌收缩功能变化早期监测中的价值。方法:选取本院肿瘤科住院的42名新诊断局部晚期鼻咽癌患者为研究对象,纳入的患者均以TP方案(紫杉醇类+顺铂)为诱导化疗方案,所有患者在化疗前基础状态(T0)及化疗第2(T2)、第4(T4)周期结束后进行常规二维超声心动图、实时三维超声心动图检查。本研究已获本院伦理委员会批准,所有受试者在受检前均知晓研究目的并签署知情同意书。收集所有受试对象的基本信息,并于超声检查前测量血压。根据ASE/EACVI心脏腔室量化推荐测量指南中规定的标准化切面进行图像采集和参数测定。常规超声心动图测量指标:舒张末期室间隔厚度(inter-ventricular septum end-diastolic thickness,IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(end diastolic thickness of left ventricular posterior wall,LVPWTd)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESd)、左室短轴缩短率(left ventricular short ax is shortening rate,LVFS)、二维左室射血分数(2-dimensional left ventricular ejection fraction,2D-LVEF)、后间隔侧二尖瓣环收缩期峰值速度(S’-Post Sept)、二维整体纵向应变(2-dimensional global longitudinal strain of the left ventricle,2D-GLS);实时三维超声心动图测量指标:左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、心搏量(stroke volume,SV)、左心室射血分数(4-dimensional left ventricular ejection fraction,4D-LVEF)及四维整体纵向应变(4-dimensional global longitudinal strain of the KPT-330供应商left ventricle,4D-GLS)、面积应变(4-dimensional global area strain of the left ventricle,4D-GAS)、圆周应变(4-dimensional global circumferential strain of the left ventricle,4D-GCS)、径向应变(4-dimensional global radial strain of the left ventricle,4D-GRS);无创心肌做功指标:整体心肌做功指标包括整体有效功(global constructive work,GCW)、整体无效功(global wasted work,GWW)、整体做功指数(global work index,GWI)、整体做功效率(global work efficiency,GWE);局部心肌做功指标包括基底段、中间段和心尖段3个不同水平的平均局部心肌做功指数(regional myocardial work index,RMWI)和平均局部心肌做功效率(regional myocardial work efficiency,RMWE),其中基底段和中间段各包括6个节段,即前壁、前侧壁、后侧壁、下壁、前室间隔、后室间隔,心尖段包括前壁、侧壁、下壁、间隔、心尖帽5个节段。心脏功能损伤评估标准:(1)抗肿瘤治疗相关心功能障碍(cancer therapeuticsrelated cardiac dysfunction,CTRCD)诊断标准:不伴有心力衰竭相关症状的患者LVEF降低≥10%且低于正常值下限(53%),或伴有心力衰竭症状的患者LVEF降低≥5%且低于正常值下限(53%);(2)亚临床心脏功能损伤诊断标准:左室整体长轴应变(2D-GLS)绝对值较基线测值降低超过15%。统计学分析:所有参数数值均取3个以上连续稳定心动周期的平均值,其中2D-GLS、4D-GLS、4D-GAS、4D-GCS等应变参数原本为负值,本文中使用其绝对值,所描述有关应变参数的变化均为其绝对值的变化。数据统计分析采用SPSS26.0软件。所有资料均进行正态性和方差齐性检验。正态分布的计量资料采用均数±标准差((?)±s)表示。各参数在化疗前、化疗2个周期、化疗4个周期后组间比较采用重复测量方差分析,各时间点组间的多重比较使用Bonferroni校正法。