嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向CARPD0325901浓度-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的成熟B细胞靶向(BCMA)的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞系血液系统恶性肿瘤的CD7靶向的CAR-T细胞有效治疗。另外,针对髓系细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗相较于其他血液系统恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗具有更多阻碍,Cholestasis intrahepatic相关研究也更多样化。为获得在临床上更加有效和低毒性的CAR-T细胞,国内外学者开发了多靶点CAR-T细胞、通用型CAR-T细胞,以及从多能干细胞经过基因工程方法获得CAR-T细胞、CAR-自然杀伤细胞、CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞。其中CAR-自然杀伤细胞和NN2211作用CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞是本领域的最新研究成果。我国学者从新型CAR-T细胞的研发到CAR-T细胞治疗临床研究体系的建立均开展了一系列研究。本文介绍CAR-T细胞治疗在B细胞性、T细胞性、髓细胞性血液系统恶性肿瘤等最新临床研究进展,也展望了多靶点、通用型和iPSC来源的新型CAR相关细胞治疗的未来发展方向。

基于术前NLR、LMR、CEA和CA19-9对结肠癌根治术后预后列线图预测模型的构建及评价

目的 基于术前炎症免疫指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)探讨结肠癌根治术后预后的影响因素并建立列线图预后预测模型。方法 回顾性分析2014年4月-2018年12月在兰州大学第二医院普通外科行结肠癌根治术的185例结肠癌患者的临床病理资料,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前NLR、LMR、CEA及CA19-9预测总生存期(OS)的最佳截断值,并根据NLR、LMR的最佳截断值进行分组。采用χ~(2)检验分析不同NLR、LMR组结肠癌患者与临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析不同临床病理特征对患者OS和无病生存期(DFS)的影响,多因素Cox回归分析患者预后的独立影响因素。使用R4.1.1软件绘制结肠癌根治术后患者1、2、3年DFS的列线图预测模型,并评价预测模型的效能,然后使用XNSC 125973体外-tile软件根据列线图风险得分将该模型分层进一步探讨该模型的临床应用价值。结果 ROC曲线分析结果显示,NLR、LMR、CEA及CA19-9的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.672、0.727和0.656,最佳截genetic etiology断值分别为3.40、3.25、4.30和21.82。NLR与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径和术前CEA有关(P<0.05),LMR与肿瘤浸润深度、肿瘤部位和肿瘤最大径有关(P<0.05)。单因素分析显示,淋巴结转移、组织学类型、临床分期、NLR、LMR、CEA及CA19-9等与结肠癌根治术后患者OS和DFS有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,NLR、CEA及组织学类型为结肠癌根治术后患者OS的独立影响因素(P<0.05);NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期为结肠癌根治术后患者DFS的独立影响因素,其中LMR为保护性因素(P<0.05)。构建包含NLR、LMR、CEA、CA19-9和临床分期的列线图预测模型,模型内部验证一致性指数(C指数)为0.851,校正曲线提示该模型区分度良好,低风险组患者的DFS明显优此网站于中、高风险组(P<0.001)。结论 术前NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期与结肠癌患者预后相关,基于NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期构建的列线图模型具有良好的准确度、区分度和临床实用性。

