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程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体-1（PD-1 ligand 1，PD-L1）的抑制剂广泛用于肺癌治疗，但引起BMS-907351临床试验的免疫相关不良反应（immune related adverse events，irAEs）值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退，常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后，而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型，不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者，PD-1抑制剂治疗后出现孤立性A点击此处CTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者，先确诊PD-L1高表达的肺腺癌，采用帕博利珠单抗单药治疗，期间出现免疫性肝炎，经高剂量甲基泼尼松龙（0.5～1.0 mg/kg/d）治疗后缓解；间隔11个月又确诊原发性胃癌，故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼治疗；帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗共17次后，患者的肺癌和胃癌均未进展，但出现严重恶心和无力，此时甲基泼尼松龙已停药10个月，血液生化检查提示重度低钠血症（Na 121 mmol/L，参考值137～147 mmol/L，下同），8:00 a.m.皮质醇（<1 μg/dL，参考值5～25 μg/dL，下同）和ACTH（2.2 ng/L，参考值7.2～63.3 ng/L，下同）降低，但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者，参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究（登记号：CTR20202387）。治疗5个月（共7次用药）后，患者的肺癌达extrusion-based bioprinting到部分缓解，但恶心和呕吐却突然加重，伴轻度呼吸困难和双下肢无力，其血液生化检查提示轻度低钠血症（135 mmol/L），8:00 a.m.皮质醇（4.3 μg/dL）和ACTH（1.5 ng/L）降低，但甲状腺功能正常；同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞癌患者，一线使用信迪利单抗（sintilimab）联合化疗，肺癌最佳疗效为部分缓解，仅出现轻度免疫性皮疹；治疗5周期后，肺癌进展，此后6个月未使用免疫治疗；再次免疫治疗前，常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低（1.5 μg/dL），ACTH正常（8.0 ng/L），但无肾上腺皮质功能减退症状，使用替雷利珠单抗（tislelizumab）联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症（116 mmol/L），此时，8:00 a.m.血皮质醇为3.1 μg/dL，ACTH为7.2 ng/L，甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。这3例患者均无头痛和视力障碍，脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗，且无动态变化。患者均接受过泼尼松（2.5～5 mg/d）激素替代治疗，相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗。病例2较特殊，其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松（1 mg/kg/d）治疗，并逐渐减量至生理替代剂量，8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常，但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复。本组病例提示，PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏，其发病时间跨度大，临床表现不特异，恢复模式也不同。因此，对PD-1抑制剂治疗的患者，尤其是疗效好的患者，要定期监测垂体相关内分泌激素水平，警惕垂体irAEs。

目的：探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征（multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1）编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制。方法：TCGA数据库分析乳腺癌组织（n=1 097）和正常乳腺组织（n=114）中MEN1基因的mRNA表达水平；收集临床乳腺癌组织标本（n=13）和癌旁组织（n=4），采用RTqPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达；CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MDA-MB-231/KO)细胞，细胞经menin-MLL抑制剂MIDolutegravir-3单独或联合甲基硝基亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）、阿霉素（doxorubicin,DOX）、紫杉醇（paclitaxel,TAX）、他莫昔芬（tamoxifen,TAM）作用后运用CCK-8、克隆形成实验、EdU染色及流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞凋亡，免疫荧光染色法检测细胞γH2AX和53BP1的表达，Western blot法检测细胞γH2AX、RAD51、BRCA1、53BP1、KU70和KU80的蛋白表达。结果：TCGA数据库分析结果显示，与正常乳腺组织比较，MEN1基因在乳腺癌组织中的表达量显著增高（P<0.05）；免疫组化和RT-qPCR结selleck果显示，与癌旁组织比较，menin的蛋白水平和MEN1的mRNA水平显著升高（P<0.05）;MEN1基因敲除或MI-3作用显著抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，增强乳腺癌细胞对MNNG的敏感性（P<0.05）；免疫荧光结果显示，MEN1基因敲除显著增强MDA-MB-231细胞核中γH2AX的染色强度而降低53BP1的染色强度（P<0.05）;Western blot结果显示，MEN1基因敲除显著Urban airborne biodiversity抑制MDA-MB-231细胞中RAD51、BRCA1及53BP1的蛋白表达，而促进KU70和KU80蛋白的表达（P<0.05）。结论：MEN1基因是乳腺癌诱导因子，MEN1缺失可抑制同源重组修复而代偿性激活非同源末端连接，引起乳腺癌细胞中DNA损伤累积，增强乳腺癌细胞对DNA损伤诱导剂的敏感性。

