akt receptor

目的 为了提高深度模型对电子显微镜图像中肾小球超微结构的分割性能，提出了一种基于超微结构语义相似性的区域级自监督对比学习方法USRegCon。方法 USRegCon使用大量无标记数据对模型进行预训练，该预训练过程包括3个步骤：（1）模型对图像中超微结构信息进行编码和解码，并根据超微结构的语Sports biomechanics义相似性自适应地将图像划分为多个区域；（2）依据所划分的区域，使用区域池化操作提取出每个区域的一阶灰度区域表示和深度语义区域表示；（3）对于一阶灰度区域表示，构建了灰度损失函数，目标为最小化区域内的灰度差异和最大化区域间的灰度差异。对于深度语义区域表示，构建了语义损失函数，目标为最大化表示空间中正区域对的相似性和负区域对的差异性。这两个损失函数www.selleck.cn/products/cb-839将联合对PCI-32765纯度模型进行预训练。结果 基于私有数据集GlomEM,USRegCon在肾小球滤过屏障三层超微结构的分割任务中，对基底膜、内皮细胞和足细胞均获得了良好的分割结果，Dice系数分别为85.69±0.13%、74.59±0.13%和78.57±0.16%。该结果优于现有的多种图像级、像素级和区域级自监督对比学习方法，并逼近基于大规模标记数据集ImageNet的全监督预训练方法。结论 USRegCon促进模型从大量无标记数据中学习有益的区域表示，弥补了标记数据不足的缺陷，提升了模型对肾小球超微结构的识别和边缘分割能力。