三种标志物与乳腺癌患者临床病理特征的关系及预后价值

目的 探讨糖类抗原153(CA153)、D-Raf抑制剂二聚体和纤维蛋白原(FIB)与乳Bio digester feedstock腺癌患者临床病理特征的关系及在预后评估中的价值。方法 回顾性选取2020年1月至2021年1月间上海市长宁区妇幼保健院收治的乳腺病变患者为Baricitinib说明书观察对象,其中72例乳腺癌患者为观察组,74例乳腺良性疾病患者为对照组,均进行CA153、D-二聚体和FIB检测。分析患者临床病理特征与CA153、D-二聚体和FIB的相关性。依据患者预后情况分为预后不良组10例和预后良好组62例,分析患者预后与CA153、D-二聚体和FIB的相关性。结果 观察组患者CA153、FIB和D-二聚体指标均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。D-二聚体和CA153水平表达与乳腺癌患者肿瘤直径、淋巴结转移和TNM分期有相关性(P<0.05),与病理类型无明显相关性(P>0.05);FIB水平表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期和病理类型均有明显相关性(均P<0.05)。肿瘤直径、病理类型不会对CA153产生影响,淋巴结转移、TNM分期会对CA153产生正向影响(均P<0.05)。肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期和病理类型均会对FIB产生正向影响(均P<0.05)。肿瘤直径、淋巴结转移和TNM分期会对D-二聚体产生正向影响(均P<0.05),病理类型不会对D-二聚体产生影响。预后不良组患者CA153、FIB和D-二聚体水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Spearman法分析,患者预后情况与CA153、FIB和D-二聚体均呈正相关性(r=0.318、0.464、0.466;P=0.01、0.04、0.00)。结论 CA153、D-二聚体和FIB在乳腺癌患者中高表达,且表达水平与病情严重程度和预后呈正相关。

三种标志物与乳腺癌患者临床病理特征的关系及预后价值

目的 探讨糖类抗原153(CA153)、D-Raf抑制剂二聚体和纤维蛋白原(FIB)与乳Bio digester feedstock腺癌患者临床病理特征的关系及在预后评估中的价值。方法 回顾性选取2020年1月至2021年1月间上海市长宁区妇幼保健院收治的乳腺病变患者为Baricitinib说明书观察对象,其中72例乳腺癌患者为观察组,74例乳腺良性疾病患者为对照组,均进行CA153、D-二聚体和FIB检测。分析患者临床病理特征与CA153、D-二聚体和FIB的相关性。依据患者预后情况分为预后不良组10例和预后良好组62例,分析患者预后与CA153、D-二聚体和FIB的相关性。结果 观察组患者CA153、FIB和D-二聚体指标均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。D-二聚体和CA153水平表达与乳腺癌患者肿瘤直径、淋巴结转移和TNM分期有相关性(P<0.05),与病理类型无明显相关性(P>0.05);FIB水平表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期和病理类型均有明显相关性(均P<0.05)。肿瘤直径、病理类型不会对CA153产生影响,淋巴结转移、TNM分期会对CA153产生正向影响(均P<0.05)。肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期和病理类型均会对FIB产生正向影响(均P<0.05)。肿瘤直径、淋巴结转移和TNM分期会对D-二聚体产生正向影响(均P<0.05),病理类型不会对D-二聚体产生影响。预后不良组患者CA153、FIB和D-二聚体水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Spearman法分析,患者预后情况与CA153、FIB和D-二聚体均呈正相关性(r=0.318、0.464、0.466;P=0.01、0.04、0.00)。结论 CA153、D-二聚体和FIB在乳腺癌患者中高表达,且表达水平与病情严重程度和预后呈正相关。

长链非编码RNA PCAT6在结肠癌中的表达及临床病理特征与预后的关系

通过研究前列腺癌相关长链非编码RNA转录产物6(lnc RNA PCAT6)在结肠癌组织中的表达,分析lnc RNA PCAT6与结肠癌临床病理特征的关系,及其对结肠癌预后的影响。选取2011年12月—2015年4月在保定市第四中心医院进行手术治疗的结肠癌患者78例作为研究对象,试验组为术中所得癌组织,对照组为癌旁(距肿瘤边缘>2 cm)组织。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测lnc RNA PCAT6的表达情况;分析lnc RNA PCAT6与结肠癌临床病理特征的关系;分析lpre-deformed materialnc RNA PCRP56976体内实验剂量AT6表达对结肠癌患者生存状况的影响;Cox回归分析影响结肠癌预后的因素。lnc RNA PCAT6在结肠癌组织中的表达水平明显高于对照组(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有远处转移和有淋巴结转移患者癌组织中lnc RNA PCAT6高表达患者比例高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无远处转移和无淋巴结转移患者(P<0.05);生存曲线显示,lnc RNA PCAT6高表达及低表达患者术后5年的总生存率分别为42.86%、75.00%(P=0.003);Cox回归分析显示,lnc RNA PCAT6高表达、临床分期Ⅲ~Ⅳ期和有远处转移均是影响结肠癌患者预后的独立危险因素。lnc RNA PCAT6在结肠寻找更多癌组织中表达上调,其表达水平与临床分期、有无远处转移和淋巴结是否转移相关,与结肠癌患者的预后密切相关,提示lnc RNA RPCAT6表达可作为预测结肠癌预后的特异指标,为结肠癌的预后治疗提供帮助。

拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效及对妊娠结局的影响

目的 观察拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果及对妊娠结局的影响。方法 选取2019年9月—2021年9月福清市第三医院收治的罹患妊娠期高MK-2206血压患者60例为研究对selleck产品象,根据随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例。对照组予常规药物硫酸镁注射液治疗,试验组则予拉贝洛尔注射液治疗,2组均连续治疗14 d。比较2组患者治疗前后血压(收缩压、舒张压)水平,新生儿Apgar评分,剖宫产率及不良妊娠结局(新生儿窒息、胎盘早剥、胎儿窘迫、产后出血)发生率。结果 治疗14 d后,2组收缩压、舒张压均较治疗前下降,且试验组低于对照组(P均<0.01);试验组新生儿Apgar评分为(9.08±0.94)分,高于对照组的(7.11±0.65)分(t=9.441,P <0.001);试验组剖宫产率(13.33%)、不良妊娠结局总发生率(10.00%)均低于对照组(36.67%、33.33%),差异有统计学意义(χ~2=4.356,P=0.037;χ~2=4.812,P=0.028)。结论 妊娠期高血压拉患者采用拉贝洛尔治疗,不仅在血压(收缩压、舒张压)水平、新生儿Apgar评分end-to-end continuous bioprocessing改善方面有较好作用,还能够有效降低剖宫产率、不良妊娠结局发生率,安全性较高,推广价值显著。

IL-36细胞因子在炎性疾病与肿瘤中的作用机制

白细胞介素36(IL-36)家族属于IL-1Biomolecules超家族,现已鉴定出4个IL-36家族成员:三种激动剂(IL-36α/β/γ)和一种拮抗剂(IL-36Ra)。IL-36的N-端经蛋白酶水解切除后具备活性,具备活性的IL-36通过结合IL-36R进一步招募IL-1RAcP形成三元复合物,LY294002说明书进而激活下游促炎信号通路。IL-36Ra可以与IL-36激动剂竞争性结合IL-36R从而抑制信号传导。IL-36的失调会导致泛发性脓疱型银屑病、感染性疾病、关节炎以及炎症性肠病等。最近的研究结果表明,IL-36在非小细胞肺癌与结肠癌等肿瘤发生发展过程中具有关键作用,IL-36γ特异性中和抗体在小鼠模型中能有效抑制非小细胞肺癌和结肠癌进展。该文首先介绍了IL-36细胞因子家族及其介导的信号通路,然后总结了IL-36信号通路在驱动各类炎症性疾病以及改变肿瘤微环境中的关键调节作用NVP-TNKS656生产商,最后展望了靶向IL-36及其信号通路在调控炎性疾病与肿瘤发生过程中的潜在应用。

