目的：分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病（COselleck HPLCPD）大鼠肺组织细胞凋亡的保护作用及机制。方法：采用简单随机分组将36只SD大鼠分为对照组、模型组和NAC组，12只/组，造模大鼠采用烟熏联合脂多糖制备大鼠COPD模型。造模后，NAC组灌胃NAC(400 mg/kg)，持续灌胃30 d。检测大鼠第0.3秒用力呼气量（FEV0.3）、FEV0.3/用力3-Methyladenine IC50肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）；检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8、肺组织MDA、SOD和GSH-Px水平；检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、cleaved Caspase-3、雷帕霉素靶蛋白/S6激酶1(mTOR/S6K1)信号通路表达；HE和TUNEL染色观察肺组织损伤。结果：与对照组相比，模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF水平明显降低（P<0.05）,IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平升高（P<0.05）,SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）,cleaved Caspase-3、Bcl-2和Bax表达上调（P<0.05）；与模型组相比，NAC组大鼠IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平降低（P<0.05）,SOD和GSH-Px活性升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）,cleaved Caspase-3和Bax表达下调（P<0.05）,Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1表达上调（P<0.05）。HE染色结果表明，NAC组大鼠肺组织病理变化明显减轻。结论：NAC可抑制香烟烟雾致COPD大鼠的肺组织细胞凋亡，保护肺组织损伤，其作用机制可能与激活mTOR/S6K1信号通Plant symbioses路有关。