研究目的:kalirin-7(Guanine nucleotide exchangBone infectione factor kinase-7,Kal-7)作为调节中枢神经突触可塑性的关键因子,通过与不同突触后蛋白结合参与神经细胞的生长、发育、营养支持和脑神经递质(Brain neurotransmitter,BNT)调控,维持大脑兴奋与抑制平衡并与多种神经退行性疾病密切相关。诸多文献表明,运动通过降低氧化应激、炎症和细胞凋亡,改善慢性非传染性疾病,如心梗心脏功能;还可增加大脑皮层,前额叶和海马等区域Kal-7蛋白表达,改善脑梗患者神经炎症、神经元坏死程度和海马萎缩等。通过梳理Kal-7与神经退行性疾病及其运动干预新近文献,归纳其可能的作用机制,为进一步阐释运动防控神经退行性疾病的可能机制,寻找运动防治该类疾病的手段与方法及其靶标筛选提供思路。研究方法:通过文献查找法查阅PubMed、知网和必应搜索,以输入”Kal-7″、”Exercise”、”Neurodegenerative disease”等关键词查阅相关文献114篇,并对其中的发现和主要观点结论进行梳理总结。研究结果:(1)kalirin属于Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Guanine nucleotide exchange factor,GEF)亚类,最早在弥漫性B细胞淋巴瘤中发现,主要分布在大脑、肠道、心脏、脂肪、肾上腺及肾脏、脾脏Naporafenib浓度和肝脏等器官组织。中枢神经系统Kal-7是突触可塑性的关键因子,在大脑认知相关区域(额叶、海马、纹状体等)高度表达,与神经发育密切相关。Kal-7结构各区域可结合多种蛋白发挥作用,其N端Sec14p样结构域,可与磷脂酰肌醇-3-磷酸互作,随后的9个重复结构可与亨廷顿关联蛋白1、肽基甘氨酸α酰胺化单加氧酶、ADP核糖基化因子6、精神分裂症破坏蛋白1、诱导型一氧化氮合酶等蛋白结合。GEF1域(DH-PH结构域)通过脑源性神经营养因子参与树突棘形态调节。Kal-7独有的C端PDZ相互作用段可与多种PDZ结构域蛋白互作,调节膜蛋白和细胞骨架肌动蛋白的信号转导。同时Kal-7可通过神经递质和神经营养因子共同维持大脑兴奋性与抑制性突触传递之间的平衡,在神经元突触调节、树突棘可塑性和认知行为变化以及神经营养和保护中发挥重要介导作用。(2)神经退行性疾病是指因神经元和(或)其髓鞘丧失累积所致的功能障碍,如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、亨廷顿病和精神分裂症等,属于老年性疾病,其发病率逐年增高,严重危害人类健康和生活质量,其发病原因未完全阐明。近年来发现中枢氧化应激、炎症等引起的树突、树突棘及其突触可塑性损害,是神经退行性疾病发生发展的核心环节。在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)中Kal-7通过多巴胺(Dopamine,DA)系统或通过兴奋性神经递质谷氨酸系统间接影响DA的释放关联精神分裂症,且通过拮抗5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-TH)受体维持突触兴奋与抑制的动态平衡,发挥抗抑郁作用。Kal-7水平升高可减少AD中Aβ肽聚集而成的斑块SB203580 IC50的过度积累,恢复成熟培养的亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)皮质神经元中谷氨酸能突触的数量,改善AD和HD的发生发展。此外Kal-7表达变化也与癫痫发生发展有关,但Kal-7与癫痫的具体因果关系尚缺乏进一步报道。以上研究均表明,Kal-7功能的丧失与神经退行性疾病的密切相关,这很可能是Kal-7特定的突变,修饰和翻译过程错误而导致的。(3)运动是改善抑郁症等神经退行性疾病广泛应用的非药物处方。有研究发现,运动可缓解慢性不可预测应激模型(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为。大鼠自主轮转运动可调节生长激素的表达水平,诱导海马神经发生、神经元活化和增加海马CA3区树突棘密度,运动促进PSD-95与其下游Kal-7和Rac家族小GTP酶1 (Rac family small GTPase 1,Rac1)信号通路结合,参与应激后的神经元突触重塑,运动介导了Kal-7参与的有益神经可塑性。抑郁症患者脑脊液中5-TH及其代谢产物5-羟吲哚乙酸显著减少,Kal-7是调节树突棘结构与功能的关键因子,而运动可提高大鼠脑内5-TH水平,增加Kal-7蛋白表达,影响与之联系的BNT分泌与传递,改善BNT紊乱等引起的精神类疾病。合理的运动锻炼可增加Kal-7表达,通过改善突触微环境,抑制神经炎症发展,发挥神经保护作用。神经营养因子支持神经可塑性,促进神经元生长、分化和存活。因此,运动改善认知与各类神经营养因子关系密切,运动通过升高相关神经营养因子水平可预防神经退行性疾病。研究结论:不同类型的神经退行性疾病均伴随突触功能障碍、神经可塑性变化、BNT分泌和兴奋与抑制失衡、神经细胞缺乏营养支持等病理过程,其中Kal-7扮演着重要角色。运动作为改善神经退行性疾病的防控手段,与其他药物治疗相比,经济实惠、方便简单、灵活个性化。运动不仅可以改善心血管等慢性疾病,还可促进中枢kal-7表达改善神经突触可塑性和脑部疾病导致的学习记忆退化,改善神经退行性疾病。运动训练可作为针对神经退行性疾病防治和康复的有效手段,其应用可适当减少患者的药物使用和经济负担。

目的 探讨闽东地区畲族成年人H型高血压与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的关联性。方法 选取福建省宁德市闽东医院2019年10月至2022年8月在高血压门诊就诊、住院和进行健康体检，且三代内未与其他民族通婚、居住在福安市境内的畲族成年人共309人为受试者。根据血压和同型半胱氨酸(Hcy)水平分为4组：Hcy正常非高血压组58例；Hcy升高非高血压组59例；Hcy正常高血压组77例；H型高血压组115例。Hcy≥10μmol/L定义为升高。采用Sanger测序法检测MTHFR基因C677T多态性，生化分析仪测定Hcy水平。比较4组患者MTHFR基因C677T多态性的差异，通过logistic回归分析MTHFR C677T基因多态性与H型高血压的关联。结果 Hcy正常非高血压组中MTHFR C677T基因CC、CT、Tmedial sphenoid wing meningiomasT基因型频率分别为70.7%、25.9AG-221%、3.4%;Hcy升高非高血压组中分别为54.2%、42.4%、3.4%;Hcy正常高血压组中分别为51.9%、41.6%、6.5%;H型高血压组中分别为36.5%、47.8%、15.7%。H型高血压组CT、TT基因型频率高于其他3组，而CC基因型频率低于其他3组(χ~2=24.790,P<0.001);其他3组基因型频率差异无统计学意义(χ~2=6.004,P=0.199)。H型高血压组不同基因型患者Hcy差异有统计学意义[TT基因型21.15(14.22～28.40)比CT基因型15.10(12.00～17.30)比CC基因型15.40(12.75～16.60)μmol/L,Z=9.866,P=0.007]。多因素logistiVDA抑制剂c回归分析显示，MTHFR基因C677T TT基因型发生H型高血压的风险增加[OR(95%CI)=2.666(1.719～4.134)]。结论 闽东地区畲族成年人H型高血压与MTHFR基因C677T多态性可能存在关联。