营养支持联合心理干预对胃癌患者术后心理状况、日常生活功能的影响

目的 探讨通过营养支持联合心理干预的护理方式对胃癌患者术后心理状态、日常生活功能的影响。方法 选取2020年1至12月浙江省台州医院胃肠外科收治的胃癌患者100例。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组50例。对照组采用临床常规护理方法,观察组在对照组的基础上增加了营养支持联合心理干预的康复护理方法。采用汉密顿抑郁量表和汉密顿焦虑量表比较两组患者心理状况,采用巴氏(BI)指数比较两组患者日常生活功能。结果 两组患者术前1天汉密顿抑郁量表评分及汉密顿焦虑量表评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05);术后第10天两组患者上述两项量表评分均较术前1天明显降低,差异FUT-175浓度均有统计学意义(previous HBV infection均P<0.05),且观察组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。两组患者术后第1天BI指数比较差异无统计学意义(P>0.05);术后第10天两组患者BI指数较术后第1天均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组较对照组明显为高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 通过营养支持联合心理干预的护理方式,可有效改善胃癌患者术Blebbistatin细胞培养后焦虑、抑郁心理状况,提高患者日常生活功能,值得在临床护理工作中推广。

超声造影在辅助穿支皮瓣修复口腔颌面部组织缺损中的应用研究

目的 探讨超声造影(contrast-enhanced ultr购买Regorafenibasound, CEUS)辅助制备下的穿支皮瓣在口腔颌面部组织缺损修复中的应用价值。方法 选取15例口腔肿瘤需皮瓣修复的患者,术前用彩色多普勒超声(color Doppler ultrasound, CDUS)和CEUS探测穿支血管,比较分析穿支的数目、管径和收缩期峰值流速(peak systolic velocity, PSV),选择CEUS下优势穿支制备穿支皮瓣,修复口腔颌面部缺损,术后观察皮瓣存活情况并随访远期疗效。结果 CDUS共探测到穿支29条,穿支管径:(0.87±0.14)mm, PSV:(8.83±1.01)cm/s; CEUS共探测到穿支37条(P<0.05),其中CDUS所探得的穿支在CEUS下的管径增大到(1.35±0.14)mm(P<0.05),PSV增大到(10.9STM24570±1.31)cm/medicine shortages(P<0.05)。选择CEUS的优势穿支制备皮瓣,15例皮瓣皆成功存活。随访期间患者受区功能基本恢复;供区瘢痕隐蔽,无明显功能障碍。结论 相对于CDUS,CEUS可以提高穿支血管的术前筛选和定位效果,在穿支皮瓣修复口腔颌面部组织缺损中具有较高的临床应用价值。

牡荆苷对结肠癌移植瘤小鼠TAMs/CD8+T细胞活性的调控作用

目的 探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8~+T)的抗结肠癌作用机制。方法 采用BALB/c雄性小Next Gen Sequencing鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 mg·kg~(-1));每天1次,连续灌胃给药14 dGSKJ4,对照组给予等体积蒸馏水,每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查;采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型;流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8~+细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型,采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响;以牡荆苷单独(5、10μmol·L~(-1))或分别联合脂多糖(LPS,100 ng·mL~(-1))、LPS+γ干扰素(INF-γ,100 ng·mL~(-1)+50 ng·mL~(-1))、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL~(-1))进行干预后,采用流式细胞术分析iNOS~+TAMs、CD206~+TAMs细胞比例;Griess法测定培养液中NO含量。结果 在结肠癌移植瘤小鼠模型上,与对照组比较,牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低(P<0.05);肿瘤组织中iNOS的表达明显升高MK-2206分子量(P<0.05),iNOS/F4/80比率显著升高(P<0.01);肿瘤和脾脏组织中CD3~+CD8~+T细胞占比明显升高(P<0.05)。在RAW264.7细胞模型上,与对照组比较,LPS、LPS+IFN-γ干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO含量显著升高(P<0.01,P<0.001);IL-4干预组的CD206~+TAMs数量显著增加(P<0.001)。与LPS干预组比较,牡荆苷+LPS干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO明显减少(P<0.05,P<0.01)。与LPS+INF-γ干预组比较,高剂量牡荆苷+LPS+IFN-γ组的iNOS~+细胞比例明显升高(P<0.05),牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加(P<0.05,P<0.01)。与IL-4干预组比较,牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206~+TAMs数量明显减少(P<0.05)。结论 在CT26结肠癌皮下移植瘤小鼠模型上牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS~+TAMs极化,激活CD8~+T细胞发挥抗肿瘤作用。