目的：评价单片复方制剂氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)治疗原发性高血压患者的降压效果和对靶器官的保护作用。方法：在山东大学齐鲁医院招募50例原发性高血压患者。患者洗脱2周后，口服氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)1片，每天1次，治疗6个月。患者分别于每天清晨7点和晚上8点测量坐位血压，观察治疗前、后的血压、空腹血液和尿液相关化验指标及超声心动图中心脏结构和功能的变化。结果：治疗6个月后，患者的清晨及夜间的家庭自测血压明显下降，数据差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后的尿蛋白肌酐比值水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后的左室舒张早期血流峰值速度（E）与二尖瓣环根部舒张早期峰值速度（e'）比值（E/ e'）、左室质量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度、左房收缩末期内径、左心室舒张末期内径的水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗6个月后的血糖水平也较前明显降低，差异有统计Cell Cycle抑制剂学意义（P<0.01）。所有患者在随访期间没有出现严重不良反应combination immunotherapy。结论：氨氯地平贝那普利片FG-4592细胞培养(Ⅱ)不仅降压疗效显著，而且对心脏、肾脏有保护作用，值得临床推广。

目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗在晚期非小细胞Cell Cycle抑制剂肺癌（NSCLC）患者中的效果及对血清Ang-2水平的影响。方法：将丰城市人民医院肿瘤一科2018年5月-2021年4月收治的75例晚期NSCLC患者按照随机数字表法分为对照组（n=37）和观察组（n=38）。对照组给予常规化疗，观察组在对照组基础上予以重组人血管内皮抑制素治疗。观察两组患者近期疗效、血管内皮因子水平、肿瘤标志物以及毒副反应发生情况。结果：观察结束后，观察组客观缓解率（76.32%）高于对照组（54.05%tissue biomechanics）(P<0.05)；观察组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子（VEGF）以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均低于对照组（P<0.05）；观察组血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）以及糖类抗原199(CA199selleck抑制剂)水平水平均低于对照组（P<0.05）；观察组毒副反应发生率（28.95%）和对照组（24.32%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人血管内皮抑制素联合化疗通过调节患者血管内皮生长因子水平，降低肿瘤标志物水平，进而提高近期疗效且不增加毒副反应发生率。

目的 探讨低剂量穿刺活检联合癌胚抗原（CEA）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)检测对肺癌的诊断价值。方法 选择150例疑似肺癌患者，所有患者均进行低剂量穿刺活检联合CEA、CYFRA21-1检测，观察患者的射线剂量、图像质量及CEA、CYFRA21-1水平。以病理诊断结果为金标准，采用Kappa一致性检验分析各检测方法的诊断结果与病理诊断结果的一致性，分析血清CEA、CYFRA21-1检测和低剂量穿刺活检单独及三者联合对肺癌的诊断价值。结果 病理诊断结果显示，肺癌患者112例，肺部良性疾病患者38例。图像质量均达到进行穿刺活检的要求，且穿刺均顺利完成，成功率为100%，无穿刺失败情况。图像信号噪声比（SNR）和对比度噪声比（CNR）分别为（23.14±8.43）和（21.12±6.07）。体积CT剂量指数RSL3生产商（CTDIvol）和剂量长度乘积（DLP）分别为（2.14±0.24）m Gy和（127.13±9.07）m Gy·cm。肺癌患者的血清CEA、CYFRA21-1水平均明显高于肺部良性疾病患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。低剂量穿刺活检联合CEA、CYFRA21-1检测对肺癌的诊断结果与病理诊断结果具有很好GW-572016细胞培养的一致性（Kappa=0.930,P﹤0.01）。低剂量穿刺活检联合CEA、CYFRA21-1检测对肺癌的诊断效能最好，灵敏度为98.21%，特异度为94.74%，准确度为97.33%。结论 低剂量穿刺活检联合CEA、CYFRA21-1检测对肺癌的诊断效能较好Oncology Care Model，优于单独检测，具有较好的临床应用价值。