参数间相关性分析采用Pearson相关分析。事件组与非事件组基线水平临床资料比较采用两独立样本t检验。随机抽取20位受检者,一天后由同一名医师及另一名医师分别对每位患者化疗前后共三次的超声图像进行二次测量,采用Bland-Altman分析法进行重复性检验,比较观察者内和观察者间差异。均以PLY-188011化学结构<0.05为差异有统计学意义。结果:1.基本临床资料比较:受检者化疗前后的年龄、身高、体重、BMI、BSA、血压、心率,差异均无统计学意义(P>0.05medical philosophy)。2.常规超声心动图及二维应变参数比较:化疗各时间点IVSTd、LVPWTd、LVEDd、LVESd、LVFS、S’-Post Sept差异不明显(P>0.05)。2D-LVEF、2D-GLS出现显著性组间差异(P<0.05),T4组2D-LVEF、2D-GLS出现降低。3.实时三维超声心动图参数比较:与化疗前相比,化疗后4D-GLS、4D-GAS呈逐渐减低趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。4D-GCS、4D-LVEF在T4时明显减低(P<0.05)。化疗各时间点组间LVEDV、LVESV、SV、4D-GRS差异无统计学意义(P>0.05)。4.心肌做功参数比较:(1)左室整体心肌做功参数:与化疗前相比,T2、T4组的GWI、GCW、GWE均出现减低,差异有统计学意义(P<0.05),其中GWI呈逐渐减低趋势(P<0.05);GWW在T4出现明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)左室不同水平局部心肌做功参数:T2、T4组左室心肌3个水平的平均RMWI及左室中段平均RMWE均较T0组减低,差异有统计学意义(P<0.05),其中以基底段平均RMWI减低为著;T2组左室心肌基底段、心尖段平均RMWE较基线水平差异无统计学意义(P>0.05)。5.相关性分析:(1)2D-LVEF与4D-LVEF呈显著正相关(r=0.71,P<0.01)。(2)四维应变参数与心肌做功参数相关性:4D-GLS与GWI(r=0.30,P<0.01)、GCW(r=0.33,P<0.01)、GWE(r=0.33,P<0.01)呈正相关,与GWW(r=-0.26,P<0.05)呈负相关;4D-GAS与GWI(r=0.20,P<0.05)、GCW(r=0.20,P<0.05)呈正相关;4D-GRS与GWI(r=0.19,P<0.05)呈正相关;4D-GCS与GWI(r=0.31,P<0.01)、GWE(r=0.20,P<0.05)呈正相关。6.发生心肌损伤的相关影响因素探究:随访过程中,没有患者达到CTRCD诊断标准;有7名患者在T4出现亚临床心脏功能损伤,即2D-GLS减低>15%,占比为16.7%;有1名患者化疗第3周期后出现持续性房室折返性心动过速并进行了消融治疗。将研究对象分为事件组(有亚临床心功能损伤)与非事件组(无亚临床心功能损伤),两组间年龄、BSA、血压、心率差异无统计学意义(P>0.05),事件组BMI高于非事件组,差异有统计学意义(P<0.05)。7.重复一致性检验结果:随机抽取20位受检者,一天后由同一名医师及另一名医师分别对每位患者化疗前后共三次的超声检查图像进行4D-GAS、GWI的二次测量,绘制Bland-Altman图结果显示,4D-GAS观察者内变异的偏差为-0.01(95%置信区间-2.26～2.24),观察者间变异的偏差为0.12(95%置信区间-3.39～3.63);GWI观察者内变异的偏差为1.52(95%置信区间-96.00～99.03),观察者间变异性的偏差为9.15(95%置信区间-113.52～131.82)。表明四维应变及心肌做功参数的重复性良好。结论:1.顺铂联合紫杉醇类药物的化疗方案会对左室心肌的收缩功能造成亚临床损伤,但在化疗4个周期内不会产生致LVEF低于正常值范围的心脏毒性效应。2.与常规超声相比,4D auto LVQ或无创MW单一技术均能早期发现鼻咽癌患者的亚临床心功能损伤,将两种技术结合,可相互补充,从多个角度更好地评价患者化疗后心功能的变化,值得临床进一步验证。3.左心室不同水平的心肌中,基底段心肌的做功能力较中间段和心尖段受化疗药物损伤的程度更为严重。