目的:探讨微小核糖核酸-21(miR-21)介导Smad7调节转化IDN-6556体外生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对人口腔癌细胞株HSQ-89增殖、侵袭与迁移的作用。方法:取人口腔癌细胞株HSQ-89培养传代，分为阴性对照组、下调组、上调组和正常组，前三者分别采用脂质体转染法将携带阴性对照(NC inhibitor)、miR-21抑制剂(miR-21 inhibitor)、miR-21模拟物(miR-21 mimics)载体进行转染，正常组仅添加等量无菌蒸馏水。观察各组细胞增殖、侵袭、迁移能力；实时-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞miR-21、TGF-β_1、Smad3、Smad7、细胞周期蛋白D1(CCND1)、MYC、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA表达；蛋白免疫印迹法(WB)检测各组细胞TGF-β_1、Smad3、Smid-regional proadrenomedullinmad7、CCND1、MYC、E-MG132供应商cadherin、Vimentin、MMP-2蛋白表达及p-Smad3水平；双荧光素酶报告基因检测验证miR-21是否靶向Smad7。结果:与正常组和阴性对照组比较，上调组细胞增殖、侵袭、迁移能力上升，下调组细胞增殖活性下降、侵袭细胞数减少、划痕愈合率下降(均P<0.05);与正常组和阴性对照组比较，上调组细胞miR-21表达、TGF-β_1、Smad3、CCND1、MYC、Vimentin、MMP-2 mRNA和蛋白表达上升、Smad7和E-cadherin mRNA和表达下降，差异有统计学意义(均P<0.05),下调组细胞miR-21表达、TGF-β_1、Smad3、CCND1、MYC、Vimentin、MMP-2 mRNA和蛋白表达下降、Smad7和E-cadherin mRNA和蛋白表达上升(均P<0.05);经双荧光素酶报告基因实验验证miR-21靶向Smad7。结论:miR-21促进口腔癌细胞增殖、侵袭和迁移，可能与调节Smad7、TGF-β/Smad信号通路相关。

目的 通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡,抑制移植瘤生长的作用机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组。构建H22小鼠移植瘤模型,消癌解毒方低、高剂量组予消癌解毒方灌胃,剂量分别为(10、20 g·kg~(-1)·d~(-1));铁死亡抑制剂组予Liproxstatin-1腹腔注射,剂量为10 mg·kg~(-1)·d~(-1);顺铂组予genetic perspective顺铂腹腔注射,剂量为10 mg·kg~(-1)·d~(-1);消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组予消癌解毒方(20 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃以及Liproxstatin-1(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射,模型组灌胃等量生理盐水。连续给药11 d后剥取瘤体计算抑瘤率;HE染色检测病理变化;透射电镜观察线粒体结构变化;流式细胞术检测瘤体组织活性氧(ROS)水平;制备血清以TMT肽段标记结合LC-MS/MS寻找差异蛋白表达谱、应用IPA软件进行分析;生化检测血清铁离子、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HMOX1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。结果 消癌解毒方低、高剂量及顺铂能抑制瘤体生长,抑瘤率分别为36.12%、51.63%、57.43%,铁死亡抑制剂促进了瘤体的生长,抑瘤率为-45.56%,消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组瘤体较铁死亡抑制剂组缩小,抑瘤率为18.11%;HE染色显示消癌解毒方高剂量组、顺铂组瘤体组织出现凋亡细胞及大量空泡蓄积;透射电镜结果显示,消癌解毒方低、高剂量组出现一定程度的线粒体萎缩及膜密度增加;流式结果显示:消癌解毒方干预后ROS水平明显升高(P<0.01);蛋白质组学检测显示,消癌解毒方高剂量组与模型组相比差异蛋白共129个,其中下调蛋白62个,上调KPT-330纯度蛋白67个,差异表达涉及脂质代谢等方面;生化检测结果显示,消癌解毒方干预可升高小鼠血清铁离子、MDA含量,降低GSH含量;Western blot结果显示,消癌解毒方高剂量组干预后Nrf2、HMOX1蛋白表达水平增高,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论 消癌解毒方可调控Nrf2/HMOX1信号通路,调节氧化应激,升高脂质过氧化水平,促进肝癌细胞铁死亡,可能是其抑制移植瘤生长的作用机制之一。