目的 探讨乳腺癌改Hepatic decompensation良根治术后疼痛综合征(PMPS)的相关因素。方法 回顾性分析Navitoclax临床试验2020-05—2021-05商丘市立医院普外科行乳腺癌改良根治术的105例乳腺癌患者的临床资料。根据是否发生PMPS分为PMPS组和非PMPS组。统计术后PMPS发生情况，采用单因素和Logistic回归分析研究乳腺癌改良根治术后发生PMPS的相关因素。结果 105例乳腺癌改良根治术后，95例患者未发生PMPS,占90.48%;10例患者发生Pselleck HPLCMPS,占9.52%。单因素分析结果显示，乳腺癌改良根治术后发生PMPS不受年龄、BMI、文化程度、是否合并糖尿病、是否合并高血压的影响(P>0.05);但可能受肿瘤位置、术中是否进行腋窝淋巴结清扫、既往是否有慢性疼痛史、术后是否接受放化疗的影响(P<0.05)。经Logistic回归分析发现，肿瘤位置为外上象限、既往有慢性疼痛史、术中进行腋窝淋巴结清扫、术后接受放化疗是乳腺癌改良根治术后发生PMPS的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论 乳腺癌改良根治术后发生PMPS可能受肿瘤位于外上象限、既往有慢性疼痛史、术中进行腋窝淋巴结清扫、术后接受放化疗的影响，临床应制定针对性预防以及治疗方案，以降低PMPS的发生率，提升患者的生存质量。

目的评价胸腹腔镜食管癌根治术老年患者术后肺部并发症(PPCs)与术前营养不良的关系。方法收集江南大学附属医院择期行胸腹腔镜食管癌根治术老年患者信息, 记录一般临床资料、基于全球领导人营养不良倡议标准下的营养状况、泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估(ARISCAT)评分、肿瘤病理分期和手术有关因素等;根据住院期间是否发生PPCs将患者分为2组, 比较各变量间的差异, 采用logistic回归分析法筛选胸腹ATM/ATR抑制剂腔镜食管癌根治术老年患者PPCs的危险因素, 通过受试者工作特征(ROC)曲线评价ARISCAT评分及其联合营养不良预测PPCs发生的准确性。结果共纳入行胸腹腔镜食管癌根治术老年患者256例, PPCs发生率为23.8%。与未发生PPCs组比较, PPCs组患者FEV1/FVC、年龄、ASA分级比率、COPD比率、营养不良比率和高ARISCAT评分比率差异有统计学意义(P0.05)。logistic回Oil remediation归分析结果显示:年龄增加、COPD、营养不良和高ARISCAT评分是PPCs的独立危险因素。ARISCAT评分及其联合营养不良预测PPCs发生的ROC曲线下面积分别为0.722和0.777, 差异有统计学意义(P0.05)。结论术前营养不良是胸腹腔镜食管癌根治术老年患者PPCs发生的独立危险因selleckchem素, 有助于提高ARISCAT评分预测PPCs发生的准确性。