水稻是重要的粮食作物,叶片衰老的调控对于水稻的产量和品质具有重要的意义。褪黑素(N-乙酰5-甲氧基色胺)是一种重要的植物激素,广泛参与植物的生长、发育阶段转换、逆境响应等生命过程的调节。与此同时,褪黑素也是植物衰老过程中的重要调控因子,研究表明通过施加外源褪黑素可以有效地延缓植物的衰老进程。然而,内源褪黑素调控水稻叶片衰老的分子机制目前尚不明确。为了阐明内源褪黑素调控水稻叶片衰老的潜在机理,本研究构建了褪黑素合成途径关键基因OsCOMT的转基因材料,通过表型考察和生理指标测定揭示了OsCOMT通过合成褪黑素延缓叶片衰老的功能,进一步通过转录组和表观组学测序,揭示了内源褪黑素延缓叶片衰老的分子机制与表观机理。主要研究结果如下:1.通过对黑暗诱导条件下OsCOMT转基因植株表型考察,发现OsCOMT-OE株系相比于野生型(WT)褪黑素水平升高,衰老延缓,叶绿素含量增加;而OsCOMT-Cas9突变体相较于WT褪黑素水平下降,出现早衰表型,且叶绿素含量下降。外源施加褪黑素能够显著回复OsCOMT-Cas9突变体的早衰表型,其褪黑素水平和叶绿素含量均恢复到WT水平。结果表明内源褪黑素含量降低是OsCOMT-Cas9突变体提前衰老的原因。2.通过检测氧化还原水平和生理指标,发现OsCOMT-Cas9突变体相比于WT积累了更多的过氧化氢(H2O2),细胞活性显著降低,且过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活性显著降低。表明内源褪黑素水平的降低负调控细胞抗氧化活性,进而导致早衰表型。3.为了明确内源褪黑素调控水稻叶片衰老的分子机制,对OsCOMT-Cas9突变体和WT水稻幼苗进行转录组测序,差异基因(DEGs)富集分析结果显示OsCOMT-Cas9突变体相较于WT表达上调的差异基因主要富集在转录调控、RNA合成、胁迫响应途径、信号转导以及茉莉酸信号途径上;而表达下调的差异基因主要富集在光合作用相关途径BIBW2992、蛋白质的生物合成途径、氧化还原过程、脂质和有机酸代谢中。同时,在外源褪黑素处理后OsCOMT-Cas9突变体的基因表达水平得到了一定的恢复。结果表明在暗诱导叶片衰老过程中,褪黑素含量的降低导致了转录组的显著变化,且褪黑素在叶片衰老的转录重Biomass pretreatment编程中起着重要作用。4.为了明确黑暗诱导叶片衰老过程中内源褪黑素对全基因组DNA甲基化水平的影响,对暗诱导下的WT以及OsCOMT-Cas9突变体进行了全基因组甲基化测序。结果显示在暗诱导衰老过程中,OsCOMT-Cas9突变体的CG和CHG甲基化水平相比于WT显著下降,同时CHH甲基化水平发生变化。其中,CG甲基化变化主要发生在基因区域,CHG甲基化变化主要发生在转座子区域,而CHH甲基化变化大量分布于基因启动子区。5.综合分析DNA甲基化变化和基因表达水平变化,发现基因区域CG甲基化的丢失与部分光合作用和碳水化合物代谢相关基因的表达下降相关,而转座子区域的CG和CHG甲基化丢失与转座子相关基因的表达激活相关。结果表明褪黑素通过维持CG和CHG甲基化水平,促进光合作用相关基因表达,抑制转座子相关基因的表达,维护基因组的稳态,从而延缓叶片衰老。此外,CHH差异甲基化与部分衰老相关基因(Senescence Associated Genes,SAGs)和转座子相关基因(TEGs)的表达变化相关,表明褪黑素可能通过调控这些区域的CHH甲基化调控SAGs的表达动态变化,从而影响叶片衰老过程。6.通过测定S-腺苷甲硫氨酸(SAM)含量,发现其水平在OsCOMT-Cas9突变体中显著低于WT,且其代谢途径相关基因表达水平在OsCOMT-Cas9突变体中的表达量相比于WT显著下降,而外源褪黑素处理能够显著回复这些基因的表达水平。通过外源SAM处理OsCOMT-Cas9突变体,其早衰表型和SAGs表达水平均获得了明显回复。结果表明褪黑素可能通过调节SAM的生物合成和代谢来影响DNA甲基化和基因表达水平。7.通过测定各株系不同时期的单株籽粒产量以及叶片光合作用指标,发现OsCOMT可以通过延缓叶片衰老和提高光合效率促进水稻籽粒产量提升,表明OsCOMT通过合成褪黑素调控叶片衰老的机制在水稻育种中具有重要的应用价值。综上,本研究发现OsCOMT-Cas9突变体由于内源褪黑素含量降低,在黑暗诱导条件下相较于WT提前衰老。转录组和DNA甲基化分析表明,褪黑素缺乏通过影响DNA甲基化稳态来调节光合作用和代谢相关基因的表达水平以及基因组稳定性。本Liproxstatin-1核磁研究从表观遗传学的新视角揭示了植物内源褪黑素的调控机制,并为水稻的遗传改良提供了新的参考依据。

铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式，典型特征为铁超载和脂质过氧化。心血管疾病是多种因素所导致的心脏发生的缺血性或出血性疾病，主要包括心肌梗死、心力衰竭等。铁死亡参与心肌细胞的损伤过程，并在多种心血管疾病的病程中起着推动作用；其主要作用机制包括铁稳态的破坏、活性氧的产生、抗氧化体系的紊乱，线粒体膜损伤、内质网应激及抑癌基因p53、核因子E2相关因子2(Nrf2)AM-2282途径等。心肌损伤是众多心病患者的死亡原因之一而中药单体或是复方都在治疗铁死亡导致的心肌细胞损伤中表现出了良好的效果，包括黄芩苷通过胞内磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt/eNOS）通路保护心肌缺血再灌注（I/R）大鼠的心脏微血管内皮细胞、龙牙楤木皂苷通过核受体亚家族3C组成员1/p53/溶质载体家族7成员11(NR3C1/p53/SLC7A11)通路抑制心肌细胞铁死亡、心阳片通过调New Metabolite Biomarkers节磷酸化混合谱系酶3/c-Jun氨基末端激酶/p53(MLK3/JNK/p53)信号通路改善氧化应激等。探索铁死亡的机制和挖掘相关中药在心肌细胞损伤后发挥的保护作用具有重要意义。该文对铁死亡的机制及其与心肌细胞的关系、Nirogacestat通过铁死亡通路治疗心血管疾病的中药单体和复方进行了综述；重点介绍了中药治疗的通路和发挥的效果，以期为中药对心血管疾病的治疗提供参

目的:探讨绝经后无症状子宫内膜病变的高危因素,分析绝经后无症状患者子宫内膜病变的临床干预标准。方法:回顾性分析于2019年2月-2022年12月在安徽医科大学附属巢湖医院就诊的274例患者。收集患者的临床资料:年龄、是否肥胖(按我国标准,成年人BMI≥28kg/m~2)、是否合并高血压、是否合并糖尿病、初潮年龄、绝经年龄、孕次、产次、子宫内膜厚度、宫腔占位直径、宫腔积液量、子宫内膜病理类型。比较肥胖、合并高血压、合并糖尿病、初潮早、绝经迟、不孕对子宫内膜病变是否有影响;统计子宫内膜厚度、宫腔占位直径、宫腔积液量与子宫内膜疾病的相关性。采用SPSS 25.0统计软件进行统计学分析。结果:1.患者年龄的比较绝经后无症状子宫内膜良、恶性病变总体均呈现先升高后降低的趋势。各年龄组良性病变发病率均高于同年龄组恶性病变发病率,50-59岁是绝经后无症状子宫内膜病变的总发病人数最多、良、恶性发病率最高的年龄段,子宫内膜的良、恶性病变在不同年龄组的发病率差异不存在统计学意义(P=0.205)(P>0.05)。2.其它高危因素的比较内膜恶变在是否肥胖(P=0.015)、是否合并高血压(P=0.025)、是否合并糖尿病(P=0.004)、绝经年龄(t=-2.8Baricitinib使用方法67 P=0.009)方面差异存在统计学意义(P<0.05),其中肥胖、高血压、糖尿病是内膜恶变的非独立危险因素(OR<1 P>0.05),而绝经年龄是影响子宫内膜恶变的独立危险因素(OR=1.300;95%CI=1.093-1.547;P=0.003)。子宫内膜恶变与初潮年龄(P=0.157)、孕次(t=0.999 P=0.319)、产次(t=0.803P=0.423)之间差异不存在统计学意义(P>0.05)。3.患者病理结果统计子宫内膜增厚组(n=113)中恶性病变有11例(9.74%),良性病变共有102例(90.26%),子宫内膜息肉(n=70 61.94%)是该组中最常见的良性病变类型。宫腔占位组(n=87hereditary risk assessment)中,恶性病变有6例(6.90%),良性病变共有81例(93.10%),该组子宫内膜良性病变中最常见的病理类型是子宫内膜息肉(n=55 63.22%),其次是黏膜下肌瘤(n=9 10.34%)。宫腔积液组(n=74)中,恶性病变有5例(6.76%),良性病变共有69例(93.24%),该组子宫内膜良性病变中以子宫内膜炎(n=50 67.57%)为最常见的病理类型。4.超声表现与绝经后无症状子宫内膜恶变相关性分析子宫内膜增厚(t=-4.652 P=<0.001)(OR=1.505;95%CI=1.206-1.879;P<0.001)与子宫内膜恶变间关系存在统计学意义。宫腔占位(t=2.172 P=0.079)、宫腔积液(t=0.249 P=0.814)与子宫内膜恶变间关系不存在统计学意义(P>0.05)。5.子宫内膜厚度的干预界值子宫内膜良恶性病变的内膜厚度界值取9mm时诊断效能最大,此时灵敏度为90.91%,特异度为70.59%,PPV为25.00%,NPV为98.63%。结论:1.绝经后无症状子宫内膜良、恶性病变发病率总体均呈现先升高后降低的趋势。50-59岁是绝经后无症状子宫内膜病变总发病人数最多、良、恶性病变发病率最高的年龄段。2.肥胖(BMI≥28kg/m~2)、合并高血压、合并糖尿病和绝经迟是绝经后无症状子宫内膜恶变的高危因素,其中绝经迟PF-6463922是内膜恶变的独立危险因素。3.子宫内膜恶性病变在子宫内膜增厚组中发病率最高;子宫内膜发生良性病变时,子宫内膜增厚组、宫腔占位组发病率最高的是子宫内膜息肉,宫腔积液组发病率最高的是子宫内膜炎。4.子宫内膜增厚对预测绝经后无症状内膜恶变的发生有临床价值,当子宫内膜厚度≥9mm时建议行子宫内膜活检;而宫腔占位和宫腔积液对于内膜恶变的发生不具有预测价值。