基于肌萎缩的中西医临床病因病机和诊断标准，总结、归纳目前动物模型的评价指标、优缺点，对中西医临床吻合度进行赋值。分析发现，本文搜集到的15种肌萎缩动物模型多通过手术、基因技术、抗原诱导等方式造模，其中软瘫模型、实验性自身免疫性重症肌无力（e点击此处xperimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG）模型、多发性末梢神经炎（peripheralpolyneuritis）模型的症状及相关指标均符合临床中西医诊断标准且吻合度相对较高。现有的肌萎缩动物模型造模方法种类多样，但模型同时具有较高购买S63845中西医吻合度的仍占少数，模型制备方法仍不理想，因此，在肌萎缩动物模型研究方面，还有待更进一步的完善。肌萎缩动物Dorsomedial prefrontal cortex模型的建立，旨在找出更加贴合临床病理特点的动物模型，为实验研究和临床研究提供借鉴，为新药、新疗法的研发提供理论基础。

武陵山区历史源远流长,民族文化闻名遐迩。这里少数民族大量聚集,有着丰富的歌舞类型和戏曲活selleck动,随之产生了许多各具特色的传统演出场所。传统演出场所是戏剧文化的重要物质载体,是古时祭祀Tofacitinib、唱戏、演剧的重要场所,在一定程度上反映了一个地区礼制、艺术、民俗等多方面文化内涵。受多种因素的影响,武陵山区传统演出场所产生了神庙、会馆、宗祠、家宅、摆手堂等丰富的建筑类型,不论在文化元素、建筑空间形态还是装饰装修上,都有其鲜明的个性特征。对其进行深入的研究,有助于学习其精湛的传统营造技艺,揭示戏曲文化艺术的精神核心,弘扬武陵山区的地域文化和民族文化。本文选取武陵山区传统演出场所为研究对象,通过跨学科研究、文献研究、田野调查、比较研究等方法,对现存实例、图文资料、相关群体进行了系统的考察与研究。全文总体分为四个部分:第一,“寻源”。对武陵山区传统演出场所历史来源和发展演变过程进行追踪溯源,将不同类型建筑归类总结,分析其文化因素及影响机制。第二,“调研”。在对各类历史典籍、地方志书、研究论著等图文资料进行详细研究后,对武陵山区可Bioactivity of flavonoids考传统演出场所进行广泛的实地走访与考察。第三,“探技”。结合已有资料和实地获得的各类信息,从建筑布局、平面形式、空间尺度、结构形式等方面研究其建筑形式,并从柱础、天花、匾额、楹联等装饰细节研究其装饰艺术,揭示传统演出场所的建筑营造价值和文化艺术价值。第四,“求生”。综合分析传统演出场所“自然、人为因素的影响”、“旧事物与新时代的矛盾”、“自身利用与开放的不足”等现状问题,在真实性、整体性保护原则的基础上,提出综合管理、加强宣传、共同参与的保护途径和与旅游相结合、与现代功能相结合、与新技术相结合的发展策略,以期在合理保护的基础上,寻求传统演出场所新的功能作用与发展,使之能够在当今继续发挥其建筑价值和文化价值。