目的 探讨成人Ⅱ类错颌畸形伴重度牙周炎患者采用无托槽隐形矫治器正畸矫治的临床疗效。方法 成人Ⅱ类错颌畸形伴重度牙周炎患者120例，均行正畸矫治，采用无托槽隐形矫治器矫治者60例为观察组，采用直丝弓矫治器矫治者60例为对照组，比较2组倾斜牙、转位牙矫治时间及矫治期间患者牙龈萎缩、牙釉脱矿及牙周粘连等并发症发生情况。矫治前及矫治6个月时，评估2组患者牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数及牙周袋探诊深度，采用ELISA法检测2组患者龈沟液白细胞介素-1β、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平，采用PCR法检测2组患者龈下牙龈卟啉单胞菌、伴放线杆菌及福赛拟杆菌阳infant immunization性情况。矫治6个月时采用美国正畸学会客观评分系统评估2组患者牙齿排列、覆盖、咬合接触、邻牙接触关系、牙根平行度。结果 观察组倾斜牙、转位牙矫治时间[(15.29±4.00)、(14.85±3.77)周]均短于对照组[(32.17±4.08)、(30.03±3.99)周](t=22.884,P<0.001;t=21.420,P<0.001),矫治期间并发症总发生率(1.67%)低于对照组(21.67%)(χ~2=11.644,P<0.001)。矫治6个月时，观察组牙龈指数[(0.59±0.20)分]、龈沟出血指数[(0.80±0.62)分]、菌斑指数[(0.92±0.31)分]、牙周袋探诊深度[(1.29±0.22)mm]均低于对照组[(1.21±0.23)分、(1.35±0.61)分、(1.58±0.40)分、(1.80±0.28)mm](P<0.05),龈沟液白细胞介素-1β[(30.03±3.27)ng/L]、C反应蛋白[(20.86±3.22)mg/L]、肿瘤坏死因子-α[(25.01±2.89)ng/L]水平均低于对照组[(37.56±3.51)ng/L、(26.73±3.35)mg/L、(32.20±3.25)ng/L](P<0.05),龈下牙龈卟啉单胞菌(13.33%)、伴放线杆菌(16.67%)、福赛拟杆菌(13.33%)阳性率均低于对照组(36.67%、35.00%、28.33%)(P<0.05);2组矫治后6个月时牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数、牙周袋探诊深度及牙龈卟啉单胞菌、伴放线杆菌、福赛拟杆菌阳性率均低于矫治前(P<0.05),龈沟液白细胞介素-1β、C反应蛋确认细节白、肿瘤坏死因子-α水平INCB28060体外均高于矫治前(P<0.05)。观察组矫治6个月时牙齿排列[(4.17±0.48)分]、咬合接触[(3.13±0.54)分]评分均低于对照组[(4.95±0.47)、(3.78±0.58)分](P<0.05),覆盖[(4.61±1.88)分]、牙根平行度[(3.67±0.44)分]、邻牙接触关系[(3.18±0.66)分]评分均高于对照组[(4.06±1.55)、(3.07±0.46)、(2.79±0.67)分](P<0.05)。结论 成人Ⅱ类错颌畸形伴重度牙周炎患者采用无托槽隐形矫治器正畸治疗可改善牙周微环境，缩短矫治时间，并发症少。

目的 分析全程个案管理模式对乳腺癌患Crizotinib小鼠者生存质量及心理社会适应能力的影响。方法 选取2019年7月-2020年7月我院治疗的56例乳腺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各28例。对照组实施常规护理管理模式，观察组实施全程个案管理模式，比较两组生存质量评分、临床行为依从性评分、心理社会适应能力评分及护理满意度。结果 观察组生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组合理饮食、坚持治疗、情绪稳定、遵医嘱评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组心理社会卫生保健、工作能力、家庭关系、meningeal immunity交Liraglutide溶解度流状况、娱乐情况、心理状况评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组护理满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 全程个案管理模式可提高乳腺癌患者生存质量和临床行为依从性，提升心理社会适应能力及患者护理满意度。

目的探讨超声引导射频消融治疗腹膜后肿瘤的临床价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年1月郑州大学第一附属医院行超声引导下射频消融治疗的13例腹膜后肿瘤患者的临床资料, 评价消融疗效, 观察术后并发症, 比较射频消融治疗前后肿瘤体积变化。结果射频消融术selleckchem INCB28060后患者疼痛、消化不良等症状均明显改善, 住院时间为(9.2±2.9)d。10例患者肿瘤完全消融, 1例肿瘤残留, 2例肿瘤转移。1例患者术后十二指肠穿孔并发腹腔内感染, 其余患者未出现严重并diABZI STING agonist发症。13例患者共20个病灶, 术前及术后1、3、6个月最大径分别为(39.5±15.9)mm、(30.6±4.9)mm、(15.6±7.7)mm和(9.9±3.1)mm, 术后1、3、6个月均Microbiology education小于术前(均P0.05)。结论超声引导下射频消融是一种实时、精准、安全有效、并发症少的微创治疗手段, 对于腹膜后肿瘤具有较高的临床应用价值。