菌根(Mycorrhiza)是土壤真菌与植物根系形成的共生体,在森林碳氮Plant-microorganism combined remediation循环中发挥重要的作用。外生菌根共生体向植物提供水和营养物质(例如氮或磷酸盐)的同时获取植物光合作用固定的碳源,然而,植物向真菌输出碳源的分子机制尚不清楚。SWEET (sugars will eventually be expo3-MA molecular weightrted transporters)转运蛋白具有糖的双向可逆转运功能,在致病菌侵染以及内生菌根真菌发育形成菌根的过程中都有这重要的作用。本研究以杨树(Popular)-双色蜡蘑(Laccaria bicolor)共生体为研究对象,研究发现杨树SWEET1基因只在根部表达而且在菌根形成发育的过程中强烈诱导表达;亚细胞定位发现PtaSWEET1定位在植物的细胞膜上;酵母糖转运缺失突变体的互补实验证实了PtaSWEET1具有转运葡萄糖和蔗糖的功能;SWEET1的自身启动子融合GUS报告基因,发现该基因主diABZI STING agonist临床试验要表达在外生菌根的哈氏网周围。此外,研究发现SWEET1基因敲除突变体形成的菌根化率显著下降,但是菌套变厚、哈氏网变深,植株生长受到抑制;过表达SWEET1的杨树植株则是呈现相反的表型。综上所述,本研究聚焦杨树-双色蜡蘑共生的关键基因PtaSWEET1,首次解析了外生菌根共生过程植物向菌根真菌输出碳源的分子机制,该研究为深入理解植物与外生菌根真菌共生互作中营养交换机制提供了理论基础,杨树突变体则是为林木遗传改造提供了种质资源。

研究背景:骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,高风险向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)转化,目前已有大量证据表明免疫微环境的异质性及其与原始细胞的相互作用可能与MDS发生发展及治疗结果密切相关。T细胞免疫球蛋白与免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(T Cell Immunoglobulin and Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif Domain,TIGIT)作为一种新兴的负调控免疫检查点,在MDS患者T淋巴细胞亚群表面的表达水平及意义尚不得而知,是本研究关注的科学问题。目的:通过研究初治MDS患者包括CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)在内的T淋巴细胞亚群上TIGIT表达水平变化,及其与危险分层、免疫调控等方面是否存在关联,尝试为MDS的诊治提供新思路。方法:选取2021年12月至2023年3月在兰州大学第二医院就诊的初诊MDS患者21例(其中较低危组7例,较高危组14例),健康对照组17例,初诊AML患者对照组34例。流式细胞术检测TIGIT在外周血(Peripheral Blood,PB)CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞和Treg细胞上的表达,流式微球捕获芯片技术法检测血清白介素2(Interleukin,IL-2)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、干扰素γ(Interferonγ,IFN-γ)及IFN-α表达水平,使用SPSS27.0软件分析TIGIT在各T淋巴细胞亚群上的表达水平及与上述细胞因子的关系。结果:1.较低危组CD4~+T淋巴细胞与Treg细胞上TIGIT表达水平高于健康对照组(P<0.001),低于较高危组(P<0.05),与IL-2、TNF-α、IFN-γ、IFN-α各细胞因子间无显著相关性;2.较高危组CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及Treg细胞上TIGIT表达水平明显高于健康对照组与AML对照组(P<0.001),相关性分析表明,CD8~+T淋巴细胞TIGIT表达水平与IL-2、IFN-α水平Lab Equipment呈负相关(P<0.01),Treg细胞TIGIT表达水平与TNF-α、IFN-γ水平呈负相关(P<0.05)。