miR-146a基因rs2910164 G/C多态性与miR-146a异常表达与胃癌风险相关性的研究

目的探讨miR-146a基因单核苷酸多态位点rs2910164 G/C是否影响miR-146a的表达并改变其对胃癌的易感性。方法选取53例胃癌患者和6株胃癌细胞株(AGS、BGC-823、HGC27、MKN-28、MStructural systems biologyKN-45和SGC-7901), 采用Taqman定量PCR检测miR-146a的表达, 构建miR-146a过表达细胞模型, 探究miR-146a过表达对胃癌细胞AGS生长的影响, 然后对417例胃癌患者和420名无癌对照者进行病例对照研究, 检测miR-146a基因rs2910164位点的等位基因和基因型频率, 基因分型采用Taqman等位基因判别法;用Taqman对65例已知基因型胃癌患者的成熟和pri-miR-146a转录本进行定量分析。结果 miR-146a在53例胃癌和6种胃癌细胞系中表达下调, miR-146a的过表达通过抑制AGS细胞G1/S期转变抑制胃癌细胞生长;病例对照研究结果显示, 与GG基因型受试者相比, 携带GC/CC基因型的受试者患胃癌的风险显著降低;与GG基因型相比, GC/selleckchemCC基因型miR-146a G/C SNP显著提高成熟miR-146a水平。结论 miR-146a的下调在胃癌发生中发挥重要作用, miR-146a基因rs2910164多态位点可通过影响成熟miR-146a的加工过程而降低胃D-Lin-MC3-DMA作用癌风险。