目的 基于IL-25/NF-κB信号通路探讨益气温阳护卫汤对支气管哮喘大鼠气道炎症的作用机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(0.2 mg/mL)和益气温阳护卫汤低、中、高剂量组(1、2、4 g/mL),AZD2281 molecular weight每组10只，采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝配制的混悬液进行腹腔注射，建立哮喘模型，造模后连续灌胃给药2周。每天观察各组大鼠饮食、精神状态、毛发、呼吸等情况，全自动血液分析仪对大鼠肺泡灌洗液(BALF)进行炎症细胞分类计数，HE染色观察肺组织病理变化，免疫组化(IHC)法检测肺组织IL-25蛋白表达，ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平，RT-qPCR检测肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达，Western blot法检测肺组织ILBI 10773-25、TRAF6、IκBα、p-IκBα、NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照Neuroscience Equipment组比较，模型组大鼠肺组织严重受损，大量炎性细胞浸润；BALF中各类炎症细胞数量、IL-4、IL-5、IL-13水平升高(P<0.01),肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达，IL-25、TRAF6、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较，益气温阳护卫汤各剂量均可改善肺组织炎性细胞浸润情况，降低BALF中各类炎性细胞数量、IL-4、IL-5、IL-13水平(P<0.05,P<0.01),降低肺组织IL-25、TRAF6 mRNA表达，IL-25、TRAF6、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。结论 益气温阳护卫汤可以抑制支气管哮喘大鼠气道炎症，其作用可能与抑制IL-25/NF-κB信号通路活化，减少炎症因子表达有关。

目的：探究不同剂量芬吗通联合谷维素治疗对更年期综合征患者性激素和氧化应激的影响。方法：选取2020年8月—2021年8月就诊的120例更年期综合征患者并将其随机分为A、B、C三组，每组各40例。A组给予谷维素，B组给予常规剂量芬吗通联合谷维素，C组给予低剂量芬吗通联合谷维素，比较三组的临床疗效、患者性激素[促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E_2）及促黄体生成素（LH）]、血脂水平[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）]水平、氧化应激[丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）]及不良反应。结果：三组总有效率比较差异显著（P<0.05）,B组和C组总有效率均明显高于A组（P<0.05）；三组治疗后FSH、E_2、LH水平Etoposide比较差异显著（P<0.05）,B组和C组FSH、LH水平明显低于A组（P<0.05）,E_2水平明显高于A组（P<0.05）；三组治疗后TG、TC、HDLC、LDLCfrozen mitral bioprosthesis水平比较差异显著（P<0.05）,B组和C组TG、TC、HDLC水平明显低于A组（P<0.05）,LDLC水平明显高于A组（P<0.05）；三组治疗后MDA、SOD水平比较差异显著（P<0.05）,B组和C组MDA水平明显低于A组（P<0.05）,SOD水平明显高于A组（P<0.05）；三组不良反应总发生率比较差异显著（P<0.05）,B组不良反应总发生率明显高于A组和C组（P<0.05）。结论：相较于单独使用谷维素治疗，芬吗通联合谷Erdafitinib维素治疗更年期综合征患者具有较好的临床疗效，可改善患者性激素和血脂水平，减轻应激反应，而低剂量与常规剂量芬吗通的效果相当，其不良反应更少。

食品变质的主要原因是脂质氧化和微生物生长,因此,通常采用抗氧化剂及抗菌剂赖延长食品的货架期,但活性抗菌剂通常存在稳定性差、作用时效短等问题,因此,如何延长抗菌剂的作用时效是亟需解决的问题。本研究通过光交联反应成功构建了一种载有抗菌肽ε-聚赖氨酸(ε-poFer-1体内lylysine,ε-PL)的甲基丙烯酸壳聚糖(methacrylDefensive medicineated chitosan,CSMA)水凝胶。CSMA水凝胶具有疏松多孔的网状结构,并且可以通过控制甲基丙烯酸化程度来调节水凝胶的网络密度,从而改变其溶胀性能和流变性能。向水凝胶中加入ε-PL,CSMA水凝胶对ε-PL的负载率在95%以上https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html,并且具有缓释作用,释放时长可达6 h。使用Koresmeyer-Peppas模型对释放动力学进行模拟发现,CSMA水凝胶的释放机制为非菲克扩散。负载ε-PL的CSMA水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有良好的抑菌效果。在三文鱼保鲜实验中,使用CSMA/ε-PL水凝胶包装的三文鱼相较于PE膜包装的组,在总挥发性盐基氮值、硫代巴比妥酸值和菌落总数等指标上均表现出显著降低,证明CSMA/ε-PL水凝胶可以有效延长三文鱼的贮藏时间。因此,基于良好的负载性能和缓释性能,CSMA水凝胶能够作为抗菌剂的载体,延长活性作用时间,在食品保鲜领域具有实际应用潜力。