3.AML对照组CD4~+T淋SB431542临床试验巴细胞、CD8~+T淋巴细胞及Treg细胞TIGIT表达水平均与IFN-γ表达呈负相关(P<0.05);Treg细胞TIGIT表达水平与IL-2(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)、IFN-α(P<0.05)水平呈负相关。结论:1.TIGIT在较低危组https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html、较高危组MDS及AML中呈差异表达,且与细胞因子水平具有相关性,提示TIGIT及相关细胞因子可能参与了MDS的发生发展及免疫微环境紊乱;2.针对TIGIT的靶向策略有望成为治疗MDS的新途径。

采用“病-证-症”结合的研究思路研究激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH)模型大鼠在疾病发生、发展过程中血瘀证的表征变化和规律。72只SD雄性大鼠随机均分正常组和模型组。模型组大鼠在第1、2天尾静脉注射脂多糖20μg·kg~(-1)·d~(-1),第3～5天臀部肌肉注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg·kg~(-1)·d~(-1)以建立SONFH模型，正常组给予等体积生理盐水。在模型建立的21周内，采用机械痛实验、舌质RGB法、步态检测、旷场实验和斜板实验观察不同周期大鼠髋部疼痛、舌质、跛行、关节活动和下肢力量情况；分别Hepatic injury于建模2、4、8、12、16、21周时取材，苏木素-伊红(HE)染色和micro-CT扫描观察不同周期股骨头病变情况，旋转凝固法检测全血中凝血四项水平，酶联免疫吸附测定检测血清中血脂六项、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator, t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor factor-1,PAI-1)、骨钙素(bone gla protein, BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、核因子-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRAP5b)含量水平以及血浆中6酮前列腺素1α(6-keto-prostaglandin 1α,6-keto-PGF1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量水平。结果显示，与正常组相比，SONFH大鼠股骨头病理和影像学改变随周期增加越来越严重，从造模4周开始，骨小梁所占面积比、脂肪细胞数量、空骨陷窝率、骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨表面积体积比和骨小PR-171体外梁分离度随造模周期增加而显著升高或降低。与正常组相比，SONFH大鼠造模21周内机械痛阈值、步态摇摆速度、步幅、站立时间和步行周期有显著变化，在造模12周时差异程度最大；模型大鼠旷场中央停留时间、垂直得分和最大倾斜角度随造模周期增加而显著改变；模型大鼠舌质红(red, R)、绿(green, G)、蓝(blue, B)值显著降低，在造模中期(11周)差异程度最大。与正常组相比，模型大鼠血脂六项Regorafenib使用方法中总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平主要在4、8周有显著性变化；血清中VEGF、ET-1、NO、t-PA、PAI-1、6-keto-PGF1α、TXB2含量、凝血四项水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值主要在4～16周有显著性变化，在12周各指标差异表现最明显；血清中BGP、TRAP5b、RANKL、OPG及RANKL/OPG比值主要在8～21周有显著性变化。综上，SONFH大鼠疾病发生、发展全程均表现出痛觉超敏、舌质紫暗、步态异常以及血小板、血管和凝血功能异常等血瘀证候特征，且随病程(2～21周)先逐渐加重后逐渐减轻，在病程中期(造模12周左右)最明显。